Препарат 40M Quaylox ARMEPHACO для лікування хронічної сечової кислоти (3 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 3 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Фебуксостат

Склад

Інформація про склад	Зміст
Фебуксостат	40 мг

Використання

показання

Vairilox використовується для лікування хронічної сечової кислоти у разі відкладень уратів, що виникли (включаючи випадки з анамнезом або в даний час з тофусами та/або подагричним артритом). Препарат тільки для дорослих.

Фармакокінетика

Сечова кислота є останнім продуктом метаболізму пуринів у людей із циклом гіпоксантин -> ксантин -> сечова кислота. Обидва вищезазначені етапи каталізуються ксантиноксидазою (XO), фебуксостат є похідним 2-ан-4тіазолу, який знижує вміст сечової кислоти в крові завдяки селективному інгібуванню. Фебуксостат має здатність пригнічувати як окиснення, так і відновлення ферментів.

У лікувальній дозі фебуксостат не впливає на інгібування каталітичних ферментів, які метаболізують процес метаболізму пурину або піримідину, таких як гуаніндезаміназа, гіпоксантингуанінфосфорибозилтрансфераза, ОРОТАТ фосфорибозилтрансфераза, ОРОТИДИН монофосфат декарбоксилаза фосфорилаза.

Динамічна фармакокінетика

У здорових людей пікова концентрація (C) і площа під кривою (AUC) фебуксостату збільшуються пропорційно дозі при одноразовому або багаторазовому прийомі від 10 мг до 120 мг.

При дозі від 120 мг до 300 мг AUC збільшується більше, ніж доза. Препарат значно не накопичується від 10 мг до 240 мг кожні 24 години. Час реалізації фебуксостату становить від 5 до 8 годин.

поглинання

Фебуксостат всмоктується швидко (від 1,0 до 1,5 годин) і є хорошим (принаймні 84%). Після одноразового або перорального прийому доз від 80 мг до 120 мг/добу, що еквівалентно 2,8–3,2 мг/мл та 5,0–5,3 мг/мл. Абсолютна біодоступність таблеток фебуксостату не досліджувалася. Після прийому 80 мг багаторазових доз, одноразової або одноразової добової дози 120 мг із їжею з високим вмістом жиру CMAX знизився на 49% і 38% відповідно; AUC зменшилася на 18% і 16% відповідно. Однак клінічних змін рівня сечової кислоти (80 мг багаторазового прийому) немає. Тому Фебуксостат можна приймати до або після ǎn.

розповсюдження

Розрахувати кількість діапазонів стабільного стану Фебуксостату від 29 до 75 л після прийому дози від 10 до 300 мг. Білковий зв'язок становить близько 99,2%, головним чином з альбуміном, і стабільний у діапазоні доз від 80 до 120 мг. Метаболіти мають активну когезію з білками плазми від 82% до 91%.

Біологічний метаболізм

Фебуксостат метаболізується головним чином шляхом зв’язування з уриндифосфатглюкуронозилтрансферазою (UDPGT) і окислюється ферментною системою цитохрому P450 (CYP). Чотири гідроксильні метаболіти мають біологічну активність, з яких 3 речовини знаходяться в плазмі крові людини. Дослідження in vitro за участю людей із мікроферментами показують, що окислені метаболіти утворюються головним чином завдяки ферментам CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 або CYP2C9, а фебуксостат алікуроновий слабкий через UGT1A1, 1A8 та 1A9.

Елімінація

Фебуксостат виводиться як через нирки, так і через печінку. Після прийому дози 80 мг C-фебуксостат відзначає, що близько 49% дози виявляється в сечі у формі константи (3%), формі фебуксостату ацилглюкуроніду (30%), їх відомих метаболітів-окислювачів (13%) та невідомих метаболітів (3%). Крім ниркової екскреції, близько 45% дози виводиться через незмінну форму (12%), форму фебуксостату ацилглюкуроніду (1%), відомі метаболіти-оксиданти, типи їх зв’язків (25%) та невідомі метаболіти (7%).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Після прийому кількох доз фебуксостату 80 мг, високе значення, незмінне для пацієнтів із легким, середнім або тяжким порушенням функції нирок порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Загальна середня AUC фебуксостату збільшується приблизно в 1,8 рази з 7,5 мг.год/мл у людей з нормальною функцією нирок до 13,2 мг.год./мл. У людей з тяжкою нирковою недостатністю CMAX і AUC метаболітів збільшуються в 2 і 4 рази. Однак не потрібно коригувати дозу для пацієнтів з легкою або середньою нирковою недостатністю.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Після введення фебуксостату у дозі 80 мг пацієнтам із легким або середнім розміром печінки (клас А за Чайлдом-П’ю) C і AUC фебуксостату та його метаболітів істотно не змінилися порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Немає досліджень із залученням пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (клас C за Чайлдп’ю).

Перед прийомом Препарат 40M Quaylox ARMEPHACO для лікування хронічної сечової кислоти (3 блістери по 10 таблеток)

Як використовувати

пероральний препарат. Можна приймати під час або без їжі.

Дозування

Рекомендована доза фебуксостату становить 80 мг (1 таблетка Vaidilox 80 або 2 таблетки Vaidilox 40) один раз на день. Препарат можна приймати при голоді або ситості. Якщо концентрація сечової кислоти в крові > 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 тижні, можна розглянути можливість використання 120 мг один раз на день (3 всидилокс 40 таблеток).

Через 2 тижні лікування пацієнтам необхідно перевірити рівень сечової кислоти в крові. Метою лікування є зниження та підтримка рівня сечової кислоти в крові нижче 6 мг/дл (357 моль/л).

Для людей похилого віку: без коригування дози.

Пацієнти з нирковою недостатністю: ефективне та безпечне лікування пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) не встановлено. Немає коригування дози для пацієнтів із легкою або середньою нирковою недостатністю.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Ефективне та безпечне лікування фебуксостатом не досліджувалося у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю). Для пацієнтів із легкою печінковою недостатністю рекомендована доза фебуксостату становить 80 мг/добу. Немає багато інформації про дозування для пацієнтів із середньою печінковою недостатністю.

Діти: безпечне та ефективне лікування фебуксостатом пацієнтів віком до 18 років не встановлено, лікування для цієї групи пацієнтів не існує.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні?

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти

У 3 контрольованих рандомізованих клінічних дослідженнях, які тривали від 6 до 12 місяців, наведені нижче побічні ефекти пов’язані із вживанням наркотиків. У таблиці нижче наведено побічні ефекти понад 1% у препараті та принаймні на 0,5% вище, ніж у групі плацебо:

Побічні ефекти Plassbo

Фебуксостат (n = 757) добова доза 80 мг
(n = 1279) (n = 1277) суглоби 0% 1,1% 0,7% 0,7%
Крім того, понад 1% пацієнтів страждають від запаморочення під час застосування Фебуксостату, але цей показник не перевищує 0,5% у групі, яка застосовувала Плакбо.
Побічні ефекти менш поширені
Нижче наведені побічні ефекти спостерігаються менше ніж у 1% пацієнтів, які застосовували Фебуксостат у фазах 2 і 3 клінічних досліджень у дозах від 40 мг до 240 мг нижче:
Кров і лімфатична система: анемія, тромбоцитопенія, крововилив, посилення лейкемії, збільшення селезінки, зниження рівня гемоглобіну. Розмиті. Ненормальні відчуття, порушення ходи, симптоми грипу, утворення, біль, спрага. Кров, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіпергліцериди, гіпокаліємія, зниження/збільшення ваги. Склування крові, тремор. Чоловік Свербіж, крововилив, зміна кольору шкіри/пігментація шкіри, пошкодження шкіри, ненормальний запах, кропив’янка. Підвищення тригліцеридів, збільшення амілу, підвищення калію, підвищення ТТГ, зниження тромбоцитів, зниження гематокриту, зниження гемоглобіну, підвищення MCV, зменшення еритроцитів, підвищення креатиніну, підвищення сечовини в крові, збільшення співвідношення булочка/креатинін, підвищення креатинфосфокінази (CPI), підвищення фосфатно-лужного підвищення, підвищення pSA Лімфоцити знижені, підвищення/зменшення лейкоцитів, патологічні згустки крові, збільшення ЛПНЩ, тривалий протромбіновий час, позитивна сеча з лейкоцитами та білками.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати Вайдилокс протипоказані в наступних випадках:

В анамнезі є чутливість до інгредієнтів препарату.

Будьте обережні, застосовуючи

серцево-судинні захворювання: не рекомендується використовувати фебуксостат пацієнтам з ішемією або застійною хворобою серця.

Гіперчутливі алергії: кілька повідомлень про зареєстровану небезпечну для життя алергію/гіперчутливість, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, суперінфікований некроз (Ten) і гострий анафілактичний шок. У більшості випадків ці реакції виникають у перший місяць лікування Фебуксостатом. Деякі з них страждають нирковою недостатністю та/або мають чутливу реакцію на аллуринол. Деякі випадки гіперчутливості супроводжуються ураженням нирок або печінки.

Слід попереджати пацієнтів про симптоми та суворо контролювати симптоми реакцій гіперчутливості. При виникненні алергії/гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, застосування фебуксостату слід припинити якомога швидше. Не використовуйте Фебуксостат повторно для пацієнтів у разі реакцій гіперчутливості.

Гостра подагра: не призначайте лікування фебуксостатом, доки подагра не зникне. Під час початку лікування Фебуксостатом може виникнути подагра через зміни рівня сечової кислоти в крові, що призводить до переміщення уратів у тканини. Принаймні протягом перших 6 місяців лікування фебуксостатом, ретельна профілактика подагри за допомогою НПЗЗ або препаратів колхіцину.

Не припиняйте прийом препарату, якщо під час лікування фебуксостатом виникла гостра подагра. Гостру подагру можна контролювати за допомогою відповідних заходів для кожного пацієнта. Продовження лікування Фебуксостатом зменшить частоту та рівень гострої подагри.

Відкладення ксантину: у пацієнтів, у яких швидкість утворення уратів значно зростає (наприклад, при злоякісних захворюваннях і процесах лікування, синдром Леша-Аніхана), підвищена концентрація ксантину в сечі може призвести до відкладень ксантину в сечовивідних шляхах. Оскільки досвіду застосування Фебуксостату немає, не рекомендується використовувати препарат цій групі пацієнтів.

меркаптопуринлазатопринг: не рекомендується застосовувати фебуксостат пацієнтам, які отримують лікування меркаптопурином/азатіоприном. У разі неминучості лікування необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами. Слід зменшити дозу меркаптопурину або азатіоприну, щоб уникнути гематологічних реакцій. Пацієнтам з трансплантацією органів: через відсутність досвіду застосування препарату не рекомендується застосовувати Фебуксостат цим пацієнтам.

Теофілін: будьте обережні при застосуванні фебуксостату для пацієнтів, які отримують теофілін, і слід контролювати концентрацію теофіліну, починаючи з фебуксостату.

Ураження печінки: у клінічних дослідженнях 3 об’єднаних, у пацієнтів, які застосовували фебуксостат, були зареєстровані аномалії незначних показників функції печінки (5,0%). Пацієнти повинні перевіряти функцію печінки перед початком лікування Фебуксостатом і періодично на основі клінічної оцінки.

Деякі звіти під час обігу препарату фіксують випадки печінкової недостатності, що призводять або не призводять до смерті у пацієнтів, які застосовували Фебуксостат, хоча в звітах недостатньо інформації для визначення причини.

У контрольних клінічних випробуваннях зафіксовано підвищення рівня трансаміназ більш ніж у 3 рази порівняно з вищенаведеною межею. Не записуйте кореляцію між дозою та цим явищем підвищення рівня трансаміназ.

Проведіть тести функції печінки, щоб отримати контрольні значення перед лікуванням фебуксостатом (включаючи АЛТ, АСТ, лужну фосфатазу та загальний білірубін). Для пацієнтів із ознаками печінкової недостатності, такими як втома, апетит/апетит, дискомфорт у верхній правій частині живота, темна сеча або жовтяниця. Якщо результати печінкових тестів відхиляються від норми (АЛТ у 3 рази перевищує вищевказану межу), необхідно припинити лікування Фебуксостатом для встановлення причини. Фебуксостат не слід призначати, якщо при цьому не виявлено аномалій печінки.

Пацієнтам, які визначають причину підвищення АЛТ та/або загального білірубіну, також слід бути обережними при лікуванні фебуксостатом.

Розлади щитовидної залози: у відкритих дослідженнях деякі пацієнти мали ТТГ (> 5,5 МО/мл) під час тривалого лікування фебуксостатом (5,5 %). Слід бути обережними при застосуванні фебуксостату пацієнтам із порушенням функції щитовидної залози.

лактоза: оскільки до складу препарату входить лактоза, не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними генетичними захворюваннями з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або зниженням всмоктування глюкози-галактози.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Повідомлялося про сонливість, запаморочення, важке та затуманення зору під час застосування Фебуксостату.

Пацієнти повинні бути обережними під час керування автотранспортом, роботи з механізмами або участі в небезпечній діяльності, якщо вони не впевнені, що Фебуксостат не впливає негативно на їх діяльність.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Дані, отримані від дуже небагатьох вагітних жінок, які вживають наркотики, але не спричиняють небажаних наслідків для вагітності чи здоров’я плоду/немовлят. Дослідження на тваринах не фіксують шкідливих реакцій препарату прямо чи опосередковано на процес вагітності, розвиток відбувається з невідомими людьми.

Не використовуйте фобуксостат вагітним, з молоком чи ні. Дослідження на тваринах показують, що препарат виділяється з молоком і сповільнюється розвиток мишей.

жінки, які годують грудьми

Невідомо, чи фебуксостат виводиться. Дослідження на тваринах показують, що препарат виводиться під час годування груддю. Не виключений ризик уповільнення розвитку дітей, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Не використовуйте газ для годування фобуксостатом.

Інтерактивний препарат

меркаптопуринелазатопринг

При інгібуючому ефекті фебуксостату не рекомендується одночасне застосування вищевказаних препаратів із фебуксостатом. Застосування з фебуксостатом може підвищити концентрацію в крові вищевказаних препаратів, що призведе до отруєння.

Дослідження лікарської взаємодії фуксостату з препаратами, що метаболізуються XO, не проводились.

Наразі немає досліджень лікарської взаємодії між Фебуксостатом і цитотоксичною хіміотерапією, а також немає даних про безпеку Фебуксостату для пацієнтів, які проходять хіміотерапію

Теофілін

Хоча лікарські інтерактивні дослідження фебуксостату не проводилися, пригнічення Xo може підвищити концентрацію теофіліну в крові (метаболізм теофіліну пригнічується при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами XO). Тому необхідно бути обережними при застосуванні вищезазначених препаратів і контролювати концентрацію теофіліну на початку лікування Фебуксостатом.

Напроксен та глюкуронідні інгібітори метаболізму. Виведення фебуксостату залежить від ферменту уридин-глюкуронозилтрансферази (UGT). Інгібітори метаболізму глюкуронідів, такі як НПЗП і пробенецид, теоретично можуть впливати на метаболізм фебуксостату.

У здорових людей при одночасному застосуванні фебуксостату і напроксену 250 мг 2 рази на добу підвищується концентрація фебуксостату в крові (CMAX 28%, AUC 41% і 26% TMAX). У клінічних дослідженнях одночасне застосування з напроксеном або іншими НПЗЗ або інгібіторами ЦОГ-2 не посилювало клінічно значущі побічні ефекти. Фебуксостат можна застосовувати одночасно з напроксеном без коригування дози обох препаратів.

Стимулятори метаболізму глюкуронідів

Препарати, які стимулюють фермент UGT, можуть призводити до посилення метаболізму та послаблювати ефекти фебуксостату. Тому необхідно контролювати рівень сечової кислоти в крові протягом 1-2 тижнів після застосування одночасно з метаболізмом глюкуроніду. Навпаки, припинення лікування метаболізмом глюкуроніду може призвести до підвищення рівня фебуксостату в крові.

колхіцин/індометацин/гідрохлортіазид/варфарин

Фебуксостат можна призначати одночасно з колхіцином або індометацином без коригування дози обох препаратів.

Немає необхідності коригувати дозу фебуксостату при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом.

Немає необхідності коригувати дозу варфарину, якщо показане одночасне застосування з фобуксостатом. Одночасне застосування Тобуксостату (доза 80 мг або 120 мг 1 раз на добу) з варфарином не впливає на фармакокінетику варфарину у здорових людей, на МНВ і роботу VII фактора застосування Тобуксостату не впливає.

дезипрамін/субстрат ферменту CYP2D6

У in vitro тобуксостат пригнічує слабкий фермент CYP206. У здоровому клінічному дослідженні прийом дози 120 мг один раз на день підвищував у середньому на 22% значення AUC дезипраміну, субстрату ферменту CYP2D6, демонструючи м’який інгібітор ферменту CYP206 тобуксостату in vitro. Тому одночасне застосування Фебуксостату з препаратами, які є субстратом ферменту CYP2D6, не потребує коригування дози цих препаратів.

антациди

Концентрація з антацидами, що містять гідроксид магнію та гідроксид алюмінію, уповільнює абсорбцію фебуксостату (приблизно на 1 годину) і знижує CMAX на 32%, але не впливає суттєво на значення AUC. Таким чином, використання Фебуксостату може не потребувати уваги щодо використання антибіотиків.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.