Lek 40M Quaylox ARMEPHACO leczenie przewlekłego kwasu moczowego (3 blistry x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 3 blistry po 10 tabletek
Specyfikacja Febuksostat

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Febuksostat	40 mg

Używa

wskazania

Preparat Vairilox stosuje się w leczeniu przewlekłego kwasu moczowego w przypadku wystąpienia złogów moczanów (w tym w przypadkach, gdy w wywiadzie lub obecnie występuje zapalenie stawów i (lub) dna moczanowa). Lek przeznaczony wyłącznie dla osób dorosłych.

Farmakokine

Kwas moczowy jest ostatnim produktem metabolizmu puryn u osób z cyklem hipoksantynowym -> ksantyna -> kwas moczowy. Obydwa powyższe etapy są katalizowane przez oksydazę ksantynową (XO). Febuksostat jest pochodną 2-an4tiazolu, która zmniejsza poziom kwasu moczowego we krwi w wyniku selektywnego hamowania. Febuksostat ma zdolność hamowania zarówno utleniania, jak i redukcji enzymów.

W dawce leczniczej Febuksostat nie ma wpływu na hamowanie enzymów katalitycznych metabolizujących proces metabolizmu puryn lub pirymidyn, takich jak deaminaza guaninowa, fosforybozylotransferaza hipoksantynowo-guaninowa, fosforybozylotransferaza OROTATE, dekarboksylaza monofosforanu OROTIDYNY fosforylaza.

Farmakokinetyka dynamiczna

U zdrowych ludzi maksymalne stężenie (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) febuksostatu zwiększają się proporcjonalnie do dawki podczas przyjmowania pojedynczych i wielokrotnych dawek od 10 mg do 120 mg.

Przy dawce od 120 mg do 300 mg AUC wzrasta bardziej niż dawka. Lek nie ulega znaczącej kumulacji od 10 mg do 240 mg co 24 godziny. Czas sprzedaży odpadów febuksostatu wynosi około 5 do 8 godzin.

wchłanianie

Febuksostat wchłania się szybko (od 1,0 - 1,5 godziny) i jest dobry (co najmniej 84%). Po zastosowaniu dawki pojedynczej lub doustnej od 80 mg do 120 mg/dzień, co odpowiada 2,8 – 3,2 mg/ml i 5,0 – 5,3 mg/ml. Nie badano całkowitej biodostępności febuksostatu w postaci tabletek. Po wypiciu wielokrotnych dawek 80 mg, jednorazowo lub pojedynczej dawki dziennej 120 mg z posiłkami wysokotłuszczowymi, CMAX zmniejszyło się odpowiednio o 49% i 38%; AUC zmniejszyło się odpowiednio o 18% i 16%. Jednakże nie ma zmian klinicznych w stężeniu kwasu moczowego (dawka wielodawkowa 80 mg). Dlatego Febuksostat można przyjmować przed lub po ǎn.

dystrybucja

Oblicz liczbę stabilnych stanów Febuksostatu w zakresie od 29 do 75L po przyjęciu dawki od 10 do 300 mg. Wiązanie z białkami wynosi około 99,2%, głównie z albuminami i jest stabilne w zakresie dawek od 80 do 120 mg. Metabolity wykazują aktywną kohezję z białkami osocza od 82% do 91%.

Metabolizm biologiczny

Febuksostat jest metabolizowany głównie poprzez wiązanie z glukuronozylotransferazą difosforanu urryny (UDPGT) i utleniany przez układ enzymatyczny cytochromu P450 (CYP). Cztery metabolity hydroksylowe wykazują aktywność biologiczną, z czego 3 substancje występują w ludzkim osoczu. Badania in vitro na ludziach z mikroenmami pokazują, że utlenione metabolity powstają głównie dzięki enzymom CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 lub CYP2C9, a Febuxostat Alicuronic jest słaby dzięki UGT1A1, 1A8 i 1A9.

