Obat Tivogg 5 DAVI untuk profilaksis (6 lepuh x 10 tablet)

natrium warfarin merupakan koagulan golongan Coumarin, efek tidak langsung, mudah larut dalam air, sehingga dapat digunakan secara injeksi atau oral. Warfarin mencegah sintesis sejumlah faktor koagulasi hati termasuk faktor II (protrombin), VII (Proconvertin), IX (Elemen Natal atau tromboplastin plasma) dan X (Stuart-Prower) dengan menghambat sintesis vitamin K pereduksi, yang merupakan zat penting untuk karboksilasi gamma yang membekukan darah.

Vitamin K pereduksi tidak terjadi, karboksilasi sisa asam glutamat faktor koagulasi II, VII, IX dan X tidak terjadi dan protein tersebut tidak dapat menjadi faktor koagulasi aktif.

warfarin juga menghambat protein C dan S anti koagulasi. Berbeda dengan heparin, Warfarin tidak mengandung antikoagulan secara in vitro.

Setelah memulai pengobatan warfarin, konsentrasi aktivitas VII dalam darah (waktu paruh plasma adalah 4-7 jam) pertama-tama dihambat, diikuti oleh faktor IX (waktu paruh plasma 20 - 24 jam) dan X (penjualan plasma dalam darah dalam 48 - 72 jam) dan terakhir faktor II (Waktu penjualan dalam plasma 60 jam atau lebih).

Saat menghentikan warfarin atau mengonsumsi vitamin, konsentrasi faktor pembekuan darah dalam darah bergantung pada vitamin K kembali ke konsentrasi sebelum pengobatan. Warfarin mencegah penggumpalan darah saat stagnan dan dapat mencegah penyebaran penggumpalan darah.

Obat tidak mempunyai efek langsung terhadap bekuan darah yang telah terbentuk dan tidak mempunyai atau mempunyai pengaruh yang sangat kecil terhadap patogenesis trombosis arteri akibat interaksi antara trombosit dan dinding pembuluh darah yang tidak normal.

Karena warfarin memengaruhi sintesis faktor koagulasi yang terkait dengan bekuan darah internal dan eksogen, obat ini memperluas protrombin (PT) dan waktu aktivasi sebagian tromboplastin (APTT).

Farmakokinetik dinamis

warfarin adalah campuran rasemat dari dua homonim r-warfarin dan s-warfarin, dimana isomer S-Warfarin memiliki efek antikoagulan 2,5 kali lebih kuat daripada R-Warfarin

tetapi ekskresinya lebih cepat.

penyerapan

Natrium warfarin diserap dengan cepat dan banyak di saluran cerna, namun laju penyerapannya banyak berubah antar individu. Penyerapan warfarin tergantung pada kecepatan kelarutan. Kecepatan dan tingkat penyerapan obat dapat berubah antar pasar yang dijual.

Makanan mengurangi kecepatan penyerapan, namun tidak mengurangi tingkat penyerapan. Warfarin juga diserap melalui kulit dan keracunan parah terjadi bila terkena berkali-kali racun tikus yang mengandung warfarin.

Puncak Warfarin dalam plasma dicapai dalam waktu 4 jam, pada orang sehat konsentrasi puncaknya mencapai 90 menit setelah diminum.

Namun, konsentrasi warfarin plasma belum tentu berhubungan dengan efek anti-trombotik dan tidak membantu dalam penyesuaian dosis antikoagulan.

Jika secara intravena, konsentrasi puncak dapat dicapai lebih awal bila diminum. Namun, injeksi intravena Warfarin tidak meningkatkan efek antikoagulan atau efek sebelumnya.

Setelah mengonsumsi Warfarin dalam dosis yang cukup, obat bekerja lebih awal pada sintesis faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K (dalam waktu 24 jam) untuk mengurangi faktor-faktor ini sebelum obat mendapatkan pengobatan yang jelas. Efek anti-trombotik mungkin baru muncul 2-7 hari setelah dimulainya terapi Warfarin.

Demikian pula, ketika menghentikan warfarin, ada potensi waktu hingga konsentrasi faktor pembekuan darah yang bergantung pada vitamin K kembali normal. Warfarin oral, intramuskular atau intravena memulai efek anti-trombotik yang sama. Dosis warfarin melebihi dosis yang diperlukan untuk mempengaruhi sintesis faktor IX dan X tidak bekerja lebih cepat tetapi dapat memperpanjang waktu setelah penghentian obat.

distribusi

Tidak ada perbedaan distribusi larutan warfarin yang terlihat saat menggunakan infus intravena dan oral. Volume distribusi Warfarin sekitar 0,14 kg. Fase distribusi 6 - 12 jam dapat dibedakan setelah penggunaan larutan warfarin intravena secara cepat atau oral.

Sebaran R-Warfarin dan S-Warfarin diperkirakan sama dan sama dengan campuran Rasemat. 99% Warfarin menempel pada protein plasma, terutama albumin.

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa selain hati, obat didistribusikan ke paru-paru, limpa dan ginjal. Warfarin melalui plasenta dan konsentrasi obat dalam plasma janin bisa sama dengan konsentrasi obat dalam plasma ibu.

Pada manusia, data penelitiannya kecil, dan menunjukkan bahwa obat tersebut tidak didistribusikan ke dalam ASI.

transformasi

Warfarin diekskresikan hampir seluruhnya dalam bentuk metabolit. Natrium warfarin merupakan metabolisme optik selektif optik oleh enzim mikrosom (Sitokrom P450) menjadi metabolit hidroksil non-aktif (jalan utama) dan melalui reduktase menjadi alkohol warfarin).

Metabolit alkohol warfarin memiliki aktivitas antikoagulan paling rendah. Metabolitnya terutama dieliminasi melalui urin; dan sedikit madu. Metabolit warfarin yang teridentifikasi meliputi dehydrowarfarin, dua alkohol isomer optik, 4-6-7- 8- dan 10-hydroxywarfarin.

Isozim sitokrom P450 yang terlibat dalam metabolisme warfarin termasuk 2C9, 2019, 2C8, 1A2, dan 3A4. Dimana 2C9 merupakan bentuk sitokrom P450 di hati yang mengubah efek antikoagulan pada Vivo Warfarin. Tingkat aktivitas CYP2C9 bergantung pada genetika dan berbeda-beda pada setiap orang. Pasien dengan homozigot dengan alel CYP2C9*1 (sekitar 80% orang kulit putih) memiliki aktivitas enzim normal (yaitu metabolisme yang kuat) dan rejimen pengobatan standar yang cocok untuk tipe orang ini.

Sekitar 11 atau 7% orang kulit putih memiliki Alen CYP2C9*2 dari jenis metabolisme menengah atau memiliki Alen CYP2C9*3 dari jenis metabolisme warfarin yang buruk.

Pembersihan S-warfarin, suatu bentuk obat dengan efek kuat, berkurang pada objek ini. Oleh karena itu, pasien ini mempunyai peningkatan risiko perdarahan berlebihan dan antikoagulan (yaitu Inr melebihi 3) dan memerlukan dosis Warfarin yang lebih rendah, terutama saat memulai pengobatan. Alen CYP2C9+2 dan CYP2C9+3 mengurangi metabolisme warfarin masing-masing sebesar 30-50 dan 90%.

Penghapusan

Waktu penjualan limbah Warfarin setelah dosis tunggal adalah sekitar 1 minggu; Namun periode penjualan efektifnya adalah 20 - 60 jam, rata-rata sekitar 40 jam.

Jarak bebas R-Warfarin umumnya setengah dari ukuran S-Warfarin, jadi, karena distribusi dua isomer serupa, waktu semi-buang R-Warfarin lebih lama dibandingkan Swarfarin.

Waktu paruh R -Warfarin sekitar 37 - 89 jam, sedangkan Swarfarin sekitar 21 - 43 jam. Penelitian dengan isotop radioaktif menunjukkan bahwa hingga 92% dosis oral ditemukan dalam urin.

Sejumlah kecil warfarin diekskresikan dalam bentuk urin yang tidak berubah. Bentuk ekskresi urin adalah metabolit.

Setelah pengobatan vitamin K dosis tinggi, diperlukan waktu beberapa saat agar warfarin dapat bekerja kembali. Jika Anda harus mengobati warfarin lagi, perlu memperhitungkan tahap transisi dengan heparin.

Jika keracunan acak selain pengobatan Warfarin, tingkat keracunan harus dinilai berdasarkan kadar Inr dan memiliki komplikasi perdarahan. Inr harus dilakukan selama beberapa hari berturut-turut (2-5 hari), yang harus termasuk dalam waktu penjualan jangka panjang karena Warfarin diserap. Begitu INR berubah, vitamin K dapat menyesuaikan efek antikoagulan.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa dosisnya? Jangan meminum dua dosis pada hari berikutnya untuk mengimbangi dosis yang terlupakan.

Risiko utama warfarin adalah dapat menyebabkan pendarahan di bagian tubuh mana pun. Untuk menghindari overdosis Warfarin, perlu dilakukan pemantauan Inr sesuai anjuran. Jika overdosis, harus ditangani (lihat bagian manajemen overdosis lebih lanjut).

Jika Inr di atas pengobatan tetapi kurang dari 5, dosis perlu dikurangi atau dihentikan sampai INR kembali ke tingkat pengobatan.

Jika Inr sama dengan atau di atas 5,0 tetapi di bawah 9,0, warfarin harus dihentikan. Jika risiko perdarahan meningkat, dapat diberikan Phytomenadion 1 - 2,5 mg atau dapat diberikan hingga 5 mg. Jika INR sama dengan atau lebih besar dari 9,0, warfarin perlu dihentikan dan minum Phytomenadion 2,5 - 5 mg.

Jika terjadi perdarahan masif, warfarin harus dihentikan, dan fitomenadion dan plasma segar secara intravena secara perlahan, larutan khusus yang mengandung unsur II, VII, IX dan X, atau faktor VIIA rekombinan.

Jika INR berada pada tingkat pengobatan yang mengalami perdarahan, penyebab lain seperti penyakit ginjal atau saluran cerna.

Nekrosis kulit dan jaringan lunak jarang terjadi tetapi sangat berat. Penyebabnya mungkin karena trombosis namun penyakitnya belum diketahui. Pasien dengan defisiensi protein C berisiko tinggi.

Couumarin harus dihentikan bila terjadi kerusakan kulit dan harus diberikan vitamin K. Harus diberikan heparin untuk mencegah koagulasi. Plasma beku segar atau larutan protein C pekat juga dapat digunakan. Jika nekrosis, operasi.

Sebelum memulai pengobatan, selalu perlu untuk menghilangkan risiko perdarahan fisik, seperti bisul, tumor di saluran pencernaan.

Obat tersebut dapat menyebabkan efek lain yang tidak diinginkan. Penting untuk memantau secara ketat dan merekomendasikan pasien untuk memberi tahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Sebagian besar efek yang tidak diinginkan dilaporkan oleh Warfarin sebagai akibat dari efek antikoagulan yang berlebihan. Oleh karena itu, perlu dilakukan evaluasi ulang pengobatan rutin dan menghentikan pengobatan bila sudah tidak diperlukan lagi.

Memulai pengobatan

lagu:

Ketika memulai dengan Warfarin sesuai dengan rejimen dosis standar, INR harus diuji setiap hari atau setiap 2 hari pada hari pertama pengobatan. Ketika nilai Inr sudah stabil dalam rentang target, indeks Inr dapat diperiksa dalam siklus yang lebih panjang.

Sebaiknya monitor Inr lebih sering pada pasien dengan pembekuan darah berlebihan seperti pasien dengan hipertensi berat, penyakit hati atau penyakit ginjal.

Pasien yang sulit mengikuti pengobatan harus lebih sering dipantau.

Pembekuan darah:

Risiko perdarahan:

Efek yang paling tidak diinginkan dari semua antikoagulan oral yang paling sering dilaporkan adalah pendarahan. Berhati-hatilah saat menggunakan warfarin pada pasien yang berisiko mengalami perdarahan serius (misalnya penderita NSAID, baru saja menderita stroke, terinfeksi endokarditis, pernah mengalami perdarahan gastrointestinal).

Faktor risiko perdarahan antara lain intensitas antikoagulan tinggi (INR> 4,0), Usia ≥ 65, perubahan Inr multipel, riwayat perdarahan saluran cerna, hipertensi yang tidak terkontrol, penyakit otak, penyakit jantung berat, risiko terjatuh, anemia, tumor ganas, trauma, gagal ginjal, biasa digunakan dengan obat lain.

Harus memantau Inr secara teratur untuk semua pasien yang menggunakan warfarin. Pantau Inr lebih sering, sesuaikan dosis dengan hati-hati hingga INR yang diinginkan, dan persingkat waktu pengobatan mungkin berguna bagi pasien yang berisiko tinggi mengalami perdarahan. Pasien harus diinstruksikan untuk meminimalkan risiko pendarahan dan segera memberi tahu dokter tentang tanda dan gejala pendarahan.

Penting untuk memeriksa INR dan mengurangi atau melewatkan dosis tergantung pada INR, konsultasi dan perawatan antikoagulan nanti jika perlu. Jika INR terlalu tinggi, kurangi dosisnya atau hentikan warfarin; Terkadang hal ini diperlukan untuk membalikkan efek antikoagulan. Inr sebaiknya dicek selama 2-3 hari untuk memastikan nilainya menurun.

Kewaspadaan saat menggunakan kombinasi dengan obat anti-platelet apa pun karena peningkatan risiko perdarahan.

Pendarahan:

Pembedahan: