Telmisartan 40 A.T An Thien mengobati hipertensi (3 lepuh x 10 tablet)

Kode ATC: C09CA076

Telmisartan adalah antagonis spesifik reseptor Angiotensin II (AT1) pada otot polos dan adrenal.

Dalam sistem renin-ankiotensin, angiotensin II terdiri dari angiotensin I berkat katalis enzim pemindah angiotensin (ACE). Angiotensin II adalah kontraksi pembuluh darah, merangsang kulit adrenal sintetik dan melepaskan aldosteron, merangsang jantung. Aldosteron mengurangi ekskresi natrium dan meningkatkan ekskresi kalium di ginjal.

Telmisartan secara selektif memblokir perlekatan angiotensin II ke reseptor AT1 di pembuluh darah dan kelenjar adrenal, menyebabkan vasodilatasi dan mengurangi efek Aldosteron.

Reseptor AT2 juga ditemukan di banyak jaringan, namun tidak jelas apakah reseptor ini tidak ada hubungannya dengan stabilitas kardiovaskular.

Telmisartan memiliki afinitas yang kuat terhadap reseptor AT1, 3.000 kali lebih tinggi dibandingkan reseptor AT2.

Berbeda dengan penghambat enzim angiotensin - sekelompok obat yang banyak digunakan untuk mengobati hipertensi, antagonis reseptor angiotensin II tidak menghambat kimia bradikinin, sehingga tidak menyebabkan batuk kering terus-menerus - efek yang tidak diinginkan bila diobati dengan ACE inhibitor. Oleh karena itu, antagonis reseptor angiotensin II digunakan pada orang yang harus berhenti menggunakan ACE inhibitor karena menetap.

Pada manusia, dosis 80 mg Telmisartan menghambat hampir sepenuhnya hipertensi akibat angiotensin II. Efek penghambatan (hipotensi) dipertahankan selama 24 jam dan masih terukur 48 jam setelah minum. Setelah meminum dosis pertama, efek penurunan tekanan darah muncul secara perlahan dalam 3 jam pertama.

Biasanya, penurunan maksimum tekanan darah arteri mencapai 4-8 minggu setelah dimulainya pengobatan. Efeknya bertahan untuk pengobatan jangka panjang. Pada penderita hipertensi, Telmisartan mengurangi tekanan darah sistolik dan diastolik tanpa mengubah frekuensi jantung. Efek anti hipertensi Telmisartan setara dengan obat anti hipertensi lainnya.

Ketika pengobatan Telmisartan dihentikan secara tiba-tiba, tekanan darah kembali meningkat secara bertahap selama beberapa hari karena belum diobati, namun tidak ada peningkatan yang kuat dalam fenomena tersebut.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Telmisartan cepat diserap, meskipun penyerapannya telah berubah. Ketersediaan hayati absolut saat diminum adalah 50%. Ketika dikonsumsi bersama makanan di bawah kurva konsentrasi plasma dari waktu ke waktu (AUC) Telmisartan dapat menurun dari 6% pada 40 mg menjadi 19% untuk dosis 160 mg. Konsentrasi plasma Telmisartan saat lapar dan minum bersamaan dengan makanan setelah 3 jam setara. Penurunan AUC lebih sedikit, sehingga berdampak kecil pada efek pengobatan.

Penghapusan

Perbedaan gender dalam konsentrasi plasma, konsentrasi puncak plasma (CMAX) meningkat sekitar 3 kali lipat dan AUC meningkat sekitar 2 kali lipat pada wanita dibandingkan pria tetapi tidak mempengaruhi efektivitas pengobatan.

distribusi

Telmisartan berikatan dengan protein plasma (> 99,5%), terutama dengan albumin dan glikoprotein alfa 1. Rata-rata volume distribusi dalam keadaan stabil sekitar 500 1.

transformasi

Telmisartan dimetabolisme melalui reaksi yang dikombinasikan dengan glukuronid, metabolitnya tidak memiliki efek farmakologis.

Telmisartan dihilangkan berdasarkan persamaan dinamis tingkat kedua. Konsentrasi maksimum dalam plasma dan area di bawah kurva konsentrasi plasma seiring waktu meningkat tidak sepadan dengan dosisnya.

Tidak ada bukti klinis akumulasi Telmisartan.

Setelah mengonsumsi Telmisartan hampir seluruhnya dihilangkan melalui tinja, sebagian besar bentuknya tidak berubah. Jumlah total sekresi melalui urin kurang dari 2% dari dosis. Pembersihan total dalam plasma (sekitar 1000 ml/menit) dibandingkan dengan aliran darah melalui hati (1500 ml/menit).

pada mata pelajaran khusus

Anak-anak:

farmakokinetik dua dosis Telmisartan dianggap sebagai target sekunder pada pasien hipertensi (n = 57) berusia 6 hingga

Tujuan farmakologi seluler termasuk menentukan stabilitas Telmisartan pada anak-anak dan remaja, dan menyelidiki perbedaan terkait usia.

Meskipun terlalu kecil untuk mengevaluasi signifikansi farmakokinetik anak di bawah 12 tahun, hasilnya secara umum sesuai untuk temuan orang dewasa dan mengkonfirmasi sifat non-linier Telmisartan, terutama untuk CMAX.

Jenis Kelamin:

cmax dan auc pada wanita sekitar 3 dan 2 kali lebih tinggi dibandingkan pria.

Lansia:

Farmakokinetik telmisartan tidak berbeda antara orang tua dan orang muda di atas 65 tahun.

gagal ginjal:

Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang dan berat, mengamati penggandaan konsentrasi obat dalam plasma.

Namun, konsentrasi plasma yang lebih rendah telah diamati pada pasien dengan perawatan dialisis untuk dialisis. Telmisartan sangat terkait dengan protein plasma pada pasien dengan gangguan ginjal dan tidak lolos filter selama perdarahan. Waktu penjualan tidak berubah pada pasien gagal ginjal.

Gagal hati:

Penelitian farmakokinetik dinamis pada pasien dengan gangguan hati menunjukkan peningkatan absolut dalam bioavailabilitas hampir 100%. Waktu penjualan tidak berubah pada pasien gagal hati.

Beritahu dokter mengenai efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Perhatian saat menggunakan

Gagal hati:

Karena telmisartan sebagian besar dieliminasi melalui empedu, Telmisartan tidak digunakan untuk inti empedu, kemacetan empedu atau gagal hati yang parah. Terlihat bahwa pembersihan Telmisartan melalui hati menurun pada pasien ini. Obat-obatan hanya dapat digunakan secara hati-hati pada pasien gagal hati ringan hingga sedang.

Hipertensi akibat arteri ginjal:

Terdapat risiko hipotensi dan gagal ginjal yang berlebihan bila pasien mengalami penyempitan stenosis ginjal di kedua sisi atau stenosis ginjal pada satu-satunya ginjal yang masih berfungsi untuk diobati dengan obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron.

gagal ginjal dan transplantasi ginjal:

Saat menggunakan Telmisartan untuk pasien dengan fungsi ginjal, pemantauan berkala kalium dan kreatinin serum.

Tidak ada pengalaman menggunakan Telmisartan untuk pasien transplantasi ginjal baru.

Penurunan volume intravaskular:

Hipotensi simtomatik, terutama setelah dosis pertama, dapat terjadi pada pasien dengan penurunan volume intravaskular dan/atau pengurangan natrium akibat terapi diuretik yang berlebihan, pantangan garam yang terlalu ketat, diare atau muntah. Kondisi seperti itu sebaiknya diatasi sebelum menggunakan telmisartan.

Sistem Renin-Anotensin-Aldosteron Ganda:

Bila menggunakan obat bersamaan (ACEI) dengan antagonis reseptor Angiotensin II atau Aliskiren, meningkatkan risiko hipotensi, hipokalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Jangan gunakan Telmisartan bersamaan dengan inhibitor enzim atau Aliskiren. Jika penggunaan benar-benar diperlukan, perlu dilakukan pemantauan ketat terhadap tekanan darah, elektrolit, dan fungsi ginjal.

Kondisi lain yang merangsang sistem Renin-Angio-Tensin-Ordosteron:

Pada pasien dengan fungsi ginjal dan pembuluh darah sangat bergantung pada kerja sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau penyakit ginjal dasar, termasuk stenosis arteri ginjal), koordinasi dengan obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-irtosteron akan menyebabkan hipotensi akut, hiperemia, atau jarang menyebabkan gangguan akut. Tinjau nsnseine

Meningkatkan Aldosteron primer:

Pasien dengan hiperplasia mentah sering tidak merespons obat antihipertensi melalui penghambatan sistem Renin-Anotensin. Oleh karena itu, tidak disarankan menggunakan Telmisartan.

Stenosis katup aorta dan katup mitral, penyakit miokard hipertrofik:

Seperti halnya vasodilator lainnya, perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan stenosis katup aorta atau katup daun, atau kardiomiopati hipertrofik.

Pasien diabetes diobati dengan insulin atau obat diabetes:

Pada pasien ini, hipoglikemia dapat terjadi pada pengobatan Telmisartan. Oleh karena itu, pada pasien diabetes perlu mempertimbangkan pemantauan gula darah, mungkin perlu penyesuaian dosis insulin atau obat hipoglikemik oral.

Hiperbonemia:

Penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi sistem renin-angioten-sin-irtosteron dapat menyebabkan hiperkalemia.

Orang berusia di atas 70 tahun, pasien dengan gangguan ginjal, diabetes, pasien diobati bersamaan dengan banyak obat lain yang dapat meningkatkan konsentrasi kalium dan/atau pasien lain dengan penyakit lain, peningkatan kalium dapat berakibat fatal.

