ثازيفار علاج دوائي لقصور القلب وارتفاع ضغط الدم (10 بثور × 10 أقراص)

يزيد هيدروسيوروثيازيد من إفراز كلوريد الصوديوم ومياه الماء بسبب آلية تثبيط إعادة امتصاص أيونات الصوديوم والكلوريد عن بعد. كما يزداد أيضًا إفراز الشوارد الأخرى، خاصة البوتاسيوم والمغنيسيوم، وينخفض ​​الكالسيوم. كما يقلل هيدروكلوروثيازيد من نشاط ثاني أكسيد الكربون، فيزيد من إفراز البيكربونات ولكن هذا التأثير عادة ما يكون أقل من إفراز أيون الكلوريد ولا يغير درجة حموضة البول بشكل ملحوظ.

قد تؤدي مدرات البول الثيازيدية أيضًا إلى تقليل معدل الترشيح الكبيبي. الثيازيدات لها تأثير مدر للبول معتدل لأن حوالي 90٪ من أيونات الصوديوم يتم إعادة امتصاصها قبل وصولها إلى مسافة بعيدة وهو الموقع الرئيسي للدواء.

هيدروكلوروثيازيد له تأثير على خفض ضغط الدم، أولا بسبب انخفاض حجم البلازما والسوائل خارج الخلية المرتبطة بالبول الصوديوم. ومن ثم، أثناء استخدام الدواء، يعتمد تأثير خفض ضغط الدم على انخفاض المقاومة المحيطية، من خلال التكيف التدريجي للأوعية الدموية من انخفاض تركيز الصوديوم. لذلك، يظهر تأثير انخفاض ضغط الدم لهيدروكلوروثيازيد ببطء بعد أسبوع إلى أسبوعين، بينما يحدث تأثير مدر للبول بسرعة، ويمكن رؤيته مباشرة بعد بضع ساعات.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد الشرب، يتم امتصاص هيدروكلوروثيازيد بسرعة (TMAX حوالي ساعتين). متوسط ​​الزيادة في المساحة تحت المنحنى خطي ويتناسب مع الجرعة في نطاق العلاج.

تأثيرات الطعام الأقل تؤثر على امتصاص الهيدروكلوروثيازيد. بعد الشرب، يبلغ التوافر الحيوي المطلق للهيدروكلوروثيازيد 70%.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني، فإن امتصاص هيدروكلوروثيازيد.

لا تؤثر الجرعة المطولة على استقلاب هيدروكلوروثيازيد. بعد 3 أشهر من العلاج بجرعة 50 ملغ/يوم، يكون الامتصاص والإخراج مشابهًا للعلاج قصير الأمد.

التوزيع

يتراكم هيدروكلوروثيازيد في خلايا الدم الحمراء ويصل إلى تركيزه الأقصى بعد 4 ساعات من شربه. وبعد 10 ساعات، يكون تركيز خلايا الدم الحمراء أعلى بحوالي 3 مرات من تركيزها في الدم. تبلغ نسبة البروتين في الدم حوالي 40 - 70% وتوزع يقدر بـ 4 إلى 8 لتر/كجم.

اختلاف وقت البيع من قطعة إلى أخرى: الفرق حوالي 6 إلى 25 ساعة.

القضاء

يتم إخراج الهيدروكلوروثيازيد من الدم بشكل رئيسي بشكل ثابت، وتبلغ مدة البيع حوالي 6-15 ساعة في المرحلة الأخيرة من الإطراح. خلال 72 ساعة، يتم التخلص من 60-80% من الجرعة المفردة عن طريق الكلى، و95% على شكل ثابت و4% على شكل 2-أمينو-4-كلورو-بنزينديسولفوناميد هيدروليزات (ABCS). حوالي 24% من الجرعات الفموية توجد في البراز وكمية قليلة تفرز عبر الصفراء.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي وفشل القلب، تنخفض التصفية الكلوية لهيدروكلوروثيازيد وتزداد مدة البيع. وهذا ينطبق أيضًا على كبار السن، حيث يزيد الحد الأقصى للتركيز في البلازما.

مفيد عند الاستخدام

ملاحظة

لا ينصح باستخدام ثيازيفار 25 ملغ في حالة تضييق الكلى أو انخفاض وظائف الكلى وانخفاض نسبة البوتاسيوم في الدم.

هيدروكلوروثيازيد هو سلفوناميد. قد تكون هناك تفاعلات متصالبة مع السلفوناميدات الأخرى، وخاصة مع الأدوية المضادة للبكتيريا، وهذا التفاعل لا يزال نظريا وليس له أي قيمة سريرية.

فشل الكبد

يمكن أن تسبب مدرات البول الثيازيدية، مثل مدرات البول الأخرى، خللًا في توازن الكهارل أو الكبد أو متلازمة الكبد والكلى عند استخدامها لعلاج الاستسقاء. يجب توخي الحذر مع هيدروكلوروثيازيد خاص في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد.

تم الإبلاغ عن حدوث تفاعل حساس للضوء عند تناول مدرات البول الثيازيدية.

في حالة حدوث تفاعل حساس للضوء أثناء العلاج، فمن المستحسن إيقاف العلاج. إذا كان العلاج ضروريا، فمن الضروري الحماية من التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

يمكن استخدام الثيازيفار في حالة الإسهال الدهني. قد يحتوي الغلوتين على الغلوتين، ولكن فقط حسب كمية آثاره، وبالتالي فهو يعتبر آمنًا للمرضى الذين يعانون من الإسهال الدهني.

يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. لا يستخدم هذا الدواء المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل تحمل الجالاكتوز، أو نقص مينا اللاكتيز أو الجلوكوز الجالاكتوز.

الاحتياطات

توازن إلكتروليتات الماء

صوديوم الدم

قم بفحص نسبة الصوديوم في الدم قبل بدء العلاج، ثم قم بإجراء فحص دوري. مدرات البول الثيازيدية يمكن أن تسبب نقص السكر في الدم أو نقص السكر في الدم الشديد مقدما. في الأشخاص الذين يقللون بشكل كبير من الصوديوم في الدم و/أو يقللون من حجم الماء، كما هو الحال في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من مدرات البول، نادرًا ما تحدث أعراض ضغط الدم بعد بدء العلاج بالهيدروموروثيازيد.

نظرًا للانخفاض الأولي في نسبة الصوديوم في الدم، فإن المراقبة المنتظمة ضرورية ويجب أن تكون أكثر تكرارًا في الأشخاص المعرضين للخطر مثل كبار السن والأشخاص الذين يعانون من سوء التغذية وتليف الكبد.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الاستسقاء وفي مرضى الوذمة المرتبطة بالمتلازمة الكلوية، يجب مراقبة خاصة.

وقد لوحظت حالات نقص السكر في الدم مع أعراض عصبية (الغثيان، فقدان التوجه، اللامبالاة). لا ينبغي تناول مدرات البول الثيازيدية إلا بعد تعديل مستوى الصوديوم و/أو تقليل حجم الماء الموجود. إذا لم يكن الأمر كذلك، فسيتم العلاج تحت إشراف أخصائي.

البوتاسيوم في الدم

الثيازيد ومدرات البول يمكن أن تسبب نقص بوتاسيوم الدم أو تفاقم حالة البوتاسيوم في الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو خلل في وظائف الكلى (القلب والأوعية الدموية).

يجب الوقاية من خطر نقص بوتاسيوم الدم (

المرضى الذين يعانون من تخطيط القلب QT لفترات طويلة معرضون للخطر أيضًا، سواء كان المنشأ خلقيًا أو دوائيًا. يحدث انخفاض ضغط الدم (وكذلك بطء ضربات القلب) كعامل يعزز عدم انتظام ضربات القلب الشديد، وخاصة الالتواء، ويمكن أن يكون مميتًا، خاصة وجود بطء معدل ضربات القلب.

يوصى بانخفاض ضغط الدم الكيميائي الطبيعي ونقص السكر في الدم قبل بدء العلاج بمدرات البول الثيازيدية.

من المستحسن إجراء أول مراقبة لمستوى البوتاسيوم في الدم خلال أسبوع بعد العلاج. بعد ذلك، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في الدم بشكل منتظم. يجب التحكم في توازن الأملاح، وخاصة البوتاسيوم، لدى جميع المرضى الذين يتناولون مدرات البول الثيازيدية.

في حالة العلاج المزمن يجب ضبط نسبة البوتاسيوم في الدم في بداية العلاج. ويمكن النظر في السيطرة على 3 إلى 4 أسابيع اعتمادا على عوامل الخطر. وبعد ذلك يتم الفحص الدوري للمرضى المعرضين للخطر.

حمض اليوريك

الثيازيفار مثل مدرات البول الأخرى، يمكن أن يزيد من تركيز حمض البوليك في الدم، بسبب تقليل إفرازه عن طريق الكلى وبالتالي تعزيز فرط حمض يوريك الدم أو زيادة حمض البوليك في الدم بشكل خطير مقدمًا، مما قد يسبب نوبات لدى المرضى المعرضين لهذا المرض.

يتم تعديل الجرعة حسب تركيز حمض البوليك في الدم.

التأثير الأيضي

كالسيوم الدم

تقلل مدرات البول الثيازيدية من طرح الكالسيوم عن طريق الكلى ويمكن أن تسبب فرط كالسيوم الدم الخفيف والعابر في حالة عدم وجود خلل في استقلاب الكالسيوم. يجب توخي الحذر عند تناول ثازيفار 25 مجم في المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم ويجب استخدامه فقط بعد ضبط أي فرط كالسيوم في الدم. يجب التوقف عن تناول ثيازيفار 25 ملغ في حالة حدوث زيادة في نسبة الكالسيوم في الدم أثناء العلاج.

يجب مراقبة مستوى الكالسيوم بانتظام أثناء علاج مدرات البول الثيازيدية. فرط كالسيوم الدم قد يكون علامة على إخفاء وظيفة الغدة المفرطة. يجب التوقف عن استخدام مدرات البول الثيازيدية قبل استكشاف وظيفة الغدة الدرقية.

نسبة الجلوكوز في الدم والدهون في الدم

مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، يمكن أن تقلل نسبة الجلوكوز وتزيد نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم. قد يكون من الضروري ضبط جرعة الأنسولين أو الدواء عن طريق الفم عند مرضى السكري.

وظائف الكلى ومدر للبول

تعمل مدرات البول الثيازيدية بشكل جيد فقط عندما تكون وظائف الكلى طبيعية أو أقل (مثل الاختبار عن طريق حساب تصفية الكرياتينين من الكرياتينين في الدم). عند كبار السن، ينصح بضبط قيمة الكرياتينين حسب عمر ووزن وجنس المريض، حسب صيغة كوكروفت، على سبيل المثال:

CLCR = (140 - العمر) × الوزن/0.814 × الكرياتينين.

مع:

يتم التعبير عن العمر بالسنة؛

الوزن بالكيلو جرام;

كرياتينين الدم بالميكرومتر/لتر.

هذه الصيغة صالحة للذكور المسنين، ويجب تعديلها للنساء عن طريق الحصول على نتائج بـ 0.85.

قد يؤدي قياس وظائف الكلى المؤقتة إلى تفاقم الفشل الكلوي من قبل.

سلبي وزرق الزاوية الثانوية المغلقة

يعطى هيدروكلوروثيازيد وهو من السلفوناميد تفاعلا محددا يؤدي إلى قصر النظر المؤقت وزيادة الزاوية المغلقة للزاوية. تشمل الأعراض ظهورًا مفاجئًا للرؤية الحادة أو ألمًا في العين وعادةً ما يحدث خلال ساعات إلى بضعة أسابيع بعد بداية العلاج. إذا لم يتم علاجه، يمكن أن يؤدي الجلوكوما ضيقة الزاوية إلى فقدان البصر بشكل دائم. العلاج الأولي هو إيقاف هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. يعد تاريخ الحساسية تجاه السلفوناميد أو البنسلين عامل خطر في تطور الجلوكوما.

أخرى

مقترنًا بانخفاض ضغط الدم

الجرعة في حالة المشاركة مع أدوية أخرى خافضة للضغط، على الأقل في بداية العلاج.

تؤدي تأثيرات انخفاض ضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات الأنجيوتنسين 2 أو مثبطات الرينين المعززة إلى زيادة نشاط الرينين في الدم (مدرات البول).

كن حذرًا عند تثبيط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات الأنجيوتنسين II أو مثبطات اللينين بشكل مباشر باستخدام ثيازيفار 25 مجم، خاصة في المرضى الذين يعانون من انخفاض ملحوظ في الصوديوم و/أو انخفاض حجم الماء.

الرياضة

قد يسبب هيدروكلوروثيازيد رد فعل إيجابيًا للاختبارات أثناء مراقبة المنشطات.

أخرى

الذئبة الحمامية

تم الإبلاغ عن حالات حمامية لكامل الجسم عند استخدام مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد.

تكون تفاعلات فرط الحساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد أكثر شيوعًا عند مرضى الحساسية والربو.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا يوجد دليل على تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

هناك العديد من الملاحظات التي تثبت أن مدرات البول الثيازيدية (وكذلك مدرات البول الأشرطة) تمر عبر المشيمة إلى الجنين، مما يسبب الشوارد الكهربائية ونقص الصفيحات واليرقان عند الأطفال حديثي الولادة. ولذلك لا ينبغي استخدام هذا الدواء في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية

ينتقل الدواء إلى حليب الثدي بكمية قد تضر الطفل وتمنع إفراز الحليب. لذلك لا بد من مراعاة عدم استخدام الدواء أو التوقف عن الرضاعة الطبيعية حسب درجة حاجة الأم للدواء.

التفاعلات الطبية

استخدم الهيدروكلوروثيازيد مع الكحول أو الباربيتورات أو الحبوب المنومة المسببة للإدمان والتي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم العمودي.

يجب استخدام هيدروكلوروثيازيد في نفس الوقت مع علاج مرض السكري (الأدوية عن طريق الفم والأنسولين) لضبط الجرعة.

استخدام أدوية أخرى خافضة للضغط في نفس الوقت مع هيدروكلوروثيازيد: تأثير التآزر أو زيادة انخفاض ضغط الدم.

يقل امتصاص هيدروكلوروثيازيد بوجود راتنج التبادل الأنيوني. جرعة واحدة من الكوليسترامين أو الكولستيبول مثبتة على هيدروكلوروثيازيد وتقلل من امتصاصه عبر القناة الهضمية.

قد يقلل هيدروكلوروثيازيد من الاستجابة لارتفاع ضغط الدم (مثل النورإبينفرين)، ولكن ليس بدرجة كافية لمنع استخدامه.

قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من الاستجابة لمرخيات العضلات (على سبيل المثال: توبوكورارين).

لا يجوز مشاركة الليثيوم مع مدرات البول، لأن ذلك يقلل من تصفية الليثيوم في الكلى ويزيد من سمية هذه المادة.

يمكن للأدوية المضادة للالتهابات الستيرويدية أن تقلل من تأثيرها لدى بعض المرضى. ولذلك، إذا تم استخدامه مع هيدروكلوروثيازيد، يجب مراقبة لمعرفة ما إذا كان هو التأثير المطلوب على مدر للبول. استخدام هيدروكلوروثيازيد وكينيدين يسببان الالتواء بسهولة والاهتزاز الذي يسبب الوفاة.

يقلل الثيازيد من تأثير مضادات التخثر وأدوية النقرس.

يزيد الثيازيد من تأثيرات التخدير والجليكوسيد وفيتامين د.

كوليسترامين أو كوليستيبول: إمكانية ربط مدرات البول الثيازيدية، مما يقلل من امتصاص هذه الأدوية عبر الجهاز الهضمي.

يزيد هيدروكلوروثيازيد من سمية الديجيتال ويزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب عند تناول الأدوية التي تزيد من كيو تي مثل أستيميزول، تيرفينادين، هالوفانترين، بيموزيد وسوتالول.

الوبيورينول، التتراسيكلين: زيادة السمية عند استخدامه مع الثيازيد.

عرق السوس يسبب الماء والصوديوم وزيادة البوتاسيوم. إذا كنت تستخدم هيدروكلوروثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم، فيجب عليك تجنب نفس الدونغ لأن دونغ كاي نشط.

تجنب استخدام هيدروكلوروثيازيد مع ما هوانغ، والجينسنغ، ويوهيمبي لأنه يمكن أن يجعل حالة ارتفاع ضغط الدم أسوأ.