チアジファール 心不全、高血圧症に対する薬物療法（10水疱×10錠）

ヒドロクロチアジドは、遠く離れたナトリウムおよび塩化物イオンの再吸収を阻害するメカニズムにより、塩化ナトリウムの排泄を増加させ、水を給水します。他の電解質、特にカリウムとマグネシウムの排泄も増加し、カルシウムが減少します。ヒドロクロロチアジドは二酸化炭素の活性も低下させるため、重炭酸塩の分泌を増加させますが、この効果は通常、塩化物イオンの分泌よりも小さく、尿の pH を大きく変えることはありません。

チアジド利尿薬も糸球体濾過速度を低下させる可能性があります。チアジドは、ナトリウムイオンの約 90% が遠方に到達する前に再吸収されることがこの薬の主な役割であるため、適度な利尿効果があります。

ヒドロクロロチアジドには、まず、ナトリウム尿に関連する血漿量と細胞外液の減少により、血圧を下げる効果があります。そして、薬物の使用中、血圧降下効果は、ナトリウム濃度の低下による血管の徐々に適応による末梢抵抗の減少に依存します。したがって、ヒドロクロロチアジドの降圧効果は 1 ～ 2 週間後にゆっくりと現れますが、利尿効果はすぐに現れ、数時間後にすぐに現れます。

薬物動態

吸収

飲酒後、ヒドロクロロチアジドはすぐに吸収されます (TMAX 約 2 時間)。 AUC の平均増加は直線的であり、治療範囲内の用量に比例します。

食物の影響はヒドロクロロチアジドの吸収にあまり影響しません。飲酒後のヒドロクロロチアジドの絶対バイオアベイラビリティは 70% です。

うっ血性心不全患者では、ヒドロクロロチアジドの吸収が低下します。

長期投与はヒドロクロロチアジドの代謝に影響を与えません。 1 日あたり 50 mg で 3 か月間治療すると、短期治療と同様に吸収と排出が行われます。

配布

ヒドロクロロチアジドは赤血球に蓄積され、飲酒後 4 時間で最大濃度に達します。 10時間後、赤血球の濃度は血液中の約3倍になります。血中タンパク質は約 40 ～ 70% で、推定分布は 4 ～ 8 l/kg です。

オブジェクトごとに販売時間は異なります。その差は約 6 ～ 25 時間です。

排除

ヒドロクロロチアジドは主に一定の形態で血液から排泄され、排泄の最終段階での販売時間は約 6 ～ 15 時間です。 72 時間以内に、単回投与量の 60 ～ 80% が腎臓から排泄され、95% は定常状態で、4% は 2-アミノ-4-クロロ-ベンゼンジスルホンアミド加水分解物 (ABCS) です。経口投与量の約 24% は便中に検出され、ごくわずかな量が胆汁を通じて排泄されます。

腎不全および心不全の患者では、ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスが低下し、販売時間が長くなります。これは高齢者にも当てはまり、血漿中の最大濃度が増加します。

使用時に危険

注意

チアジファール 25 mg は、腎臓が狭くなったり、腎機能が低下して血中カリウムが低下している場合には推奨されません。

ヒドロクロロチアジドはスルホンアミドです。他のスルホンアミド、特に抗菌薬との交差反応が起こる可能性がありますが、この反応はまだ理論上のものであり、臨床的価値はありません。

肝不全

他の利尿薬などのチアジド系利尿薬を腹水の治療に使用すると、電解質の不均衡、肝臓症候群、肝臓腎臓症候群を引き起こす可能性があります。重度の肝不全患者に対する特別なヒドロクロロチアジドの使用には注意が必要です。

チアジド系利尿薬を服用すると、光に敏感な反応が報告されています。

治療中に光過敏反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。治療が必要な場合は、太陽や人工 UVA への曝露を防ぐ必要があります。

チアジファルは脂肪による下痢の場合に使用できます。グルテンにはグルテンが含まれている可能性がありますが、その量は微量に応じてのみであるため、脂肪性下痢の患者にとって安全であると考えられています。

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース耐性、ラクターゼエナメル欠損症、またはグルコースガラクトースなどのまれな遺伝的問題を抱えている患者には、この薬は使用されません。

注意事項

水の電解質のバランス

ナトリウム血

治療を開始する前に血中ナトリウムを検査し、その後は定期的に検査してください。チアジド系利尿薬は、低血糖症または重度の低血糖症を事前に引き起こす可能性があります。高用量の利尿薬を服用している患者に見られるように、血中ナトリウムや水分量が大幅に減少している被験者では、ヒドロモロチアジドによる治療を開始した後に血圧の症状がまれに発生することがあります。

血中ナトリウムの初期減少のため、定期的なモニタリングが必要であり、高齢者、栄養失調の人、肝硬変などの高リスクの被験者ではより頻繁にモニタリングする必要があります。

腹水性肝硬変患者およびネフローゼ症候群に関連する浮腫患者では、特別なモニタリングが必要です。

神経学的症状 (吐き気、見当識障害、無関心) を伴う低血糖のケースが観察されています。チアジド利尿薬は、ナトリウムの減少を正常化するか、既存の水分の量を減らすか、あるいはその両方を行った後にのみ服用する必要があります。そうでない場合は、専門家の監督の下で治療が行われます。

血中カリウム

チアジド薬と利尿薬は、腎臓病または腎臓 (心血管) の機能不全を持つ患者において、低カリウム血症を引き起こしたり、血中カリウムの既存の状態を悪化させたりする可能性があります。

低カリウム血症 (

ECG QT が延長している患者も、その原因が先天性か薬剤性かにかかわらず、リスクにさらされています。低血圧（および遅い心拍数）は、重度の不整脈を促進する要因として発生します。特に、心拍数が遅い場合、ねじれは致命的となる可能性があります。

チアジド利尿薬による治療を開始する前に、正常な化学的低血圧と低血糖が推奨されます。

治療後 1 週間以内に最初の血中カリウム管理を行うことをお勧めします。その後、定期的に血中カリウムを監視する必要があります。サイアジド系利尿薬を服用しているすべての患者では、電解質バランス、特にカリウムを管理する必要があります。

慢性治療の場合、治療の開始時に血中カリウムの制御を管理する必要があります。危険因子に応じて、3～4週間での管理が考慮される場合があります。その後、リスクのある患者を定期的に検査します。

尿酸

チアジファールは他の利尿薬と同様、腎臓からの排泄を減らし、高尿酸血症を促進したり、血中の尿酸濃度を上昇させる可能性があり、この病気にかかりやすい患者では発作を引き起こす可能性があります。

投与量は血中の尿酸濃度に応じて調整されます。

代謝効果

血中カルシウム

チアジド系利尿薬は腎臓からのカルシウム排泄を減少させ、カルシウム代謝に異常がない場合でも軽度かつ一時的なカルシウム高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。高カルシウム血症患者におけるチアジファール 25 mg の投与には注意が必要であり、血中カルシウム高カルシウムを調整した後にのみ使用する必要があります。治療中に血中カルシウムの増加が生じた場合は、チアジファールの 25 mg の投与を中止する必要があります。

チアジド系利尿薬の治療中は定期的にカルシウムを監視してください。高カルシウム血症は、腺機能の亢進を隠している兆候である可能性があります。副甲状腺機能を調べる前に、チアジド系利尿薬を中止する必要があります。

血糖値と血中脂質

チアジド利尿薬は、グルコースを減らし、コレステロールと血中トリグリセリドを増加させる可能性があります。糖尿病患者では、インスリンの投与量や血糖値の内服薬の調整が必要になる場合があります。

腎臓の機能と利尿作用

チアジド系利尿薬は、腎機能が正常または低下している場合にのみ効果を発揮します (例: 血中クレアチニンからクレアチニン クリアランスを計算してテストする)。高齢者の場合は、コックロフトの公式に従って、患者の年齢、体重、性別に応じてクレアチニンの値を調整することをお勧めします。

CLCR = (140 - 年齢) x 体重/0.814 x クレアチニン。

と:

年齢は年で表されます。

重量 (kg);

血中クレアチニン (μm/l)。

この式は高齢の男性被験者に有効ですが、女性の場合は結果が 0.85 になるように調整する必要があります。

治療開始時の利尿剤による血液量、ナトリウムの損失、二次水の減少により、糸球体濾過が低下します。これにより、血中尿素と血中クレアチニンが増加する可能性があります。

一時的な腎機能測定は、以前の腎不全を悪化させる可能性があります。

二次閉塞隅角陰性および緑内障

スルホンアミドの一種であるヒドロクロロチアジドは、一時的な近視を引き起こし、閉塞角の増大を引き起こす特異的な反応を引き起こします。症状には、急性の視力や目の痛みの突然の発症が含まれ、通常は治療開始後数時間から数週間以内に発生します。治療しない場合、狭隅角緑内障は永久的な視力喪失につながる可能性があります。最初の治療は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。スルホンアミドまたはペニシリンに対するアレルギー歴は、緑内障発症の危険因子です。

その他

低血圧との合併

他の降圧薬と併用する場合の、少なくとも治療開始時の用量。

ACE 阻害剤、アンジオテンシン II アンタゴニスト、または強化型レニン阻害剤の降圧効果は、血中のレニン活性 (利尿剤) を増加させます。

ACE 阻害剤、アンジオテンシン II アンタゴニスト、またはレニン阻害剤がチアジファール 25 mg で直接阻害する場合、特にナトリウム量や水分量が大幅に減少している患者では注意してください。

スポーツ

ヒドロクロロチアジドは、ドーピング管理中の検査で陽性反応を引き起こす可能性があります。

その他

エリテマトーサ性狼瘡

ヒドロクロロチアジドなどのチアジド利尿薬を使用した場合に、全身エリテマトーデスの嚢胞性症例が報告されています。

ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、アレルギーや喘息の患者によく見られます。

機械を運転および操作する能力

機械を運転および操作する能力に対する薬物の影響を示す証拠はありません。

妊娠

サイアジド利尿薬 (ストラップ利尿薬も同様) が胎盤を通って胎児に到達し、新生児に電解質、血小板減少症、黄疸を引き起こすことを証明する通知が数多くあります。したがって、この薬は妊娠最後の 3 か月以内には使用しないでください。

授乳期間

この薬は、子供に有害であり、乳汁の分泌を阻害する可能性のある量が母乳中に含まれます。したがって、母親の薬の必要性の度合いに応じて、薬を使用しないことや授乳を中止することを検討する必要があります。

薬との相互作用

垂直性低血圧を引き起こす可能性があるアルコール、バルビツール酸塩、または常習性睡眠薬とヒドロクロロチアジドを併用します。

ヒドロクロロチアジドを糖尿病治療（経口薬およびインスリン薬）と同時に使用する場合は、用量を調整する必要があります。

ヒドロクロロチアジドと同時に他の降圧薬を使用する場合: 相乗効果または低血圧の増加。

ヒドロクロロチアジドの吸収は、陰イオン交換樹脂の存在により減少します。コレスチラミンまたはコレスチポールを単回投与すると、ヒドロクロロチアジドが組み込まれ、胃腸管からの吸収が減少します。

ヒドロクロロチアジドとコルチコステロイドを併用すると、ACTH は電気損失、特に低血圧を増加させます。

ヒドロクロロチアジドは高血圧に対する反応を低下させる可能性がありますが（ノルエピネフリンなど）、使用を防ぐには十分ではありません。

ヒドロクロロチアジドは、筋弛緩剤 (例: ツボクラリン) に対する反応を高める可能性があります。

腎臓でのリチウムのクリアランスが減少し、この物質の毒性が高まるため、リチウムを利尿薬と共用しないでください。

一部の患者ではステロイド抗炎症薬の効果が低下する可能性があります。したがって、ヒドロクロロチアジドと併用する場合は、利尿剤に対して望ましい効果があるかどうかを監視する必要があります。 死に至るねじれや振動を引き起こしやすいヒドロクロロチアジドとキニジンを使用します。

チアジドは、抗凝固剤、痛風の治療薬の効果を軽減します。

チアジドは、麻酔、グリコシド、ビタミン D の効果を高めます。

コレスチラミンまたはコレスチポール: サイアジド利尿薬と結合する可能性があり、消化管を通じたこれらの薬物の吸収が減少します。

ヒドロクロロチアジドはジギタリスの毒性を高め、アステミゾール、テルフェナジン、ハロファントリン、ピモジド、ソタロールなどの QT を延長する薬物による不整脈のリスクを高めます。

アロプリノール、テトラサイクリン: チアジドと併用すると毒性が増加します。

甘草は水分、ナトリウム、カリウムの増加を引き起こします。高血圧の治療にヒドロクロロチアジドを使用する場合は、ドンクアイが活動しているため、同じドンを避ける必要があります。

ヒドロクロロチアジドとマホアン、高麗人参、ヨヒンベの併用は高血圧の状態を悪化させる可能性があるため避けてください。