Sebelum menggunakan obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron secara bersamaan, sebaiknya evaluasi rasio antara risiko berbahaya dan manfaat pengobatan.

Perhatian lainnya:

Mengamati penghambat enzim, Telmisartan dan antagonis reseptor angiotensin lainnya menunjukkan bahwa efek penurunan tekanan darah terlihat pada pasien berkulit hitam pada orang berkulit putih lainnya. Mungkin karena di dalam tubuh manusia hipertensi warna hitam memiliki jumlah renin yang lebih rendah).

Seperti semua obat hipertensi, penurunan tekanan darah berlebihan pada pasien dengan iskemia miokard atau penyakit jantung iskemik dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.

Gunakan obat untuk wanita hamil dan menyusui

Wanita hamil

Tidak menganjurkan penggunaan obat antagonis reseptor Angiotensin II pada 3 bulan pertama kehamilan dan kontraindikasi penggunaan pada 3 bulan pertengahan dan 3 bulan terakhir kehamilan.

Tidak ada data yang memadai mengenai penggunaan pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan adanya toksisitas pada reproduksi.

Bukti epidemiologis terkait dengan risiko teratogenisitas saat menggunakan penghambat enzim transfer angiotensin, namun tidak menutup kemungkinan risikonya kecil. Risiko serupa juga terjadi pada kelompok antagonis reseptor Angiotensin II.

Kecuali jika diperlukan, wanita yang berencana untuk hamil, maka mereka dialihkan ke pengobatan yang telah terbukti aman selama kehamilan. Bila terdiagnosis hamil, perlu segera menghentikan penggunaan obat dan menggunakan terapi pengganti lain yang sesuai.

Penggunaan obat antagonis reseptor Angiotensin II dalam 3 bulan terakhir dan 3 bulan terakhir kehamilan menyebabkan toksisitas pada janin (gangguan fungsi ginjal, cairan ketuban berkurang, kimia lambat) dan pada bayi baru lahir (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia).

Jika reseptor Angiotensin II digunakan lebih dari 3 bulan antara kehamilan, perlu dilakukan USG untuk memeriksa fungsi ginjal dan tengkorak janin.

Bayi yang ibunya menggunakan obat reseptor Angiotensin II harus dipantau secara cermat terhadap risiko hipotensi.

wanita menyusui

Belum ada informasi yang memadai mengenai penggunaan Telmisartan pada wanita menyusui, sehingga tidak dianjurkan digunakan pada wanita menyusui. Sebaiknya gunakan terapi pengganti lain yang lebih aman, terutama bagi ibu yang memiliki bayi baru lahir atau bayi prematur.

kesuburan

Dalam studi praklinis, belum ada pengamatan mengenai pengaruh Telmisartan terhadap kesuburan baik pada pria maupun wanita.

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Efek samping obat seperti pusing, mengantuk, sakit kepala, kelelahan, gangguan penglihatan dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Interaksi obat

Digoksin:

Menggunakan telmisartan dengan digoxin meningkatkan konsentrasi puncak Digoxin dalam serum (49%) dan konsentrasi bawah (20%). Saat memulai dosis, menyesuaikan dosis atau menghentikan Telmisartan, perlu dilakukan pemantauan konsentrasi digoksin untuk memastikan konsentrasi berada dalam kisaran terapi.

Serta obat lain yang bekerja pada sistem renin-ankiotensin-aldosteron, Telmisartan dapat meningkatkan kalium. Risiko hiperkalemia meningkat bila dikombinasikan dengan obat lain yang dapat menyebabkan hiperaktif kalium lainnya seperti garam pengganti yang mengandung kalium, diuretik hemat kalium, penghambat enzim, obat antireseptor Angiotensin II lainnya, obat anti inflamasi nonsteroid NSAID (termasuk penghambat selektif COX-2), Heparin, Siklosporin, Tacrolimus, Trimethoprim. Risikonya sangat tinggi jika dikombinasikan dengan garam penghemat kalium atau garam alternatif yang mengandung kalium.

Tidak ada rekomendasi untuk menggabungkan Telmisartan dengan obat berikut:

Diuretik penghemat kalium: Kombinasi Telmisartan dan obat penghemat kalium seperti Spironolactone, Eplerenone, Triamterene, atau Amiloride, garam kalium dapat meningkatkan kalium kalium secara signifikan. Jika digunakan bersamaan, kalium serum harus dipantau.

Lithi: Peningkatan litium dan pemulihan litium toksik telah dilaporkan selama penggunaan litium secara bersamaan dengan Telmisartan. Jika digunakan dalam kombinasi jika diperlukan, pemantauan konsentrasi litium serum secara cermat.

Bila digunakan dalam kombinasi harus hati-hati dengan obat berikut:

Obat anti inflamasi steroid: