Tivogg 5 DAVI Arzneimittel zur Prophylaxe (6 Blister x 10 Tabletten)

Natriumwarfarin ist ein Gerinnungsmittel der Cumarin-Gruppe mit indirekter Wirkung, leicht wasserlöslich und kann daher injiziert oder oral angewendet werden. Warfarin verhindert die Synthese einer Reihe von Gerinnungsfaktoren in der Leber, darunter Faktor II (Prothrombin), VII (Proconvertin), IX (Weihnachtselement oder Plasma-Thromboplastin) und X (Stuart-Prower), indem es die Synthese von reduzierendem Vitamin K hemmt, das eine wesentliche Substanz für die Gamma-Carboxylierung und die Blutgerinnung ist.

Es gibt kein reduzierendes Vitamin K, eine Carboxylierung der restlichen Glutaminsäure der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X findet nicht statt und diese Proteine ​​können nicht zu aktiven Gerinnungsfaktoren werden.

Warfarin hemmt auch die Antikoagulation der Proteine ​​C und S. Im Gegensatz zu Heparin enthält Warfarin in vitro keine Antikoagulanzien.

Nach Beginn der Warfarin-Behandlung wird zunächst die Blutkonzentration der VII-Aktivität (die Halbwertszeit des Plasmas beträgt 4–7 Stunden) gehemmt, gefolgt von den Faktor IX (die Halbwertszeit des Plasmas beträgt 20–24 Stunden) und auf Vitamin K kehrt zur Konzentration vor der Behandlung zurück. Warfarin verhindert die Bildung von Blutgerinnseln bei Stagnation und kann die Ausbreitung von Blutgerinnseln verhindern.

Das Medikament hat keine direkte Wirkung auf das gebildete Blutgerinnsel und hat aufgrund der Wechselwirkung zwischen Blutplättchen und abnormalen Gefäßwänden keinen oder nur einen sehr geringen Einfluss auf die Pathogenese der Arterienthrombose.

Da Warfarin die Synthese von Gerinnungsfaktoren im Zusammenhang mit internen und exogenen Blutgerinnseln beeinflusst, verlängert das Medikament das Prothrombin (PT) und die Zeit der teilweisen Aktivierung von Thromboplastin (APTT).

Dynamische Pharmakokinetik

Warfarin ist eine razemische Mischung aus zwei Homonymen von R-Warfarin und S-Warfarin, von denen S-Warfarin-Isomere eine 2,5-mal stärkere gerinnungshemmende Wirkung haben als R-Warfarin

aber eine schnellere Ausscheidung.

Absorption

Warfarin-Natrium wird im Magen-Darm-Trakt schnell und stark absorbiert, die Absorptionsrate variiert jedoch stark von Person zu Person. Die Absorption von Warfarin hängt von der Löslichkeitsgeschwindigkeit ab. Die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption des Arzneimittels können zwischen den auf dem Markt verkauften Märkten variieren.

Nahrung verringert die Absorptionsgeschwindigkeit, verringert jedoch nicht den Absorptionsgrad. Warfarin wurde auch über die Haut absorbiert und es kam zu schweren Vergiftungen, wenn es mehrfach Warfarin enthaltendem Mäusegift ausgesetzt wurde.

Der Höhepunkt von Warfarin im Plasma wird innerhalb von 4 Stunden erreicht, bei gesunden Menschen erreicht die Spitzenkonzentration 90 Minuten nach dem Trinken.

Allerdings steht die Plasma-Warfarin-Konzentration nicht unbedingt im Zusammenhang mit antithrombotischen Wirkungen und hilft nicht bei der Anpassung der Dosierung von Antikoagulanzien.

Bei intravenöser Verabreichung kann die Spitzenkonzentration bei Einnahme früher erreicht werden. Die intravenöse Injektion von Warfarin verstärkt jedoch nicht die gerinnungshemmenden oder früheren Wirkungen.

Nach der Einnahme ausreichender Warfarin-Dosen wirkt das Medikament frühzeitig (innerhalb von 24 Stunden) auf die Synthese von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren ein, um diese Faktoren zu reduzieren, bevor das Medikament eine eindeutige Behandlung erhält. Die antithrombotische Wirkung kann erst 2–7 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie eintreten.

Ebenso kann es beim Absetzen von Warfarin dauern, bis sich die Blutkonzentration der Blutgerinnungsfaktoren, die von Vitamin K abhängt, wieder normalisiert. Oral, intramuskulär oder intravenös verabreichtes Warfarin entfaltet die gleiche antithrombotische Wirkung. Die Warfarin-Dosis übersteigt die erforderliche Dosis, um die Synthese von IX- und X-Faktoren zu beeinflussen. Es wirkt nicht schneller, kann aber die Zeit nach dem Absetzen des Arzneimittels verlängern

Es gibt keinen Unterschied in der scheinbaren Verteilung der Warfarin-Lösung bei intravenöser und oraler intravenöser Anwendung. Das Verteilungsvolumen von Warfarin beträgt etwa 0,14 kg. Die 6- bis 12-stündige Verteilungsphase kann nach intravenöser oder oraler Gabe einer Warfarin-Lösung unterschieden werden.

Es wird vorhergesagt, dass die Verteilung von R-Warfarin und S-Warfarin dieselbe ist wie bei der racemischen Mischung. 99 % Warfarin bindet an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Tierversuche zeigen, dass sich das Medikament nicht nur in der Leber, sondern auch in der Lunge, der Milz und den Nieren verteilt. Warfarin gelangt durch die Plazenta und die Arzneimittelkonzentration im fötalen Plasma kann der Arzneimittelkonzentration im Plasma der Mutter entsprechen.

Bei Menschen gibt es nur wenige Forschungsdaten, die zeigen, dass das Medikament nicht in die Muttermilch übergeht.

Transformation

Warfarin wird fast vollständig in Form von Metaboliten ausgeschieden. Natriumwarfarin wird durch Mikrosomenenzyme (Cytochrom P450) optisch selektiv in nichtaktive Hydroxylmetaboliten (Hauptwege) und durch Reduktase in Warfarinalkohol umgewandelt.

Warfarin-Alkoholmetaboliten haben die geringste gerinnungshemmende Aktivität. Die Metaboliten werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden; und ein kleiner Teil Honig. Zu den identifizierten Metaboliten von Warfarin gehören Dehydrowarfarin, zwei optische Isomeralkohole, 4-6-7-8- und 10-Hydroxywarfarin.

Die Cytochrom-P450-Iszyme, die am Metabolismus von Warfarin beteiligt sind, einschließlich 2C9, 2019, 2C8, 1A2 und 3A4. Dabei handelt es sich bei 2C9 um die Form von Cytochrom P450 in der Leber, die die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin in vivo verändert. Das Aktivitätsniveau von CYP2C9 hängt von der Genetik ab und variiert je nach Person. Patienten mit Homozygotie mit den Allelen CYP2C9*1 (etwa 80 % der Weißen) haben eine normale Enzymaktivität (d. h. einen starken Stoffwechsel) und Standardbehandlungsschemata, die für diesen Personentyp geeignet sind.

Etwa 11 oder 7 % der Weißen haben Alen CYP2C9*2 vom Typ mit intermediärem Metabolismus oder Alen CYP2C9*3 vom Typ mit schlechtem Warfarin-Metabolismus.

Die Clearance von S-Warfarin, einer Form von Arzneimitteln mit starker Wirkung, ist in diesen Objekten verringert. Daher besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für übermäßige Blutungen und Antikoagulanzien (d. h. Inr übersteigt 3) und sie benötigen niedrigere Warfarin-Dosen, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Alen CYP2C9+2 und CYP2C9+3 reduzieren den Metabolismus von Warfarin um 30–50 bzw. 90 %.

Eliminierung

Die Abfallverkaufszeit von Warfarin nach einer Einzeldosis beträgt etwa 1 Woche; Die effektive Verkaufsdauer beträgt jedoch 20–60 Stunden, im Durchschnitt etwa 40 Stunden.

Die Clearance von R-Warfarin ist im Allgemeinen halb so groß wie die von S-Warfarin. Aufgrund der Verteilung zweier ähnlicher Isomere ist die Halbabfallzeit von R-Warfarin also länger als die von Swarfarin.

Die Abgashalbwertszeit von R-Warfarin beträgt etwa 37–89 Stunden, während Swarfarin etwa 21–43 Stunden beträgt. Untersuchungen mit radioaktiven Isotopen zeigen, dass bis zu 92 % der oralen Dosen im Urin gefunden werden.

Eine sehr geringe Menge Warfarin wird in Form von unverändertem Urin ausgeschieden. Die Form der Urinausscheidung sind Metaboliten.

Nach einer hochdosierten Vitamin-K-Behandlung dauert es eine Weile, bis Warfarin wieder wirkt. Wenn Sie erneut mit Warfarin behandelt werden müssen, muss die Übergangsphase mit Heparin berücksichtigt werden.

Wenn zusätzlich zur Warfarin-Behandlung eine zufällige Vergiftung auftritt, muss das Ausmaß der Vergiftung anhand des Inr-Spiegels beurteilt werden und es kann zu Blutungskomplikationen kommen. Die Inr muss an mehreren aufeinanderfolgenden Tagen (2-5 Tage) durchgeführt werden, was in die lang anhaltende Ausverkaufszeit einbezogen werden muss, da Warfarin absorbiert wird. Sobald sich der INR ändert, kann Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung anpassen.

Was tun, wenn Sie die Einnahme vergessen haben? Nehmen Sie nicht zwei Dosen am nächsten Tag ein, um die vergessene Dosis auszugleichen.

Das Hauptrisiko von Warfarin besteht darin, dass es überall am Körper Blutungen verursachen kann. Um eine Überdosierung von Warfarin zu vermeiden, ist es notwendig, Inr wie empfohlen zu überwachen. Im Falle einer Überdosierung müssen Sie damit umgehen (siehe Abschnitt „Weitere Informationen zum Umgang mit Überdosierungen“).

Wenn Inr über dem Behandlungsniveau, aber unter 5 liegt, muss die Dosis reduziert oder gestoppt werden, bis der INR wieder das Behandlungsniveau erreicht.

Wenn Inr gleich oder über 5,0, aber unter 9,0 liegt, muss Warfarin abgesetzt werden. Bei erhöhtem Blutungsrisiko kann Phytomenadion 1 – 2,5 mg oder bis zu 5 mg gegeben werden. Wenn der INR gleich oder größer als 9,0 ist, ist es notwendig, Warfarin abzusetzen und Phytomenadion 2,5 – 5 mg zu trinken.

Bei massiven Blutungen muss Warfarin gestoppt und langsam intravenös Phytomenadion und frisches Plasma, eine spezielle Lösung mit den Elementen II, VII, IX und Die Ursache könnte eine Thrombose sein, die Krankheit ist jedoch unbekannt. Patienten mit Protein-C-Mangel sind einem hohen Risiko ausgesetzt.

Couumarin muss bei Hautschäden abgesetzt werden und es muss Vitamin K verabreicht werden. Es muss Heparin verabreicht werden, um die Gerinnung zu verhindern. Auch frisch gefrorenes Plasma oder konzentrierte Lösung C-Protein können wirken. Bei Nekrose eine Operation.

Vor Beginn der Behandlung ist es immer notwendig, das Risiko körperlicher Blutungen, wie Geschwüre, Tumoren im Magen-Darm-Trakt, auszuschließen.

Das Medikament kann andere unerwünschte Wirkungen haben. Es ist notwendig, den Patienten genau zu überwachen und ihm zu empfehlen, den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels zu informieren.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung.

Die meisten unerwünschten Wirkungen werden von Warfarin als Folge übermäßiger gerinnungshemmender Wirkungen gemeldet. Daher ist es notwendig, die regelmäßige Behandlung neu zu bewerten und die Behandlung abzubrechen, wenn sie nicht mehr erforderlich ist.

Beginn der Behandlung

Track:

Wenn mit Warfarin gemäß dem Standarddosisschema begonnen wird, sollte der INR in den ersten Behandlungstagen täglich oder alle 2 Tage getestet werden. Wenn sich der Inr-Wert innerhalb des Zielbereichs stabilisiert hat, kann der Inr-Index in einem längeren Zyklus überprüft werden.

Bei Patienten mit übermäßiger Blutgerinnung, wie z. B. Patienten mit schwerem Bluthochdruck, Leber- oder Nierenerkrankungen, sollte der Inr häufiger überwacht werden.

Patienten, deren Behandlung schwierig zu befolgen ist, sollten häufiger überwacht werden.

Blutgerinnung:

Blutungsrisiko:

Die häufigste Nebenwirkung aller oralen Antikoagulanzien sind Blutungen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Warfarin bei Patienten anwenden, bei denen das Risiko schwerer Blutungen besteht (z. B. bei Patienten mit NSAID, kürzlich an einem Schlaganfall erkrankten Patienten, einer infizierten Endokarditis oder bei denen Magen-Darm-Blutungen aufgetreten sind).

Zu den Risikofaktoren für Blutungen gehören eine hohe Antikoagulansintensität (INR> 4,0), ein Alter ≥ 65, mehrere Inr-Veränderungen, eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen, unkontrollierter Bluthochdruck, Gehirnerkrankungen, schwere Herzerkrankungen, Sturzgefahr, Anämie, bösartiger Tumor, Trauma, Nierenversagen, die häufig zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden.

Bei allen Patienten, die Warfarin einnehmen, sollte Inr regelmäßig überwacht werden. Überwachen Sie den Inr häufiger, passen Sie die Dosis sorgfältig an, bis der gewünschte INR erreicht ist, und verkürzen Sie die Behandlungszeit. Dies kann für Patienten mit hohem Blutungsrisiko nützlich sein. Der Patient sollte angewiesen werden, das Blutungsrisiko zu minimieren und den Arzt sofort über Anzeichen und Symptome einer Blutung zu informieren.

Überprüfen Sie den INR-Wert und reduzieren oder lassen Sie die Dosis abhängig vom INR-Wert unbedingt aus. Bei Bedarf erfolgt später eine Beratung und gerinnungshemmende Behandlung. Wenn der INR-Wert zu hoch ist, reduzieren Sie die Dosis oder beenden Sie die Einnahme von Warfarin. Manchmal ist dies notwendig, um die gerinnungshemmende Wirkung aufzuheben. Inr sollte zwei bis drei Tage lang überprüft werden, um sicherzustellen, dass der Wert sinkt.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos.

Blutung:

Operation: