Tarceva 150mg Médicament Roche soutient le traitement du cancer du poumon (3 ampoules x 10 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 3 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Erlotinib

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Erlotinib	150 mg

Les usages

indications

Les médicaments Tarceva indiquent un traitement dans les cas suivants :

Cancer du poumon non à petites cellules : Tarceva est indiqué pour le traitement d'entretien chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) sur place ou en développement métastatique qui n'a pas répondu à la chimiothérapie. Tarceva est indiqué pour traiter sur place les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou de métastases après échec d'au moins un régime de chimiothérapie antérieur.

Cancer du pancréas : Tarceva, en association avec la gemcitabine, est destiné au traitement de la première étape chez les patients atteints d'un cancer du pancréas qui progresse sur place, incapable de l'éliminer ou de métastaser.

Pharmacocologie

L'erlotinib inhibe fortement la phosphorylation cellulaire interne de Her1/EGFR. Her1/EGFR est révélé à la surface des cellules normales et des cellules cancéreuses. Dans les modèles non cliniques, l'inhibition de la phosphormosine de l'EGFR provoque une inhibition et/ou la mort cellulaire.

pharmacocinétique

absorption

L'erlotinib est bien absorbé et comporte une section de remorquage, avec des pics plasmatiques moyens atteints après 4 heures de consommation.

Une étude menée auprès de volontaires sains et normaux montre que la biodisponibilité est estimée à 59 %. La concentration après avoir bu peut augmenter avec la nourriture,

Après absorption, l'erlotinib est présent en grande quantité dans le sang, associé à environ 95 % aux composants sanguins, principalement aux protéines plasmatiques (par exemple, l'albumine et l'alpha-1 glycoprotéine [AAG]), avec environ 5 % sous forme libre.

distribution

L'erlotinib a une distribution moyenne de 232 L et est distribué dans le tissu tumoral humain. Dans une étude portant sur 4 patients (3 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et un patient atteint d'un cancer du larynx) Tarceva à dose quotidienne de 150 mg, un échantillon de tumeur chirurgicale retiré au 9ème jour de traitement a montré que la concentration d'erlotinib dans la tumeur atteignait en moyenne 1 185 ng/g.

Cette valeur correspond à la valeur moyenne générale de 63 % des concentrations plasmatiques maximales enregistrées dans un état stable. Les principaux métabolites actifs présents dans la tumeur à une concentration moyenne de 160 ng/g, correspondant à la valeur générale de 113 % des concentrations plasmatiques maximales à l'état stable.

Les études de distribution tissulaire du Mo utilisent des radio-isotopes dans tout le corps après la prise d'Erlotinib marqué par 14C chez des souris sans thymus avec une greffe de l'espèce HN5, montrant une distribution tissulaire large et rapide avec une agriculture maximale du médicament radioactif (environ 73 % des concentrations plasmatiques) observée après 1 heure.

transformation

L'erlotinib est métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450 dans le foie, principalement par le CYP3A4 et moins métabolisé par le CYP1A2.

Métabolisme hépatique externe par le CYP3A4 dans l'intestin, le CYP1A1 dans les poumons et le CYP1B1 dans le tissu tumoral capables de contribuer à la clairance spécialisée de l'Ellotinib.

Des études in vitro montrent qu'environ 80 à 95 % des erlotinib métabolisé par les enzymes CYP3A4. Trois voies métaboliques principales sont déterminées :

Réduction O-méthyle de chaque chaîne ou des deux, puis oxydée en acide carboxylique. Par la réduction de l'O-méthyle de chaque chaîne, il prend un effet équivalent à l'Erlotinib dans les expériences précliniques in vitro et les modèles Vivo in Vivo. Ils sont présents dans le plasma à des concentrations Élimination Les très petites quantités et métabolites de l'erlotinib sont excrétés principalement dans les selles (> 90 %), l'excrétion dans les reins n'occupant qu'une petite quantité de doses orales.

Avant de prendre Tarceva 150mg Médicament Roche soutient le traitement du cancer du poumon (3 ampoules x 10 comprimés)

Comment utiliser

Comprimés pour comprimés oraux.

Posologie

dose recommandée

Cancer du poumon non à petites cellules : la dose quotidienne de Tarceva est de 150 mg à prendre au moins une heure avant ou deux heures après avoir mangé.

