Tenofovir disoproxil comprimés leczenie HIV-1 i wirusowego zapalenia wątroby typu B (30 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 30 tabletek
Specyfikacja Fumaran dizoproksylu tenofowiru

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Fumaran dizoproksylu tenofowiru	300 mg

Używa

wskazania

Fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg jest wskazany w następujących przypadkach:

HIV-1: Tenofowir jest wskazany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 w chorobie od 18. roku życia.

Skuteczność tenofowiru opiera się na wynikach badań z udziałem pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni, w tym pacjentów z dużą liczbą wirusów (> 100 000 kopii/ ml) i badań na nich. Tenofowir stosuje się jako uzupełnienie podstawowego leczenia (głównie terapii skojarzonej 3 lekami) u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali leki przeciwretrowirusowe, ale nie powiodły się (

Wybór tenofowiru do leczenia pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leki przeciwretrowirusowe, musi opierać się na wynikach testu wrażliwości na wirusy i/lub historii leczenia pacjenta.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Tenofowir jest wskazany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u osób dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby, jeśli potwierdzono rzeczywistą aktywność wirusa, stężenie aminotrasferazy alaninowej (ALT) stale wzrasta i histologicznie potwierdzono aktywne zapalenie i/lub zwłóknienie lub leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych z chorobami wątroby.

Farmakologia

Fumaran dizoproksylu tenofowiru jest lekiem postać soli fumaranowej wstępnej substancji dizoproksylu tenofowiru. Tenofowir dizoproksyl jest wchłaniany i przekształcany w substancję czynną tenofowir, który jest monofosforanem (nukleotydem) nukleozydu. Pod katalizatorem enzymów w komórkach w wyniku dwóch reakcji fosforylacji w obu niefunkcjonujących komórkach T Tenofowir został aktywowany do aktywnych metabolitów, difosforanu tenofowiru.

Difosforan tenofowiru ma okres półtrwania wynoszący około 10 godzin w aktywowanych komórkach i około 50 godzin w komórkach, które nie działają na pojedyncze komórki jądrowe krwi obwodowej (PBMC). Difosforan tenofowiru hamuje polimerazę wirusa, konkurując bezpośrednio z naturalnym dezoksyrybonukleotydem i kończy łańcuch DNA po połączeniu DNA.

Difosforan tenofowiru jest słabym inhibitorem wewnętrznej polimerazy α, β i, przy dynamicznej stałej inhibitora (K1) dla ludzkiej polimerazy α DNA (5,2 μmol/l) większej> 200 razy oraz dla polimerów β i ludzkiego DNA (odpowiedniki 81,7 i 59,9 μmol/l) Dla enzymów z odwrotną kopią HIV-1 (0,02 μmol/l). W ilościach do druku Viro, w wysokich stężeniach do 300 μmol/l, Tenofowir nie może wywierać żadnego wpływu na syntezę mitochondrialnego DNA ani na wytwarzanie kwasu mlekowego.

Farmakokinetyka dynamiczna

Fumaran dizoproksylu tenofowiru jest substancją preestrową rozpuszczalną w wodzie, która w organizmie szybko przekształca się w tenofowir i formaldehyd.

W komórkach tenofowir przekształca się w monofosforan tenofowiru i substancję czynną difosforan cynhofowiru.

wchłanianie:

Po podaniu fumaranu dizoproksylu tenofowiru pacjentom zakażonym wirusem HIV, fumaran tenofowiru dizoproksylu szybko się wchłania i przekształca w tenofowir. Maksymalne stężenie tenofowiru w surowicy w ciągu 1 godziny po wypiciu i 2 godzin po wypiciu z jedzeniem. Dostępność biologiczna tenofowiru po podaniu doustnym z fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów odczuwających głód wynosi około 25%. Przyjmowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu wpływa na biodostępność leku po podaniu doustnym, którego AUC tenofowiru zwiększa się o około 40%, a CMAX o około 14%. Jednakże przyjmowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i przekąski nie wpływa znacząco na farmakokinetykę tenofowiru.

Dystrybucja:

Po podaniu dożylnym objętość dystrybucji tenofowiru w stanie stabilnym szacuje się na około 800 ml/kg. Po przyjęciu fumaranu dizoproksylu tenofowiru tenofowir ulega dystrybucji głównie w tkankach, przy czym największe stężenie występuje w nerkach, wątrobie i przewodzie pokarmowym (według badań przedklinicznych). W probówce poziom spójności z białkami osocza lub surowicy wynosi poniżej 0,7 do 7,2%, a stężenie tenofowiru waha się od 0,01 do 25 μg/ml.

Przesunięcie biologiczne:

Badania in vitro wykazały, że zarówno fumaran dizoproksylu tenofowiru, jak i tenofowir nie są metabolizowane przez układ enzymatyczny CYP450.

Epoka:

Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki, zarówno podczas dializy, jak i poprzez aktywny układ transportu w kanalikach nerkowych, przy czym około 70-80% dawki dożylnej jest wydalane z moczem w postaci stałej.

Całkowity klirens szacuje się na 230 ml/godzinę/kg (około 300 ml/minutę).

Klirens nerkowy szacuje się na około 160 ml/godzinę/kg (około 210 ml/minutę), czyli znacznie więcej niż współczynnik filtracji w kłębuszkach. Wskazuje to, że czynne wydalanie przez kanaliki nerkowe odgrywa ważną rolę w eliminacji tenofowiru. Czas sprzedaży odpadów tenofowiru po wypiciu wynosi około 12 - 18 godzin.

Przed wzięciem Tenofovir disoproxil comprimés leczenie HIV-1 i wirusowego zapalenia wątroby typu B (30 tabletek)

Jak stosować

Fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg doustnie.

Terapię powinien ustalić lekarz doświadczony w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV.

W przypadku niemożności połknięcia leku Tenofowir można stosować w postaci tabletek rozpuszczających się w co najmniej 100 ml wody, soku pomarańczowego lub wyciśniętych winogron.

Dawkowanie

Dorośli:

Zalecana dawka w leczeniu HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B to 300 mg (1 tabletka) 1 raz dziennie podczas posiłku.

Dzieci:

Tenofowir nie jest zalecany dla dzieci poniżej 18 roku życia ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności tego leku.

Starzy ludzie:

Brak danych dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat.

Pacjenci z niewydolnością nerek:

Tenofowir jest wydalany przez nerki i zwiększa akumulację tenofowiru u pacjentów z niewydolnością nerek. Odległość dawki należy dostosować u pacjentów z klirensem kreatyniny

Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek opiera się na ograniczonych danych i może nie być najbardziej optymalne. Bezpieczeństwo i skuteczność niniejszych wytycznych dotyczących dostosowania dawki nie zostały ocenione klinicznie. Dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek należy ściśle monitorować odpowiedź kliniczną na leczenie i czynność nerek:

Klirens kreatyniny (ml/minutę)*

30–49 10–29

Co 48 godzin

Co 72–96 godzin

Co 7 dni po ustaniu krwotoku**

** Generalnie dawka 1 raz w tygodniu w przypadku udoskonalenia hemolitycznego 3 razy w tygodniu, każdorazowo po około 4 godzinach lub łącznie po 12 godzinach krwawienia.

Nie ma sugestii dla pacjentów bez krwiaków z klirensem kreatyniny

Pacjenci z niewydolnością wątroby:

U pacjentów z niewydolnością wątroby nie jest konieczne dostosowywanie dawki.

Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.

Co zrobić w przypadku przedawkowania?

Tenofowir może zostać usunięty w wyniku krwotoku, średni klirens krwiaka tenofowiru wynosi 134 ml/min. Nie określono klirensu tenofowiru po oddzieleniu jamy brzusznej.

Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Należy pamiętać, że nie należy stosować podwójnej dawki przepisanej.

Skutki uboczne

Podczas stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru 300 mg mogą wystąpić działania niepożądane (ADR).

Przegląd reakcji na cudzołóstwo związanych z leczeniem (przynajmniej mogą być powiązane) wymieniono poniżej według układu narządów w organizmie i częstotliwości. Określona częstotliwość jest bardzo często (> 1/10), często (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

Bardzo często: zmniejszenie stężenia fosforanów we krwi.

Rzadko: zakażenie kwasem mlekowym.

Bardzo często: zawroty głowy.

Bardzo rzadko: trudności w oddychaniu.

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: biegunka, nudności, wymioty.

często: wzdęcia.

Rzadko: zapalenie trzustki.

Nieznane: choroba mięśni, puree kostne (oba związane z zamkniętymi rurkami).

rzadko: niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, choroba nerek w rurce węglowej (w tym zespół Fanconiego), zwiększone stężenie kreatyniny.

Bardzo rzadko: ostra martwica nerek.

Istnieją raporty posprzedażowe dotyczące zapalenia nerek i cukrzycy wywołującej choroby nerek.

Bardzo rzadko: osłabienie.

Skojarzonym schematom leczenia retrowirusami często towarzyszą zaburzenia metaboliczne, takie jak hiperglicerydy we krwi, cholesterol we krwi, insulinooporność, poziom glukozy we krwi i krew hiperlormowa.

Skojarzonym schematom leczenia retrowirusami często towarzyszy redystrybucja tkanki tłuszczowej w organizmie (zespół dysplazji tłuszczu) u pacjentów zakażonych wirusem HIV, obejmująca tłuszcz obwodowy i tłuszcz podskórny, zwiększoną ilość tkanki tłuszczowej trzewnej i brzusznej, przerost klatki piersiowej i nagromadzenie tkanki tłuszczowej w tylnej części szyi (guz).

U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności w czasie stosowania leku antyretowirusowego (Kart) może wystąpić reakcja zapalna z objawami lub bez objawów w przypadku patogenów oportunistycznych.

Instrukcje postępowania w ramach ADR

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Pacjenci z nadwrażliwością na tenofowir lub fumaran dizoproksylu tenofowiru.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Nie stosować tabletek tenofowiru jednocześnie z jakimkolwiek innym lekiem zawierającym fumaran dizoproksylu tenofowiru.

Nie badano fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Tenofowir przenika głównie przez nerki. Stężenie tenofowiru w organizmie może znacząco wzrosnąć u pacjentów ze średnimi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Należy dokładnie kontrolować objawy zatrucia, takie jak zaburzenia czynności nerek i zmiany w stężeniu wirusa u pacjentów z niewydolnością nerek przed rozpoczęciem odstępowania pomiędzy dawkami fumaranu tenofowiru dizoproksylu.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów z niewydolnością nerek.

Nadmierna niewydolność nerek, w tym przypadki, którym towarzyszy zmniejszenie stężenia fosforanów we krwi, podczas stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu.

Należy monitorować czynność nerek (klirenę i kreatyninę w surowicy) podczas stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu co 4 tygodnie w pierwszym roku leczenia, a następnie co 3 miesiące. U pacjentów z grupy ryzyka lub z niewydolnością nerek w wywiadzie oraz u pacjentów ze słabą czynnością nerek należy rozważyć ocenę bardziej prawidłowej czynności nerek.

Wpływ na kości: Skonsultuj się z lekarzem, jeśli podejrzewasz nieprawidłowości w kościach.

Podczas leczenia oporności na retrowirusy należy unikać stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów ze skłonnością do mutacji genu K65R.

Fumaranu dizoproksylu tenofowiru nie badano u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Prawie wszyscy pacjenci w podeszłym wieku mają zmniejszoną czynność nerek; Dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C leczeni terapią antyretrowirusową retrowirusami są narażeni na wysokie ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych ze strony wątroby, które mogą spowodować śmierć. W przypadku leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C poprzez łączenie oporności na retrowirusy, zaleca się zapoznanie z odpowiednią informacją o produkcie tych leków.

Zakażenie kwasem mlekowym: Podczas stosowania substancji homologicznych do nukleozydów zdarzały się przypadki zakażenia kwasem mlekowym, któremu często towarzyszyło stłuszczenie wątroby. Dane właściwe i kliniczne sugerują, że ryzyko zanieczyszczenia kwasem mlekowym, będącego skutkiem ubocznym grupy homoseksualistów nukleozydowych, w przypadku fumaranu tenofowiru dizoproksylu jest niskie. Jednakże, ponieważ tenofowir ma jednorodną strukturę nukleozydów, nie można wykluczyć takiego ryzyka.

Zespół odzyskiwania odporności: u pacjentów zakażonych wirusem HIV z poważnym niedoborem odporności, na początku leczenia lekami przeciwwirusowymi (Karta) może wystąpić reakcja zapalna z przyczyn oportunistycznych lub bezobjawowych, powodująca poważny stan kliniczny lub zaostrzenie istniejących objawów. Specjalny. Takie reakcje obserwowano przez kilka tygodni lub pierwszy miesiąc leczenia.

Przykładami tych reakcji są zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, rozległe i/lub zlokalizowane zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez pneumoeystis carinii. Wszelkie objawy stanu zapalnego należy ocenić i w razie potrzeby leczyć.

Martwica kości: Pomimo wielu czynników (w tym stosowania kortykosteroidów, niszczenia alkoholu, ciężkiego osłabienia układu odpornościowego, wysokiego wskaźnika masy ciała) przypadki martwicy kości były szczególnie zgłaszane u pacjentów z postępującym zakażeniem wirusem HIV i (lub) leczenia długotrwałej oporności na retrowirusy (karta). Pacjentom zaleca się sprawdzenie badania lekarskiego, czy występują objawy bólu stawów, sztywności lub trudności w poruszaniu się.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tabletki Tenofovir disoproxil Fumarat mogą powodować zawroty głowy. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli podczas stosowania leku Tenofovir disoproxil Fumarat występują zawroty głowy.

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji na fumaran tenofowiru dizoproksylu podczas ciąży. Jednakże ludzie nie są świadomi potencjalnego ryzyka dla rozwoju ludzkiego płodu, dlatego stosując fumaran tenofowiru dizoproksylu u kobiet w wieku rozrodczym, muszą zawsze stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Okres karmienia piersią

Badania na zwierzętach wykazały, że tenofowir przenika do mleka. Nie wiadomo, czy tenofowir przenika do mleka kobiecego, czy nie. Dlatego zaleca się, aby matka leczona lekiem Tenofovir disoproxil Fñimarate nie karmiła piersią.

Zgodnie z ogólną zasadą zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV karmiące piersią nie karmiły piersią, aby uniknąć przeniesienia wirusa HIV na swoje dziecko.

Interakcje leków

Należy stosować połączenie fumaranu dizoproksylu tenofowiru i dydanozyny, zwiększając o 40–60% stężenie dydanozyny w organizmie, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem dydanozyny. Zapalenie trzustki i przypadki kwasu mlekowego pojawiały się, ale rzadko, czasami ze skutkiem śmiertelnym.

Próbowano zmniejszyć dawkę dydanozyny (250 mg), aby uniknąć zbyt wysokiego narażenia na dydanozynę w połączeniu z fumaranem tenofowiru dizoproksylu, ale istnieją doniesienia o wysokim wskaźniku niepowodzeń leczenia przeciwwirusowego i pojawianiu się oporności na wczesnym etapie w przypadku kilku skojarzonych preparatów. Dlatego nie zaleca się łączenia fumaranu tenofowiru dizoproksylu z dydanozyną, zwłaszcza u pacjentów z wysokim poziomem wirusa i małą liczbą komórek CD4. Jeśli konieczne jest połączenie, uważny nadzór nad pacjentami pod kątem skuteczności leczenia i reakcji na cudzołóstwo związanych z dydanozyną.

Schemat leczenia skojarzonego 3 nueleozydami: Istnieją doniesienia o wysokim wskaźniku niepowodzenia leczenia antywirusowego i pojawianiu się szczepów przeciwlekowych we wczesnym stadium, gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu jest skojarzony z lamiwudyną i abakawirem, a także w skojarzeniu z lamiwudyną i dydanozyną w schemacie raz dziennie.

Zaleca się, aby pacjenci przyjmujący leki przeciwretrowirusowe, w tym dizoproksyl tenofowiru fumaran, nie może zapobiec ryzyku przeniesienia wirusa HIV drogą płciową lub krwią wirusa. Należy nadal stosować inne środki zapobiegawcze.

Przechowywanie

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w suchym, chłodnym miejscu w temperaturze poniżej 30°C. Unikać światła.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.