تيلميسارتان 40 A.T An Thien يعالج ارتفاع ضغط الدم (3 بثور × 10 أقراص)

رمز ATC: C09CA076

تيلميسارتان هو مضاد محدد لمستقبلات الأنجيوتنسين II (AT1) في العضلات الملساء والغدة الكظرية.

في نظام الرينين-أنكيوتنسين، يتكون الأنجيوتنسين II من أنجيوتنسين I بفضل محفز الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين (ACE). الأنجيوتنسين 2 هو عبارة عن انقباض للأوعية الدموية، يحفز جلد الغدة الكظرية الاصطناعي ويطلق الألدوستيرون، الذي يحفز القلب. يقلل الألدوستيرون من إفراز الصوديوم ويزيد من إفراز البوتاسيوم في الكلى.

يمنع تيلميسارتان بشكل انتقائي ارتباط الأنجيوتنسين II بمستقبل AT1 في الأوعية الدموية والغدد الكظرية، مما يسبب توسع الأوعية ويقلل من تأثيرات الألدوستيرون.

توجد مستقبلات AT2 أيضًا في العديد من الأنسجة، ولكن من غير الواضح ما إذا كان هذا المستقبل لا علاقة له باستقرار القلب والأوعية الدموية.

يمتلك تيلميسارتان انجذابًا قويًا لمستقبل AT1، أعلى بمقدار 3000 مرة من مستقبل AT2.

على عكس مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين - وهي مجموعة من الأدوية التي تستخدم على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم، فإن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 لا تمنع كيمياء البراديكينين، لذا فهي لا تسبب سعالًا جافًا مستمرًا - وهو تأثير غير مرغوب فيه عند علاجها بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك، يتم استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II للأشخاص الذين يضطرون إلى التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب استمرارها.

في البشر، تمنع جرعة 80 ملغ من تيلميسارتان ارتفاع ضغط الدم بشكل شبه كامل بسبب الأنجيوتنسين II. تستمر التأثيرات المثبطة (انخفاض ضغط الدم) لمدة 24 ساعة وتستمر لمدة 48 ساعة بعد الشرب. بعد تناول الجرعة الأولى، يظهر تأثير خفض ضغط الدم ببطء خلال الثلاث ساعات الأولى.

عادة، يصل الحد الأقصى لضغط الدم الشرياني إلى 4-8 أسابيع بعد بداية العلاج. يستمر التأثير للعلاج على المدى الطويل. في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يقلل تيلميسارتان من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي دون تغيير تردد القلب. إن تأثير تيلميسارتان المضاد لارتفاع ضغط الدم يعادل تأثير الأدوية الأخرى المضادة لارتفاع ضغط الدم.

عند التوقف عن العلاج بالتيلميسارتان فجأة، يعود ضغط الدم مرة أخرى تدريجياً لبضعة أيام كما لم يتم علاجه بعد، ولكن لا توجد زيادة قوية في هذه الظاهرة.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يتم امتصاص تيلميسارتان بسرعة، على الرغم من تغير الامتصاص. التوافر الحيوي المطلق عند الشرب هو 50%. عند تناوله مع منطقة الطعام تحت منحنى تركيزات البلازما مع مرور الوقت (AUC)، قد ينخفض ​​تيلميسارتان من 6% عند تناول 40 مجم إلى 19% عند تناول جرعة 160 مجم. تركيزات تيلميسارتان في البلازما تكون جائعة وتشرب في نفس الوقت مع الطعام بعد 3 ساعات ما يعادلها. وتنخفض المساحة تحت المنحنى بشكل أقل، لذلك يكون لها تأثير ضئيل على تأثيرات العلاج.

الإزالة

ارتفع الفرق بين الجنسين في تركيزات البلازما، حيث زادت تركيزات الذروة في البلازما (CMAX) بحوالي 3 مرات وزادت المساحة تحت المنحنى بحوالي مرتين لدى النساء مقارنة بالرجال ولكنها لم تؤثر على فعالية العلاج.

