テノックカイ薬 25mg 慢性 B 型肝炎治療薬（3 水疱×10 錠）

剤形 3ブリスター×10錠入り箱
仕様テノホビルアラフェナミド

成分

成分情報	コンテンツ
テノホビルアラフェナミド	25mg

用途

適応症

Tenoqkay 薬は次の場合に適応されます:

成人および青年 (12 歳以上、体重 35 kg 以上) の慢性 B 型肝炎の治療

ファーマコキナス

ATC コード: J05AF13。薬理グループ：抗ウイルス薬。

活性メカニズム: テノホビルアラフェンアミドは、テノホビルホスホナミダフェ (2'-ドソキシアデノシン一リン酸類似体) の前駆体です。テノホビルアラフェナミドは、受動拡散および肝臓の OATP1B1 や OATP1B3 などの吸収タンパク質によって初代肝細胞に浸透します。

テノホビルアラフェナミドは、初代肝細胞のカルボキシルレスフェラーゼ 1 により主にフェノホビルに加水分解されます。次いで、細胞内のテノホビルはリン酸化され、テノホビル二リン酸代謝物に変化した。テノホビル二リン酸は、ウイルスの DNA と HBV の逆コピー酵素の結合を通じて HBV の増殖を阻害し、DNA 鎖の末端を誘導します。テノホビルは、B 型肝炎ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルス (HIV-1 および HIV-2) に対して特異的な活性を持ちます。テノホビル二リン酸は、DNA ポリメラーゼ Y FI fi を含む哺乳類の DNA ポリメラーゼ酵素の弱いオーストラリア産物質であり、DNA 分析を含むインビトロでの Ti 毒性の証拠はありません。

抗ウイルス活性: フェノホビルアラナミドの抗ウイルス活性は、臨床 HBV 分離のために HEPG2 細胞で評価されています。 A ～ H 遺伝子型を表します。テノホビルアラフェナミドの EC50 濃度（濃度の 50% が有効）は 34.7 ～ 134.4 Nm の範囲であり、平均 EC50 は 86.6Nm です。 HEPG2 細胞の CC50 (50% 細胞毒性濃度) は > 44400Nm です。

薬剤耐性: 薬物を使用している患者の分析では、元の分離された HBV 株で配列の分析が行われており、ウイルスの発生 (HBV DNA > 69 IU/mL の後に HBV DNA > 69 IU/mL と 2 回連続接触、または NADIR 値から HBV DNA 1.0 log 10 以上) 初期または 24 週目で DNA > 69 IU/mL となった患者の治療を受けています。フェノホビルアラフェナミドに対する耐性に関連するアミノ酸の置換は 20 対の単離で確認されています。

対角耐性: フェノホビルアラフェナミドの抗ウイルス活性は、HEPG2 細胞の逆コピーエナメル核 (F) IDE を阻害する変異を含む単離ボード上で評価されます。 HBV 株は、フェノホビルアラフェナミドに感受性のあるラミブジン耐性に関連する RV173L、HL180M、RM204V/I の置換セグメントを表そうとしています（EC50 変化の 2 倍未満）。

HBV 株は、RL180M、HM204V 置換セグメントに加え、フェノフォビルアラフェナミドに感受性のあるエンフェカビル耐性に関連する RT184G、HS202G、または RMM50V 置換セグメントを表そうとしています。単離された HBV 株は、フェノホビルアラフェナミドに感受性のあるアデホビルに対する耐性に関連する HA181T、HA181V、または HN236T の唯一の置換を示します。しかし、HBV は HN236T で 181V の発現を分離し、フェノフォビルアラフェナミドに対する感受性の低下を示しました (EC50 の変化は 3.7 倍)。これらの代替手段の臨床的関連性は不明です。

動的薬物動態

吸収

B 型肝炎の成人に絶食状態でテノホビルアラフェナミドを投与した後、投与から約 0.48 時間後にフェノホビルアラフェナミドの血漿濃度のピークが観察されました。ステージ 3 の CHB 患者の薬物動態分析に基づくと、安定状態のフェノホビルアラフェナミド (n = 698) の AUC0-24 平均は 0.22 PG*hour/ml で、フェノホビル (n = 856) は 0.32 PG/h/ml です。絶食条件に関しては、脂肪の多い食事でフェノホビルアラフェナミドの単回投与量を吸収すると、フェノホビルアラフェナミドとの接触が 65% 増加します。

配布

臨床試験で収集されたサンプル中のヒトの血漿タンパク質とフェノフォビルアラフェナミドの結合率は約 80% です。ヒトにおけるフェノホビルと血漿タンパク質の結合は 0.7% 未満であり、0.01 ～ 25 PG/ml の濃度に依存しません。

変換

代謝は、経口投与量の 80% 以上に基づく、ヒトにおけるフェノフォビルアラフェナミドの主な排泄プロセスです。 in vitro 研究では、フェノホビルアラフェナミドが初代肝細胞のカルボキシキシキシチェスティング酵素によってフェノホビル (主要代謝産物) に変換されることが示されています。そして、PBMC細胞とマクロファージのカテプシンAによるものです。 In Vivo 研究では、フェノホビルアラフェナミドは細胞内で加水分解されてフェノホビル (主要代謝産物) を形成し、その後リン酸が活性代謝産物であるフェノホビル二リン酸に変化しました。

In vitro 研究では、フェノホビルアラフェナミドは酵素 CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 または CYP2C19 によって代謝されません。 CYP2D6。テノホビルアラフェナミドは、CYP3A4 によって代謝されにくくなります。

除去

フェノフォビルアラフェナミドの無傷の排泄は追加のプロセスであり、用量の 1% 未満が尿によって除去されます。テノホビルアラフェナミドは主にフェノホビルに変換された後に除去されます。

テノホビルアラフェナミドとフェノホビルの血漿放電の平均時間は 0.51 時間と 32.37 時間です。テノホビルは、糸球体濾過と尿細管での能動排泄の両方により、腎臓を介して体外に排出されます。

線形/非線形

テノホビルアラフェナミドは、8 ～ 125 mg の用量範囲で対応する比率を持っています。

特殊な集団に対する薬物動態

年齢、性別、民族

年齢や民族による薬物動態の臨床的な違いはありません。性別による薬物動態の違いは、臨床的に関連があるとは考えられていません。

肝不全

重度の肝不全患者では、フェノホビルアラフェナミドとフェノホビルの合計は、肝機能が正常な患者よりも低くなります。結合タンパク質を修正すると、肝不全患者ではテノホビルアラフェナミドとフェノホビル血清が結合せず、肝機能は正常と同じになります。

血清中のフェノフォビルアラフェナミド血清濃度は低下せず、正常な肝機能は同様です。

腎不全

フェノホビルアラフェナミドの研究では、健康な人と重度の腎障害患者 (CrCL 推定値 > 15 ml/分、

子供

フェノホビルアラフェナミドとフェノホビルの薬物動態は、フェノホビルアラフェナミド (10 mg) とエルビテグラビル、コビシタール、エムトリシタビンの併用投与 (E/C/F/TAF) による治療を受けたことのない HIV-1 十代の若者を対象に評価されました。青少年と成人の間で観察されたフェノホビルアラフェナミドとフェノホビルの薬物動態に臨床的な差異はありませんHIV-1 に感染しました。

臨床研究

慢性 B 型肝炎および肝硬変患者を対象とした臨床研究は依然として補償されています

慢性 B 型肝炎患者におけるフェノフォビルアラフェナミドの安全性と有効性は、108 名 (n = 425) と 110 名 (n = 873) を対象とした 48 週間にわたる 2 件の二重盲検対照ランダム研究でも評価されています。患者研究の患者には、ヌクレオシド、ヌクレオチド、またはインターフェロン薬として評価される薬剤以外の薬剤が使用されています。

108 件の研究では、未治療の肝炎患者、または hbea 陰性の治療に失敗した患者に、フェノホビルジプロキシルフマル酸塩 300 mg を 1 日 1 回、48 週間投与しました。平均年齢は46歳で、61%が男性、72%がアジア人、25%が白人、2%が黒人、1%がその他のグループです。 24% が遺伝子型 B、38% が遺伝子型 C、31% が遺伝子型 D。21% が治療に失敗しました (これまでに経口抗ウイルス薬、エンテカビル (n = 41)、ラミブジン (n = 42)、フマル酸フェノホビルジソプロキシル (n = 21)、その他の薬剤 (n = 18) で治療を受けていました)。初期レベルでは、HBV 血漿 HBV の平均濃度は 5.8 log IU/ml、平均血清は 94 U/L、9% が肝硬変の病歴を持っています。未治療または治療に失敗したHBe抗原患者110名を対象に、フェノホビルアラフェナミド25mg/日1回（n=581）またはフマル酸フェノホビルジソプロキシル300mg（n=292）1日1回を48週間使用する群に2:1の比率で無作為に分けた。平均年齢は男性 38.64%、アジア人 82%、白い肌 17%、黒い肌 1% またはその他のグループです。 17% の遺伝子型 B、52% の遺伝子型 C、23% の遺伝子型 D。26% が治療に失敗しました (経口抗ウイルス薬アデフォビル N = 42)、エンテカビル (N = 117)、ラミブジン (N = 84)。テルビブジン (n = 25)、フマル酸フェノホビルジソプロキシル (n = 70)、またはその他の薬物 (n = 17))。最初、平均血漿 DNA HBV は 7.6 Log10 IU/ml です。平均血清は 120 U/L で、7% に肝硬変の病歴があります。

患者をランダムに分ける前に、治療歴、DNA の初期 HBV レベル (108 研究では 7 ～ 8 log10 IU/mL、研究 110 では 8 log10 IU/mL) に基づいて層別化します。研究の有効性の結果は、血漿 DNA HBV 29 IU/ml を週 4% 有する患者の割合に基づいています。他の評価因子には、研究 110 における ALT、HBsAg、および HBeAg の回収率を含む比率が含まれます。

医薬品に関する詳細については、添付の医薬品の使用説明書をご覧ください。

服用する前にテノックカイ薬 25mg 慢性 B 型肝炎治療薬（3 水疱×10 錠）

使用方法

経口錠剤。食事と一緒に使用します。投与量

大人および 12 歳以上で体重 35 kg 以上の子供:

通常の用量は、1 日あたり 25 mg の錠剤を経口摂取します。

治療を中止します:

肝硬変を伴わない HBeAg 陽性の患者の場合、HBE 血清転換後 (HBE 耐性検出時の HBe 抗原の喪失および HBV DNA 喪失)、または HBS 血清転換まで、あるいは効果がなくなるまで、少なくとも 6 ～ 12 か月間治療する。治療を中止した後は、ウイルスの再発を検出するために定期的に再評価を行ってください。 2 年以上の治療を行っている場合は、定期的に再評価して、治療の継続が依然として患者にとって適切であることを確認することをお勧めします。患者が薬を服用してから 1 時間以上経過して嘔吐した場合は、別の錠剤を服用する必要はありません。

高齢者: 65 歳以上の場合は用量を調整する必要はありません。

腎不全:

推定クレアチニンクリアランス（CRCI）が 15 ml/分以上の成人または青年（12 歳以上、体重 35 kg 以上）、または CRCK15 ml/分の透析患者では、用量を調整する必要はありません。 ml/分で透析を行ってはなりません。

小児: 12 歳未満、または体重 35 kg 未満の小児における薬物の安全性と有効性は研究されていません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?前回の用量を服用してから 18 時間以上経過している場合、患者は忘れた用量を使用すべきではなく、通常の投薬スケジュールのみを継続する必要があります。

副作用

Tenoqkay を使用すると、望ましくない効果 (ADR) が発生する可能性があります。

不要な頻度: 一般的、ADR> 1/100、まれに、1/1000

神経系障害

一般的: 頭痛

軽度: 下痢、嘔吐、吐き気、腹痛、腹部膨満、鼓腸。

珍しい: ALT を増やします。

まれ: 発疹、かゆみ。

少ない：関節痛。

全身性障害

少ない: 疲労。

ADR への対処方法に関する指示:

薬を使用する際には、望ましくない影響を医師に通知してください。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

Tenoqkay 薬は次の場合には禁忌です。

薬物のあらゆる成分に対する過敏症。

使用時には注意してください

次のような患者さんは、服用時に十分な注意が必要です。

HBV 感染

この薬は性行為や血液接触による他人への HBV 感染のリスクを防ぐものではないことを患者に通知する必要があります。適切な予防措置を講じる必要があります。

肝疾患患者の喪失: HBV 感染肝疾患患者における薬剤の安全性と有効性に関するデータはなく、PUGH Turcoffe (CPT)> 9 (つまり C) があります。これらの患者は、肝臓または腎臓に重篤な副作用が発生するリスクが高い可能性があります。したがって、これらの患者の肝臓と腎臓のパラメータを注意深く監視する必要があります

重度の肝炎

慢性 B 型肝炎における重篤な自然発生期は比較的一般的であり、アラニンアミノトランスフェラーゼ血清 (ALD) の明らかな増加を特徴とします。一部の患者では、抗ウイルス薬による治療を開始した後、血清altが上昇することがあります。肝疾患患者では、血清 ALT の上昇がビリルビンレベルの上昇や肝臓の喪失を伴わないことがよくあります。肝硬変患者は、重度の肝炎に罹患している場合、肝臓喪失のリスクが高くなる可能性があるため、治療中は注意深く監視する必要があります。

B 型肝炎の治療を中止した患者で急性肝炎が報告されており、多くの場合、血漿中の HBV DNA 濃度の上昇に関連しています。ほとんどのケースは自己調整可能ですが、B 型肝炎の治療中止後に死亡を含む重篤な事態が発生する可能性があります。B 型肝炎の使用中止後、少なくとも 6 か月間は臨床検査や肝機能を監視する必要があります。

進行性肝疾患または肝硬変の患者の場合、治療後の肝炎により肝喪失につながる可能性があるため、治療の中止は推奨されません。肝疾患患者では、肝疾患は特に重篤であり、場合によっては死に至ることもあります。

腎不全

クレアチニンクリアランスが 30 ml/分の患者:

薬物動態データに基づく CrCl ≧ 15 ml/分、30 ml/分未満の患者、および CrCl が 15 ml/分未満の透析患者における 1 日 1 回の薬剤の使用は、モデル化とシミュレーションにより非常に限定されています。 CRCI が 30 ml/分未満の HBV 感染患者を治療する薬剤の使用に関する安全なデータはありません。

腎臓毒性: フェノホビル濃度を低くして長期使用すると、腎臓毒性のリスクを排除できます。

HBV と C 型または D 型肝炎ウイルスに同時に感染した患者: C 型肝炎または D 型肝炎に感染した患者における薬剤の安全性と有効性に関するデータはありません。C 型肝炎の治療に関する調整指示に従う必要があります。

B 型肝炎と HIV に同時感染した場合: 治療を開始する前に、HIV-1 感染を伴うすべての HBV 感染患者に対して HIV 抗体検査を実施する必要があります。 HBV および HIV に感染した患者では、患者が HIV 治療に適切な治療を受けられるように、この薬剤を他の制酸薬と併用する必要があります。

他の医薬品と調整する

この薬は、フェノホビルアラフェナミド、フェノホビルジソプロキシル、またはアデホビルジピボキシルを含む医薬品と一緒に使用しないでください。薬物治療と特定の抗けいれん薬（例：カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタールおよびフェニトイン）、抗菌薬（例：リファンピシン、リファブチンおよびリファペンチン）またはSTとの併用。フェノフォビルアラフェナミドのレベルを下げることは推奨されません。

薬物と強力な P-GP 阻害剤 (イフラコナゾールやケトコナゾールなど) を組み合わせると、フェノフォビルアラフェナミド血漿中の濃度が増加する可能性があります。したがって、この組み合わせは推奨されません。

乳糖不耐症: この薬には乳糖一水和物が含まれています。ガラクトース、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース耐性に稀な遺伝的問題がある患者は、この薬を使用しないでください。

大佐: この薬には、各錠剤あたり 1 mmol 未満のナトリウム (23 mg) が含まれており、基本的には「ナトリウムが含まれていない」ことを意味します。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

薬物は、機械の運転および使用能力に影響を与えないか、または重大な影響を与えません。テノホビルアラフェナミドによる治療中にめまいが報告されたことを患者に通知する必要があります。

妊娠中および授乳中は女性用の薬を使用してください

妊娠

妊婦におけるフェノフォビルアラフェナミドの使用に関するデータは存在しないか、限られています。しかし、妊婦に関する大量のデータ (1,000 件を超える結果) は、フェノホビルジソプロキシルの使用に関連する欠陥による毒性がないことを示しています。

動物実験では、生殖毒性に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。必要に応じて、妊娠中にフェノホビルアラフェナミドの使用を検討することもできます。

授乳期間

フェノホビルが牛乳に含まれるかどうかは不明です。しかし、動物実験では、フェノフォビルが牛乳に分泌されることが示されています。

乳児に対するフェノホビルの影響については十分な情報がないため、授乳中にフェノホビルアラフェナミドを使用すべきではありません。

薬物相互作用

インタラクティブな研究は成人を対象にのみ行われます。

医薬品は、フェノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、またはアデホビルジピボキシルを含む医薬品と一緒に使用しないでください。

製品はフェノホビルアラフェナミドに影響を及ぼす可能性があります。

テノホビルアラフェナミドは、P-GP および乳がんタンパク質 (BCRP) によって輸送されます。 P-GP 誘導製剤 (例えば、リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピンフェノバルビファール、セントジョンズワート) は、血漿中のフェノホビルアラフェナミド濃度を低下させることが期待されており、これにより薬剤の治療効果が失われる可能性があります。これらの製品をテノホビルアラフェナミドと同時に使用しないでください。

フェノホビルアラフェナミドを P-GP および BCRP 阻害剤と組み合わせると、血漿中のフェノホビルアラフェナミドレベルを増加させることができます。強力な P-GP 阻害剤とフェノホビルアラフェナミドを同時に使用しないでください。

テノホビルアラフェナミドは、試験管内の OATP1B1 および OATP1B3 の基質です。

体内のフェノホビルアラフェナミドの分布は、OATP1B1 および/または OatP1B3 の活性によって影響を受ける可能性があります。

他の医薬品に対するフェノホビルアラフェナミドの影響

テノホビルアラフェナミドは、試験管内の CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 または CYP2D6 阻害剤ではありません。これは、生体内での阻害剤または CYP3A ではありません。テノホビルアラフェナミドは、試験管内のウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ阻害剤 (UGT) 1A1 ではありません。フェノフォビルアラフェナミドが他の UGT 酵素の阻害剤であるかどうかは不明です。

医薬品に関する詳細については、添付の医薬品の使用説明書をご覧ください。

保管

光を避け、温度が 30 °C 以下の涼しい場所に保管してください。

お子様の手の届かない場所に置くため、使用前に説明書をよくお読みください。

その他の薬

免責事項

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