Tarceva 100 мг Roche підтримує лікування неклітинного раку легень, раку підшлункової залози (3 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 3 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Ерлотиніб

Склад

Інформація про складЗміст
Ерлотиніб10 мг

Використання

показання

Препарат Тарцева 100 мг показаний для лікування у таких випадках:

  • Недрібноклітинний рак легенів: Tarceva показаний для підтримуючої терапії пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ), у яких прогресує або метастазує мутація активації EGFR. Tarceva показаний для лікування пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів на місці або метастазами після невдачі принаймні однієї попередньої хіміотерапії. Інші переваги для життя та інші клінічні побічні ефекти не доведені при захворюванні без мутацій EGFR у пухлині. HER1/EGFR, фосфорил клітинної клітини HER1/EGFR, Her1/EGFR виявляється на поверхні нормальних клітин і ракових клітин. У неклінічних моделях інгібування EGFR фосформозину спричиняє інгібування та/або загибель клітин.

    Динамічна фармакокінетика

    Концентрація в крові:

    Після перорального прийому 150 мг Тарцеви у стабільному стані середній час до досягнення максимальної концентрації в плазмі приблизно через 4 години з медіаною максимальної концентрації в плазмі становить 1995 нг/мл. За 24 години до прийому наступної дози мінімальна концентрація в плазмі становить 1238 нг/мл. Медіана AUC досягається протягом часу між дозами в стабільному стані 41300 мкг*год/мл.

    поглинання

    Ерлотиніб добре всмоктується та має стадію сповільненого прийому, із середнім піком у плазмі крові через 4 години. Дослідження на нормальних здорових добровольцях показало, що біодоступність оцінюється в 59%. Концентрація після вживання може підвищуватися під час прийому їжі.

    Після всмоктування ерлотиніб міститься у крові у великій кількості, близько 95% зв’язується з компонентами крові, головним чином з білками плазми (наприклад, альбуміном і альфа-1 глікопротеїном [AAG]), з приблизно 5% у вільній формі.

    Розповсюдження

    Ерлотиніб має середній об’єм розподілу 232 літри та розподіляється в пухлинній тканині людини. У дослідженні за участю 4 пацієнтів (3 пацієнти з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) і пацієнт з раком гортані) добова доза Tarceva Tarva становить 150 мг, зразок пухлини після операції, видаленої на 9-й день лікування, показує, що концентрація ерлотинібу в пухлині досягає в середньому 1185 нг/г.

    Це значення відповідає загальному середньому значенню 63% від піку плазми. концентрації, зареєстровані в стабільному стані. Основні активні метаболіти присутні в пухлині в середній концентрації 160 нг/г, що відповідає загальному значенню 113% пікових концентрацій у плазмі в стабільному стані.

    Дослідження розподілу Mo в тканинах використовують радіоізотопи у всьому тілі після прийому ерлотинібу, позначеного 14C у мишей без тимуса з трансплантатом HN5 видів, що демонструє широкий і швидкий розподіл у тканинах із максимальним сільськогосподарським використанням. радіоактивний препарат (близько 73% концентрації в плазмі) спостерігається через 1 годину.

    Метаболізм

    Ерлотиніб метаболізується в печінці ферментами цитохрому Р450 у печінці, головним чином CYP3A4 і меншою мірою метаболізується CYP1A2. Зовнішній метаболізм за допомогою CYP3A4 у кишечнику, CYP1A1 у легенях та CYP1B1 у пухлинній тканині здатний сприяти трансформації ерлотинібу.

    Дослідження in vitro показують, що приблизно 80–95 % ерлотинібу метаболізується ферментами CYP3A4. Визначаються три основні метаболічні шляхи:

  • O-метилове відновлення кожного ланцюга або обох, потім окислюється до карбонової кислоти. Зменшення O-метилу кожної послідовності набуває ефекту, еквівалентного ерлотинібу в доклінічних дослідженнях In vitro та моделях тканин Vivo. Вони присутні в плазмі в концентраціях УсуненняДуже малі метаболіти та кількості ерлотинібу виводяться переважно з калом (> 90 %), причому виведення нирками займає лише невелику кількість пероральних доз.

    • Перед прийомом Tarceva 100 мг Roche підтримує лікування неклітинного раку легень, раку підшлункової залози (3 блістери по 10 таблеток)

    Як використовувати

    пероральні таблетки. Прийміть таблетку склянкою води.

    Дозування

    Стандартна доза

    Недрібноклітинний рак легенів: перед початком лікування Tarceva у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) необхідно провести тест на мутант EGFR на місці або невикористану метастатичну хіміотерапію. Добова доза, рекомендована Tarceva, становить 150 мг, щонайменше за годину до або через дві години після їжі.

    Рак підшлункової залози: рекомендована добова доза Tarceva становить 100 мг, яка використовується щонайменше за годину до або через дві години після їди в поєднанні з гемцитабіном (див. інструкції щодо застосування гемцитабіну для лікування раку підшлункової залози).

    Особливі вказівки щодо дозування

    може знадобитися коригування дози при застосуванні з субстратами та регулюючими речовинами для системи CYP3A4.

    Якщо потрібно скоригувати дозу, її слід зменшити на 50 мг за раз.

    Печінкова недостатність

    Ерлотиніб виводиться шляхом метаболізму в печінці та виведення з жовчю. Хоча концентрація ерлотинібу однакова у пацієнтів із середньою функцією печінки (7-9 за шкалою Чайлда-П’ю) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки, тому будьте обережні, приймаючи Тарцеву для пацієнтів із печінковою недостатністю. Слід розглянути можливість зменшення дози або припинення прийому Тарцеви, якщо побічна реакція є серйозною.

    Безпека та ефективність Tarceva не досліджувалися у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю.

    ниркова недостатність

    Безпека та ефективність Tarceva не досліджувалися у пацієнтів з нирковою недостатністю.

    використовується для дітей

    Безпека та ефективність Tarceva не досліджувалися у пацієнтів віком до 18 років.

    Курці

    Куріння може призвести до зниження розподілу ерлотинібу на 50-60%. Максимальна доза tarceva, яку переносять хворі на рак недрібноклітинної та куріння, становить 300 мг. Ефективність і довгострокова безпека з більшою бюрократичною дозою рекомендовано, щоб звіт не був визначений для пацієнтів, які продовжують палити.

    Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні? Дозу повторюють двічі на день по 200 мг у здорових суб’єктів із поганою переносимістю лише через кілька днів застосування. Згідно з даними цих досліджень, при застосуванні рекомендованої дози можуть виникнути серйозні побічні ефекти, такі як діарея, висипання та підвищення рівня печінкових трансаміназ. У разі підозри на передозування Тарвеви доцільно припинити застосування та провести симптоматичне лікування.

    У екстрених випадках негайно телефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

    Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійні дози, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Побічні ефекти

    У пацієнтів, які застосовували Тарцеву 150 мг і Тарцеву 100 мг або 150 мг у комбінації з гемцитабіном, зареєстровано наступні реакції на зраду.

    Для розподілу побічних ефектів за частотою появи використовуються такі терміни: дуже часто (> 1/10); Часто (> 1/100, 1/1000, 1 1/10000,

    Деякі дуже популярні побічні ефекти, такі як:

    Шлунково-кишкові розлади

    Перфорація шлунково-кишкового тракту не є поширеною (менш ніж у 1% пацієнтів) під час застосування Tarceva, у деяких випадках призводить до летального результату.

    Випадки шлунково-кишкової кровотечі регулярно реєструються (включно з деякими летальними випадками) у дослідженнях із застосуванням одиноких препаратів, у деяких випадках із застосуванням варфарину та в деяких випадках із застосуванням НПЗП.

    Розлади печінки

    Функціональні проби печінки (включаючи АЛТ, АСТ, білірубін) регулярно перевіряються в клінічних дослідженнях Тарцеви. При дослідженні PA3 ці аномалії зустрічаються дуже часто. Ці побічні ефекти в основному легкі або середні, легкі або супроводжуються метастазами в печінці. Під час застосування Тарцеви повідомлялося про деякі рідкісні випадки печінкової недостатності (зі смертю). Фактори перешкод включають захворювання печінки перед або одночасним застосуванням отрути для печінки.

    Розлади зору

    Повідомлялося про виразку або перфорацію рогівки, хоча це траплялося дуже рідко у пацієнтів, які отримували Тарцеву. Цвіль і кон'юнктивіт також часто повідомляють про Tarceva. Аномальний ріст вій включає вії, що ростуть усередині, повідомлялося про багато вій, які ростуть і густіють.

    Респіраторні, грудні та середні розлади

    Існують нерегулярні повідомлення про важку інтерстиціальну пневмонію (зі смертельним результатом) у пацієнтів, які використовують Tarveva для лікування НДКРЛ або інших пухлин.

    Випадки кровотечі з носа також часто повідомляються в клінічних дослідженнях НДКРЛ та раку підшлункової залози.

    Дисплазії шкіри та тканин

    Висип дуже часто спостерігається у пацієнтів, які застосовують Tarceva, і загалом проявляється у вигляді висипу та гною легкого або середнього розміру, який може виникати або посилюватися в місцях впливу сонячного світла. Пацієнтам можна рекомендувати перебувати на сонці, використовувати захисний одяг та/або використовувати сонцезахисний крем (наприклад, мінерального типу). Акне, акне-подібний дерматит і фолікуліт реєструються як звичайні, найчастіше легкі або середні та несерйозні. Повідомляється, що тріщини на шкірі здебільшого не є серйозними і в більшості випадків пов’язані з висипом і сухістю шкіри. Повідомляється також про легкі реакції, такі як множинна гіперпігментація, але рідко (менш ніж у 1% пацієнтів).

    Повідомлялося про водянисті кульки, пухирі та лущення шкіри, у тому числі дуже мало випадків, які вказували на діагноз синдрому Стівенса-Джонсона/отруєного епідермального некрозу, включно з деякими летальними випадками.

    У ході клінічних випробувань повідомлялося про зміни волосся та нігтів, переважно несерйозні, наприклад про запалення навколо нігтів і кущів, вій/брів і ламкість нігтів, які ламаються або шаруються, але рідко.

    Повідомити лікаря про небажані ефекти при застосуванні препарату.

    Попередження

    Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

    протипоказаний

    Препарат Тарцева 100 мг протипоказаний у таких випадках:

  • Тарцева протипоказана пацієнтам із тяжкою гіперчутливістю до ерлотинібу або будь-якого компонента Тарцеви.

    • Обережно під час використання

    інтерстиціальна хвороба легень

    Інколи повідомляють про випадки інтерстиціального захворювання легенів (ІЗЛ), включаючи летальні випадки, у пацієнтів, які застосовували Тарцеву для лікування недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ), раку підшлункової залози або інших пухлин.

    У ключовому дослідженні відділення 21 при НМРЛ частота ІЗЛ-подібних подій становить 0,8% у групі плацебо та групі Тарцеви. У дослідженнях раку підшлункової залози у комбінації з гемцитабіном коефіцієнт ІЗЛ-подібних подій становив 2,5% у групі Tarceva у комбінації з гемцитабіном порівняно з 0,4% у фальшивій групі в комбінації з гемцитабіном.

    Загальне співвідношення пацієнтів, які отримували Tarceva з усіх досліджень (включаючи неконтрольні дослідження та дослідження з одночасною хіміотерапією) становить приблизно 0,6%.

    Діагноз реєструється у пацієнтів із підозрою на ІЗЛ, включаючи координацію, пневмонію внаслідок радіації, гіперчутливість, інтерстиціальну пневмонію, захворювання легень, обструктивний бронхіт, легеневий фіброз, синдром гострої дихальної недостатності, легеневу інфекцію та альвеоли.

    Ці ІЗЛ-подібні події починаються через кілька днів або кілька місяців після початку лікування. Лікування Тарцевою. Більшість випадків супроводжуються заважаючими або сприяючими факторами, такими як одночасна хіміотерапія або до неї, попередня променева терапія, попереднє захворювання паренхіми легенів, метастатична діагональна хвороба або легенева інфекція.

    Пацієнтам із новими гострими та//або нез’ясованими симптомами, які прогресують, такими як задишка, кашель і лихоманка, слід припинити лікування препаратом Тарцева, очікуючи на діагностичне обстеження. Якщо діагностовано ІЗЛ, слід припинити використання Тарцеви та провести відповідне лікування залежно від ситуації.

    діарея, зневоднення, потім електролітна та ниркова недостатність

    У пацієнтів, які застосовували Тарцеву, виникала діарея, середню та важку діарею слід лікувати Лоперамідом. У деяких випадках дозу слід зменшити.

    У разі тяжкої або постійної діареї, нудоти, анорексії або блювання, що спричиняє зневоднення, рекомендується припинити застосування Тарцеви та вжити відповідних заходів для лікування зневоднення. Була зареєстрована низка рідкісних випадків гематурії та ниркової недостатності (включаючи смерть). Кілька випадків ниркової недостатності викликані важким зневодненням через діарею, блювання та/або анорексію, тоді як інші випадки супроводжуються одночасною хіміотерапією.

    У випадках тяжкої або тривалої діареї у пацієнтів спостерігається зневоднення, особливо в групах пацієнтів із факторами ризику розвитку важких захворювань (одночасне застосування інших препаратів, симптоми або захворювання або підвищення, включаючи високий вік), слід тимчасово приймати Тарцеву. призупинити та застосувати відповідні заходи для активації води для активної компенсації пацієнтів шляхом внутрішньовенного введення. Крім того, слід контролювати функцію нирок і електролітів у сироватці крові, включаючи калій, у пацієнтів із ризиком зневоднення.

    гепатит, печінкова недостатність

    Повідомлялося про деякі рідкісні випадки печінкової недостатності (можлива смерть) під час застосування Тарцеви. Фактори перешкод включають захворювання печінки перед або одночасним застосуванням отрути для печінки. Тому таким пацієнтам слід періодично перевіряти функцію печінки. Застосування Tarceva слід припинити, якщо є значні зміни функції печінки.

    Пункція шлунково-кишкового тракту

    Пацієнти, які застосовують Tarceva, мають підвищений ризик перфорації шлунково-кишкового тракту, хоча вони рідко спостерігаються (включаючи деякі випадки, що призводять до смерті). Пацієнти, які одночасно приймають протисудинні препарати, кортикостероїди, нестероїдні протизапальні препарати та/або хіміотерапію Taxane, або пацієнти з анамнезом виразки шлунка або пацієнти із зайвими мішками, які належать до групи високого ризику.

    Пацієнтам із перфорацією шлунково-кишкового тракту слід повністю припинити застосування Tarceva.

    Водяна куля, лущення шкіри та шкірні розлади

    Повідомлялося про водянисті кульки, пухирі та лущення шкіри, у яких було дуже мало випадків синдрому Стівенса-Джонсона/епідермального некрозу епідермісу, який у деяких випадках був мертвим. Необхідно призупинити або припинити лікування Tarceva, якщо у пацієнта є сильний водяний клубок, утворення пухирів або лущення шкіри.

    Розлади зору

    Під час застосування Тарцеви повідомлялося про дуже рідкісні випадки виразки або перфорації рогівки. Інші розлади включають аномальний ріст повік, ороговілий кон’юнктивіт або кератит, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували Тарцеву, що також є фактором ризику пункції/виразки рогівки. Застосування Tarceva слід призупинити або повністю припинити, якщо у пацієнта спостерігаються серйозніші/тяжкі розлади очей, такі як біль в очах.

    Лікарська взаємодія

    Tarceva має потенціал для лікарської взаємодії з клінічним значенням.

    Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

    Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами немає, проте Ерлотиніб не знижує інтелект.

    Застосування препарату жінкам у період вагітності та годування груддю

    Вагітним жінкам

    Немає відповідного або належного контролю у вагітних жінок, які застосовують Tarceva. Дослідження на тваринах показали певну репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для невідомих людей.

    Жінкам, які ймовірно можуть бути вагітними, слід порадити уникати вагітності під час застосування Тарцеви. Під час лікування та щонайменше через 2 тижні після закінчення лікування слід використовувати відповідний засіб контрацепції. Лікування вагітних жінок слід продовжувати, лише якщо користь для матері перевищує ризик вагітності.

    жінки, які годують груддю

    Невідомо, чи ерлотиніб виділяється через грудне молоко. Через здатність завдати шкоди дитині матері не слід годувати груддю під час застосування Тарцеви.

    Лікарська взаємодія

    Ерлотиніб метаболізується в печінці системою цитохромів печінки людини, головним чином CYP3A4 і меншою мірою CYP1A2 і CYP1A1 ISOCORM. Інтерактивна здатність може виникати з ліками, які пропускаються, або інгібіторами чи стимулюючими цими ферментами.

    Сильні активні інгібітори CYP3A4 знижують метаболізм ерлотинібу та підвищують концентрацію ерлотинібу в плазмі. Кетоконазол пригнічує метаболізм CYP3A4 (200 мг перорально двічі на день протягом 5 днів), збільшуючи концентрацію ерлотинібу (медіана концентрації розподілу еллотинібу [AUC] зросла на 86%), а CMAX зросла на 69% порівняно з використанням ерлотинібу.

    При застосуванні Тарцеви одночасно з ципрофлоксацином препарат інгібує як CYP3A4, так і CYP1A1, рівень розподілу ерлотинібу [AUC] і максимальна концентрація (CMAX) підвищуються на 39% і 17% відповідно. Тому будьте обережні, використовуючи Tarceva з потужними інгібіторами CYP3A4 або CYP3A4/CYP1A1. У цих випадках дозу Тарцеви слід зменшити, якщо зареєстровано токсичність. Сильні стимулятори активності CYP3A4 підвищують хімію Ерлотинібу та значно знижують рівень Ерлотинібу в плазмі. Рифампіцин стимулює метаболізм CYP3A4 (600 мг щодня протягом 7 днів), оскільки медіана AUC ерлотинібу знизилася на 69% після застосування Тарцеви в дозі 150 мг порівняно з Тарцевою простою.

    Попереднє лікування або одночасне застосування рифампіцину з одноразовою дозою 450 мг Tarceva, оскільки AUC з ерлотинібом знизилося до 57,5% порівняно зі значенням при застосуванні одноразової дози 150 мг тарви без використання рифампіцину. Якщо можливо, розгляньте режим заміни, щоб не використовувати сильні стимулятори CYP3A4. Пацієнтам, які потребують лікування Tarceva одночасно сильним стимулятором CYP3A4, таким як рифампіцин, доцільно розглянути питання про збільшення дози до 300 мг, уважно стежачи за безпекою, і якщо переносимість є хорошою протягом більше 2 тижнів, її можна збільшити до 450 мг і ретельно контролювати безпеку. Дослідження вищих доз у цьому випадку не проводиться.

    попереднє лікування або одночасне застосування з Тарцевою не змінює кліренс типових субстратів CYP3A4, мідазоламу та еритроміцину. Таким чином, менша ймовірність взаємодії з важливими лікарськими засобами з іншими субстратами CYP3A4. Користувач після прийому мідазоламу, здається, зменшився до 24%, але не через вплив на активність CYP3A4.

    Розчинність ерлотинібу залежить від pH. Розчинність ерлотинібу зменшується при підвищенні рН. Препарати, які змінюють рН вищезазначеного шлунково-кишкового тракту, можуть змінювати розчинність ерлотинібу та таким чином впливати на його біодоступність.

    Одночасне застосування Тарцеви з омепразолом, інгібітором протонної помпи, знижує концентрацію ерлотинібу (AUC) і максимальна концентрація становить 46% і 61% відповідно. Tmax або час продажу не змінюються. Одночасне застосування Тарцеви з 300 мг ранітидину, антагоніста H2-рецепторів, знижує рівні [AUC] і максимальну концентрацію ерлотинібу на 33% і 54% відповідно. Тому, якщо це можливо, слід уникати прийому препаратів, що знижують кислотність шлунка, разом із Tarceva.

    Збільшення дози Тарцеви при одночасному застосуванні з такими препаратами важко компенсує зниження концентрації. Однак, коли Tarceva вводили за 2 години до або через 10 годин після застосування 150 мг ранітидину, рівні [AUC] і CMAX ерлотинібу знизилися лише на 15% і 17% відповідно.

    Якщо пацієнта потрібно лікувати такими препаратами, слід розглянути антагоніст H2-рецепторів, як-от ранітидин, і застосовувати його в шаховому порядку. Пацієнти повинні приймати Tarceva принаймні за 2 години до або через 10 годин після прийому антагоністів H2-рецепторів.

    У пацієнтів, які застосовували Tarceva, повідомлялося про інтерактивний статус із антикоагулянтами групи кумарину, включаючи варфарин, що призводить до Inr (міжнародне нормалізоване співвідношення – співвідношення протромбінового часу пацієнтів протягом міжнародного протромбінового періоду) та випадки кровотечі, у деяких випадках які призводять до смерті.

    Пацієнти, які застосовують антикоагулянтні препарати групи кумарину, повинні регулярно спостерігатися для виявлення будь-яких змін у протромбіну або INR.

    Tarceva використовується з групою статинів, що підвищує ризик придатності м’язів, включаючи пілот м’язів, це рідкісний випадок.

    Курцям слід порадити припинити палити через сигаретний дим, який стимулює CYP1A1 і CYP1A2, дослідження яких показали, що зниження концентрації розподілу ерлотинібу становить приблизно 50–60%.

    У дослідженні фази IB не виявлено істотного впливу гемцитабіну на фармакокінетику ерлотинібу, а також суттєвого впливу ерлотинібу на динамічну фармакокінетику гемцитабіну.

    Зберігання

    Не використовуйте Tarceva після закінчення терміну придатності (exp), зазначеного на упаковці.

    Не зберігати препарати при температурі вище 30 °С.

    Інші препарати

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    count views

    Популярні ключові слова