Tarceva 150 мг препарат Рош підтримує лікування раку легенів (3 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 3 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Ерлотиніб

Склад

Інформація про склад	Зміст
Ерлотиніб	150 мг

Використання

Показання до застосування

Лікування препаратом Тарцева показано в таких випадках:

Недрібноклітинний рак легенів: Tarceva показаний для підтримуючої терапії пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) на місці або метастазами, які не відповіли на хіміотерапію. Tarceva показаний для лікування пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів на місці або метастазами після невдачі принаймні однієї попередньої хіміотерапії.

Рак підшлункової залози: Tarceva у комбінації з гемцитабіном призначається для лікування пацієнтів на першому етапі раку підшлункової залози, який прогресує на місці, нездатний видалити або метастазувати.

Фармакологія

Ерлотиніб сильно пригнічує внутрішнє клітинне фосфорилювання Her1/EGFR. Her1/EGFR виявляється на поверхні нормальних клітин і ракових клітин. У неклінічних моделях інгібування EGFR фосформозину спричиняє інгібування та/або загибель клітин.

фармакокінетика

абсорбція

Ерлотиніб добре всмоктується та має тягнучу секцію, середні піки в плазмі досягаються після вживання через 4 години.

Дослідження на нормальних здорових добровольцях показує, що біодоступність оцінюється в 59%. Концентрація після вживання може підвищуватися під час їжі,

Після всмоктування ерлотиніб міститься у крові у великій кількості, близько 95% зв’язується з компонентами крові, головним чином з білками плазми (наприклад, альбуміном і альфа-1 глікопротеїном [AAG]), з приблизно 5% у вільній формі.

розповсюдження

Ерлотиніб має середній розподіл 232 л і розподіляється в пухлинній тканині людини. У дослідженні за участю 4 пацієнтів (3 пацієнти з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) і пацієнт з раком гортані) Tarceva - добова доза Tarceva 150 мг, зразок пухлини після операції, видаленої на 9-й день лікування, показав, що концентрація ерлотинібу в пухлині досягла в середньому 1185 нг/г.

Це значення відповідає загальному середньому значенню 63% від піку плазми. концентрації, зареєстровані в стабільному стані. Основні активні метаболіти присутні в пухлині в середній концентрації 160 нг/г, що відповідає загальному значенню 113% пікових концентрацій у плазмі в стабільному стані.

Дослідження розподілу Mo в тканинах використовують радіоізотопи у всьому тілі після прийому ерлотинібу, позначеного 14C у мишей без тимуса з трансплантатом HN5 видів, що демонструє широкий і швидкий розподіл у тканинах із максимальним сільськогосподарським використанням. радіоактивний препарат (приблизно 73% концентрації в плазмі) спостерігається через 1 годину.

трансформація

Ерлотиніб метаболізується в печінці ферментами цитохрому P450 у печінці, головним чином CYP3A4 і меншою мірою метаболізується CYP1A2.

Метаболізм зовнішньої печінки за допомогою CYP3A4 у кишечнику, CYP1A1 у легенях і CYP1B1 у пухлинній тканині, здатний сприяти виробленню еллотінібу. кліренс.

Дослідження in vitro показують, що приблизно 80–95 % ерлотинібу метаболізується ферментами CYP3A4. Визначаються три основні метаболічні шляхи:

Відновлення O-метилом кожного або обох ланцюгів, потім окислюється до карбонової кислоти. Завдяки зниженню O-метилу кожного ланцюга він набуває ефекту, еквівалентного ерлотинібу в доклінічних дослідженнях In vitro та моделях Vivo in Vivo. Вони присутні в плазмі в концентраціях Усунення Дуже малі метаболіти та кількості ерлотинібу виводяться переважно з калом (> 90 %), причому виведення нирками займає лише невелику кількість пероральних доз.

Перед прийомом Tarceva 150 мг препарат Рош підтримує лікування раку легенів (3 блістери по 10 таблеток)

Як використовувати

Таблетки для перорального прийому таблеток.

Дозування

Рекомендована доза

Недрібноклітинний рак легенів: добова доза Tarceva становить 150 мг щонайменше за годину до або через дві години після їжі.

Рак підшлункової залози: рекомендована добова доза Tarceva становить 100 мг, яка використовується щонайменше за годину до або через дві години після їди в поєднанні з гемцитабіном (див. інструкції щодо застосування гемцитабіну для лікування раку підшлункової залози).

Особливі вказівки щодо дозування

може знадобитися коригування дози при застосуванні з субстратами та регулюючими речовинами для системи CYP3A4.

Якщо потрібно скоригувати дозу, її слід зменшити на 50 мг за раз.

Печінкова недостатність

Ерлотиніб виводиться шляхом метаболізму в печінці та виведення з жовчю. Хоча концентрація ерлотинібу однакова у пацієнтів із середньою функцією печінки (7-9 за шкалою Чайлда-П’ю) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки, тому будьте обережні, приймаючи Тарцеву для пацієнтів із печінковою недостатністю. Слід розглянути можливість зменшення дози або припинення прийому Тарцеви, якщо побічна реакція є серйозною.

Безпека та ефективність Tarceva не досліджувалися у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю.

ниркова недостатність

Безпека та ефективність Tarceva не досліджувалися у пацієнтів з нирковою недостатністю.

використовується для дітей

Безпека та ефективність Tarceva не досліджувалися у пацієнтів віком до 18 років.

Курці

Куріння може призвести до зниження розподілу ерлотинібу на 50-60%. Максимальна доза tarceva, яку переносять хворі на рак недрібноклітинної та куріння, становить 300 мг. Ефективна та довгострокова безпека з більшою бюрократією рекомендується, щоб звіт не був визначений для пацієнтів, які продовжують палити.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Щоб вибрати відповідну дозу, необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

Дозу повторюють двічі на день по 200 мг у здорових людей із поганою переносимістю лише через кілька днів застосування. Згідно з даними цих досліджень, при застосуванні рекомендованої дози можуть виникнути важкі побічні ефекти, такі як діарея, висипання та підвищення рівня печінкових трансаміназ.

У разі підозри на передозування Tarveva рекомендується припинити використання та лікування симптомів.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

У пацієнтів, які застосовували Тарцеву 150 мг і Тарцеву 100 мг або 150 мг у комбінації з Гемцитабіном, зареєстровано наступні реакції подружньої зради.

Шлунково-кишкові розлади:

У дослідженнях регулярно фіксуються випадки шлунково-кишкової кровотечі, деякі випадки застосовують з варфарином.

Розлади печінки:

Функціональні проби печінки (включаючи АЛТ, АСТ, білірубін) регулярно перевіряються в клінічних дослідженнях Тарцеви. При дослідженні PA3 ці аномалії зустрічаються дуже часто. Ці побічні ефекти в основному легкі або середні, легкі або супроводжуються метастазами в печінці. Під час застосування Тарцеви повідомлялося про деякі рідкісні випадки печінкової недостатності (зі смертю). Фактори перешкод включають захворювання печінки перед або одночасним застосуванням отрути для печінки.

Розлади зору:

Повідомлялося про виразку або перфорацію рогівки, хоча це траплялося дуже рідко у пацієнтів, які отримували Тарцеву. Цероденіт і кон'юнктивіт також часто говорять Тарцева. Аномальний ріст вій включає в себе: вростання вій, повідомлялося про велику кількість і щільність вій.

Респіраторні, грудні та медичні розлади:

Існують нерегулярні повідомлення про важку інтерстиціальну пневмонію (зі смертельним результатом) у пацієнтів, які використовують Tarveva для лікування НДКРЛ або інших пухлин.

Випадки кровотечі з носа також часто повідомляються в клінічних дослідженнях НДКРЛ та раку підшлункової залози.

Дисплазії шкіри та тканин

Висип дуже часто спостерігається у пацієнтів, які застосовують Tarceva, і загалом проявляється у вигляді висипу та гною легкого або середнього розміру, який може виникати або посилюватися в місцях впливу сонячного світла. Пацієнтам можна рекомендувати перебувати на сонці, використовувати захисний одяг та/або використовувати сонцезахисний крем (наприклад, мінерального типу). Акне, акнеподібний дерматит і фолікуліт з'являються досить часто, більшість із них легкі або помірні та несерйозні. Також повідомлялося про легкі реакції, такі як гіперпігментація шкіри, хоча й рідко (менш ніж у 1% пацієнтів).

Повідомлялося про водянисті кульки, пухирі та лущення шкіри, у тому числі дуже мало випадків, які вказували на діагноз синдрому Стівенса-Джонсона/отруєного епідермального некрозу, включно з деякими летальними випадками.

Під час клінічних випробувань повідомлялося про зміни волосся та нігтів, здебільшого несерйозні, наприклад про запалення навколо нігтів і кущів, вій/брів і ламкість нігтів, які ламаються або відшаровуються, але вони зустрічаються рідко.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

]

Tarceva протипоказаний пацієнтам із тяжкою гіперчутливістю до ерлотинібу або будь-якого компонента Tarceva.

Застереження під час використання

Інтерпретація хвороби

Інколи повідомляють про випадки інтерстиціального захворювання легенів (ІЗЛ), включаючи летальні випадки, у пацієнтів, які застосовують Tarceva для лікування недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ), раку підшлункової залози або інших спеціалізованих пухлин.

У ключовому дослідженні відділення 21 при НДКРЛ частота ІЗЛ-подібних подій становить 0,8% у групі плацебо та групі Тарцеви. У дослідженнях раку підшлункової залози у комбінації з гемцитабіном співвідношення змінної, як-от ІЗЛ, становило 2,5% у групі Tarceva у комбінації з гемцитабіном порівняно з 0,4% у фальшивій групі у комбінації з гемцитабіном.

Загальне співвідношення пацієнтів, які отримували Tarceva з усіх досліджень (включаючи неконтрольні дослідження та дослідження з одночасною хіміотерапією) становить приблизно 0,6%.

Діагноз реєструють у пацієнтів із підозрою на ІЛЛ, включаючи координаційну, променеву пневмонію, пневмонію гіперчутливості, інтерстиціальну пневмонію, захворювання легень, обструктивний бронхіт, фіброз легень, синдром гострої дихальної недостатності, легеневу інфекцію та альвеоли.

Ці явища, подібні до ІЗЛ, починаються через кілька днів або кілька місяців після початку лікування Тарцевою. Більшість випадків супроводжуються заважаючими або сприяючими факторами, такими як одночасна хіміотерапія або до неї, попередня променева терапія, попереднє захворювання паренхіми легенів, метастатична діагональна хвороба або легенева інфекція.

Пацієнтам із новими гострими та//або нез’ясованими симптомами, які прогресують, такими як задишка, кашель і лихоманка, слід припинити лікування препаратом Тарцева, очікуючи на діагностичне обстеження. Якщо діагностовано ІЗЛ, слід припинити використання Тарцеви та провести відповідне лікування залежно від ситуації.

діарея, зневоднення, потім електролітна та ниркова недостатність

У пацієнтів, які застосовували Тарцеву, виникала діарея, середню та важку діарею слід лікувати Лоперамідом. У деяких випадках дозу слід зменшити.

У разі тяжкої або постійної діареї, нудоти, анорексії або блювання, що спричиняє зневоднення, рекомендується припинити застосування Тарцеви та вжити відповідних заходів для лікування зневоднення. Була зареєстрована низка рідкісних випадків гематурії та ниркової недостатності (включаючи смерть). Кілька випадків ниркової недостатності викликані важким зневодненням через діарею, блювання та/або анорексію, тоді як інші випадки супроводжуються одночасною хіміотерапією.

У випадках тяжкої або тривалої діареї у пацієнтів спостерігається зневоднення, особливо в групах пацієнтів із факторами ризику розвитку важких захворювань (одночасне застосування інших препаратів, симптоми або захворювання або підвищення, включаючи високий вік), слід тимчасово приймати Тарцеву. призупинити та застосувати відповідні заходи для активації води для активної компенсації пацієнтів шляхом внутрішньовенного введення. Крім того, слід контролювати функцію нирок і електролітів у сироватці крові, включаючи калій, у пацієнтів із ризиком зневоднення.

гепатит, печінкова недостатність

Повідомлялося про деякі рідкісні випадки печінкової недостатності (можлива смерть) під час застосування Тарцеви. Фактори перешкод включають захворювання печінки перед або одночасним застосуванням отрути для печінки. Тому таким пацієнтам слід періодично перевіряти функцію печінки. Застосування Tarceva слід припинити, якщо є значні зміни функції печінки.

Пункція шлунково-кишкового тракту

Пацієнти, які застосовують Tarceva, мають підвищений ризик перфорації шлунково-кишкового тракту, хоча вони рідко спостерігаються. Пацієнти, які одночасно приймають протисудинні препарати, кортикостероїди, нестероїдні протизапальні препарати та/або хіміотерапію Taxane, або пацієнти з анамнезом виразки шлунка або пацієнти із зайвими мішками, які належать до групи високого ризику.

Пацієнтам із перфорацією шлунково-кишкового тракту слід повністю припинити застосування Tarceva.

Водяна куля, лущення шкіри та шкірні розлади

Повідомлялося про водянисті кульки, пухирі та лущення шкіри, у яких було дуже мало випадків синдрому Стівенса-Джонсона/епідермального некрозу епідермісу, який у деяких випадках був мертвим. Необхідно призупинити або припинити лікування Tarceva, якщо у пацієнта є сильний водяний клубок, утворення пухирів або лущення шкіри.

Розлади зору

Під час застосування Тарцеви повідомлялося про дуже рідкісні випадки виразки або перфорації рогівки. Інші розлади включають аномальний ріст повік, ороговілий кон’юнктивіт або кератит, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували Тарцеву, що також є фактором ризику пункції/виразки рогівки. Застосування Tarceva слід призупинити або повністю припинити, якщо у пацієнта спостерігаються серйозніші/тяжкі розлади очей, такі як біль в очах.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Немає відповідного або належного контролю у вагітних жінок, які застосовують Tarceva. Дослідження на тваринах показали певну репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для невідомих людей.

Жінкам, які ймовірно можуть бути вагітними, слід порадити уникати вагітності під час застосування Тарцеви. Під час лікування та щонайменше через 2 тижні після закінчення лікування слід використовувати відповідний засіб контрацепції. Лікування вагітних жінок слід продовжувати, лише якщо користь для матері перевищує ризик вагітності.

жінки, які годують груддю

Невідомо, чи ерлотиніб виділяється через грудне молоко. Через здатність завдати шкоди дитині матері не слід годувати груддю під час застосування Тарцеви.

Вплив препарату на керування автомобілем і роботу з механізмами

Немає досліджень щодо впливу на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами, однак ерлотиніб не знижує інтелект.

Взаємодія з лікарськими засобами

Ерлотиніб метаболізується в печінці за допомогою системи цитохромів печінки в людини, головним чином за допомогою CYP3A4 і меншою мірою за допомогою CYP3A4. CYP1A2 і CYP1A1 в легенях. Інтерактивна здатність може виникати з ліками, які пропускаються, або інгібіторами чи стимулюючими цими ферментами.

Сильні активні інгібітори CYP3A4 знижують метаболізм ерлотинібу та підвищують концентрацію ерлотинібу в плазмі. Кетоконазол пригнічує метаболізм CYP3A4 (200 мг перорально двічі на день протягом 5 днів), збільшуючи концентрацію ерлотинібу (медіана концентрації розподілу еллотинібу [AUC] зросла на 86%), а CMAX зросла на 69% порівняно з використанням ерлотинібу.

При застосуванні Тарцеви одночасно з ципрофлоксацином препарат інгібує як CYP3A4, так і CYP1A1, рівень розподілу ерлотинібу [AUC] і максимальна концентрація (CMAX) підвищуються на 39% і 17% відповідно. Тому будьте обережні, використовуючи Tarceva з потужними інгібіторами CYP3A4 або CYP3A4/CYP1A1. У цих випадках дозу Тарцеви слід зменшити, якщо зареєстровано токсичність. Сильні стимулятори активності CYP3A4 підвищують хімію Ерлотинібу та значно знижують рівень Ерлотинібу в плазмі. Рифампіцин стимулює метаболізм CYP3A4 (600 мг щодня протягом 7 днів), оскільки медіана AUC ерлотинібу знизилася на 69% після застосування Тарцеви в дозі 150 мг порівняно з Тарцевою простою.

Попереднє лікування або одночасне застосування рифампіцину з одноразовою дозою 450 мг Tarceva, оскільки AUC з ерлотинібом знизилося до 57,5% порівняно зі значенням при застосуванні одноразової дози 150 мг тарви без використання рифампіцину. Якщо можливо, розгляньте режим заміни, щоб не використовувати сильні стимулятори CYP3A4. Пацієнтам, які потребують лікування Tarceva одночасно сильним стимулятором CYP3A4, таким як рифампіцин, доцільно розглянути питання про збільшення дози до 300 мг, уважно стежачи за безпекою, і якщо переносимість є хорошою протягом більше 2 тижнів, її можна збільшити до 450 мг і ретельно контролювати безпеку. Дослідження вищих доз у цьому випадку не проводиться.

попереднє лікування або одночасне застосування з Тарцевою не змінює кліренс типових субстратів CYP3A4, мідазоламу та еритроміцину. Таким чином, менша ймовірність взаємодії з важливими лікарськими засобами з іншими субстратами CYP3A4. Користувач після прийому мідазоламу, здається, зменшився до 24%, але не через вплив на активність CYP3A4.

Розчинність ерлотинібу залежить від pH. Розчинність ерлотинібу зменшується при підвищенні рН. Препарати, які змінюють рН вищезазначеного шлунково-кишкового тракту, можуть змінювати розчинність ерлотинібу та таким чином впливати на його біодоступність.

Одночасне застосування Тарцеви з омепразолом, інгібітором протонної помпи, знижує концентрацію ерлотинібу (AUC) і максимальна концентрація становить 46% і 61% відповідно. Tmax або час продажу не змінюються. Одночасне застосування Тарцеви з 300 мг ранітидину, антагоніста H2-рецепторів, знижує рівні [AUC] і максимальну концентрацію ерлотинібу на 33% і 54% відповідно. Тому, якщо це можливо, слід уникати прийому препаратів, що знижують кислотність шлунка, разом із Tarceva.

Збільшення дози Тарцеви при одночасному застосуванні з такими препаратами важко компенсує зниження концентрації. Однак, коли Tarceva вводили за 2 години до або через 10 годин після застосування 150 мг ранітидину, рівні [AUC] і CMAX ерлотинібу знизилися лише на 15% і 17% відповідно.

Якщо пацієнта потрібно лікувати такими препаратами, слід розглянути антагоніст H2-рецепторів, як-от ранітидин, і застосовувати його в шаховому порядку. Пацієнти повинні приймати Tarceva принаймні за 2 години до або через 10 годин після прийому антагоністів H2-рецепторів.

У клінічних дослідженнях було зареєстровано підвищений міжнародний коефіцієнт стандартизації (INR) і випадки кровотечі, включаючи шлункову кровотечу, деякі випадки використовували з варфарином. Слід регулярно спостерігати за пацієнтами, які приймають варфарин або антикоагулянти кумарину, щоб виявити будь-які зміни протромбіну або МНВ.

Курцям слід порадити припинити палити через сигаретний дим, який стимулює CYP1A1 і CYP1A2, дослідження яких показали, що зниження концентрації розподілу ерлотинібу становить приблизно 50–60%.

У дослідженні фази IB не виявлено істотного впливу гемцитабіну на фармакокінетику ерлотинібу, а також суттєвого впливу ерлотинібу на динамічну фармакокінетику гемцитабіну.

Зберігання

Не використовуйте Tarceva після закінчення терміну придатності (exp), зазначеного на упаковці.

Не зберігати препарати при температурі вище 30 °С.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.