Cancer du pancréas : la dose quotidienne recommandée de Tarceva est de 100 mg à prendre au moins une heure avant ou deux heures après avoir mangé, en association avec de la gemcitabine (voir les instructions de Gemcitabin pour l'indication du cancer du pancréas).

Instructions de dose spéciale

il peut être nécessaire d'ajuster la dose en cas d'utilisation avec des substrats et des substances régulatrices pour le système CYP3A4.

Lorsque vous devez ajuster la dose, elle doit être réduite de 50 mg à la fois.

Insuffisance hépatique

L'erlotinib est éliminé par métabolisme dans le foie et par excrétion biliaire. Bien que la concentration d'erlotinib soit la même chez les patients ayant une fonction hépatique moyenne (Child-Pugh 7-9) que chez les patients ayant une fonction hépatique normale, soyez donc prudent lorsque vous prenez Tarceva chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique. Il faut envisager de réduire la dose ou d'arrêter Tarceva si l'effet indésirable est grave.

La sécurité et l'efficacité de Tarceva n'ont pas été étudiées chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

insuffisance rénale

La sécurité et l'efficacité de Tarceva n'ont pas été étudiées chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

utilisé pour les enfants

La sécurité et l'efficacité de Tarceva n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 18 ans.

Fumeurs

Le tabagisme peut entraîner une réduction de 50 à 60 % de la distribution de l'erlotinib. La dose maximale de Tarceva est tolérée chez les patients atteints de cancer et non de petites cellules et de tabagisme est de 300 mg. Une sécurité efficace et à long terme avec une bureaucratie plus élevée est conseillée car le rapport n'a pas été déterminé pour les patients qui continuent de fumer.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ?

La dose est répétée deux fois par jour à raison de 200 mg chez les sujets sains ayant une mauvaise tolérance après seulement quelques jours d'utilisation. Sur la base des données de ces études, des effets indésirables graves tels que diarrhée, éruption cutanée et augmentation des transaminases hépatiques peuvent survenir à la dose recommandée.

En cas de suspicion de surdosage de Tarveva, il est conseillé d'arrêter d'utiliser et de traiter les symptômes.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Les réactions d'adultère suivantes ont été enregistrées chez les patients utilisant Tarceva 150 mg et Tarceva 100 mg ou 150 mg en association avec Gemcitabin.

Troubles gastro-intestinaux :

Des cas d'hémorragies gastro-intestinales sont régulièrement enregistrés dans les essais, certains cas étant utilisés avec la warfarine.

Troubles hépatiques :

Des tests fonctionnels hépatiques (notamment Alt, AST, Bilirubine) sont observés régulièrement dans les essais cliniques de Tarceva. Dans l’étude PA3, ces anomalies surviennent très souvent. Ces effets indésirables sont en grande partie légers à moyens, aériens ou accompagnés de métastases au niveau du foie. Quelques rares cas d'insuffisance hépatique (avec décès) ont été rapportés lors de l'utilisation de Tarceva. Les facteurs d'interférence incluent une maladie du foie avant ou avant l'utilisation simultanée d'un poison pour le foie.

Troubles oculaires :

Des perforations ulcéreuses ou cornéennes ont été rapportées, bien que très rares chez les patients traités par Tarceva. Les cérodénites et les conjonctivites sont également souvent signalées à Tarceva. La croissance anormale des cils comprend : des cils poussant, des cils abondants et denses ont été signalés.

Troubles respiratoires, thoraciques et médicaux :

Des rapports irréguliers font état de pneumonies interstitielles graves (avec décès) chez des patients utilisant Tarveva pour traiter un CPNPC ou d'autres tumeurs.

Des cas de saignements de nez sont également souvent rapportés dans les essais cliniques sur le CPNPC et le cancer du pancréas.

Les dysplasies cutanées et tissulaires

L'éruption cutanée est très fréquemment rapportée chez les patients utilisant Tarceva et se manifeste en général sous la forme d'une éruption cutanée et de pus léger ou de taille moyenne, qui peuvent survenir ou s'aggraver dans les zones d'exposition au soleil. Il peut être recommandé aux patients de s'exposer au soleil et d'utiliser des vêtements de protection et/ou d'utiliser un écran solaire (par exemple, un type contenant des minéraux). L'acné, les dermatites acnéiques et les folliculites apparaissent assez souvent, la plupart de ces événements sont légers ou modérés et sans gravité. Des réactions légères telles qu'une hyperpigmentation cutanée ont également été rapportées, bien que rares (sur moins de 1 % des patients).

Des boules d'eau, des cloques et une desquamation de la peau ont été signalées, y compris très peu de cas suggérant le diagnostic de syndrome de Stevens-Johnson/nécrose épidermique empoisonnée, y compris certains décès.

Des modifications des cheveux et des ongles, pour la plupart sans gravité, ont été rapportées dans les essais cliniques, telles qu'une inflammation autour des ongles et des buissons, des cils/sourcils et des ongles cassants qui sont cassés ou qui pèlent ont été rapportés mais rarement rencontrés.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

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Tarceva est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère à l'erlotinib ou à l'un des composants de Tarceva.

Précautions d'utilisation

Maladie d'interprétation

Des cas de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), y compris des décès, sont parfois signalés chez des patients utilisant Tarceva pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer du pancréas ou d'autres tumeurs spécialisées.

Dans une étude clé de la branche 21 sur le CPNPC, le taux d'événements de type ILD est de 0,8 % dans le groupe placebo et le groupe Tarceva. Dans les études sur le cancer du pancréas en association avec la gemcitabine, le rapport des variables telles que l'ILD est de 2,5 % dans le groupe Tarceva en association avec la gemcitabine, contre 0,4 % dans le groupe faux en association avec la gemcitabine.

Le ratio général chez les patients traités par Tarceva dans toutes les études (y compris les études non contrôlées et les études utilisant une chimiothérapie simultanée) est d'environ 0,6 %.

Le diagnostic est enregistré chez les patients suspectés de maladies ILD, notamment la coordination, la pneumonie par radiothérapie, la pneumonie d'hypersensibilité, la pneumonie interstitielle, la maladie pulmonaire, la bronchite obstructive, la fibrose pulmonaire, le syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë, l'infection pulmonaire et les alvéoles.

Ces événements de type ILD commencent quelques jours à quelques mois après le début du traitement Tarceva. La plupart des cas sont accompagnés de facteurs perturbateurs ou de facteurs contributifs tels qu'une chimiothérapie simultanée ou avant cela, une radiothérapie antérieure, une maladie antérieure du parenchyme pulmonaire, une maladie diagonale métastatique ou une infection pulmonaire.

Chez les patients présentant de nouveaux symptômes aigus et/ou inexpliqués évolutifs, tels qu'essoufflement, toux et fièvre, doivent arrêter le traitement par Tarceva en attendant une évaluation diagnostique. En cas de diagnostic d'ILD, il convient d'arrêter l'utilisation de Tarceva et de suivre un traitement approprié en fonction de la situation.

diarrhée, déshydratation, puis insuffisance électrolytique et rénale

Des diarrhées sont survenues chez des patients utilisant Tarceva et des diarrhées moyennes et sévères doivent être traitées avec du Lopéramide. Dans certains cas, la dose doit être réduite.

En cas de diarrhée sévère ou persistante, de nausées, d'anorexie ou de vomissements provoquant une déshydratation, il est conseillé d'arrêter d'utiliser Tarceva et de prendre les mesures appropriées pour traiter la déshydratation. Il y a eu un certain nombre de cas rares d'hématurie et d'insuffisance rénale (y compris la mort). Quelques cas d'insuffisance rénale sont causés par une déshydratation sévère due à la diarrhée, aux vomissements et/ou à l'anorexie, tandis que d'autres cas sont simultanément interférés avec la chimiothérapie.

En cas de diarrhée sévère ou prolongée, les patients sont déshydratés, en particulier dans les groupes de patients présentant des facteurs de risque de maladie grave (utilisation simultanée d'autres médicaments, symptômes ou maladies ou promotions, y compris un âge élevé), Tarceva doit être temporairement suspendu et appliquer des mesures appropriées pour activer l'eau pour compenser activement les patients par voie intraveineuse. De plus, la fonction rénale et électrolytique doit être surveillée dans le sérum, y compris le potassium chez les patients à risque de déshydratation.

hépatite, insuffisance hépatique

Quelques rares cas d'insuffisance hépatique (peut entraîner la mort) ont été rapportés lors de l'utilisation de Tarceva. Les facteurs d'interférence incluent une maladie du foie avant ou en même temps que l'utilisation d'un poison pour le foie. Par conséquent, des tests périodiques de la fonction hépatique doivent être effectués chez ces patients. Tarceva doit être arrêté s'il y a de nombreux changements dans la fonction hépatique.

Ponction du tractus gastro-intestinal

Les patients utilisant Tarceva présentent un risque accru de perforation gastro-intestinale, bien que cela soit rarement observé. Patients traités simultanément par des médicaments antivasculaires, des corticostéroïdes, des AINS et/ou une chimiothérapie au Taxane, ou ceux ayant des antécédents d'ulcères d'estomac ou des patients présentant des poches excessives, qui sont des patients à haut risque.

Tarceva doit être complètement arrêté chez les patients présentant une perforation gastro-intestinale.

Boule d'eau, desquamation de la peau et troubles cutanés

Des boules d'eau, des cloques et des desquamations de la peau ont été signalées, dans lesquelles il y a très peu de cas de syndrome de Stevens-Johnson/nécrose épidermique de l'épiderme, qui est mort dans certains cas. Doit suspendre ou arrêter le traitement par Tarceva si le patient présente une boule d'eau grave, des cloques ou une desquamation de la peau.

Troubles oculaires

De très rares cas d'ulcère ou de perforation cornéenne sont rapportés lors de l'utilisation de Tarceva. D'autres troubles incluent une croissance anormale des paupières, une conjonctivite cornée ou une kératite qui ont été observées chez des patients traités par Tarceva et qui constituent également un facteur de risque de ponction/ulcère cornéen. Tarceva doit être suspendu ou arrêté complètement si le patient présente des troubles oculaires plus graves/sévères tels que des douleurs oculaires.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

Il n'existe aucun contrôle approprié ou efficace chez les femmes enceintes utilisant Tarceva. Les études animales ont montré une certaine toxicité pour la reproduction. Risque potentiel pour des inconnus.

Il faut conseiller aux femmes susceptibles d'être enceintes d'éviter une grossesse lorsqu'elles utilisent Tarceva. Le contraceptif approprié doit être utilisé pendant le traitement et au moins 2 semaines après la fin du traitement. Le traitement ne doit être poursuivi chez les femmes enceintes que si les bénéfices pour la mère sont supérieurs au risque de grossesse.

femmes qui allaitent

On ne sait pas si l'erlotinib est sécrété dans le lait maternel. En raison du risque de nuire à l'enfant, la mère ne doit pas allaiter pendant qu'elle utilise Tarceva.

Effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Il n'existe aucune recherche sur l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, l'erlotinib ne réduit pas l'intelligence.

Interactions médicamenteuses

L'erlotinib est métabolisé dans le foie par le système des cytochromes hépatiques chez l'homme, principalement par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par le CYP1A2, et le CYP1A1 dans le poumons. La capacité interactive peut se produire avec des médicaments transmis, ou des inhibiteurs ou stimulant ces enzymes.

Les inhibiteurs actifs puissants du CYP3A4 réduisent le métabolisme de l'Erlotinib et augmentent la concentration plasmatique de l'Erlotinib. Le kétoconazole inhibe le métabolisme du CYP3A4 (200 mg par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours), ce qui augmente la concentration d'erlotinib (la concentration médiane de distribution d'Ellotinib [AUC] a augmenté de 86 %) et la CMAX a augmenté de 69 % par rapport à l'utilisation d'Erlotinib.

Lorsque Tarceva est utilisé en même temps que la ciprofloxacine, le médicament inhibe à la fois le CYP3A4 et le CYP1A1, le niveau de distribution de l'erlotinib [ASC] et la concentration maximale (CMAX) ont augmenté respectivement de 39 % et 17 %. Soyez donc prudent lorsque vous utilisez Tarceva avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs du CYP3A4/CYP1A1. Dans ces cas, Tarceva doit être réduit lorsqu'il est enregistré comme toxique. De puissants stimulants de l'activité du CYP3A4 augmentent la chimie de passage de l'erlotinib et réduisent considérablement les taux plasmatiques d'erlotinib. La rifampicine stimule le métabolisme du CYP3A4 (600 mg par jour pendant 7 jours), car l'ASC médiane de l'erlotinib a diminué de 69 % après l'utilisation de Tarceva à la dose de 150 mg, par rapport au Tarceva simple.

Un traitement antérieur ou une utilisation simultanée de Rifampicine avec une dose unique de 450 mg de Tarceva, car l'ASC avec l'Erlotinib a diminué à 57,5 % par rapport à la valeur lors de l'utilisation d'une dose unique de 150 mg de Tarva sans utiliser de rifampicine. Si possible, envisagez le régime de remplacement pour ne pas utiliser de stimulants puissants du CYP3A4. Pour les patients qui doivent traiter Tarceva simultanément avec un puissant stimulant du CYP3A4 tel que la rifampicine, il est conseillé d'envisager d'augmenter la dose à 300 mg tout en surveillant étroitement la sécurité, et si la tolérance est bonne pendant plus de 2 semaines, elle peut augmenter jusqu'à 450 mg et surveiller étroitement la sécurité. Il n'y a pas de recherche sur des doses plus élevées dans ce cas.

un traitement antérieur ou une utilisation simultanée avec Tarceva ne modifie pas la clairance des substrats typiques du CYP3A4, du Midazolam et de l'érythromycine. Par conséquent, il est moins susceptible d’interagir avec des médicaments importants contenant d’autres substrats du CYP3A4. L'utilisateur après avoir pris du Midazolam semble être réduit jusqu'à 24 %, mais pas en raison de l'effet sur l'activité du CYP3A4.

La solubilité de l'erlotinib dépend du pH. La solubilité de l'erlotinib diminue lorsque le pH augmente. Les médicaments qui modifient le pH du tractus gastro-intestinal ci-dessus peuvent modifier la solubilité de l'erlotinib et ainsi affecter sa biodisponibilité.

L'utilisation simultanée de Tarceva avec l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, réduit la concentration d'erlotinib (ASC) et la concentration maximale est respectivement de 46 % et 61 %. Il n’y a aucun changement dans le Tmax ni dans l’heure de vente. Utilisation simultanée de Tarceva avec 300 mg de Ranitidine, un antagoniste des récepteurs H2, réduisant les taux d'Erlotinib [ASC] et la concentration maximale est respectivement de 33 % et 54 %. Par conséquent, il est nécessaire d'éviter si possible les médicaments réduisant l'acide gastrique avec Tarceva.

Il est difficile d'augmenter la dose de Tarceva lorsqu'il est utilisé simultanément avec de tels médicaments pour compenser une diminution de la concentration. Cependant, lorsque Tarceva a été échelonné 2 heures avant ou 10 heures après l'utilisation de 150 mg de ranitidine, les taux d'erlotinib [ASC] et de CMAX n'ont été réduits que de 15 % et 17 % respectivement.

Si le patient doit être traité avec de tels médicaments, un antagoniste des récepteurs H2 comme la Ranitidine doit être envisagé et utilisé de manière échelonnée. Les patients doivent prendre Tarceva au moins 2 heures avant ou 10 heures après la prise de médicaments antagonistes des récepteurs H2.

Une augmentation du rapport de standardisation international (INR) et des cas de saignement, y compris des saignements d'estomac, ont été enregistrés dans des études cliniques, certains cas étant utilisés avec la warfarine. Les patients prenant de la warfarine ou des anticoagulants à base de coumarine doivent être suivis régulièrement pour détecter tout changement dans la prothrombine ou l'INR.

Il convient de conseiller aux fumeurs d'arrêter de fumer en raison de la fumée de cigarette, qui stimule les CYP1A1 et CYP1A2, dont les recherches montrent que la réduction de la concentration de distribution d'Erlotinib est d'environ 50 à 60 %.

Dans une étude de phase IB, il n'y a aucun effet significatif de la gemcitabine sur la pharmacocinétique de l'erlotinib ni aucun effet significatif de l'erlotinib sur la pharmacocinétique dynamique de la gemcitabine.

Conservation

Ne pas utiliser tarceva après la date de péremption (exp) indiquée sur la boîte.

Ne conservez pas les médicaments à des températures supérieures à 30°C.

Autres médicaments

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