Tarceva 100 mg Roche podporuje léčbu nebuněčné rakoviny plic, rakoviny slinivky břišní (3 blistry x 10 tablet)

Léková forma Krabička 3 blistry x 10 tablet
Specifikace Erlotinib

Složka

Informace o složení	Obsah
Erlotinib	10 mg

Použití

indikace

Přípravek Tarceva 100 mg je indikován k léčbě v následujících případech:

Nemalobuněčný karcinom plic: Tarceva je indikována k udržovací léčbě u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří progredují na místě nebo metastázují aktivační mutace EGFR. Tarceva je indikována k léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic na místě nebo s metastázami po selhání alespoň jedné předchozí chemoterapie. Další přínosy pro život a další klinické vedlejší účinky nejsou u onemocnění bez mutací EGFR v nádoru prokázány. HER1/EGFR, HER1/EGFR celalizační fosforyl, Her1/EGFR se objevuje na povrchu normálních buněk a rakovinných buněk. V neklinických modelech inhibice EGFR fosformosinu způsobuje inhibici a/nebo buněčnou smrt.

Dynamická farmakokinetika

koncentrace v krvi:

Po perorální dávce 150 mg Tarcevy ve stabilním stavu je střední doba do dosažení maximální koncentrace v plazmě přibližně za 4 hodiny s mediánem maximální koncentrace v plazmě 1995 ng/ml. 24 hodin před užitím další dávky je minimální plazmatická koncentrace 1238 ng/ml. Medián AUC je dosažen během doby mezi dávkami ve stabilním stavu 41300 mcg*hod/ml.

absorpce

Erlotinib se dobře vstřebává a má fázi příjmu vlečením, s průměrnými plazmatickými vrcholy dosaženými po 4 hodinách. Studie na normálních zdravých dobrovolnících ukazuje, že biologická dostupnost se odhaduje na 59 %. Koncentrace po pití se může zvýšit jídlem.

Po vstřebání je erlotinib vysoký v krvi, asi z 95 % spojen s krevními složkami, hlavně s plazmatickými proteiny (například albuminem a alfa-1 glykoproteinem [AAG]), přičemž asi 5 % je ve volné formě.

Distribuce

Erlotinib má průměrnou distribuci 232 litrů a je distribuován do lidské nádorové tkáně. Ve studii se 4 pacienty (3 pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a pacient s karcinomem hrtanu) je denní dávka Tarcevy 150 mg, vzorek nádoru z chirurgického zákroku odstraněný 9. den léčby ukazuje, že koncentrace erlotinibu v nádoru dosahuje v průměru 1 185 ng/g.

Tato průměrná zaznamenaná hodnota v plazmě odpovídá 6 % stabilní hodnotě. stát. Hlavní aktivní metabolity přítomné v nádoru v průměrné koncentraci 160 ng/g, což odpovídá obecné hodnotě 113 % maximálních plazmatických koncentrací ve stabilním stavu.

Studie tkáňové distribuce Mo používají celotělové radioizotopy označené 14C u myší bez brzlíku s transplantovaným druhem HN5, což ukazuje na širokou a rychlou distribuci léčiva v plazmě, maximální 3% radioaktivní distribuce léčiva v plasmě pozorováno po 1 hodině.

Metabolismus

Erlotinib je metabolizován v játrech enzymy cytochromu P450 v játrech, především CYP3A4 a méně metabolizován CYP1A2. Externí metabolismus prostřednictvím CYP3A4 ve střevě, CYP1A1 v plicích a CYP1B1 v nádorové tkáni schopný přispět k transformaci erlotinibu.

Studie in vitro ukazují, že přibližně 80 – 95 % erlotinibu je metabolizováno enzymy CYP3A4. Existují tři hlavní metabolické cesty, které jsou určeny:

O-methylová redukce každého řetězce nebo obou, poté oxidována na karboxylovou kyselinu. Snížení O-methylu každé sekvence má účinek ekvivalentní erlotinibu v preklinických zkušenostech in vitro a na tkáňových modelech Vivo. Jsou přítomny v plazmě v koncentracích EliminaceVelmi malé metabolity a množství erlotinibu se vylučují převážně stolicí (> 90 %), přičemž vylučování ledvinami zabírá pouze malé množství perorálních dávek.

Před odběrem Tarceva 100 mg Roche podporuje léčbu nebuněčné rakoviny plic, rakoviny slinivky břišní (3 blistry x 10 tablet)

Jak používat

perorální tablety. Tabletu zapijte sklenicí vody.

