Тарцева 150 мг препарата Рош для лечения рака легких (3 блистера по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 3 блистера по 10 таблеток.
Характеристики Эрлотиниб

Состав

Информация о составе	Содержание
Эрлотиниб	150мг

Использование

Показания

Препаратами Тарцева показано лечение в следующих случаях:

Немелкоклеточный рак легкого: Тарцева показана для поддерживающего лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на месте или с развитием метастазов, которые не ответили на химиотерапию. Тарцева показана для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких на месте или с метастазами после неэффективности хотя бы одного предыдущего режима химиотерапии.

Рак поджелудочной железы: Тарцева в сочетании с гемцитабином назначается для лечения первого этапа пациентов с раком поджелудочной железы, который прогрессирует на месте и не может быть удален или метастазировать.

Фармакокология

Эрлотиниб сильно ингибирует внутреннее клеточное фосфорилирование Her1/EGFR. Her1/EGFR выявляется на поверхности нормальных и раковых клеток. В доклинических моделях ингибирование фосформозина EGFR вызывает ингибирование и/или гибель клеток.

фармакокинетика

абсорбция

Эрлотиниб хорошо всасывается и имеет эффект буксировки, при этом средние пики в плазме достигаются после 4 часов приема.

Исследование на нормальных здоровых добровольцах показывает, что биодоступность оценивается в 59%. Концентрация после питья может повышаться за счет еды,

После всасывания эрлотиниб находится в высоких концентрациях в крови, около 95% связывается с компонентами крови, преимущественно с белками плазмы (например, альбумином и гликопротеином альфа-1 [ААГ]), причем около 5% находится в свободной форме.

распространение

Эрлотиниб имеет среднее распределение 232L и распределяется в опухолевой ткани человека. В исследовании 4 пациентов (3 пациента с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и пациента с раком гортани) Тарцевой в суточной дозе Тарцевы 150 мг, образце опухоли, удаленной хирургическим путем на 9-й день лечения, было показано, что концентрация эрлотиниба в опухоли достигала в среднем 1,185 нг/г.

Это значение соответствует общему среднему значению 63% пиковых концентраций в плазме, зарегистрированных в стабильном состоянии. государство. Основные активные метаболиты присутствуют в опухоли в средней концентрации 160 нг/г, что соответствует общему значению 113% от пиковых концентраций в плазме в стабильном состоянии.

В исследованиях распределения в тканях Мо используются радиоизотопы по всему телу после приема эрлотиниба, меченного 14С, у мышей без тимуса с трансплантатом видов HN5, демонстрируя широкое и быстрое распределение в тканях с максимальным аграризмом радиоактивного препарата (около 73% от концентрации в плазме), наблюдаемым после 1 час.

преобразование

Эрлотиниб метаболизируется в печени с помощью ферментов цитохрома P450 в печени, в основном с помощью CYP3A4 и в меньшей степени метаболизируется с помощью CYP1A2.

Метаболизм внешней печени с помощью CYP3A4 в кишечнике, CYP1A1 в легких и CYP1B1 в опухолевой ткани способен способствовать специализированному клиренсу эллотиниба.

Исследования in vitro показывают, что около 80–95% эрлотиниба метаболизируется ферментами CYP3A4. Установлено три основных метаболических пути:

О-метиловое восстановление каждой цепи или обеих с последующим окислением в карбоновую кислоту. За счет снижения содержания О-метила в каждой цепи он оказывает эффект, эквивалентный эффекту эрлотиниба в доклинических исследованиях In vitro и моделях Vivo in Vivo. Они присутствуют в плазме в концентрациях Устранение Очень небольшие метаболиты и количества эрлотиниба выводятся в основном с калом (> 90%), при этом выведение почками занимает лишь небольшую часть пероральных доз.

Прежде чем принимать Тарцева 150 мг препарата Рош для лечения рака легких (3 блистера по 10 таблеток)

Как использовать

Таблетки для приема внутрь.

Дозировка

Рекомендуемая доза

Немелкоклеточный рак легкого: ежедневная доза Тарцевы составляет 150 мг, применяемая по крайней мере за час до или через два часа после еды.

Рак поджелудочной железы: рекомендуемая суточная доза Тарцевы составляет 100 мг, применяемая по крайней мере за час до или через два часа после еды, в сочетании с гемцитабином (см. инструкции к гемцитабину при лечении рака поджелудочной железы).

Инструкции по специальной дозировке

может потребоваться коррекция дозы при использовании с субстратами и веществами, регулирующими систему CYP3A4.

При необходимости корректировки дозы ее следует уменьшить на 50 мг за раз.

Печеночная недостаточность

Эрлотиниб выводится путем метаболизма в печени и с желчью. Хотя концентрация эрлотиниба одинакова у пациентов со средней функцией печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, поэтому будьте осторожны при приеме Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью. Следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения применения тарцевы, если побочная реакция тяжелая.

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

почечная недостаточность

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

используется для детей

Безопасность и эффективность Тарцевы не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.

Курильщики

Курение может привести к снижению распределения эрлотиниба на 50–60%. Максимальная доза тарцевы, переносимая у больных раком немелкоклеточного происхождения и курящих, составляет 300 мг. Сообщается, что эффективная и долгосрочная безопасность при наличии более высокого бюрократического аппарата не предназначена для пациентов, которые продолжают курить.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке?

Дозу повторяют дважды в день по 200 мг у здоровых людей с плохой переносимостью уже через несколько дней применения. По данным этих исследований, при применении рекомендованной дозы могут возникать тяжелые побочные эффекты, такие как диарея, сыпь и повышение активности ферментов печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку Тарвевой рекомендуется прекратить применение и лечить симптомы.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

У пациентов, применяющих Тарцеву 150 мг и Тарцеву 100 мг или 150 мг в сочетании с гемцитабином, зарегистрированы следующие реакции супружеской неверности.

Желудочно-кишечные расстройства:

В исследованиях регулярно фиксируются случаи желудочно-кишечных кровотечений, в некоторых случаях применяют одновременно с варфарином.

Заболевания печени:

Функциональные тесты печени (включая Альт, АСТ, билирубин) регулярно наблюдаются в ходе клинических исследований Тарцевы. В исследовании PA3 эти отклонения встречаются очень часто. Эти побочные эффекты в основном носят легкий или средний характер, затяжные или сопровождаются метастазами в печени. Сообщалось о некоторых редких случаях печеночной недостаточности (со смертельным исходом) при применении Тарцевы. Факторы вмешательства включают заболевание печени до или одновременное применение яда для печени.

Заболевания глаз:

Сообщалось о случаях язвы или перфорации роговицы, но очень редко у пациентов, получавших лечение Тарцевой. Тарцеве также часто назначают цероденит и конъюнктивит. Аномальный рост ресниц включает в себя: рост ресниц, появление большого количества и густоты ресниц.

Респираторные, грудные и соматические расстройства:

Имеются нерегулярные сообщения о тяжелой интерстициальной пневмонии (с летальным исходом) у пациентов, принимавших Тарвеву для лечения НМРЛ или других опухолей.

Случаи носовых кровотечений также часто сообщаются в клинических исследованиях НМРЛ и рака поджелудочной железы.

Дисплазии кожи и тканей

Сыпь очень часто наблюдается у пациентов, применяющих Тарцеву, и обычно проявляется в виде сыпи и гноя легкой или средней степени тяжести, который может возникать или ухудшаться в местах воздействия солнечного света. Пациентам может быть рекомендовано пребывание на солнце, использование защитной одежды и/или использование солнцезащитного крема (например, минералосодержащего типа). Акне, акнеподобный дерматит и фолликулит появляются довольно часто, большинство из этих явлений легкие или умеренные и несерьезные. Также сообщалось о легких реакциях, таких как гиперпигментация кожи, хотя и редко (менее чем у 1% пациентов).

Сообщалось о водяных шариках, волдырях и шелушении кожи, в том числе об очень небольшом количестве случаев, позволяющих предположить диагноз синдрома Стивенса-Джонсона/отравленного эпидермального некроза, включая некоторые смертельные случаи.

В клинических исследованиях сообщалось об изменениях волос и ногтей, в основном несерьезных, например, о воспалениях вокруг ногтей и кустов, ресницах/бровях и ломких, ломающихся или шелушащихся ногтях, но встречавшихся редко.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

]

Тарцева противопоказана пациентам с тяжелой гиперчувствительностью к эрлотинибу или любому компоненту Тарцевы.

Меры предосторожности при использовании

Болезнь интерпретации

Иногда сообщается о случаях интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), включая смертельные исходы, у пациентов, принимавших Тарцеву для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), рака поджелудочной железы или других специализированных опухолей.

В ключевом исследовании отделения 21 по НМРЛ частота ИЗЛ-подобных событий составляет 0,8% в группе плацебо и группе Тарцевы. В исследованиях рака поджелудочной железы в сочетании с гемцитабином соотношение такой переменной, как ИЗЛ, составляет 2,5 % в группе Тарцевы в сочетании с гемцитабином по сравнению с 0,4 % в группе фиктивной терапии в сочетании с гемцитабином.

Общее соотношение у пациентов, получавших Тарцеву во всех исследованиях (включая неконтрольные исследования и исследования с применением одновременной химиотерапии), составляет около 0,6 %.

Диагноз фиксируется у пациентов с подозрением на ИЗЛ, включая координационную, лучевую пневмонию, пневмонию гиперчувствительности, интерстициальную пневмонию, заболевание легких, обструктивный бронхит, фиброз легких, синдром острой дыхательной недостаточности, легочную инфекцию и альвеолы.

Эти явления, подобные ИЗЛ, начинаются через несколько дней или месяцев после начала лечения Тарцевой. Большинство случаев сопровождаются повреждающими или способствующими факторами, такими как одновременная химиотерапия или предшествующая ей лучевая терапия, предыдущее заболевание паренхимы легких, метастатическое диагональное заболевание или легочная инфекция.

У пациентов с новыми острыми и/или необъяснимыми прогрессирующими симптомами, такими как одышка, кашель и лихорадка, следует прекратить лечение Тарцевой до диагностической оценки. Если диагностирован ИЗЛ, следует прекратить применение Тарцевы и назначить соответствующее лечение в зависимости от ситуации.

диарея, обезвоживание, затем электролитная и почечная недостаточность

У пациентов, принимавших Тарцеву, возникала диарея, а среднюю и тяжелую диарею следует лечить лоперамидом. В некоторых случаях дозу следует уменьшить.

В случае тяжелой или постоянной диареи, тошноты, анорексии или рвоты, вызывающих обезвоживание, рекомендуется прекратить применение Тарцевы и принять соответствующие меры для лечения обезвоживания. Был зарегистрирован ряд редких случаев гематурии и почечной недостаточности (включая смерть). В некоторых случаях почечная недостаточность вызвана тяжелым обезвоживанием из-за диареи, рвоты и/или анорексии, в то время как в других случаях одновременно проводится химиотерапия.

В случаях тяжелой или продолжительной диареи у пациентов наблюдается обезвоживание, особенно в группах пациентов с факторами риска тяжелого заболевания (одновременное использование других препаратов, симптомы или заболевания или рекламные акции, включая пожилой возраст), прием препарата Тарцева следует временно отложить и применить соответствующие меры по активации воды для активной компенсации пациентам при внутривенном введении. Кроме того, у пациентов с риском обезвоживания следует контролировать функцию почек и уровень электролитов в сыворотке крови, включая калий.

гепатит, печеночная недостаточность

При применении Тарцевы сообщалось о некоторых редких случаях печеночной недостаточности (может привести к летальному исходу). Факторы вмешательства включают заболевание печени до или одновременное применение яда для печени. Таким пациентам следует периодически проводить проверку функции печени. Прием Тарцевы следует прекратить, если наблюдаются значительные изменения функции печени.

Пункция желудочно-кишечного тракта

У пациентов, применяющих Тарцеву, имеется повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта, хотя он наблюдается редко. Пациенты, получающие одновременно противососудистые препараты, кортикостероиды, НПВС и/или химиотерапию Таксаном, или пациенты с язвой желудка в анамнезе или пациенты с избыточным количеством мешков, которые относятся к группе высокого риска.

Тарцеву следует полностью прекратить у пациентов с перфорацией желудочно-кишечного тракта.

Водяной шарик, шелушение кожи и кожные заболевания

Сообщалось о водяных шариках, волдырях и шелушении кожи, при этом в очень редких случаях наблюдался синдром Стивенса-Джонсона/эпидермальный некроз эпидермиса, который в некоторых случаях был мертвым. Следует приостановить или прекратить лечение Тарцевой, если у пациента серьезные водянистые комки, волдыри или шелушение кожи.

Заболевания глаз

Во время применения Тарцевы сообщалось об очень редких случаях язвы или перфорации роговицы. Другие нарушения включают аномальный рост век, роговой конъюнктивит или кератит, которые наблюдались у пациентов, получавших Тарцеву, что также является фактором риска возникновения пункции/язвы роговицы. Прием препарата Тарцева следует приостановить или полностью прекратить, если у пациента наблюдаются более серьезные/тяжелые нарушения со стороны глаз, такие как боль в глазах.

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины

Надлежащего или хорошего контроля применения Тарцевы беременными женщинами не существует. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для неизвестных людей.

Женщинам, которые могут быть беременны, следует рекомендовать избегать беременности при использовании Тарцевы. Во время лечения и по крайней мере через 2 недели после окончания лечения следует использовать соответствующие противозачаточные средства. Лечение следует продолжать у беременных женщин только в том случае, если польза для матери превышает риск беременности.

кормящие женщины

Неизвестно, выделяется ли эрлотиниб с грудным молоком. Из-за возможности нанести вред ребенку мать не должна кормить грудью во время применения Тарцевы.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами нет, однако Эрлотиниб не снижает интеллект.

Взаимодействие с лекарственными средствами

эрлотиниб метаболизируется в печени системой цитохромов печени у человека, главным образом CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2, а у человека CYP1A1. легкие. Интерактивная способность может возникнуть при прохождении мимо лекарств, ингибиторах или стимуляции этих ферментов.

Сильные активные ингибиторы CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и повышают концентрацию эрлотиниба в плазме. Кетоконазол ингибирует метаболизм CYP3A4 (200 мг перорально два раза в день в течение 5 дней), увеличивая концентрацию эрлотиниба (средняя концентрация распределения эллотиниба [AUC] увеличилась на 86%), а CMAX увеличилась на 69% по сравнению с применением эрлотиниба.

При одновременном применении Тарцевы с Ципрофлоксацином препарат ингибирует как CYP3A4, так и CYP1A1, уровень распределения эрлотиниба [AUC] и максимальная концентрация (CMAX) повышались на 39% и 17% соответственно. Поэтому будьте осторожны при применении Тарцевы с сильными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами CYP3A4/CYP1A1. В этих случаях дозу Тарцевы следует уменьшить при регистрации токсичности. Сильные стимуляторы активности CYP3A4 повышают химический уровень эрлотиниба и значительно снижают уровень эрлотиниба в плазме. Рифампицин стимулирует метаболизм CYP3A4 (600 мг, принимаемый ежедневно в течение 7 дней), поскольку медианная AUC эрлотиниба снизилась на 69% после применения Тарцевы в дозе 150 мг по сравнению с тарцевой простой.

Предыдущее лечение или одновременное применение Рифампицина с однократной дозой 450 мг Тарцевы, поскольку AUC с эрлотинибом снизилась до 57,5% по сравнению со значением при применении однократной дозы тарцевы 150 мг без применения рифампицина. Если возможно, рассмотрите возможность замены препарата без использования сильных стимуляторов CYP3A4. Пациентам, которым необходимо лечить Тарцеву одновременно с сильным стимулятором CYP3A4, таким как рифампицин, рекомендуется рассмотреть возможность увеличения дозы до 300 мг, при этом внимательно контролируя безопасность, а если переносимость хорошая в течение более 2 недель, дозу можно увеличить до 450 мг и внимательно следить за безопасностью. В этом случае исследований с более высокой дозировкой не проводилось.

Предыдущее лечение или одновременное применение с Тарцевой не изменяет клиренс типичных субстратов CYP3A4, мидазолама и эритромицина. Следовательно, вероятность взаимодействия важных препаратов с другими субстратами CYP3A4 меньше. У пользователя после приема мидазолама наблюдается снижение активности до 24%, но не за счет влияния на активность CYP3A4.

Растворимость эрлотиниба зависит от pH. Растворимость эрлотиниба снижается при повышении pH. Препараты, изменяющие pH вышеуказанного желудочно-кишечного тракта, могут изменять растворимость эрлотиниба и, таким образом, влиять на его биодоступность.

Одновременное применение Тарцевы с Омепразолом, ингибитором протонной помпы, снижает концентрацию эрлотиниба (AUC) и максимальная концентрация составляет 46% и 61% соответственно. Ни Tmax, ни время продажи не изменяются. Одновременное применение Тарцевы с 300 мг ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, снижает уровни эрлотиниба [AUC] и максимальную концентрацию на 33% и 54% соответственно. Поэтому по возможности следует избегать приема препаратов, снижающих кислотность желудка, с помощью Тарцевы.

Увеличение дозы Тарцевы при одновременном применении с такими препаратами трудно компенсировать снижение концентрации. Однако когда Тарцева была поражена за 2 часа до или через 10 часов после приема 150 мг ранитидина, уровни эрлотиниба [AUC] и CMAX снизились только на 15% и 17% соответственно.

Если пациента необходимо лечить такими препаратами, необходимо рассмотреть возможность применения антагониста H2-рецепторов, такого как ранитидин, и применять его поэтапно. Пациенты должны принимать Тарцеву как минимум за 2 часа до или через 10 часов после приема препаратов, антагонистов Н2-рецепторов.

В клинических исследованиях было зарегистрировано повышение международного коэффициента стандартизации (МНО) и случаи кровотечений, включая желудочное кровотечение, в некоторых случаях применялось с варфарином. Пациентов, принимающих варфарин или антикоагулянты кумарина, следует регулярно наблюдать для выявления любых изменений протромбина или МНО.

Курильщикам следует рекомендовать бросить курить из-за сигаретного дыма, который стимулирует CYP1A1 и CYP1A2, исследования показали, что снижение концентрации эрлотиниба при распределении составляет примерно 50–60%.

В исследовании фазы IB не выявлено существенного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба, а также существенного влияния эрлотиниба на динамическую фармакокинетику гемцитабина.

Хранение

Не используйте Тарцеву после истечения срока годности (exp), указанного на упаковке.

Не храните препараты при температуре выше 30°С.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.