Eliminacja

Febuksostat jest wydalany zarówno przez nerki, jak i wątrobę. Po przyjęciu dawki 80 mg, C-Febuxostat oznacza około 49% dawki wykrywanej w moczu w postaci stałej (3%), postaci acyloglukuronidu febuksostatu (30%), ich znanych metabolitów utleniających (13%) i nieznanych metabolitów (3%). Oprócz wydalania przez nerki, około 45% dawki jest wydalane w postaci niezmiennej (12%), postaci acyloglukuronidu febuksostatu (1%), znanych metabolitów utleniających, ich rodzajów połączeń (25%) i nieznanych metabolitów (7%).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Po przyjęciu wielokrotnych dawek febuksostatu 80 mg, wysoka wartość, niezmieniona u pacjentów z łagodnymi, średnimi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Całkowita średnia wartość AUC febuksostatu wzrasta około 1,8 razy z 7,5 mg.h/ml u osób z prawidłową czynnością nerek do 13,2 mg.h/ml. U osób z ciężką niewydolnością nerek CMAX i AUC metabolitów wzrastają 2 i 4-krotnie. Nie ma jednak konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Po podaniu pacjentom z łagodną lub średnią wątrobą (klasa A w skali Child-Pugh) febuksostatu w dawce 80 mg, Cmax i AUC febuksostatu i jego metabolitów nie zmieniły się znacząco w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa c w skali Childpugh).

Przed wzięciem Lek 40M Quaylox ARMEPHACO leczenie przewlekłego kwasu moczowego (3 blistry x 10 tabletek)

Jak stosować

leki doustne. Można przyjmować z jedzeniem lub nie.

Dawkowanie

Zalecana dawka febuksostatu wynosi 80 mg (1 tabletka Vaidilox 80 lub 2 tabletki Vaidilox 40) raz dziennie. Lek można przyjmować w stanie głodu lub uczucia sytości. Jeżeli po 2-4 tygodniach stężenie kwasu moczowego we krwi > 6 mg/dl (357 µmol/l) można rozważyć zastosowanie dawki 120 mg raz dziennie (3 vsidilox 40 tabletek).

Po 2 tygodniach leczenia należy zbadać poziom kwasu moczowego we krwi. Celem leczenia jest doprowadzenie i utrzymanie poziomu kwasu moczowego we krwi poniżej 6 mg/dl (357 mol/l).

Dla osób starszych: brak dostosowania dawki.

Pacjenci z niewydolnością nerek: Nie ustalono skutecznego i bezpiecznego leczenia pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min). Brak dostosowania dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Nie badano skutecznego i bezpiecznego leczenia febuksostatem u pacjentów z ciężką chorobą wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby zalecana dawka febuksostatu wynosi 80 mg/dobę. Nie ma zbyt wielu informacji na temat dawkowania u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby.

Dzieci: Nie ustalono bezpiecznego i skutecznego leczenia febuksostatem pacjentów w wieku poniżej 18 lat, nie ma leku dla tej grupy pacjentów.

Uwaga: Powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania?

Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Najczęstsze skutki uboczne

W 3 kontrolowanych, randomizowanych badaniach klinicznych, które trwały od 6 do 12 miesięcy, wymienione poniżej działania niepożądane są związane z zażywaniem narkotyków. Poniższa tabela zawiera listę działań niepożądanych przekraczających 1% leku i jest o co najmniej 0,5% większa niż w grupie placebo:

Skutki uboczne Plassbo

Febuksostat (n = 757) dawka dzienna 80 mg
(n = 1279) (n = 1277) stawy 0% 1,1% 0,7% 0,7%
Ponadto u ponad 1% pacjentów podczas stosowania Febuksostatu występują zawroty głowy, ale odsetek ten nie jest wyższy niż o 0,5% wyższy niż w grupie stosującej Placbo.
Skutki uboczne są mniej powszechne
Następujące działania niepożądane występują u mniej niż 1% pacjentów stosujących Febuksostat w badaniach klinicznych fazy 2 i 3 w dawkach od 40 mg do 240 mg poniżej:
Krew i układ limfatyczny: Niedokrwistość, małopłytkowość, krwotoki, zwiększona białaczka, powiększenie śledziony, zmniejszenie całej krwistej hemoglobiny. Zamazany. Nieprawidłowe czucie, zaburzenia chodu, objawy takie jak grypa, masa, ból, pragnienie. Krew, hiperglikemia, hiperlipidemia, hiperglicerydy, hipokaliemia, spadek/przyrost masy ciała. Szkliwienie krwi, drżenie. Mężczyzna. Swędzenie, krwotok, zmiana koloru skóry/pigmentacja skóry, uszkodzenie skóry, nietypowy zapach, pokrzywka. Zwiększenie stężenia triglicerydów, zwiększenie amyli, zwiększenie stężenia potasu, zwiększenie TSH, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie hematokrytu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie MCV, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stosunku bun/kreatynina, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPI), zwiększenie wzrostu zasadowości fosforanów, zwiększenie pSA Zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie/zmniejszenie liczby leukocytów, nieprawidłowe skrzepy krwi, zwiększenie LDL, długi czas protrombinowy, dodatni wynik moczu z leukocytami i białkami.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki Vaidilox są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

W przeszłości występowała nadwrażliwość na składniki leku.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

chorób układu krążenia: nie zaleca się stosowania Febuksostatu u pacjentów z niedokrwieniem lub zastoinową chorobą serca.

Alergie związane z nadwrażliwością: W kilku raportach odnotowano zagrażającą życiu alergię/nadwrażliwość, w tym zespół Stevensa-Johnsona, martwicę nadkażenia (Ten) i ostry wstrząs anafilaktyczny. W większości przypadków reakcje te występują w pierwszym miesiącu leczenia febuksostatem. Niektórzy z nich cierpią na niewydolność nerek i/lub mają wrażliwą reakcję na allurynol. Niektóre przypadki nadwrażliwości towarzyszą nerkom lub wątrobie.

Należy ostrzec pacjentów o objawach i należy je ściśle kontrolować pod kątem objawów reakcji nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia alergii/nadwrażliwości, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, należy jak najszybciej odstawić febuksostat. Nie stosować ponownie febuksostatu u pacjentów z reakcjami nadwrażliwości.

Ostra dna moczanowa: Nie należy stosować leku Febuxostat do czasu ustąpienia dny moczanowej. Na początku leczenia febuksostatem może wystąpić dna moczanowa w wyniku zmian stężenia kwasu moczowego we krwi, prowadzących do przeniesienia moczanów do tkanek. Co najmniej przez pierwsze 6 miesięcy leczenia febuksostatem, ostrożnie zapobiegając dnie moczanowej za pomocą leków z grupy NLPZ lub kolchicyny.

Nie należy przerywać stosowania leku, jeśli podczas leczenia febuksostatem wystąpi ostra dna moczanowa. Ostra dna moczanowa może być kontrolowana za pomocą odpowiednich środków dla każdego pacjenta. Kontynuowanie leczenia febuksostatem zmniejszy częstotliwość i nasilenie ostrej dny moczanowej.

Złogi ksantyny: U pacjentów, u których tempo tworzenia moczanów znacznie wzrasta (np. w przypadku chorób nowotworowych i procesów leczenia, zespół Lescha-Anyhana), zwiększone stężenie ksantyny w moczu może prowadzić do odkładania się ksantyny w drogach moczowych. Ze względu na brak doświadczenia z febuksostatem nie zaleca się stosowania leku w tej grupie pacjentów.

mercaptopurinelazathopring: Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów leczonych merkaptopuryną/azatiopryną. W przypadku nieuniknionego leczenia należy uważnie monitorować stan pacjenta. Aby uniknąć reakcji hematologicznych, należy zmniejszyć dawkę merkaptopuryny lub azatiopryny. Dla pacjentów po przeszczepieniu narządu: Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu leku, nie zaleca się stosowania Febuxostatu u tych pacjentów.

Teofilina: Należy zachować ostrożność podczas stosowania febuksostatu u pacjentów leczonych teofiliną i należy monitorować stężenie teofiliny przed rozpoczęciem stosowania febuksostatu.

Uszkodzenie wątroby: W 3 badaniach klinicznych łącznie u pacjentów stosujących febuksostat odnotowano nieprawidłowości w łagodnych testach czynności wątroby (5,0%). Przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem i okresowo na podstawie oceny klinicznej należy zbadać pacjentów pod kątem czynności wątroby.

Niektóre doniesienia z okresu obrotu leku odnotowują przypadki niewydolności wątroby prowadzącej do śmierci lub nie u pacjentów stosujących Febuksostat, chociaż raporty nie dostarczają wystarczających informacji, aby określić przyczynę.

W kontrolnych badaniach klinicznych zwiększenie aktywności aminotransferaz ponad 3-krotnie w porównaniu do zarejestrowanego powyżej limitu. Nie rejestruj korelacji pomiędzy dawką a zjawiskiem zwiększenia aktywności aminotransferaz.

Przed leczeniem febuksostatem należy przeprowadzić badania czynności wątroby, aby uzyskać wartości referencyjne (w tym ALT, AST, fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita). Dla pacjentów z objawami niewydolności wątroby, takimi jak zmęczenie, apetyt/apetyt, dyskomfort w prawej górnej części brzucha, ciemny mocz lub żółtaczka. Jeżeli w tych przypadkach wystąpią nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (AlAT jest 3 razy wyższa niż powyższa granica), konieczne jest przerwanie leczenia febuksostatem w celu ustalenia przyczyny. Nie należy przepisywać febuksostatu, jeśli nie zostaną wykryte nieprawidłowości w wątrobie.

W przypadku pacjentów, u których ustalono przyczynę zwiększonej aktywności AlAT i/lub bilirubiny całkowitej, należy zachować ostrożność podczas leczenia febuksostatem.

Zaburzenia tarczycy: W badaniach otwartych u niektórych pacjentów podczas długotrwałego leczenia febuksostatem (5,5%) występuje TSH (> 5,5 j.m./ml). Należy zachować ostrożność podczas stosowania febuksostatu u pacjentów z uszkodzeniem czynności tarczycy.

laktoza: Ponieważ w składzie leku zawiera laktozę, nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi chorobami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lapp lub zmniejszenie wchłaniania glukozy-galaktozy.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas stosowania leku Febuxostat zgłaszano senność, zawroty głowy, ciężkie i niewyraźne widzenie.

Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub uczestniczenia w niebezpiecznych czynnościach, chyba że mają pewność, że febuksostat nie wpływa niekorzystnie na ich aktywność.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży

Dane uzyskane od bardzo nielicznych kobiet w ciąży, które zażywają narkotyki, ale nie powodują niepożądanych skutków dla ciąży lub zdrowia płodu/dzieci. Badania na zwierzętach nie rejestrują szkodliwych reakcji leku bezpośrednio lub pośrednio na przebieg ciąży, rozwój zachodzi u nieznanych osób.

Nie należy stosować fobuksostatu u kobiet w ciąży, niezależnie od tego, czy karmią piersią, czy nie. Badania na zwierzętach wykazały, że lek przenika do mleka i powoduje powolny rozwój myszy.

kobiety karmiące piersią

Nie wiadomo, czy febuksostat jest wydalany. Badania na zwierzętach wykazały, że lek przenika do organizmu podczas karmienia piersią. Nie wyklucza się ryzyka spowolnienia rozwoju dzieci karmionych piersią. Nie używaj gazu pielęgnacyjnego fobuksostatu.

Lek interaktywny

merkaptopurynalazathopring

Ze względu na działanie hamujące febuksostat, nie zaleca się jednoczesnego stosowania powyższych leków z febuksostatem. Stosowanie z febuksostatem może zwiększać stężenie powyższych leków we krwi, co prowadzi do zatrucia.

Nie przeprowadzono badań nad interakcjami fuksostatu z lekami metabolizowanymi przez XO.

Obecnie nie ma badań dotyczących interakcji leku między febuksostatem a chemioterapią cytotoksyczną, a także brak danych na temat bezpieczeństwa febuksostatu u pacjentów poddawanych chemioterapii

Teofilina

Chociaż nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leku z febuksostatem, hamowanie Xo może zwiększać stężenie teofiliny we krwi (metabolizm teofiliny jest hamowany w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi inhibitorami XO). Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania powyższych leków, a na początku leczenia febuksostatem należy monitorować stężenie teofiliny.

Inhibitory metabolizmu naproksenu i glukuronidu. Eliminacja febuksostatu zależy od enzymu transferazy urydyno-glukuronozylowej (UGT). Inhibitory metabolizmu glukuronidów, takie jak NLPZ i Probenecyd, teoretycznie mogą wpływać na metabolizm Febuksostatu.

U zdrowych osób, stosując jednocześnie Febuksost i Naproksen 250 mg, 2 razy dziennie zwiększają stężenie febuksostatu we krwi (CMAX 28%, AUC 41% i 26%TMAX). W badaniach klinicznych jednoczesne stosowanie z naproksenem lub innymi lekami z grupy NLPZ lub inhibitorami COX-2 nie nasila działań niepożądanych o istotnym znaczeniu klinicznym. Febuksostat można stosować jednocześnie z Naproksenem bez konieczności dostosowywania dawki obu leków.

Stymulatory metabolizmu glukuronidów

Leki stymulujące enzym UGT mogą prowadzić do zwiększenia metabolizmu i osłabienia działania febuksostatu. Dlatego należy monitorować stężenie kwasu moczowego we krwi przez 1 do 2 tygodni po zastosowaniu, jednocześnie z metabolizmem glukuronidów. Natomiast przerwanie leczenia metabolizmem glukuronidów może prowadzić do zwiększenia stężenia febuksostatu we krwi.

kolchicyna/indometacyna/hydrochlorotiazyd/warfaryna

Febuksostat można stosować jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności dostosowywania dawki obu leków.

Nie ma konieczności dostosowywania dawki febuksostatu w przypadku jednoczesnego stosowania z hydrochlorotiazydem.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki warfaryny, jeśli wskazane jest jej jednoczesne stosowanie z fobuksostatem. Jednoczesne stosowanie tobuksostatu (w dawce 80 mg lub 120 mg raz na dobę) z warfaryną nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny u zdrowych osób, stosowanie tobuksostatu nie ma wpływu na INR i działanie czynnika VII.

dezypramina/substrat enzymu CYP2D6

W warunkach in vitro tobuksostat hamuje słaby enzym CYP206. W zdrowym badaniu klinicznym, przyjmowanie dawki 120 mg raz na dobę zwiększa średnio o 22% wartość AUC dezypraminy, substratu enzymu CYP2D6, co wskazuje na łagodny inhibitor enzymu CYP206 Tobuksostatu in vitro. Dlatego jednoczesne stosowanie Febuksostatu z lekami będącymi substratami enzymu CYP2D6 nie wymaga dostosowania dawki tych leków.

leki zobojętniające

Skoncentrowane leki zobojętniające zawierające wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu spowalniają wchłanianie febuksostatu (prawie 1 godzinę) i zmniejszają CMAX o 32%, ale nie wpływają znacząco na wartość AUC. Dlatego przy stosowaniu febuksostatu może nie być konieczne uwzględnianie stosowania antybiotyków.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.