التوزيع

يرتبط تيلميسارتان ببروتينات البلازما (> 99.5%)، بشكل رئيسي مع الألبومين وبروتين سكري ألفا 1. ويبلغ متوسط ​​حجم التوزيع في حالة مستقرة حوالي 500 1.

التحويل

يتم استقلاب تيلميسارتان عن طريق التفاعل المتحد مع الجلوكورونيد، وليس للمستقلبات أي تأثيرات دوائية.

يتم حذف التلميسارتان وفقا للمعادلة الديناميكية من المستوى الثاني. الحد الأقصى للتركيز في البلازما والمنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما مع مرور الوقت تزداد بشكل لا يتناسب مع الجرعة.

لا يوجد دليل سريري على تراكم تيلميسارتان.

بعد تناول تيلميسارتان يتم التخلص بشكل شبه كامل من خلال البراز، ومعظمها لا يتغير شكله. إجمالي كمية الإفراز عن طريق البول أقل من 2٪ من الجرعة. إجمالي التصفية في البلازما (حوالي 1000 مل/دقيقة) مقارنة بتدفق الدم عبر الكبد (1500 مل/دقيقة).

في مواضيع خاصة

الأطفال:

تعتبر الحرائك الدوائية لجرعتين من تيلميسارتان هدفًا ثانويًا في مرضى ارتفاع ضغط الدم (العدد = 57) من عمر 6 إلى أقل من 18 عامًا بعد تناول تيلميسارتان 1 مجم/كجم أو 2 مجم/كجم خلال علاج لمدة 4 أسابيع.

تشمل الأهداف الدوائية المتنقلة تحديد مدى استقرار تيلميسارتان لدى الأطفال والمراهقين، والتحقيق في الاختلافات المرتبطة بالعمر.

على الرغم من كونها صغيرة جدًا بحيث لا يمكن تقييم أهمية الحرائك الدوائية للأطفال دون سن 12 عامًا، إلا أن النتائج مناسبة بشكل عام لنتائج البالغين وتؤكد الطبيعة غير الخطية لتيلميسارتان، خاصة بالنسبة لـ CMAX.

الجنس:

يبلغ Cmax وAUC عند النساء حوالي 3 و2 مرات أعلى من الرجال.

كبار السن:

لا تختلف الحرائك الدوائية لتيلميسارتان بين كبار السن والشباب الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

الفشل الكلوي:

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​والشديد، ملاحظة تضاعف تركيز الدواء في البلازما.

ومع ذلك، فقد لوحظ انخفاض تركيزات البلازما في المرضى الذين يخضعون لعلاج غسيل الكلى لغسيل الكلى. يرتبط تيلميسارتان بشكل كبير ببروتينات البلازما في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ولا يمرر المرشح أثناء النزف. لا يتغير وقت البيع لدى مرضى الفشل الكلوي.

الفشل الكبدي:

تُظهر أبحاث الحرائك الدوائية الديناميكية لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي زيادة مطلقة في التوافر البيولوجي بنسبة 100% تقريبًا. مدة البيع لا تتغير عند مرضى الفشل الكبدي.

أخبر الطبيب بالأعراض غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

الحذر عند الاستخدام

الفشل الكبدي:

نظرًا لأن تيلميسارتان يتم التخلص منه في الغالب من خلال الصفراء، فلا يستخدم تيلميسارتان في علاج النواة الصفراوية أو احتقان الصفراء أو فشل الكبد الحاد. ويمكن ملاحظة أن تصفية تيلميسارتان من خلال الكبد تتناقص لدى هؤلاء المرضى. لا يمكن استخدام الأدوية إلا بحذر للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف إلى المتوسط.

ارتفاع ضغط الدم بسبب شريان الكلى:

هناك خطر مفرط لانخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي عندما يكون المريض مصابًا بتضيق الكلى على كلا الجانبين أو تضيق الكلى إلى الكلية الوحيدة التي لا تزال تعمل ليتم علاجها بالأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون.

الفشل الكلوي وزرع الكلى:

عند استخدام تيلميسارتان للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى، يجب إجراء مراقبة دورية لمستوى البوتاسيوم والكرياتينين في الدم.

لا توجد خبرة في استخدام تيلميسارتان لمرضى زراعة الكلى الجدد.

انخفاض الحجم داخل الأوعية الدموية:

يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي، خاصة بعد الجرعة الأولى، في المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الأوعية الدموية و/أو انخفاض الصوديوم بسبب العلاج المفرط بمدرات البول، أو الامتناع الصارم عن تناول الملح، أو الإسهال أو القيء. ويجب التغلب على مثل هذه الظروف قبل استخدام تيلميسارتان.

نظام الرينين-أنوتنسين-الألدوستيرون المزدوج:

عند استخدام الدواء المصاحب (ACEI) مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين، يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لا تستخدم Telmisartan في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم أو Aliskiren. في حالة الاستخدام المطلوب حقًا، من الضروري مراقبة ضغط الدم والكهارل ووظائف الكلى عن كثب.

الحالات الأخرى التي تحفز نظام الرينين-أنجيو-تنسين-أوردستيرون:

في المرضى الذين تعتمد وظائف الكلى والأوعية الدموية بشكل كبير على عمل نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الأساسية، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي)، فإن التنسيق مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين- أنجيوتنسين- إرتوستيرون سوف يسبب انخفاضًا حادًا في ضغط الدم، أو احتقان الدم، أو نادرًا ما يسبب ضعفًا حادًا. مراجعة nsnseine

زيادة الألدوستيرون الأساسي:

غالبًا لا يستجيب المرضى الذين يعانون من تضخم الدم الخام الخام للأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم من خلال تثبيط نظام الرينين أنوتنسين. لذلك لا ينصح باستخدام تيلميسارتان.

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي ومرض عضلة القلب الضخامي:

كما هو الحال بالنسبة لموسعات الأوعية الدموية الأخرى، ينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام الورقي، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

يتم علاج مرضى السكري بالأنسولين أو أدوية السكري:

في هؤلاء المرضى، يمكن أن يحدث نقص السكر في الدم تحت العلاج بالتيلميسارتان. لذلك، في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، من الضروري مراعاة مراقبة نسبة السكر في الدم، وقد يحتاجون إلى ضبط جرعة الأنسولين أو أدوية سكر الدم عن طريق الفم.

فرط بوتاسيوم الدم:

يمكن أن يؤدي استخدام الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتين-سين-إرتوستيرون إلى فرط بوتاسيوم الدم.

الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا، والمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، ومرض السكري، والمرضى الذين يتم علاجهم في وقت واحد بالعديد من الأدوية الأخرى التي قد تزيد من تركيز البوتاسيوم و/أو المرضى الآخرين الذين يعانون من أمراض أخرى، يمكن أن تكون زيادة البوتاسيوم قاتلة.

قبل استخدام الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في وقت واحد، يجب تقييم النسبة بين المخاطر الضارة وفوائد العلاج.

تحذيرات أخرى:

من خلال ملاحظة مثبطات الإنزيم تيلميسارتان ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين الأخرى، تبين أن تأثير خفض ضغط الدم يكون ملحوظًا لدى مرضى البشرة السوداء عند الأشخاص الآخرين ذوي البشرة الملونة. ربما لأنه في جسم الإنسان المصاب بارتفاع ضغط الدم يحتوي اللون الأسود على كمية أقل من الرينين).

مثل جميع أدوية ارتفاع ضغط الدم، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من نقص تروية عضلة القلب أو مرض القلب الإقفاري إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

استخدم الأدوية للنساء الحوامل والمرضعات

النساء الحوامل

لا ينصح باستخدام الأدوية المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين II في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ويمنع استخدامها في الأشهر الثلاثة الوسطى والأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

لا توجد بيانات كافية عن استخدامه لدى النساء الحوامل. تظهر الدراسات على الحيوانات أن هناك سمية في التكاثر.

ترتبط الأدلة الوبائية بخطر المسخية عند استخدام مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين، ولكنها لا تستبعد وجود خطر صغير. يوجد هذا الخطر بالمثل في المجموعة المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين II.

ما لم يكن ذلك ضروريًا، تخطط النساء للحمل، لذلك يتم تغييرهن إلى العلاج الذي ثبت أنه آمن أثناء الحمل. عند تشخيص الحمل، من الضروري إيقاف الدواء فورًا واستخدام علاج بديل مناسب آخر.

إذا تم استخدام مستقبل الأنجيوتنسين II لأكثر من 3 أشهر بين الحمل، فمن الضروري إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للتحقق من وظائف الكلى وجمجمة الجنين.

يجب مراقبة الأطفال الرضع الذين تستخدم أمهاتهم أدوية مستقبلات الأنجيوتنسين II بعناية من خطر انخفاض ضغط الدم.

المرأة المرضع

لا توجد معلومات كافية حول استخدام تيلميسارتان في النساء المرضعات، لذلك لا ينصح باستخدامه في النساء المرضعات. يجب استخدام علاجات بديلة أخرى أكثر أمانًا، خاصة للأمهات اللاتي لديهن أطفال حديثي الولادة أو أطفال مبتسرين.

الخصوبة

في الدراسات قبل السريرية، لا توجد ملاحظة لتأثير تيلميسارتان على الخصوبة لدى كل من الرجال والنساء.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

الآثار الجانبية للدواء مثل الدوخة، النعاس، الصداع، التعب، الاضطرابات البصرية يمكن أن تؤثر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

التفاعل الدوائي

الديجوكسين:

يؤدي استخدام التيلميسارتان مع الديجوكسين إلى زيادة التركيز الأقصى للديجوكسين في المصل (49%) والتركيز السفلي (20%). عند بدء الجرعة أو تعديل الجرعة أو إيقاف تيلميسارتان، من الضروري مراقبة تركيز الديجوكسين للتأكد من أن التركيز ضمن نطاق العلاج.

بالإضافة إلى الأدوية الأخرى ذات التأثير على نظام الرينين- أنكيوتنسين- ألدوستيرون، قد يزيد تيلميسارتان من نسبة البوتاسيوم. يزداد خطر فرط بوتاسيوم الدم عند دمجه مع أدوية أخرى يمكن أن تسبب فرط نشاط البوتاسيوم مثل الأملاح البديلة التي تحتوي على البوتاسيوم، ومدرات البول الموفرة للبوتاسيوم، ومثبطات الإنزيم، والأدوية الأخرى المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين II، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية)، والهيبارين، والسيكلوسبورين، والتاكروليموس، والتريميثوبريم. تكون المخاطر عالية بشكل خاص في حالة المشاركة مع أملاح توفير البوتاسيوم أو الأملاح البديلة المحتوية على البوتاسيوم.

لا توجد توصية بدمج تيلميسارتان مع الأدوية التالية:

مدر البول الموفر للبوتاسيوم: إن الجمع بين تيلميسارتان والأدوية الموفرة للبوتاسيوم مثل سبيرونولاكتون، أو إبليرينون، أو تريامتيرين، أو أملورايد، يمكن أن يزيد أملاح البوتاسيوم بشكل ملحوظ. إذا تم استخدامه في نفس الوقت، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في الدم.

الليثي: تم الإبلاغ عن زيادة في استخلاص الليثيوم والليثيوم السام أثناء الاستخدام المتزامن للليثيوم مع تيلميسارتان. إذا تم استخدامه معاً في حالة الضرورة، يجب مراقبة تركيز الليثيوم في الدم بعناية.

عند استخدامه مجتمعاً يجب الحذر مع الأدوية التالية:

مضادات الالتهاب الستيرويدية: