テルミサルタン 40 A.T アン ティエン 高血圧治療薬 (3 水疱 x 10 錠)

ATC コード: C09CA076

テルミサルタンは、平滑筋および副腎平滑筋におけるアンジオテンシン II 受容体 (AT1) の特異的アンタゴニストです。

レニン - アンキオテンシン系では、アンジオテンシン II は、アンジオテンシン転移酵素 (ACE) の触媒のおかげでアンジオテンシン I から構成されます。アンジオテンシン II は血管を収縮させ、合成副腎皮膚を刺激し、アルドステロンを放出して心臓を刺激します。アルドステロンは、腎臓でのナトリウム排泄を減少させ、カリウム排泄を増加させます。

テルミサルタンは、血管および副腎の AT1 受容体へのアンジオテンシン II の結合を選択的にブロックし、血管拡張を引き起こし、アルドステロンの効果を軽減します。

AT2 受容体も多くの組織に存在しますが、この受容体が心血管の安定性と何の関係もないのかどうかは不明です。

テルミサルタンは、AT1 受容体に対して強い親和性を持ち、AT2 受容体の 3,000 倍です。

高血圧の治療に広く使用されている薬物群であるアンジオテンシン酵素阻害剤とは異なり、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬はブラジキニンの化学反応を阻害しないため、ACE 阻害剤で治療した場合に望ましくない効果である持続的な空咳を引き起こすことはありません。したがって、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬は、ACE 阻害薬の使用が持続するために使用を中止しなければならない人に使用されます。

ヒトでは、テルミサルタン 80 mg を投与すると、アンジオテンシン II による高血圧がほぼ完全に阻害されます。抑制効果（血圧降下）は24時間維持され、飲酒後48時間でも測定されます。最初の用量を摂取した後、血圧を下げる効果は最初の 3 時間以内にゆっくりと現れます。

通常、動脈血圧の低下は治療開始後 4 ～ 8 週間で最大に達します。長期間の治療でも効果が持続します。高血圧の人において、テルミサルタンは心臓の周波数を変えることなく収縮期血圧と拡張期血圧を下げます。テルミサルタンの降圧効果は他の降圧薬と同等です。

テルミサルタンの治療を突然中止すると、未治療の状態で数日間徐々に血圧が再び上昇しますが、この現象は強く上昇しません。

動的薬物動態

吸収

テルミサルタンはすぐに吸収されますが、吸収は変化します。飲酒時の絶対バイオアベイラビリティは 50% です。食品と一緒に摂取した場合、経時血漿中濃度曲線下面積（AUC）のテルミサルタンは、40 mg の 6% から 160 mg の用量で 19% に減少する可能性があります。テルミサルタンの血漿中濃度は、空腹時に食事と同時に飲むと3時間後に同等になります。 AUC の減少は少ないため、治療効果にはほとんど影響しません。

除去

女性では男性に比べて、血漿濃度の性差、血漿ピーク濃度（CMAX）が約 3 倍、AUC が約 2 倍増加しましたが、治療の有効性には影響しませんでした。

配布

テルミサルタンは、主にアルブミンとアルファ 1 糖タンパク質を含む血漿タンパク質 (> 99.5%) に結合します。平均配布量は約 500 1 で安定しています。

変換

テルミサルタンはグルクロニドと結合した反応によって代謝され、代謝産物には薬理効果はありません。

テルミサルタンは、第 2 レベルの力学方程式に従って除去されます。血漿中の最大濃度と血漿濃度曲線の下の領域は時間の経過とともに増加しますが、その面積は用量に比例しません。

テルミサルタンの蓄積に関する臨床的証拠はありません。

テルミサルタンを服用した後、ほとんどの形は変化せず、便を通してほぼ完全に排出されました。尿を介した分泌の総量は用量の 2% 未満です。肝臓を通る血流（1500 ml/分）と比較した血漿中の総クリアランス（約 1000 ml/分）。

特別な主題について

子供:

テルミサルタン 2 回分の薬物動態は、6 歳から 18 歳未満の高血圧患者 (n = 57) において、4 週間の治療中にテルミサルタン 1 mg/kg または 2 mg/kg を服用した後の二次標的とみなされます。

モバイル薬理学的目標には、小児および青少年におけるテルミサルタンの安定性の決定、および年齢関連の差異の調査が含まれます。

12 歳未満の小児の薬物動態学的重要性を評価するには小さすぎるにもかかわらず、結果は一般に成人の所見に適しており、テルミサルタン、特に CMAX の非線形性が確認されています。

性別:

女性の cmax と auc は男性の約 3 倍と 2 倍です。

高齢者:

テルミサルタンの薬物動態は、高齢者と 65 歳以上の若者の間で違いはありません。

腎不全:

軽度から中度および重度の腎障害のある患者において、血漿中の薬物濃度の 2 倍化が観察されます。

ただし、透析治療を受けている患者では血漿中濃度の低下が観察されています。テルミサルタンは、腎障害患者の血漿タンパク質と高度に関連しており、出血時にはフィルターを通過しません。腎不全患者の場合、販売時間は変わりません。

肝不全:

肝機能障害患者における動的薬物動態研究では、生物学的利用能の絶対的な増加がほぼ 100% であることが示されています。肝不全患者の場合、販売時間は変わりません。

薬を使用する際は、望ましくない影響について医師に知らせてください。

使用時の注意

肝不全:

テルミサルタンは主に胆汁を通じて排泄されるため、胆汁核、胆汁うっ血、または重度の肝不全には使用されません。これらの患者では、肝臓を介したテルミサルタンのクリアランスが減少していることがわかります。薬は、軽度から中度の肝不全の患者に注意するためにのみ使用できます。

腎動脈による高血圧:

患者の両側の腎狭窄が狭くなっている場合、またはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤による治療が可能な唯一の腎臓の腎狭窄がまだ機能している場合、低血圧と腎不全のリスクが非常に高くなります。

腎不全と腎移植:

腎機能のある患者にテルミサルタンを使用する場合は、カリウムと血清クレアチニンを定期的にモニタリングします。

新たな腎移植患者に対してテルミサルタンを使用した経験はない。

血管内容量の減少:

過剰な利尿薬治療、厳しすぎる減塩、下痢または嘔吐により血管内容量が減少した患者やナトリウムが減少した患者では、特に初回投与後に症候性低血圧が発生することがあります。このような状態は、テルミサルタンを使用する前に克服する必要があります。

ダブルレニン - アノテンシン - アルドステロン システム:

アンジオテンシン II またはアリスキレン受容体拮抗薬と併用薬 (ACEI) を使用すると、低血圧、低カリウム血症、腎機能低下 (急性腎不全を含む) のリスクが増加します。テルミサルタンを酵素阻害剤またはアリスキレンと同時に使用しないでください。本当に必要な使用の場合には、血圧、電解質、腎機能を注意深く監視する必要があります。

レニン-アンジオ-テンシン-オルドステロン系を刺激するその他の症状:

腎機能と血管機能がレニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の働きに大きく依存している患者 (たとえば、重度のうっ血性心不全や腎動脈狭窄を含む基礎的な腎臓病の患者) では、レニン - アンジオテンシン - イルトステロン系に影響を与える他の薬剤との調整により、急性低血圧、充血が引き起こされたり、まれに急性機能障害が引き起こされたりすることがあります。 nsseine をレビューします

原発性アルドステロンの増加:

raw raw 過形成の患者は、レニン - アノテンシン系を阻害することにより抗高血圧薬に反応しないことがよくあります。したがって、テルミサルタンの使用はお勧めできません。

大動脈弁狭窄症および僧帽弁、肥大型心筋疾患:

他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症や葉弁、または肥大型心筋症の患者には特別な注意を払う必要があります。

糖尿病患者は、インスリンまたは糖尿病薬で治療されます。

これらの患者では、テルミサルタン治療下で低血糖が発生する可能性があります。したがって、糖尿病患者の場合は、血糖値のモニタリングを検討する必要があり、場合によってはインスリン量や経口血糖降下薬の調整が必要になります。

高骨血症:

レニン-アンジオテン-シン-イルトステロン系に影響を与える薬剤の使用は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

70 歳以上の患者、腎障害のある患者、糖尿病の患者、カリウム濃度を上昇させる可能性のある他の多くの薬剤を同時に治療している患者、および/または他の疾患のある患者は、カリウムの増加が致命的になる可能性があります。

レニン、アンジオテンシン、アルドステロン系に影響を与える薬剤を同時に使用する前に、有害なリスクと治療効果の比率を評価する必要があります。

その他の注意:

酵素阻害剤であるテルミサルタンやその他のアンジオテンシン受容体拮抗薬を観察すると、血圧を下げる効果は、他の肌色の人々でも黒い肌の患者でも顕著であることがわかります。 Maybe because in the body of human hypertension black has a lower amount of renin).

すべての高血圧治療薬と同様、心筋虚血または虚血性心疾患のある患者の血圧が過度に低下すると、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。

妊娠中および授乳中の女性向けの薬を使用する

妊娠中の女性

妊娠の最初の 3 か月はアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の使用を推奨しないでください。また、妊娠中期 3 か月と最後の 3 か月は禁忌です。

妊婦への使用に関する適切なデータはありません。動物実験では、生殖に毒性があることが示されています。

疫学的証拠は、アンジオテンシン転移酵素阻害剤を使用した場合の催奇形性のリスクに関連していますが、軽微なリスクを排除するものではありません。このリスクは、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬グループにも同様に存在します。

妊娠を計画している女性は、必要な場合を除き、妊娠中に安全であることが証明されている治療法に変更されます。妊娠していると診断された場合は、直ちに薬を中止し、他の適切な代替療法を行う必要があります。

妊娠の最後の 3 か月および妊娠の最後の 3 か月にアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を使用すると、胎児毒性 (腎機能障害、羊水の減少、化学反応の低下) および新生児への毒性 (腎不全、低血圧、高カリウム血症) が発生します。

妊娠間でアンジオテンシン II 受容体を 3 か月以上使用した場合は、超音波検査で腎機能と胎児の頭蓋骨を検査する必要があります。

母親がアンジオテンシン II 受容体薬を使用している乳児は、低血圧のリスクを注意深く監視する必要があります。

授乳中の女性

授乳中の女性へのテルミサルタンの使用については十分な情報がないため、授乳中の女性への使用はお勧めできません。特に新生児や未熟児を持つ母親の場合は、より安全な他の代替療法を使用する必要があります。

生殖能力

前臨床研究では、男性と女性の両方の生殖能力に対するテルミサルタンの影響は観察されていません。

機械の運転や操作能力に対する薬剤の影響

めまい、眠気、頭痛、疲労、視覚障害などの薬剤の副作用は、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性があります。

薬物相互作用

ジゴキシン:

テルミサルタンとジゴキシンを併用すると、血清中のジゴキシンのピーク濃度 (49%) と底濃度 (20%) が増加します。テルミサルタンの投与量を開始するとき、投与量を調整するとき、またはテルミサルタンを中止するときは、ジゴキシンの濃度を監視して、濃度が治療範囲内であることを確認する必要があります。

レニン-アンキオテンシン-アルドステロン系に作用する他の薬剤と同様に、テルミサルタンはカリウムを増加させる可能性があります。高カリウム血症のリスクは、カリウムを含む置換塩、カリウム節約利尿薬、酵素阻害薬、他のアンジオテンシン II 受容体抗受容体薬、NSAIDS 非ステロイド系抗炎症薬（COX-2 選択的阻害薬を含む）、ヘパリン、シクロスポリン、タクロリムス、トリメトプリムなど、他のカリウム過剰作用を引き起こす可能性のある薬剤と組み合わせると増加します。カリウム節約目的の塩やカリウムを含む代替塩と組み合わせる場合、特にリスクが高くなります。

テルミサルタンを次の薬剤と併用することは推奨されません:

カリウム節約利尿薬: テルミサルタンとスピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロライドなどのカリウム節約薬、カリウム塩を組み合わせると、カリウムが大幅に増加します。同時に使用する場合は、血清カリウムを監視する必要があります。

Lithi: リチウムとテルミサルタンを同時に使用すると、リチウムと有毒なリチウムの回収率が増加することが報告されています。必要に応じて併用する場合は、血清リチウム濃度を注意深く監視してください。

以下の薬剤を併用する場合は注意が必要です:

ステロイド抗炎症薬: