Tivogg 5 DAVI lék na profylaxi (6 blistrů x 10 tablet)

warfarin sodný je koagulant kumarinové skupiny, nepřímý účinek, snadno rozpustný ve vodě, lze jej tedy použít injekčně nebo perorálně. Warfarin zabraňuje syntéze řady jaterních koagulačních faktorů včetně faktoru II (protrombin), VII (Proconvertin), IX (vánoční prvek nebo plazmatický tromboplastin) a X (Stuart-Prower) inhibicí syntézy redukujícího vitaminu K, který je základní látkou pro gama-karboxylaci srážení krve.

Nedochází k redukci vitaminu K, karboxylace zbytku kyseliny glutamové koagulačních faktorů II, VII, IX a X neprobíhá a tyto proteiny se nemohou stát aktivními koagulačními faktory.

warfarin také inhibuje antikoagulaci proteinů C a S. Na rozdíl od heparinu nemá Warfarin in vitro žádná antikoagulancia.

Po zahájení léčby warfarinem je nejprve inhibována krevní koncentrace aktivity VII (poločas plazmy je 4-7 hodin), následuje faktor IX (poločas plazmy 20 - 24 hodin) a X (prodej plazmy v krvi za 48 - 72 hodin) a nakonec faktor II (doba prodeje vitamínů v plazmě 60 hodin nebo déle závisí na koncentraci krevních, krevních, warbfarinových faktorů, při srážení krve). na vitamin K se vrátí do koncentrace před léčbou. Warfarin zabraňuje krevním sraženinám při stagnaci a může zabránit šíření krevních sraženin.

Lék nemá přímý účinek na vytvořenou krevní sraženinu a nemá nebo má velmi malý vliv na patogenezi arteriální trombózy v důsledku interakce mezi krevními destičkami a abnormálními cévními stěnami.

Protože warfarin ovlivňuje syntézu koagulačních faktorů souvisejících s vnitřními i exogenními krevními sraženinami, lék prodlužuje protrombin (PT) a čas tromboplastinu je částečně aktivován (APTT).

Dynamická farmakokinetika

warfarin je racemická směs dvou homonym r-warfarinu a s-warfarinu, z nichž izomery S-warfarinu mají 2,5krát silnější antikoagulační účinek než R-Warfarin,

ale rychlejší vylučování.

absorpce

Warfarin sodný se rychle a hodně vstřebává v gastrointestinálním traktu, ale rychlost absorpce se mezi jednotlivci hodně mění. Absorpce warfarinu závisí na rychlosti rozpustnosti. Rychlost a úroveň absorpce léku se může mezi trhy prodávanými na trhu měnit.

Jídlo snižuje rychlost vstřebávání, ale nesnižuje úroveň vstřebávání. Warfarin se také absorboval kůží a došlo k těžké otravě, když byl mnohokrát vystaven myšímu jedu obsahujícímu warfarin.

Vrcholu warfarinu v plazmě je dosaženo do 4 hodin, u zdravých lidí dosahuje maximální koncentrace 90 minut po vypití.

Plazmatická koncentrace warfarinu však nemusí nutně souviset s antitrombotickými účinky a nepomáhá při úpravě dávkování antikoagulancií.

Při intravenózním podání lze maximální koncentrace dosáhnout dříve po podání. Intravenózní injekce Warfarinu však nezvyšuje antikoagulační ani dřívější účinky.

Po užití dostatečných dávek warfarinu působí lék časně na syntéze koagulačních faktorů závislých na vitaminu K (do 24 hodin), aby se tyto faktory snížily dříve, než lék dostane jasnou léčbu. Antitrombotické účinky se nemusí projevit do 2–7 dnů po zahájení léčby warfarinem.

Podobně při vysazení warfarinu existuje potenciální čas, kdy koncentrace krevních faktorů srážení krve závisí na návratu vitaminu K do normálu. Warfarin perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně začíná stejný antitrombotický účinek. Dávka warfarinu překračuje nezbytnou dávku k ovlivnění syntézy faktorů IX a X nepůsobí rychleji, ale může prodloužit dobu po vysazení léku.

distribuce

Není žádný rozdíl ve zjevné distribuci roztoku warfarinu při intravenózním a perorálním intravenózním podání. Distribuční objem Warfarinu je asi 0,14 kg. Distribuční fázi 6–12 hodin lze rozlišit po rychlém nebo perorálním podání intravenózního roztoku warfarinu.

Distribuce R-Warfarinu a S-Warfarinu je predikována jako stejná a stejná jako u racemické směsi. 99 % Warfarinu se váže na plazmatické proteiny, hlavně albumin.

Výzkum na zvířatech ukazuje, že kromě jater je droga distribuována do plic, sleziny a ledvin. Warfarin placentou a koncentrace léčiv v plazmě plodu se mohou rovnat koncentraci léčiv v plazmě matky.

U lidí jsou údaje z výzkumu malé a ukazují, že lék není distribuován do mateřského mléka.

transformace

Warfarin je téměř úplně vylučován ve formě metabolitů. Warfarin sodný je opticky selektivní optický metabolismus mikrosomovými enzymy (Cytochrom P450) na neaktivní hydroxylové metabolity (hlavní silnice) a reduktázou na warfarin alkohol).

Alkoholové metabolity warfarinu mají nejnižší antikoagulační aktivitu. Metabolity jsou vylučovány hlavně močí; a malou část medu. Mezi identifikované metabolity warfarinu patří dehydrowarfarin, dva optické izomerní alkoholy, 4-6-7-8- a 10-hydroxywarfarin.

Iszymy cytochromu P450 zapojené do metabolismu warfarinu včetně 2C9, 2019, 2C8, 1A2 a 3A4. Ve kterém 2C9 je forma cytochromu P450 v játrech, která mění antikoagulační účinek warfarinu in vivo. Úroveň aktivity CYP2C9 závisí na genetice a liší se u každého člověka. Pacienti s homozygotností s alelami CYP2C9*1 (asi 80 % bělochů) mají normální enzymatickou aktivitu (tj. silnou metabolickou) a standardní léčebné režimy vhodné pro tento typ lidí.

Asi 11 nebo 7 % bílých má Alen CYP2C9*2 typu se středním metabolismem nebo má Alen CYP2C9*3 typu špatného metabolismu warfarinu.

Clearance S-warfarinu, formy drogy se silnými účinky, je u těchto objektů snížena. Proto je u těchto pacientů zvýšené riziko nadměrného krvácení a antikoagulancií (tj. Inr přesahuje 3) a vyžadují nižší dávky Warfarinu, zejména při zahájení léčby. Alen CYP2C9+2 a CYP2C9+3 snižují metabolismus warfarinu o 30–50 a 90 %.

Eliminace

Doba prodeje odpadu warfarinu po jedné dávce je asi 1 týden; Efektivní doba prodeje je však 20–60 hodin, v průměru asi 40 hodin.

Clearance R-Warfarinu je obecně poloviční než S-Warfarin, takže vzhledem k distribuci dvou podobných izomerů je polozbytečná doba R-Warfarinu delší než u Swarfarinu.

Poločas rozpadu R-Warfarinu ve výfukových plynech je přibližně 37 - 89 hodin, zatímco u Swarfarinu je přibližně 21 - 43 hodin. Výzkum s radioaktivními izotopy ukazuje, že až 92 % perorálních dávek se nachází v moči.

Velmi malé množství warfarinu se vylučuje ve formě nezměněné moči. Formou vylučování moči jsou metabolity.

Po léčbě vysokými dávkami vitaminu K chvíli trvá, než warfarin opět začne účinkovat. Pokud musíte znovu léčit warfarin, je nutné počítat s přechodným stádiem s heparinem.

V případě náhodné otravy navíc k léčbě warfarinem musí být úroveň otravy posouzena na základě hladin Inr a musí mít komplikace krvácení. Inr se musí provádět několik po sobě jdoucích dnů (2-5 dnů), které je nutné započítat do dlouhodobé prodejní doby, protože Warfarin se vstřebává. Jakmile se INR změní, vitamin K může upravit antikoagulační účinek.

Co dělat, když zapomenete dávku? Neužívejte dvě dávky následující den, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Hlavním rizikem warfarinu je, že může způsobit krvácení kdekoli na těle. Aby se předešlo předávkování Warfarinem, je nutné monitorovat Inr podle doporučení. V případě předávkování je třeba zacházet (viz další část týkající se léčby předávkování).

Pokud je Inr nad léčbou, ale méně než 5, je nutné snížit dávku nebo přestat, dokud se INR nevrátí na úroveň léčby.

Pokud je Inr roven nebo vyšší než 5,0, ale nižší než 9,0, warfarin musí být zastaven. Pokud je riziko krvácení zvýšené, může být podán Phytomenadion 1 - 2,5 mg nebo může být až 5 mg. Pokud je INR rovné nebo větší než 9,0, je nutné vysadit warfarin a vypít Phytomenadion 2,5 - 5 mg.

Pokud dojde k masivnímu krvácení, musí být zastaven warfarin a pomalu intravenózně podán fytomenadion a čerstvá plazma, speciální roztok obsahující prvek II, VII, IX a X nebo rekombinantní faktor VIIA.

Pokud je INR na úrovni léčby, která má krvácení, jiné příčiny, jako je onemocnění ledvin nebo gastrointestinálního traktu.

Nekrózy kůže a měkkých tkání jsou vzácné, ale jsou vzácné. Příčina může být způsobena trombózou, ale onemocnění není známo. Pacienti s nedostatkem proteinu C jsou vystaveni vysokému riziku.

Kuumarin musí být zastaven při poškození kůže a musí být podáván vitamín K. Musí být podáván heparin, aby se zabránilo koagulaci. Může také fungovat čerstvá zmrazená plazma nebo koncentrovaný roztok C proteinu. Pokud nekróza, operace.

Před zahájením léčby je vždy nutné eliminovat riziko fyzického krvácení, jako jsou vředy, nádory v trávicím traktu.

Droga může způsobit další nežádoucí účinky. Je nutné pečlivě sledovat a doporučit pacientovi, aby při užívání léku upozornil lékaře na nežádoucí účinky.

Při užívání buďte opatrní

Většina nežádoucích účinků je hlášena u Warfarinu jako výsledek nadměrných antikoagulačních účinků. Proto je nutné přehodnotit pravidelnou léčbu a ukončit léčbu, když již není nutná.

Zahájení léčby

stopa:

Při zahájení léčby warfarinem podle standardního dávkovacího režimu by měla být INR v prvních dnech léčby testována denně nebo každé 2 dny. Když se hodnota Inr ustálí v cílovém rozsahu, lze index Inr kontrolovat v delším cyklu.

Měli byste častěji sledovat Inr u pacientů s nadměrnou srážlivostí krve, jako jsou pacienti s těžkou hypertenzí, onemocněním jater nebo ledvin.

Pacienti s obtížně sledovatelnou léčbou by měli být sledováni častěji.

Koagulace krve:

Riziko krvácení:

Nejčastějším nežádoucím účinkem ze všech perorálních antikoagulancií je krvácení. Buďte opatrní při používání warfarinu u pacientů s rizikem vážného krvácení (např. u pacientů s NSAID, kteří nedávno prodělali mrtvici, infikovanou endokarditidu, měli gastrointestinální krvácení).

Mezi rizikové faktory krvácení patří vysoká intenzita antikoagulancia (INR> 4,0), věk ≥ 65, mnohočetné změny Inr, anamnéza gastrointestinálního krvácení, nekontrolovaná hypertenze, onemocnění mozku, závažné srdeční onemocnění, riziko pádu, anémie, zhoubný nádor, trauma, selhání ledvin, běžně užívané s jinými léky.

Měli byste pravidelně monitorovat Warfarin u všech pacientů užívajících warfarin. Častěji sledujte INR, pečlivě upravujte dávku až do požadované INR a zkraťte dobu léčby, což může být užitečné pro pacienty s vysokým rizikem krvácení. Pacient by měl být poučen, aby minimalizoval riziko krvácení a okamžitě informoval lékaře o známkách a příznacích krvácení.

Zkontrolujte INR a v závislosti na INR snižte nebo vynechejte dávku, v případě potřeby je nutná konzultace a antikoagulační péče později. Pokud je INR příliš vysoké, snižte dávku nebo vysaďte warfarin; Někdy je to nutné ke zvrácení antikoagulačních účinků. Inr je třeba kontrolovat 2–3 dny, aby se zajistilo, že hodnota klesá.

Opatření při použití kombinace s jakýmikoli antiagregačními léky kvůli zvýšenému riziku krvácení.

Krvácení:

Operace: