Tarceva 150mg Il medicinale Roche supporta il trattamento del cancro ai polmoni (3 blister x 10 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 3 blister x 10 compresse
Specifiche Erlotinib

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Erlotinib	150 mg

Usi

indicazioni

I farmaci Tarceva indicano il trattamento nei seguenti casi:

Carcinoma polmonare non a piccole cellule: Tarceva è indicato per il trattamento di mantenimento nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in loco o con sviluppo metastatico che non hanno risposto alla chemioterapia. Tarceva è indicato per il trattamento sul posto di pazienti affetti da cancro del polmone non a piccole cellule o con metastasi dopo il fallimento di almeno un precedente regime chemioterapico.

Cancro al pancreas: Tarceva in combinazione con gemcitabina è assegnato al trattamento della fase uno per i pazienti con cancro del pancreas che progredisce sul posto, incapace di rimuoversi o metastatizzare.

Farmacologia

Erlotinib inibisce fortemente la fosforilazione cellulare interna di Her1/EGFR. Her1/EGFR viene rivelato sulla superficie delle cellule normali e delle cellule tumorali. Nei modelli non clinici, l'inibizione della fosformosina dell'EGFR provoca inibizione e/o morte cellulare.

farmacocinetica

assorbimento

Erlotinib è ben assorbito e presenta un tratto di traino, con picchi plasmatici medi raggiunti dopo aver bevuto 4 ore.

Uno studio condotto su volontari sani normali mostra che la biodisponibilità è stimata al 59%. La concentrazione dopo aver bevuto può aumentare con il cibo,

Dopo l'assorbimento, Erlotinib è presente in quantità elevate nel sangue, circa il 95% associato a componenti del sangue, principalmente proteine plasmatiche (ad esempio albumina e glicoproteina alfa-1 [AAG]), con circa il 5% in forma libera.

distribuzione

Erlotinib ha una distribuzione media di 232 L ed è distribuito nel tessuto tumorale umano. In uno studio su 4 pazienti (3 pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) e un paziente con cancro della laringe) Tarceva alla dose giornaliera di Tarceva 150 mg, un campione di tumore prelevato da un intervento chirurgico il 9° giorno di trattamento ha mostrato che la concentrazione di Erlotinib nel tumore ha raggiunto una media di 1.185 ng/g.

Questo valore corrisponde al valore medio generale del 63% delle concentrazioni di picco plasmatiche registrate in uno stato stabile. I principali metaboliti attivi sono presenti nel tumore ad una concentrazione media di 160 ng/g, corrispondente al valore generale del 113% delle concentrazioni di picco plasmatiche in uno stato stabile.

Gli studi sulla distribuzione tissutale Mo utilizzano isotopi radioattivi in tutto il corpo dopo l'assunzione di Erlotinib contrassegnati da 14C in topi senza timo con trapianto di specie HN5, mostrando un'ampia e rapida distribuzione tissutale con la massima agricoltura del farmaco radioattivo (circa il 73% delle concentrazioni plasmatiche) osservata dopo 1 ora.

trasformazione

Erlotinib è metabolizzato nel fegato dagli enzimi del citocromo P450, principalmente dal CYP3A4 e meno metabolizzato dal CYP1A2.

Metabolico epatico esterno dal CYP3A4 nell'intestino, CYP1A1 nei polmoni e CYP1B1 nel tessuto tumorale in grado di contribuire alla clearance specializzata di Ellotinib.

Studi in vitro mostrano che circa l'80 - 95% di erlotinib metabolizzato dagli enzimi CYP3A4. Vengono determinati tre percorsi metabolici principali:

Riduzione O-metilica di ciascuna catena o di entrambe, quindi ossidata in acido carbossilico. Attraverso la riduzione dell'O-metile di ciascuna catena, ha un effetto equivalente a Erlotinib nelle esperienze precliniche in vitro e nei modelli Vivo in Vivo. Sono presenti nel plasma con concentrazioni Eliminazione I metaboliti e le quantità molto piccole di Erlotinib vengono escreti principalmente nelle feci (> 90%), mentre l'escrezione nei reni occupa solo una piccola quantità di dosi orali.

Prima di prendere Tarceva 150mg Il medicinale Roche supporta il trattamento del cancro ai polmoni (3 blister x 10 compresse)

Come usare

Compresse per compresse orali.

Dosaggio

dose consigliata

Carcinoma polmonare non a piccole cellule: la dose giornaliera giornaliera di Tarceva è di 150 mg da assumere almeno un'ora prima o due ore dopo il pasto.

Cancro al pancreas: la dose giornaliera raccomandata di Tarceva è di 100 mg da assumere almeno un'ora prima o due ore dopo il pasto, in combinazione con gemcitabina (vedere le istruzioni di Gemcitabin per l'indicazione nel cancro del pancreas).

Istruzioni per la dose speciale

potrebbe essere necessario aggiustare la dose se utilizzato con substrati e sostanze regolatrici per il sistema CYP3A4.

Quando è necessario modificare la dose, è necessario ridurla di 50 mg alla volta.

Insufficienza epatica

erlotinib viene eliminato mediante metabolismo nel fegato e escrezione biliare. Sebbene la concentrazione di Erlotinib sia la stessa nei pazienti con funzionalità epatica media (Child-Pugh 7-9) rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale, prestare quindi attenzione quando si assume Tarceva per i pazienti con insufficienza epatica. Dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose o interrompere Tarceva se la reazione avversa è grave.

La sicurezza e l'efficacia di Tarceva non sono state studiate in pazienti con grave insufficienza epatica.

insufficienza renale

La sicurezza e l'efficacia di Tarceva non sono state studiate nei pazienti con insufficienza renale.

utilizzato per i bambini

La sicurezza e l'efficacia di Tarceva non sono state studiate in pazienti di età inferiore a 18 anni.

Fumatori

Il fumo può causare una riduzione del 50-60% della distribuzione di Erlotinib. La dose massima di Tarceva è tollerata nei pazienti affetti da cancro non a piccole cellule e fumante è di 300 mg. Si consiglia una sicurezza efficace e a lungo termine con una burocrazia più elevata poiché il rapporto non è stato determinato per i pazienti che continuano a fumare.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.

Cosa fare in caso di sovradosaggio?

La dose viene ripetuta due volte al giorno 200 mg in soggetti sani con scarsa tolleranza dopo solo pochi giorni di utilizzo. Sulla base dei dati di questi studi, alla dose raccomandata possono verificarsi gravi effetti avversi come diarrea, eruzione cutanea e aumento dell'enzima transaminasi epatica.

In caso di sospetto sovradosaggio di Tarveva, si consiglia di interrompere l'uso e il trattamento dei sintomi.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Effetti collaterali

Le seguenti reazioni di adulterio sono state registrate nei pazienti che utilizzano Tarceva 150 mg e Tarceva 100 mg o 150 mg in combinazione con Gemcitabina.

Disturbi gastrointestinali:

Casi di sanguinamento gastrointestinale vengono regolarmente registrati negli studi, alcuni casi vengono utilizzati con warfarin.

Disturbi del fegato:

I test di funzionalità epatica (compresi Alt, AST, bilirubina) vengono osservati regolarmente negli studi clinici di Tarceva. Nello studio PA3, queste anomalie si verificano molto spesso. Questi effetti avversi sono in gran parte da lievi a medi, leggeri o accompagnati da metastasi nel fegato. Durante l'utilizzo di Tarceva sono stati segnalati alcuni rari casi di insufficienza epatica (con morte). I fattori di interferenza includono la malattia del fegato prima o l'uso simultaneo di veleno per il fegato.

Disturbi dell'occhio:

Sono stati segnalati casi di perforazione ulcerosa o corneale, sebbene molto rari nei pazienti in trattamento con Tarceva. A Tarceva vengono spesso raccontate anche cerodenite e congiuntivite. La crescita anormale delle ciglia include: sono state segnalate ciglia che crescono all'interno, abbondanti e dense.

Disturbi respiratori, toracici e medici:

Ci sono segnalazioni irregolari di polmonite interstiziale grave, (con morte), in pazienti che usano Tarveva per trattare il NSCLC o altri tumori.

Casi di sangue dal naso sono spesso segnalati anche negli studi clinici sul NSCLC e nel cancro del pancreas.

Le displasie della pelle e dei tessuti

L'eruzione cutanea è molto comune nei pazienti che utilizzano Tarceva e, in generale, si manifesta sotto forma di eruzione cutanea e pus di dimensioni lievi o medie, che possono verificarsi o peggiorare nelle aree esposte alla luce solare. Si può raccomandare ai pazienti di esporsi alla luce solare, di indossare indumenti protettivi e/o di usare creme solari (ad esempio, del tipo contenente minerali). L'acne, la dermatite simil-acneica e la follicolite compaiono abbastanza spesso, la maggior parte di questi eventi sono lievi o moderati e non gravi. Sono state segnalate anche reazioni lievi come iperpigmentazione cutanea, sebbene rare (in meno dell'1% dei pazienti).

Sono stati segnalati bolle d'acqua, vesciche e desquamazione della pelle, inclusi pochissimi casi che suggeriscono la diagnosi di sindrome di Stevens-Johnson/necrosi epidermica avvelenata, inclusi alcuni decessi.

Negli studi clinici sono stati segnalati cambiamenti nei capelli e nelle unghie, per lo più non gravi, come infiammazioni attorno alle unghie e ai cespugli, ciglia/sopracciglia e unghie fragili rotte o scrostate, ma riscontrate raramente.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

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Tarceva è controindicato nei pazienti con grave ipersensibilità a erlotinib o a qualsiasi componente di Tarceva.

Precauzioni durante l'uso

Malattia di interpretazione

Casi di malattia polmonare interstiziale (ILD), compresi decessi, sono talvolta segnalati in pazienti che utilizzano Tarceva per trattare il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), il cancro del pancreas o altri tumori specializzati.

In uno studio chiave del ramo 21 sul NSCLC, il tasso di eventi simili a ILD è dello 0,8% nel gruppo placebo e nel gruppo Tarceva. Negli studi sul cancro del pancreas in combinazione con gemcitabina, il rapporto della variabile come ILD è del 2,5% nel gruppo Tarceva in combinazione con gemcitabina rispetto allo 0,4% nel gruppo falso in combinazione con Gemcitabina.

Il rapporto generale nei pazienti trattati con Tarceva da tutti gli studi (compresi studi non di controllo e studi che utilizzano chemioterapia simultanea) è di circa 0,6%.

La diagnosi viene registrata in pazienti con sospette malattie ILD tra cui coordinazione, polmonite da radioterapia, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare, bronchite ostruttiva, fibrosi polmonare, sindrome da insufficienza respiratoria acuta, infezione polmonare e alveoli.

Questi eventi simili a ILD iniziano da pochi giorni ad alcuni mesi dopo l'inizio del trattamento con Tarceva. Nella maggior parte dei casi sono accompagnati da fattori di disturbo o fattori che contribuiscono come chemioterapia simultanea o prima, precedente radioterapia, precedente malattia del parenchima polmonare, malattia diagonale metastatica o infezione polmonare.

I pazienti con nuovi sintomi acuti e/o inspiegabili progressivi, come mancanza di respiro, tosse e febbre, devono interrompere il trattamento con Tarceva in attesa della valutazione diagnostica. Se viene diagnosticata una ILD, è necessario interrompere l'uso di Tarceva e un trattamento appropriato a seconda della situazione.

Diarrea, disidratazione, poi insufficienza elettrolitica e renale

Nei pazienti che utilizzano Tarceva si è verificata diarrea e la diarrea media e grave deve essere trattata con Loperamide. In alcuni casi, la dose deve essere ridotta.

In caso di diarrea grave o persistente, nausea, anoressia o vomito che causano disidratazione, è consigliabile interrompere l'uso di Tarceva e adottare misure adeguate per trattare la disidratazione. Si sono verificati numerosi rari casi di ematuria e insufficienza renale (inclusa la morte). Alcuni casi di insufficienza renale sono causati da grave disidratazione dovuta a diarrea, vomito e/o anoressia, mentre in altri casi la chemioterapia interferisce contemporaneamente.

In caso di diarrea grave o prolungata, i pazienti sono disidratati, soprattutto in gruppi di pazienti con fattori di rischio per malattie gravi (uso contemporaneo di altri farmaci, sintomi o malattie o promozioni tra cui l'età avanzata), Tarceva deve essere temporaneamente sospeso e applicare misure appropriate per attivare l'acqua per compensare attivamente i pazienti mediante somministrazione endovenosa. Inoltre, la funzione renale ed elettrolitica deve essere monitorata nel siero, compreso il potassio, nei pazienti a rischio di disidratazione.

epatite, insufficienza epatica

Durante l'utilizzo di Tarceva sono stati segnalati alcuni rari casi di insufficienza epatica (può morire). I fattori di interferenza includono la malattia del fegato prima o l'uso simultaneo del veleno per il fegato. Pertanto, per tali pazienti devono essere effettuati test periodici della funzionalità epatica. Tarceva deve essere interrotto se si verificano notevoli alterazioni della funzionalità epatica.

Puntura del tratto gastrointestinale

I pazienti che utilizzano Tarceva presentano un aumento del rischio di perforazione gastrointestinale, sebbene questi siano osservati raramente. Pazienti trattati contemporaneamente con farmaci antivascolari, corticosteroidi, FANS e/o chemioterapia con Taxane, o quelli con una storia di ulcere allo stomaco o pazienti con borse in eccesso, che sono pazienti ad alto rischio.

Tarceva deve essere completamente interrotto nei pazienti con perforazione gastrointestinale.

Palla d'acqua, desquamazione della pelle e disturbi della pelle

Sono stati segnalati bolle d'acqua, vesciche e desquamazione della pelle, in cui sono presenti pochissimi casi di sindrome di Stevens-Johnson/necrosi epidermica dell'epidermide, che in alcuni casi è morta. È necessario sospendere o interrompere il trattamento con Tarceva se il paziente presenta gravi bolle d'acqua, vesciche o desquamazione della pelle.

Patologie dell'occhio

Durante l'uso di Tarceva sono stati segnalati casi molto rari di ulcera o perforazione corneale. Altri disturbi includono crescita anormale delle palpebre, congiuntivite cornea o cheratite osservata in pazienti trattati con Tarceva, che costituisce anche un fattore di rischio per puntura/ulcera corneale. Tarceva deve essere sospeso o interrotto completamente se il paziente mostra disturbi oculari più gravi/gravi come dolore oculare.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte

Non esiste un controllo adeguato o valido sulle donne in gravidanza che utilizzano Tarceva. Gli studi sugli animali hanno mostrato una certa tossicità riproduttiva. Rischio potenziale per persone sconosciute.

Le donne che potrebbero essere incinte devono essere informate di evitare una gravidanza durante l'utilizzo di Tarceva. Durante il trattamento e almeno 2 settimane dopo la fine del trattamento deve essere utilizzato un contraccettivo appropriato. Il trattamento dovrebbe continuare nelle donne in gravidanza solo se i benefici portano le madri a un livello superiore rispetto al rischio di gravidanza.

donne che allattano

Non è noto se Erlotinib venga secreto attraverso il latte materno. A causa della possibilità di danneggiare il bambino, la madre non deve allattare al seno durante l'utilizzo di Tarceva.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Non esistono ricerche sull'impatto sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari, tuttavia, Erlotinib non riduce l'intelligenza.

Interazione farmacologica

erlotinib è metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo epatico negli esseri umani, principalmente dal CYP3A4 e meno dal CYP1A2, e dal CYP1A1 nell'uomo. i polmoni. La capacità interattiva può verificarsi con farmaci passati o inibitori o stimolanti questi enzimi.

I potenti inibitori attivi del CYP3A4 riducono il metabolismo di Erlotinib e aumentano la concentrazione plasmatica di Erlotinib. Il ketoconazolo inibisce il metabolismo del CYP3A4 (200 mg per via orale due volte al giorno in 5 giorni) aumentando la concentrazione di erlotinib (concentrazione di distribuzione mediana di Ellotinib [AUC] aumentata dell'86%) e CMAX aumentata del 69% rispetto all'uso di Erlotinib.

Quando si utilizza Tarceva contemporaneamente a Ciprofloxacina, il farmaco inibisce sia il CYP3A4 che il CYP1A1, il livello di distribuzione di Erlotinib [AUC] e la concentrazione massima (CMAX) aumentano rispettivamente del 39% e del 17%. Pertanto faccia attenzione quando usa Tarceva con potenti inibitori del CYP3A4 o inibitori del CYP3A4/CYP1A1. In questi casi, Tarceva deve essere ridotto se ritenuto tossico. Forti stimolanti dell'attività del CYP3A4 aumentano la chimica di passaggio di Erlotinib e riducono significativamente i livelli plasmatici di Erlotinib. La rifampicina stimola il metabolismo del CYP3A4 (600 mg assunti al giorno per 7 giorni) poiché l'AUC mediana di Erlotinib è diminuita del 69%, dopo aver utilizzato Tarceva alla dose di 150 mg, rispetto a Tarceva semplice.

Il trattamento precedente o l'uso simultaneo di rifampicina con una dose singola di Tarceva da 450 mg poiché l'AUC con Erlotinib è diminuita al 57,5% rispetto al valore ottenuto utilizzando una dose singola di Tarceva da 150 mg senza l'uso di rifampicina. Se possibile, considerare il regime sostitutivo per non utilizzare forti stimolanti del CYP3A4. Per i pazienti che necessitano di trattare Tarceva contemporaneamente con un potente stimolante del CYP3A4 come la rifampicina, è consigliabile prendere in considerazione l'aumento della dose a 300 mg monitorando attentamente la sicurezza e, se la tolleranza è buona per più di 2 settimane, può aumentare a 450 mg e monitorare attentamente la sicurezza. In questo caso non esistono ricerche su dosaggi più elevati.

il trattamento precedente o l'uso simultaneo con Tarceva non modifica la clearance dei substrati tipici del CYP3A4, del midazolam e dell'eritromicina. Pertanto, è meno probabile che interagisca con farmaci importanti con altri substrati del CYP3A4. L'utente dopo l'assunzione di Midazolam sembra essere ridotto fino al 24%, ma non a causa dell'effetto sull'attività del CYP3A4.

La solubilità di Erlotinib dipende dal pH. La solubilità di Erlotinib diminuisce quando il pH aumenta. I farmaci che modificano il pH del suddetto tratto gastrointestinale possono modificare la solubilità di erlotinib e quindi influenzarne la biodisponibilità.

L'uso simultaneo di Tarceva con Omeprazolo, un inibitore della pompa protonica, riduce la concentrazione di Erlotinib (AUC) e la concentrazione massima è rispettivamente del 46% e del 61%. Non vi è alcuna variazione nel Tmax né nel tempo di vendita. L'uso simultaneo di Tarceva con 300 mg di ranitidina, un antagonista del recettore H2, riduce i livelli di Erlotinib [AUC] e la concentrazione massima è rispettivamente del 33% e del 54%. Pertanto, è necessario evitare, se possibile, i farmaci che riducono l'acidità di stomaco con Tarceva.

Aumentare la dose di Tarceva se usato contemporaneamente a tali farmaci è difficile da compensare una diminuzione della concentrazione. Tuttavia, quando Tarceva veniva scaglionato 2 ore prima o 10 ore dopo l'uso di ranitidina 150 mg, i livelli di Erlotinib [AUC] e CMAX erano ridotti rispettivamente solo del 15% e del 17%.

Se il paziente deve essere trattato con tali farmaci, è necessario prendere in considerazione e utilizzare in modo scaglionato un antagonista dei recettori H2 come la ranitidina. I pazienti devono assumere Tarceva almeno 2 ore prima o 10 ore dopo l'assunzione di farmaci antagonisti dei recettori H2.

Negli studi clinici sono stati registrati un aumento del rapporto di standardizzazione internazionale (INR) e casi di sanguinamento, incluso sanguinamento dello stomaco, alcuni casi utilizzati con warfarin. I pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti cumarinici devono essere seguiti regolarmente per rilevare eventuali cambiamenti nella protrombina o nell'INR.

Ai fumatori dovrebbe essere consigliato di smettere di fumare a causa del fumo di sigaretta, che stimola il CYP1A1 e il CYP1A2, un dato che è stato studiato dimostrando che la riduzione della concentrazione di distribuzione di Erlotinib è di circa il 50 - 60%.

In uno studio di fase IB, non vi è alcun effetto significativo della gemcitabina sulla farmacocinetica di Erlotinib né effetti significativi di Erlotinib sulla farmacocinetica dinamica di Gemcitabina.

Conservazione

Non utilizzare tarceva dopo la data di scadenza (scadenza) riportata sulla confezione.

Non conservare i farmaci a temperature superiori a 30 ° C.

Altri farmaci

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