Dávkování

Standardní dávka

Nemalobuněčný karcinom plic: Před zahájením léčby přípravkem Tarceva u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) musí být proveden test EGFR na mutaci na místě nebo při nepoužité metastatické chemoterapii. Denní dávka doporučená přípravkem Tarceva je 150 mg užívaná nejméně hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.

Karcinom pankreatu: Doporučená denní dávka Tarcevy je 100 mg užívaná alespoň hodinu před nebo dvě hodiny po jídle v kombinaci s gemcitabinem (viz pokyny pro Gemcitabin pro indikaci rakoviny pankreatu).

Pokyny pro zvláštní dávkování

může být nutné upravit dávku při použití se substráty a látkami regulujícími systém CYP3A4.

Pokud potřebujete upravit dávku, měla by být snížena o 50 mg najednou.

Jaterní selhání

Erlotinib je eliminován metabolismem v játrech a vylučováním žluči. Přestože je koncentrace erlotinibu u pacientů s průměrnou jaterní funkcí (Child-Pugh 7-9) stejná jako u pacientů s normální funkcí jater, buďte při užívání Tarcevy u pacientů s jaterním selháním opatrní. Pokud je nežádoucí reakce závažná, měli byste zvážit snížení dávky nebo vysazení přípravku Tarceva.

Bezpečnost a účinnost přípravku Tarceva nebyla studována u pacientů se závažným selháním jater.

selhání ledvin

Bezpečnost a účinnost přípravku Tarceva nebyla studována u pacientů se selháním ledvin.

používá se pro děti

Bezpečnost a účinnost přípravku Tarceva nebyla studována u pacientů mladších 18 let.

Kuřáci

Kouření může způsobit 50-60% snížení distribuce erlotinibu. Maximální dávka tarcevy je tolerována u pacientů s rakovinou, kteří nemají malé buňky a kouření je 300 mg. Účinnost a dlouhodobá bezpečnost s vyšší byrokratickou dávkou se doporučuje, aby zpráva nebyla určena pro pacienty, kteří pokračují v kouření.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování? Dávka se opakuje dvakrát denně 200 mg u zdravých jedinců se špatnou snášenlivostí již po několika dnech užívání. Na základě údajů z těchto studií se při doporučené dávce mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, jako je průjem, vyrážka a zvýšená hladina jaterních transamináz. V případě podezření na předávkování Tarvevou je vhodné ukončit užívání a symptomatickou léčbu.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojité dávky, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Následující reakce na cizoložství byly zaznamenány u pacientů užívajících Tarcevu 150 mg a Tarcevu 100 mg nebo 150 mg v kombinaci s Gemcitabinem.

Následující termíny se používají k uspořádání nežádoucích účinků podle frekvence výskytu: Velmi časté (> 1/10); Časté (> 1/100, 1/1000, 1 1/10000,

Některé velmi oblíbené vedlejší účinky, jako například:

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální perforace není častá (u méně než 1 % pacientů) při používání Tarcevy, kdy některé případy vedou ke smrti.

Případy gastrointestinálního krvácení jsou pravidelně zaznamenávány (včetně některých úmrtí) ve studiích s osamělými, některé případy užívané s warfarinem a některé případy užívané s NSAID.

Poruchy jater

V klinických studiích Tarcevy jsou pravidelně sledovány jaterní funkční testy (včetně Alt, AST, Bilirubinu). Ve studii PA3 se tyto abnormality vyskytují velmi často. Tyto nežádoucí účinky jsou většinou mírné až střední, vzdušné nebo doprovázené metastázami v játrech. Při užívání Tarcevy bylo hlášeno několik vzácných případů se selháním jater (s úmrtím). Interferenční faktory zahrnují onemocnění jater před nebo současně s použitím jedu pro játra.

Poruchy oka

U pacientů léčených Tarcevou byla hlášena ulcerózní nebo rohovková perforace, i když velmi vzácná. Tarcevě jsou také často hlášeny plísně a konjunktivitida. Abnormální růst řas zahrnuje řasy rostoucí uvnitř, bylo hlášeno mnoho řas, které rostou a jsou husté.

Respirační, hrudní a střední poruchy

Existují nepravidelné zprávy o těžké intersticiální pneumonii (s úmrtím) u pacientů užívajících Tarvevu k léčbě NSCLC nebo jiných nádorů.

Případy krvácení z nosu jsou také často hlášeny v klinických studiích NSCLC a rakoviny slinivky.

Dysplazie kůže a tkání

Vyrážka je velmi často hlášena u pacientů užívajících Tarcevu a obecně se projevuje ve formě vyrážky a mírného nebo středně velkého hnisu, který se může objevit nebo zhoršit v oblastech vystavených slunečnímu záření. Pacientům lze doporučit, aby se vystavovali slunečnímu záření, používali ochranný oděv a/nebo používali opalovací krém (například typ obsahující minerály). Akné, akné podobná dermatitida a folikulitida jsou zaznamenány jako běžné, většinou mírné nebo střední a nezávažné. Kožní praskliny jsou hlášeny většinou nezávažně a ve většině případů souvisí s vyrážkou a suchou kůží. Mírné reakce, jako je mnohočetná hyperpigmentace, jsou také hlášeny, ale vzácně (z méně než 1 % pacientů).

Byly hlášeny vodní koule, puchýře a olupování kůže, včetně velmi malého počtu případů naznačujících diagnózu Stevens-Johnsonova syndromu/otrávené epidermální nekrózy, včetně některých úmrtí.

V klinických studiích byly hlášeny změny vlasů a nehtů, většinou nezávažné, jako jsou záněty kolem nehtů a keřů, řasy/obočí a lámavé nehty, které se lámou nebo se loupou, ale byly hlášeny jen zřídka.

Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Tarceva 100 mg lék je kontraindikován v následujících případech:

Tarceva je kontraindikována u pacientů s těžkou hypersenzitivitou na erlotinib nebo na kteroukoli složku přípravku Tarceva.

Pozor při používání

intersticiální plicní nemoc

Případy intersticiální plicní choroby (ILD), včetně úmrtí, jsou někdy hlášeny u pacientů užívajících Tarcevu k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), rakoviny pankreatu nebo jiných nádorů.

V klíčové studii větve 21 zaměřené na NSCLC je míra příhod podobných ILD 0,8 % ve skupině s placebem a ve skupině s Tarcevou. Ve studiích rakoviny slinivky břišní v kombinaci s gemcitabinem je poměr příhod podobných ILD 2,5 % ve skupině Tarceva v kombinaci s gemcitabinem ve srovnání s 0,4 % ve skupině falešných v kombinaci s Gemcitabinem.

Obecný poměr u pacientů léčených Tarcevou ze všech studií (včetně nekontrolních studií a studií používajících simultánní chemoterapii) je asi 6 %. Diagnóza se zaznamenává u pacientů s podezřením na onemocnění intersticiální plicní choroby včetně koordinace, zápal plic způsobený zářením, přecitlivělost, intersticiální pneumonie, plicní onemocnění, obstrukční bronchitida, plicní fibróza, syndrom akutní respirační nedostatečnosti, plicní infekce a alveoly.

Tyto příhody podobné ILD začínají několik dní až několik měsíců po zahájení léčby Tarceva. Většina případů je doprovázena rušivými faktory nebo přispívajícími faktory, jako je současná chemoterapie nebo před ní předchozí radiační terapie, předchozí onemocnění plicního parenchymu, metastatické diagonální onemocnění nebo plicní infekce.

U pacientů s novými akutními a/nebo nevysvětlitelnými příznaky, které jsou progresivní, jako je dušnost, kašel a horečka, by měla léčba Tarcevou ukončit během čekání na diagnostické vyšetření. Pokud je diagnostikována intersticiální plicní choroba, měla by být léčba Tarcevou ukončena a měla by se podle situace zahájit vhodná léčba.

průjem, dehydratace, poté selhání elektrolytů a ledvin

U pacientů užívajících Tarcevu se objevil průjem a průměrný a těžký průjem by měl být léčen loperamidem. V některých případech by měla být dávka snížena.

V případě těžkého nebo přetrvávajícího průjmu, nevolnosti, anorexie nebo zvracení způsobujících dehydrataci je vhodné ukončit užívání Tarcevy a přijmout vhodná opatření k léčbě dehydratace. Vyskytla se řada vzácných případů hematurie a selhání ledvin (včetně úmrtí). Několik případů selhání ledvin je způsobeno těžkou dehydratací v důsledku průjmu, zvracení a/nebo anorexie, zatímco jiné případy jsou interferovány s chemoterapií současně.

V případech těžkého nebo dlouhotrvajícího průjmu jsou pacienti dehydratováni, zejména ve skupinách pacientů s rizikovými faktory pro závažné onemocnění (současné užívání jiných léků, symptomy nebo nemoci nebo propagace včetně vysokého věku), Tarceva by měla být dočasně přerušena a měla by být aplikována vhodná opatření pro kompenzaci pacientů pomocí intravenu. U pacientů s rizikem dehydratace by navíc měla být monitorována funkce ledvin a elektrolytů v séru včetně draslíku.

hepatitida, selhání jater

Při užívání Tarcevy bylo hlášeno několik vzácných případů selhání jater (může zemřít). Interferenční faktory zahrnují onemocnění jater před nebo současně s použitím jedu pro játra. U těchto pacientů by proto měly být pravidelně testovány jaterní testy. Tarceva by měla být vysazena, pokud dojde k velkým změnám jaterních funkcí.

Punkce gastrointestinálního traktu

Pacienti užívající Tarcevu mají zvýšené riziko gastrointestinální perforace, i když jsou vzácně pozorovány (včetně některých případů vedoucích k úmrtí). Pacienti léčení současně antivaskulárními léky, kortikosteroidy, nesteroidními protizánětlivými léky a/nebo chemoterapií Taxanem nebo pacienti s anamnézou žaludečních vředů nebo pacienti s nadměrnými vaky, kteří jsou vysoce rizikovými pacienty.

Tarceva by měla být zcela vysazena u pacientů s gastrointestinální perforací.

Vodní koule, olupování kůže a kožní poruchy

Byly hlášeny vodní kuličky, puchýře a olupování kůže, u kterých je velmi málo případů Stevens-Johnsonova syndromu/epidermální nekrózy epidermis, která je v některých případech mrtvá. Měli byste přerušit nebo ukončit léčbu Tarcevou, pokud má pacient závažnou vodní kouli, puchýře nebo olupování kůže.

Poruchy oka

Během užívání Tarcevy byly hlášeny velmi vzácné případy vředů nebo perforace rohovky. Mezi další poruchy patří abnormální růst očních víček, rohovitá konjunktivitida nebo keratitida, která byla pozorována u pacientů léčených přípravkem Tarceva, který je také rizikovým faktorem pro punkční/rohovkový vřed. Tarceva by měla být vysazena nebo úplně zastavena, pokud pacient vykazuje závažnější/závažnější oční poruchy, jako je bolest oka.

Drogová interakce

Tarceva má potenciál pro lékové interakce s klinickým významem.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Neexistuje žádný výzkum vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje, nicméně Erlotinib nesnižuje inteligenci.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy

U těhotných žen užívajících Tarcevu neexistuje žádná vhodná nebo dobrá kontrola. Studie na zvířatech prokázaly určitou reprodukční toxicitu. Potenciální riziko pro neznámé osoby.

Ženy, u kterých je pravděpodobné, že budou těhotné, musí být poučeny, aby se při užívání Tarcevy vyhnuly otěhotnění. Během léčby a nejméně 2 týdny po ukončení léčby by měla být používána vhodná antikoncepce. Léčba by měla u těhotných žen pokračovat pouze v případě, že přínosy pro matky převyšují riziko otěhotnění.

kojící ženy

Není známo, zda je erlotinib vylučován mateřským mlékem. Vzhledem ke schopnosti poškodit dítě by matka během užívání Tarcevy neměla kojit.

Léková interakce

U lidí je erlotinib metabolizován v játrech systémem jaterních cytochromů, především CYP3A4 a méně CYP1A2 a CYP1A1 ISOCORM. Interaktivní schopnost se může objevit u léků, které procházejí kolem, nebo u inhibitorů nebo stimulujících tyto enzymy.

Silně aktivní inhibitory CYP3A4 snižuje metabolismus erlotinibu a zvyšuje plazmatickou koncentraci erlotinibu. Ketokonazol inhibuje metabolismus CYP3A4 (200 mg perorálně dvakrát denně během 5 dnů), čímž zvyšuje koncentraci erlotinibu (střední distribuční koncentrace ellotinibu [AUC] se zvýšila o 86 %) a CMAX se zvýšila o 69 % ve srovnání s užíváním Erlotinibu.

Při použití Tarcevy současně s Ciprofloxacinem lék inhibuje jak CYP3A4, tak CYP1A1, úroveň distribuce erlotinibu [AUC] a maximální koncentrace (CMAX) se zvýšily o 39 % a 17 %. Buďte tedy opatrní při užívání Tarcevy se silnými inhibitory CYP3A4 nebo inhibitory CYP3A4/CYP1A1. V těchto případech by měla být Tarceva snížena, pokud je zaznamenána toxicita. Silné stimulanty aktivity CYP3A4 zvyšují chemii průchodu erlotinibu a významně snižují plazmatické hladiny erlotinibu. Rifampicin stimuluje metabolismus CYP3A4 (600 mg užívaných denně po dobu 7 dnů), protože střední hodnota AUC erlotinibu se po použití Tarcevy v dávce 150 mg snížila o 69 % ve srovnání s tarcevou simple.

Předchozí léčba nebo současné užívání rifampicinu s jednou dávkou 450 mg Tarcevy, protože AUC s erlotinibem se snížila na 57,5 % ve srovnání s hodnotou při použití jedné dávky 150 mg tarva bez použití rifampicinu. Pokud je to možné, zvažte náhradní režim nepoužívat silné stimulanty CYP3A4. U pacientů, kteří potřebují léčit Tarcevu současně se silným stimulantem CYP3A4, jako je Rifampicin, je vhodné zvážit zvýšení dávky na 300 mg při pečlivém sledování bezpečnosti, a pokud je tolerance dobrá po dobu delší než 2 týdny, může se zvýšit na 450 mg a pečlivě sledovat bezpečnost. V tomto případě neexistuje žádný výzkum vyššího dávkování.

předchozí léčba nebo současné užívání s Tarcevou nemění clearance typických substrátů CYP3A4, midazolamu a erythromycinu. Proto je méně pravděpodobné, že interaguje s důležitými léky s jinými substráty CYP3A4. Zdá se, že uživatel po užití Midazolamu se snížil až o 24 %, ale ne kvůli účinku na aktivitu CYP3A4.

Rozpustnost erlotinibu závisí na pH. Rozpustnost erlotinibu se snižuje, když se zvyšuje pH. Léky, které mění pH výše uvedeného gastrointestinálního traktu, mohou změnit rozpustnost erlotinibu a ovlivnit tak jeho biologickou dostupnost.

Současné užívání Tarcevy s omeprazolem, inhibitorem protonové pumpy, snižuje koncentraci erlotinibu (AUC) a maximální koncentrace je 46 % a 61 %. Tmax ani doba prodeje se nemění. Současné užívání Tarcevy s 300 mg ranitidinu, antagonisty H2 receptoru, snižuje hladiny erlotinibu [AUC] a maximální koncentrace je 33 % a 54 %. Proto je nutné, pokud je to možné, vyhnout se lékům snižujícím žaludeční kyselost spolu s Tarcevou.

Zvýšení dávky Tarcevy při současném užívání s takovými léky je obtížné kompenzovat pokles koncentrace. Když však byla Tarceva rozložena 2 hodiny před nebo 10 hodin po užití 150 mg ranitidinu, hladiny erlotinibu [AUC] a CMAX byly sníženy pouze o 15 % a 17 %.

Pokud je třeba pacienta léčit takovými léky, je třeba zvážit antagonistu H2 receptoru, jako je ranitidin, a použít jej postupně. Pacienti musí užívat přípravek Tarceva alespoň 2 hodiny před nebo 10 hodin po užití antagonistů H2 receptorů.

U pacientů užívajících Tarcevu byl hlášen interaktivní stav s antikoagulačními léky kumarinu, včetně warfarinu, což vedlo k Inr (mezinárodní normalizovaný poměr – poměr protrombinového času pacientů během mezinárodního protrombinového období) a krvácivým příhodám, v nichž některé případy vedly ke smrti.

Pacienti užívající antikoagulační léky ze skupiny kumarinu by měli být pravidelně sledováni kvůli jakékoli změně protrombinu nebo I.

Tarceva se používá se statinovou skupinou, která zvyšuje riziko svalové vhodnosti včetně svalového pilota, což je vzácná událost.

Kuřákům by se mělo doporučit, aby přestali kouřit kvůli cigaretovému kouři, který stimuluje CYP1A1 a CYP1A2, což je výzkum, který ukazuje, že snížení distribuční koncentrace Erlotinibu je asi 50 - 60 %.

Ve studii fáze IB nebyl zjištěn žádný významný účinek gemcitabinu na farmakokinetiku Erlotinibu ani žádný významný účinek erlotinibu na dynamickou farmakokinetiku gemcitabinu.

Skladování

Nepoužívejte tarcevu po uplynutí doby použitelnosti (exp) na krabičce.

Neskladujte léky při teplotách nad 30 °C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.