Telmisartan 40 A.T An Thien léčí hypertenzi (3 blistry x 10 tablet)

ATC kód: C09CA076

Telmisartan je specifický antagonista receptoru angiotenzinu II (AT1) v hladkém svalstvu a hladkém svalu nadledvin.

V systému renin-ankiotensin je angiotenzin II tvořen angiotenzinem I díky katalyzátoru enzymu přenášejícího angiotenzin (ACE). Angiotensin II je vaskulární kontrakce, stimulující syntetickou pokožku nadledvin a uvolňující aldosteron, stimulující srdce. Aldosteron snižuje vylučování sodíku a zvyšuje vylučování draslíku v ledvinách.

Telmisartan selektivně blokuje připojení angiotenzinu II na receptor AT1 v krevní cévě a nadledvinách, což způsobuje vazodilataci a snižuje účinky aldosteronu.

AT2 receptory se také nacházejí v mnoha tkáních, ale není jasné, zda tento receptor nemá nic společného s kardiovaskulární stabilitou.

Telmisartan má silnou afinitu k receptoru AT1, 3000krát vyšší než receptor AT2.

Na rozdíl od inhibitorů angiotenzinového enzymu – skupiny léků, které se široce používají k léčbě hypertenze, antagonisté receptoru angiotenzinu II neinhibují chemii bradykininu, takže nezpůsobují přetrvávající suchý kašel – nežádoucí účinek při léčbě ACE inhibitory. Antagonisté receptoru angiotenzinu II se proto používají u lidí, kteří musí přestat používat inhibitory ACE, protože přetrvávají.

U lidí dávka 80 mg telmisartanu téměř úplně inhibuje hypertenzi způsobenou angiotenzinem II. Inhibiční účinky (hypotenze) se udržují po dobu 24 hodin a stále se měří 48 hodin po vypití. Po užití první dávky se účinek snížení krevního tlaku projevuje pomalu během prvních 3 hodin.

Normálně dosáhne maximálního snížení arteriálního krevního tlaku 4-8 týdnů po začátku léčby. Účinek přetrvává při dlouhodobé léčbě. U lidí s hypertenzí Telmisartan snižuje systolický a diastolický krevní tlak bez změny srdeční frekvence. Antihypertenzní účinek telmisartanu je ekvivalentní s jinými antihypertenzními léky.

Při náhlém ukončení léčby Telmisartanem se krevní tlak opět postupně na několik dní znovu neléčí, ale nedochází k žádnému silnému zvýšení tohoto fenoménu.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Telmisartan se rychle vstřebává, i když se absorpce změnila. Absolutní biologická dostupnost při pití je 50 %. Při užití s ​​jídlem se plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase (AUC) telmisartanu může snížit z 6 % při dávce 40 mg na 19 % při dávce 160 mg. Plazmatické koncentrace telmisartanu jsou hladové a pití současně s jídlem po 3 hodinách je ekvivalentní. AUC klesá méně, takže má malý vliv na účinky léčby.

Eliminace

Rozdíl mezi pohlavími v plazmatických koncentracích, plazmatické maximální koncentrace (CMAX) se zvýšily asi 3krát a AUC se zvýšily asi 2krát u žen ve srovnání s muži, ale neovlivnily účinnost léčby.

distribuce

Telmisartan se váže na plazmatické proteiny (> 99,5 %), především na albumin a alfa 1 glykoprotein. Průměrný distribuční objem je ve stabilním stavu asi 500 1.

transformace

Telmisartan se metabolizuje reakcí v kombinaci s glukuronidem, metabolity nemají žádné farmakologické účinky.

Telmisartan je eliminován podle dynamické rovnice druhé úrovně. Maximální koncentrace v plazmě a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace se v průběhu času zvyšuje, není úměrná dávce.

Neexistují žádné klinické důkazy akumulace telmisartanu.

Po užití Telmisartanu se téměř úplně vylučuje stolicí, většina ve formě nezměněné. Celkové množství sekrece močí je menší než 2 % dávky. Celková clearance v plazmě (asi 1000 ml/min) ve srovnání s průtokem krve játry (1500 ml/min).

o speciálních tématech

Děti:

Farmakokinetika dvou dávek telmisartanu je považována za sekundární cíl u pacientů s hypertenzí (n = 57) ve věku od 6 do

Mobilní farmakologické cíle zahrnují stanovení stability telmisartanu u dětí a dospívajících a zkoumání rozdílů souvisejících s věkem.

Přestože jsou výsledky příliš malé na to, aby bylo možné vyhodnotit farmakokinetický význam dětí mladších 12 let, výsledky jsou obecně vhodné pro zjištění dospělých a potvrzují nelineární povahu telmisartanu, zejména u CMAX.

Pohlaví:

Cmax a auc u žen jsou asi 3 až 2krát vyšší než u mužů.

Starší:

Farmakokinetika telmisartanu se u starších a mladých lidí nad 65 let neliší.

selhání ledvin:

U pacientů s mírným až středním a těžkým poškozením ledvin pozorování zdvojnásobení koncentrace léčiva v plazmě.

U pacientů s dialyzační léčbou však byly pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan je vysoce vázán na plazmatické proteiny u pacientů s poruchou funkce ledvin a během krvácení neprochází filtrem. Doba prodeje se u pacientů se selháním ledvin nemění.

Jaterní selhání:

Dynamický farmakokinetický výzkum u pacientů s poruchou funkce jater ukazuje absolutní zvýšení biologické dostupnosti o téměř 100 %. Doba prodeje se u pacientů se selháním jater nemění.

Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

Pozor při používání

Selhání jater:

Vzhledem k tomu, že telmisartan je vylučován převážně žlučí, Telmisartan se nepoužívá k léčbě žlučového jádra, kongesce žluči nebo těžkého selhání jater. Je vidět, že clearance telmisartanu játry u těchto pacientů klesá. Léky lze použít pouze jako opatrnost u pacientů s mírným až středním selháním jater.

Hypertenze způsobená ledvinovou tepnou:

Existuje nadměrné riziko hypotenze a selhání ledvin, pokud má pacient zúženou stenózu ledvin na obou stranách nebo stenóza ledviny jediné ledviny stále funguje, aby byla léčena léky, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-aldosteron.

Selhání ledvin a transplantace ledvin:

Při použití Telmisartanu u pacientů s renální funkcí je třeba pravidelně sledovat hladinu draslíku a sérového kreatininu.

Žádné zkušenosti s používáním Telmisartanu u nových pacientů po transplantaci ledviny.

Pokles intravaskulárního objemu:

Symptomatická hypotenze, zvláště po první dávce, se může objevit u pacientů se sníženým intravaskulárním objemem a/nebo redukcí sodíku v důsledku nadměrné diuretické terapie, příliš přísné abstinence soli, průjmu nebo zvracení. Takové stavy by měly být překonány před použitím telmisartanu.

Dvojitý systém renin-anotensin-aldosteron:

Při současném užívání léků (ACEI) s antagonisty receptoru angiotensinu II nebo aliskirenu se zvyšuje riziko hypotenze, hypokalemie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Neužívejte Telmisartan současně s inhibitory enzymů nebo aliskirenem. V případě skutečně nutného užívání je nutné bedlivě sledovat krevní tlak, elektrolyty a funkci ledvin.

Další stavy, které stimulují systém Renin-Angio-Tensin-Ordosteron:

U pacientů s renálními a vaskulárními funkcemi závisí do značné míry na činnosti systému renin-angiotenzin-aldosteron (například pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo základním onemocněním ledvin, včetně stenózy ledvinové tepny), koordinace s jinými léky, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-irtosteron, způsobí akutní hypotenzi, hyperémii nebo vzácně způsobí akutní poškození. Zkontrolujte nsnseine

Zvýšení primárního aldosteronu:

Pacienti se syrovou hyperplazií často nereagují na léky proti hypertenzi prostřednictvím inhibice systému renin-anotensin. Proto se nedoporučuje používat Telmisartan.

Stenóza aortální chlopně a mitrální chlopně, hypertrofické onemocnění myokardu:

Stejně jako u jiných vazodilatancií je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům se stenózou aortální chlopně nebo listové chlopně nebo hypertrofickou kardiomyopatií.

Pacienti s diabetem jsou léčeni inzulínem nebo léky na diabetes:

U těchto pacientů se může při léčbě telmisartanem objevit hypoglykémie. Proto je u pacientů s diabetem nutné zvážit sledování hladiny cukru v krvi, může být nutné upravit dávku inzulínu nebo perorální hypoglykemické léky.

Hyperbonémie:

Užívání léků, které ovlivňují renin-angioten-sin-irtosteronový systém, může způsobit hyperkalémii.

Lidé starší 70 let, pacienti s poruchou funkce ledvin, cukrovkou, pacienti jsou současně léčeni mnoha jinými léky, které mohou zvýšit koncentraci draslíku a/nebo jiní pacienti s jinými chorobami, zvýšená hladina draslíku může být smrtelná.

Před současným užíváním léků ovlivňujících renin-angiotenzin-aldosteronový systém je třeba vyhodnotit poměr mezi škodlivými riziky a přínosy léčby.

Další upozornění:

Pozorování inhibitorů enzymů, telmisartanu a dalších antagonistů receptoru angiotensinu ukazuje, že účinek snížení krevního tlaku je patrný u pacientů s černou kůží u lidí jiné barvy pleti. Možná proto, že v těle lidské hypertenze má černá nižší množství reninu).

Stejně jako všechny léky na hypertenzi může nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemií myokardu nebo ischemickou chorobou srdeční vést k infarktu myokardu nebo mrtvici.

Užívejte léky pro těhotné a kojící ženy

Těhotné ženy

Nedoporučujte užívání antagonistů receptoru angiotenzinu II v prvních 3 měsících těhotenství a kontraindikované užívání ve středních 3 měsících a posledních 3 měsících těhotenství.

Adekvátní údaje o použití u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech ukazují, že existuje toxicita pro reprodukci.

Epidemiologické důkazy souvisejí s rizikem teratogenity při použití inhibitorů angiotensin transferovaného enzymu, ale nevylučují malé riziko. Toto riziko existuje podobně ve skupině antagonistů receptoru angiotensinu II.

Pokud to není nutné, ženy plánují otěhotnět, takže jsou převedeny na léčbu, která byla během těhotenství prokazatelně bezpečná. Když je diagnóza těhotná, je nutné okamžitě vysadit lék a použít jinou vhodnou substituční terapii.

Užívání antagonistů receptoru angiotenzinu II v posledních 3 měsících a posledních 3 měsících těhotenství vede k fetální toxicitě (porucha funkce ledvin, méně plodové vody, pomalá chemie) a u novorozenců (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie).

Pokud je receptor pro angiotenzin II používán déle než 3 měsíce mezi těhotenstvím, je nutné podstoupit ultrazvuk ke kontrole funkce ledvin a lebky plodu.

U kojenců, jejichž matky užívají léky na receptor angiotenzinu II, je třeba pečlivě sledovat riziko hypotenze.

kojící ženy

Nejsou k dispozici dostatečné informace o použití telmisartanu u kojících žen, proto se nedoporučuje jeho použití u kojících žen. Měli byste používat jinou substituční léčbu bezpečnější, zejména pro matky s novorozenci nebo předčasně narozenými dětmi.

plodnost

V předklinických studiích nebyl pozorován vliv telmisartanu na plodnost u mužů i žen.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky léku, jako jsou závratě, ospalost, bolest hlavy, únava, poruchy zraku, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Drogová interakce

Digoxin:

Použití telmisartanu s digoxinem zvyšuje maximální koncentraci digoxinu v séru (49 %) a spodní koncentraci (20 %). Při zahájení dávky, úpravě dávky nebo vysazení telmisartanu je nutné monitorovat koncentraci digoxinu, aby se zajistilo, že koncentrace je v terapeutickém rozmezí.

Stejně jako jiné léky působící na systém renin-ankiotensin-aldosteron může telmisartan zvyšovat draslík. Riziko hyperkalemie se zvyšuje při kombinaci s jinými léky, které mohou způsobit jiná hyperaktika draslíku, jako jsou substituční soli obsahující draslík, kalium šetřící diuretika, inhibitory enzymů, jiná antireceptorová léčiva receptoru angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivá léčiva NSAID (včetně selektivních inhibitorů COX-2), heparin, cyklosporin, takrolimus, trimethoprim. Zvláště vysoká rizika v případě kombinace s draslík šetřícími dterovanými nebo alternativními solemi obsahujícími draslík.

Nedoporučuje se kombinovat Telmisartan s následujícími léky:

Draslík šetřící diuretikum: Kombinace telmisartanu a draslík šetřících léků, jako je spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, draselné soli mohou významně zvýšit draslík. Pokud se užívá současně, je třeba monitorovat hladinu draslíku v séru.

Lithi: Při současném užívání lithia s telmisartanem bylo hlášeno zvýšení výtěžnosti lithia a toxického lithia. Při použití v kombinaci v případě nutnosti pečlivé sledování koncentrace lithia v séru.

Při použití v kombinaci je třeba být opatrný s následujícími léky:

Steroidní protizánětlivé léky: