Tivogg 5 DAVI φάρμακο για προφύλαξη (6 κυψέλες x 10 δισκία)

sodium warfarin είναι πηκτικό της ομάδας Coumarin, έμμεσης δράσης, ευδιάλυτο στο νερό, επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ένεση ή από του στόματος. Η βαρφαρίνη εμποδίζει τη σύνθεση ενός αριθμού ηπατικών παραγόντων πήξης, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων II (προθρομβίνη), VII (Προκονβερτίνη), IX (Χριστουγεννιάτικο στοιχείο ή θρομβοπλαστίνη πλάσματος) και Χ (Stuart-Prower) αναστέλλοντας τη σύνθεση της μείωσης της βιταμίνης Κ, η οποία είναι απαραίτητη για την γάμμα-καρβοξυλίωση της πήξης του αίματος.

Δεν υπάρχει αναγωγική βιταμίνη Κ, η καρβοξυλίωση του υπόλοιπου γλουταμινικού οξέος των παραγόντων πήξης II, VII, IX και X δεν λαμβάνει χώρα και αυτές οι πρωτεΐνες δεν μπορούν να γίνουν ενεργοί παράγοντες πήξης.

βαρφαρίνη αναστέλλει επίσης την αντιπηκτική δράση των πρωτεϊνών C και S. Σε αντίθεση με την ηπαρίνη, η βαρφαρίνη δεν έχει αντιπηκτικά in vitro.

Μετά την έναρξη της θεραπείας με βαρφαρίνη, η συγκέντρωση της δραστηριότητας VII στο αίμα (ο χρόνος ημιζωής του πλάσματος είναι 4-7 ώρες) αναστέλλεται αρχικά, ακολουθούμενη από τον παράγοντα IX (ο χρόνος ημιζωής του πλάσματος 20 - 24 ώρες) και το X (πώληση πλάσματος στο αίμα σε 48 - 72 ώρες) και τέλος ο παράγοντας διακοπής 0 σε ώρες μεγαλύτερου χρόνου κατά την πλασμάπινγκ (60 ώρες). βαρφαρίνη ή λήψη βιταμινών, η συγκέντρωση των παραγόντων πήξης του αίματος στο αίμα εξαρτάται από την επιστροφή της βιταμίνης Κ στη συγκέντρωση πριν από τη θεραπεία. Η βαρφαρίνη αποτρέπει τους θρόμβους αίματος όταν είναι στάσιμος και μπορεί να αποτρέψει την εξάπλωση των θρόμβων αίματος.

Το φάρμακο δεν έχει άμεση επίδραση στον θρόμβο αίματος που έχει σχηματιστεί και δεν έχει ή έχει πολύ μικρή επίδραση στην παθογένεση της αρτηριακής θρόμβωσης λόγω της αλληλεπίδρασης μεταξύ των αιμοπεταλίων και των μη φυσιολογικών αγγειακών τοιχωμάτων.

Επειδή η βαρφαρίνη επηρεάζει τη σύνθεση παραγόντων πήξης που σχετίζονται τόσο με εσωτερικούς όσο και με εξωγενείς θρόμβους αίματος, το φάρμακο επεκτείνει την προθρομβίνη (PT) και ο χρόνος της θρομβοπλαστίνης ενεργοποιείται μερικώς (APTT).

Δυναμική φαρμακοκινητική

η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μείγμα δύο ομώνυμων r-βαρφαρίνης και s-βαρφαρίνης, εκ των οποίων τα ισομερή S-Warfarin έχουν 2,5 φορές ισχυρότερη αντιπηκτική δράση από τη R-Warfarin

αλλά ταχύτερη απέκκριση.

απορρόφηση

Η νατριούχος βαρφαρίνη απορροφάται γρήγορα και πολύ στο γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά ο ρυθμός απορρόφησης αλλάζει πολύ μεταξύ των ατόμων. Η απορρόφηση της βαρφαρίνης εξαρτάται από την ταχύτητα διαλυτότητας. Η ταχύτητα και το επίπεδο απορρόφησης του φαρμάκου μπορεί να αλλάξουν μεταξύ των αγορών που πωλούνται στην αγορά.

Το φαγητό μειώνει την ταχύτητα απορρόφησης, αλλά δεν μειώνει το επίπεδο απορρόφησης. Η βαρφαρίνη απορροφήθηκε επίσης από το δέρμα και εμφανίστηκε σοβαρή δηλητηρίαση όταν εκτέθηκε πολλές φορές με δηλητήριο ποντικών που περιείχε βαρφαρίνη.

Η μέγιστη συγκέντρωση της Βαρφαρίνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 4 ωρών, σε υγιή άτομα, η μέγιστη συγκέντρωση φτάνει τα 90 λεπτά μετά την κατανάλωση.

Ωστόσο, η συγκέντρωση της βαρφαρίνης στο πλάσμα δεν σχετίζεται απαραίτητα με τις αντιθρομβωτικές επιδράσεις και δεν βοηθά στην προσαρμογή της δόσης των αντιπηκτικών.

Εάν γίνει ενδοφλέβια, η μέγιστη συγκέντρωση μπορεί να επιτευχθεί νωρίτερα όταν λαμβάνεται. Ωστόσο, η ενδοφλέβια ένεση βαρφαρίνης δεν αυξάνει τα αντιπηκτικά ή προγενέστερα αποτελέσματα.

Μετά τη λήψη αρκετών δόσεων Βαρφαρίνης, το φάρμακο δρα νωρίς στη σύνθεση παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ (εντός 24 ωρών) για να μειώσει αυτούς τους παράγοντες προτού το φάρμακο αποκτήσει ξεκάθαρη θεραπεία. Τα αντιθρομβωτικά αποτελέσματα ενδέχεται να μην έχουν έως και 2-7 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με Βαρφαρίνη.

Ομοίως, κατά τη διακοπή της βαρφαρίνης, υπάρχει πιθανός χρόνος έως ότου η συγκέντρωση των παραγόντων πήξης του αίματος στο αίμα εξαρτάται από την επιστροφή της βιταμίνης Κ στο φυσιολογικό. Η βαρφαρίνη από του στόματος, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως αρχίζει την ίδια αντιθρομβωτική δράση. Η δόση της βαρφαρίνης υπερβαίνει την απαραίτητη δόση για να επηρεάσει τη σύνθεση των παραγόντων ΙΧ και Χ δεν λειτουργεί γρηγορότερα, αλλά μπορεί να παρατείνει το χρόνο μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

κατανομή

Δεν υπάρχει διαφορά στην εμφανή κατανομή του διαλύματος βαρφαρίνης όταν χρησιμοποιείται ενδοφλέβια και από του στόματος ενδοφλέβια. Ο όγκος κατανομής του Warfarin είναι περίπου 0,14 kg. Η φάση διανομής 6 - 12 ωρών μπορεί να διακριθεί μετά τη χρήση ενός διαλύματος ενδοφλέβιας βαρφαρίνης γρήγορα ή από το στόμα.

Η κατανομή της R-Warfarin και της S-Warfarin προβλέπεται ως η ίδια και η ίδια με το Racemic μείγμα. Το 99% της βαρφαρίνης προσκολλάται στις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στη λευκωματίνη.

Έρευνες σε ζώα δείχνουν ότι εκτός από το συκώτι, το φάρμακο κατανέμεται στους πνεύμονες, τη σπλήνα και τα νεφρά. Η βαρφαρίνη μέσω του πλακούντα και η συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα του εμβρύου μπορεί να είναι ίση με τη συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα της μητέρας.

Στον άνθρωπο, τα ερευνητικά δεδομένα είναι μικρά και δείχνουν ότι το φάρμακο δεν κατανέμεται στο μητρικό γάλα.

μετασχηματισμός

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται σχεδόν πλήρως με τη μορφή μεταβολιτών. Η βαρφαρίνη νατρίου είναι οπτικά επιλεκτική οπτική μεταβολική από ένζυμα μικροσωμάτων (Cytochrom P450) σε μη ενεργούς υδροξυλικούς μεταβολίτες (κύριοι δρόμοι) και από αναγωγάση σε αλκοόλη βαρφαρίνης).

Οι μεταβολίτες της αλκοόλης βαρφαρίνης έχουν τη χαμηλότερη αντιπηκτική δράση. Οι μεταβολίτες αποβάλλονται κυρίως μέσω των ούρων. και ένα μικρό μέρος μέλι. Οι προσδιορισμένοι μεταβολίτες της βαρφαρίνης περιλαμβάνουν τη δεϋδροβαρφαρίνη, δύο οπτικές ισομερείς αλκοόλες, την 4-6-7-8- και την 10-υδροξυβαρφαρίνη.

Τα ισένζυμα του κυτοχρώματος P450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της βαρφαρίνης συμπεριλαμβανομένων των 2C9, 2019, 2C8, 1A2 και 3A4. Στο οποίο το 2C9 είναι η μορφή του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ που αλλάζει την αντιπηκτική δράση στο Vivo της Βαρφαρίνης. Το επίπεδο δραστηριότητας του CYP2C9 εξαρτάται από τη γενετική και ποικίλλει ανάλογα με το κάθε άτομο. Οι ασθενείς με ομοζυγωτία με αλληλόμορφα CYP2C9*1 (περίπου το 80% των λευκών) έχουν φυσιολογική ενζυμική δραστηριότητα (δηλαδή ισχυρή μεταβολική) και τυπικά θεραπευτικά σχήματα κατάλληλα για αυτόν τον τύπο ατόμου.

Περίπου το 11 ή το 7% των λευκών έχουν Alen CYP2C9*2 του τύπου του ενδιάμεσου μεταβολισμού ή έχουν Alen CYP2C9*3 του τύπου φτωχού μεταβολισμού της βαρφαρίνης.

Η κάθαρση της S-βαρφαρίνης, μια μορφή φαρμάκων με ισχυρές επιδράσεις, μειώνεται σε αυτά τα αντικείμενα. Επομένως, αυτοί οι ασθενείς έχουν αυξημένο κίνδυνο υπερβολικής αιμορραγίας και αντιπηκτικών (δηλαδή το Inr υπερβαίνει το 3) και απαιτούν χαμηλότερες δόσεις βαρφαρίνης, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Το Alen CYP2C9+2 και το CYP2C9+3 μειώνουν το μεταβολισμό της βαρφαρίνης κατά 30-50 και 90%, αντίστοιχα.

Εξάλειψη

Ο χρόνος πώλησης αποβλήτων της βαρφαρίνης μετά από εφάπαξ δόση είναι περίπου 1 εβδομάδα. Ωστόσο, η πραγματική περίοδος πώλησης είναι 20 - 60 ώρες, κατά μέσο όρο περίπου 40 ώρες.

Η κάθαρση του R-Warfarin είναι γενικά το ήμισυ του μεγέθους του S-Warfarin, επομένως, λόγω της κατανομής δύο παρόμοιων ισομερών, ο χρόνος ημι-απόβλητου του R-Warfarin είναι μεγαλύτερος από το Swarfarin.

Ο χρόνος ημιζωής του R -Warfarin στα καυσαέρια είναι περίπου 37 - 89 ώρες, ενώ το Swarfarin είναι περίπου 21 - 43 ώρες. Έρευνα με ραδιενεργά ισότοπα δείχνει ότι έως και το 92% των από του στόματος δόσεων βρίσκονται στα ούρα.

Μια πολύ μικρή ποσότητα βαρφαρίνης απεκκρίνεται με τη μορφή αμετάβλητων ούρων. Η μορφή απέκκρισης στα ούρα είναι μεταβολίτες.

Μετά από υψηλές δόσεις θεραπείας με βιταμίνη Κ, χρειάζεται λίγος χρόνος για να δράσει ξανά η βαρφαρίνη. Εάν πρέπει να λάβετε ξανά θεραπεία με βαρφαρίνη, είναι απαραίτητο να λάβετε υπόψη το μεταβατικό στάδιο με την ηπαρίνη.

Σε περίπτωση τυχαίας δηλητηρίασης εκτός από τη θεραπεία με βαρφαρίνη, το επίπεδο δηλητηρίασης πρέπει να αξιολογηθεί με βάση τα επίπεδα Inr και να έχει επιπλοκές αιμορραγίας. Το Inr πρέπει να πραγματοποιείται για αρκετές συνεχόμενες ημέρες (2-5 ημέρες), οι οποίες πρέπει να περιλαμβάνονται στον μακροχρόνιο χρόνο πώλησης επειδή η βαρφαρίνη απορροφάται. Μόλις αλλάξει το INR, η βιταμίνη Κ μπορεί να προσαρμόσει την αντιπηκτική δράση.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε τη δόση; Μην πάρετε δύο δόσεις την επόμενη μέρα για να αντισταθμίσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Ο κύριος κίνδυνος της βαρφαρίνης είναι ότι μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία οπουδήποτε στο σώμα. Για να αποφύγετε την υπερδοσολογία της Βαρφαρίνης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε το Inr όπως συνιστάται. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να χειριστείτε (δείτε περισσότερη ενότητα διαχείρισης υπερδοσολογίας).

Εάν το Inr είναι πάνω από τη θεραπεία αλλά μικρότερο από 5, είναι απαραίτητο να μειώσετε τη δόση ή να σταματήσετε έως ότου το INR επανέλθει στο επίπεδο θεραπείας.

Εάν το Inr είναι ίσο ή μεγαλύτερο από 5,0 αλλά κάτω από 9,0, η βαρφαρίνη πρέπει να διακοπεί. Εάν ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι αυξημένος, μπορεί να χορηγηθεί Phytomenadion 1 - 2,5 mg ή μπορεί να είναι έως και 5 mg. Εάν το INR είναι ίσο ή μεγαλύτερο από 9,0, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη βαρφαρίνη και να πιείτε Phytomenadion 2,5 - 5 mg.

Εάν υπάρχει μαζική αιμορραγία, η βαρφαρίνη πρέπει να σταματήσει και αργά ενδοφλέβια φυτομενάδιο και φρέσκο πλάσμα, ειδικό διάλυμα που περιέχει στοιχεία II, VII, IX και X ή τον ανασυνδυασμένο παράγοντα VIIA.

Εάν το INR είναι στο επίπεδο της θεραπείας που έχει αιμορραγία, άλλες αιτίες, όπως η νόσος του μαλακού νεφρού ή ο γαστρεντερικός ιστός είναι η πολύ μαλακή νεφρική νόσος. βαρύς. Η αιτία μπορεί να οφείλεται σε θρόμβωση αλλά η ασθένεια είναι άγνωστη. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C διατρέχουν υψηλό κίνδυνο.

Η κουμαρίνη πρέπει να διακόπτεται όταν βλάπτεται το δέρμα και πρέπει να χορηγεί βιταμίνη Κ. Πρέπει να χορηγεί ηπαρίνη για την πρόληψη της πήξης. Το φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα ή το συμπυκνωμένο διάλυμα πρωτεΐνης C μπορεί επίσης να λειτουργήσει. Σε περίπτωση νέκρωσης, χειρουργική επέμβαση.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι πάντα απαραίτητο να εξαλείφεται ο κίνδυνος σωματικής αιμορραγίας, όπως έλκη, όγκοι στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε στενά και να συστήνεται στον ασθενή να ειδοποιεί τον γιατρό για ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται από τη Βαρφαρίνη ως αποτέλεσμα υπερβολικών αντιπηκτικών επιδράσεων. Επομένως, είναι απαραίτητο να επανεκτιμήσετε την τακτική θεραπεία και να σταματήσετε τη θεραπεία όταν δεν είναι πλέον απαραίτητη.

Έναρξη θεραπείας

κομμάτι:

Όταν ξεκινάτε με Warfarin σύμφωνα με το τυπικό δοσολογικό σχήμα, το INR θα πρέπει να ελέγχεται καθημερινά ή κάθε 2 ημέρες τις πρώτες ημέρες της θεραπείας. Όταν η τιμή Inr έχει σταθεροποιηθεί εντός του εύρους στόχου, ο δείκτης Inr μπορεί να ελεγχθεί σε μεγαλύτερο κύκλο.

Θα πρέπει να παρακολουθεί το Inr πιο συχνά σε ασθενείς με υπερβολική πήξη του αίματος, όπως ασθενείς με σοβαρή υπέρταση, ηπατική νόσο ή νεφρική νόσο.

Οι ασθενείς με δυσκολία παρακολούθησης της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούνται πιο συχνά.

Πήξη αίματος:

Κίνδυνος αιμορραγίας:

Η πιο ανεπιθύμητη ενέργεια της πιο συχνής αναφοράς όλων των από του στόματος αντιπηκτικών είναι η αιμορραγία. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε βαρφαρίνη σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας (όπως με ΜΣΑΦ, που έπασχαν πρόσφατα από εγκεφαλικό επεισόδιο, μολυσμένη ενδοκαρδίτιδα, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σύστημα).

Παράγοντες κινδύνου αιμορραγίας περιλαμβάνουν υψηλή αντιπηκτική ένταση (INR> 4,0), Ηλικία ≥ 65, Inr πολλαπλές αλλαγές, ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας, ανεξέλεγκτη υπέρταση, εγκεφαλική νόσο, σοβαρή καρδιακή νόσο, κίνδυνο πτώσης, αναιμία, κακοήθη όγκο, τραύμα, άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά για νεφρική ανεπάρκεια, που χρησιμοποιούνται συχνά

Ελέγξτε το INR και μειώστε ή παραλείψτε τη δόση ανάλογα με το INR είναι απαραίτητο. Η συμβουλευτική και αντιπηκτική φροντίδα αργότερα εάν χρειαστεί. Εάν το INR είναι πολύ υψηλό, μειώστε τη δόση ή σταματήστε τη βαρφαρίνη. Μερικές φορές αυτό είναι απαραίτητο για την αναστροφή των αντιπηκτικών επιδράσεων. Το Inr θα πρέπει να ελεγχθεί για 2-3 ημέρες για να διασφαλιστεί ότι η τιμή μειώνεται.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση συνδυασμού με οποιαδήποτε αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.

Αιμορραγία:

Χειρουργική επέμβαση: