Tivogg 5 DAVI medicinale per profilassi (6 blister x 10 compresse)
Forma farmaceutica Scatola da 6 blister x 10 compresse
Specifiche Davipharm
Usi
indicazioni
Farmaco Tivogg indicato nei seguenti casi:
il warfarin sodico è un coagulante del gruppo cumarinico, ad effetto indiretto, facile da solubile in acqua, quindi può essere utilizzato per iniezione o per via orale. Il warfarin previene la sintesi di numerosi fattori della coagulazione epatica tra cui il fattore II (protrombina), VII (proconvertina), IX (elemento di Natale o tromboplastina plasmatica) e X (Stuart-Prower) inibendo la sintesi della vitamina K riducente, che è una sostanza essenziale per la gamma-carbossilazione e la coagulazione del sangue.
Non vi è alcuna riduzione della vitamina K, non avviene la carbossilazione del resto dell'acido glutammico dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X e queste proteine non possono diventare fattori attivi della coagulazione.
Il warfarin inibisce anche l'anticoagulazione delle proteine C e S. A differenza dell'eparina, il Warfarin non ha anticoagulanti in vitro.
Dopo aver iniziato il trattamento con warfarin, viene prima inibita la concentrazione nel sangue dell'attività VII (l'emivita del plasma è di 4-7 ore), seguita dal fattore IX (l'emivita del plasma di 20 - 24 ore) e X (la vendita del plasma nel sangue in 48 - 72 ore) e infine dal fattore II (tempo di vendita nel plasma di 60 ore o più).
Quando si interrompe il warfarin o si assumono vitamine, la concentrazione nel sangue dei fattori della coagulazione dipende da la vitamina K ritorna alla concentrazione prima del trattamento. Il warfarin previene la formazione di coaguli di sangue quando stagnante e può impedirne la diffusione.
Il farmaco non ha un effetto diretto sul coagulo di sangue che si è formato e non ha o ha un effetto molto limitato sulla patogenesi della trombosi arteriosa a causa dell'interazione tra piastrine e pareti vascolari anomale.
Poiché il warfarin influenza la sintesi dei fattori della coagulazione legati ai coaguli di sangue sia interni che esogeni, il farmaco estende la protrombina (PT) e il tempo della tromboplastina è parzialmente attivato (APTT).
Farmacocinetica dinamica
il warfarin è una miscela racemica di due omonimi r-warfarin e s-warfarin, di cui gli isomeri S-Warfarin hanno un effetto anticoagulante 2,5 volte più forte dell'R-Warfarin
ma un'escrezione più rapida.
assorbimento
Il warfarin sodico viene assorbito rapidamente e in grande quantità nel tratto gastrointestinale, ma il tasso di assorbimento cambia molto da individuo a individuo. L'assorbimento del warfarin dipende dalla velocità di solubilità. La velocità e il livello di assorbimento del farmaco possono variare a seconda dei mercati venduti sul mercato.
Il cibo riduce la velocità di assorbimento, ma non riduce il livello di assorbimento. Il warfarin è stato assorbito anche attraverso la pelle e si sono verificati gravi avvelenamenti se esposti più volte a veleno per topi contenente warfarin.
Il picco di warfarin nel plasma viene raggiunto entro 4 ore, nelle persone sane la concentrazione di picco raggiunge 90 minuti dopo l'assunzione.
Tuttavia, la concentrazione plasmatica di warfarin non è necessariamente correlata agli effetti antitrombotici e non aiuta nell'aggiustamento del dosaggio degli anticoagulanti.
Se per via endovenosa, la concentrazione di picco può essere raggiunta prima durante l'assunzione. Tuttavia, l'iniezione endovenosa di Warfarin non aumenta l'anticoagulante o gli effetti precedenti.
Dopo aver assunto dosi sufficienti di Warfarin, il farmaco agisce precocemente sulla sintesi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (entro 24 ore) per ridurre questi fattori prima che il farmaco abbia un trattamento chiaro. Gli effetti antitrombotici potrebbero non manifestarsi fino a 2-7 giorni dopo l'inizio della terapia con Warfarin.
Allo stesso modo, quando si interrompe il warfarin, esiste un tempo potenziale prima che la concentrazione dei fattori della coagulazione nel sangue dipenda dal ritorno alla normalità della vitamina K. Il warfarin orale, per via intramuscolare o endovenosa esercita lo stesso effetto antitrombotico. La dose di warfarin supera la dose necessaria per influenzare la sintesi dei fattori IX e X non funziona più velocemente ma può prolungare il tempo dopo l'interruzione del farmaco.
distribuzione
Non vi è alcuna differenza nella distribuzione apparente della soluzione di warfarin durante l'uso per via endovenosa e orale per via endovenosa. Il volume di distribuzione del Warfarin è di circa 0,14 kg. La fase di distribuzione di 6-12 ore può essere distinta dopo l'utilizzo di una soluzione di warfarin per via endovenosa rapidamente o per via orale.
La distribuzione di R-Warfarin e S-Warfarin è prevista come la stessa della miscela racemica. Il 99% del warfarin si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.
La ricerca sugli animali mostra che oltre al fegato, il farmaco viene distribuito nei polmoni, nella milza e nei reni. Il warfarin attraverso la placenta e la concentrazione dei farmaci nel plasma fetale possono essere pari alla concentrazione dei farmaci nel plasma materno.
Negli esseri umani, i dati della ricerca sono piccoli e mostrano che il farmaco non viene distribuito nel latte materno.
trasformazione
Il warfarin viene escreto quasi completamente sotto forma di metaboliti. Il warfarin sodico è un metabolismo ottico selettivo ottico mediante enzimi microsomali (citocromo P450) in metaboliti idrossilici non attivi (vie principali) e mediante reduttasi in alcol warfarin).
I metaboliti alcolici del warfarin hanno l'attività anticoagulante più bassa. I metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le urine; e una piccola parte di miele. I metaboliti identificati del warfarin includono deidrowarfarin, due alcoli isomeri ottici, 4-6-7-8- e 10-idrossiwarfarin.
Il citocromo P450 è un enzima coinvolto nel metabolismo del warfarin, inclusi 2C9, 2019, 2C8, 1A2 e 3A4. In cui 2C9 è la forma del citocromo P450 nel fegato che modifica l'effetto anticoagulante in vivo del Warfarin. Il livello di attività del CYP2C9 dipende dalla genetica e varia da persona a persona. I pazienti omozigoti con alleli CYP2C9*1 (circa l'80% dei bianchi) hanno un'attività enzimatica normale (cioè metabolica forte) e regimi di trattamento standard adatti a questo tipo di persone.
Circa l'11 o il 7% dei bianchi ha Alen CYP2C9*2 del tipo a metabolismo intermedio o ha Alen CYP2C9*3 del tipo a scarso metabolismo del warfarin.
In questi oggetti la clearance dell'S-warfarin, un farmaco dagli effetti potenti, è ridotta. Pertanto, questi pazienti hanno un aumento del rischio di sanguinamento eccessivo e di anticoagulanti (cioè Inr supera 3) e richiedono dosi più basse di Warfarin, soprattutto all'inizio del trattamento. Alen CYP2C9+2 e CYP2C9+3 riducono il metabolismo del warfarin rispettivamente del 30-50 e del 90%.
Eliminazione
Il tempo di vendita dei rifiuti del Warfarin dopo una singola dose è di circa 1 settimana; Tuttavia, il periodo di vendita effettivo è di 20 - 60 ore, in media circa 40 ore.
La clearance dell'R-Warfarin è generalmente la metà di quella dell'S-Warfarin, quindi, a causa della distribuzione di due isomeri simili, il tempo di semi-spreco dell'R-Warfarin è più lungo dello Swarfarin.
L'emivita dei gas di scarico del R-Warfarin è di circa 37 - 89 ore, mentre lo Swarfarin è di circa 21 - 43 ore. La ricerca con isotopi radioattivi mostra che fino al 92% delle dosi orali si trovano nelle urine.
Una quantità molto piccola di warfarin viene escreta sotto forma di urina immodificata. La forma di escrezione urinaria è costituita dai metaboliti.
Prima di prendere Tivogg 5 DAVI medicinale per profilassi (6 blister x 10 compresse)
Come usare
Tivogg 5mg medicinale utilizzato per via orale. I farmaci giornalieri devono essere assunti in tempo, berli una volta al giorno e dovrebbero essere assunti nel pomeriggio per poter modificare il dosaggio il prima possibile dopo i risultati dell'INR.
DosaggioAdulti e anziani
La dose iniziale comune di Warfarin è di 10 mg/giorno per 2 giorni, ma questa dose deve essere adattata in base alle esigenze di ciascun paziente. La protrombina deve essere determinata prima del trattamento con warfarin.
La dose di mantenimento giornaliera di Warfarin va da 3 a 9 mg, somministrata alla stessa ora al giorno. La dose di mantenimento corretta per ciascun paziente dipende dalla protrombina o da altri esami del sangue appropriati.La dose di mantenimento viene ignorata se il tempo di protrombina è eccessivo. Una volta che la dose di mantenimento si è stabilizzata durante il trattamento, è spesso necessario aggiustarla.In caso di emergenza, il trattamento anticoagulante deve essere iniziato con la combinazione di eparina e warfarin. In casi di minore urgenza, come nei pazienti con o a rischio particolare di trombosi, il trattamento anticoagulante può essere iniziato con un singolo warfarin.
Il warfarin condiviso con eparina influisce sui risultati dei test di controllo e dovrebbe interrompere l'eparina almeno 6 ore prima del primo test.
Il controllo del trattamento viene stabilito mediante un monitoraggio regolare e quindi l'aggiustamento della dose di mantenimento di warfarin in base ai risultati ottenuti.
Bambini: non ci sono informazioni sull'uso di farmaci nei bambini.
Cosa fannoin caso di overdose? Le misure di manipolazione devono essere lente per evitare la trombosi.
Il trattamento dipende dall'Inr e dagli eventuali segni di sanguinamento:
Se l'INR è sull'area da trattare ma inferiore a 5 e se il paziente non sanguina o non ha bisogno di intervenire rapidamente prima dell'intervento:
Dopo un trattamento con dosi elevate di vitamina K, è necessario un po' di tempo prima che il warfarin funzioni di nuovo. Se è necessario trattare nuovamente il warfarin, è necessario tenere conto della fase di transizione con l'eparina.
In caso di avvelenamento casuale in aggiunta al trattamento con Warfarin, il livello di avvelenamento deve essere valutato in base ai livelli di Inr e presentare complicanze emorragiche. L'Inr deve essere effettuato per più giorni consecutivi (2-5 giorni), che devono essere compresi nel tempo di vendita di lunga durata perché il Warfarin venga assorbito. Non appena l'INR cambia, la vitamina K può regolare l'effetto anticoagulante.
Cosa fare quando si dimentica la dose? Non prenda due dosi il giorno successivo per compensare la dose dimenticata.
Effetti collaterali
Quando utilizzi Tivogg, potresti riscontrare effetti indesiderati (ADR).
Frequenza sconosciuta:
Il rischio principale del warfarin è che può causare sanguinamento in qualsiasi parte del corpo. Per evitare un sovradosaggio di Warfarin è necessario monitorare l’Inr come raccomandato. In caso di sovradosaggio, è necessario gestirlo (vedere la sezione sulla gestione del sovradosaggio).
Se l'INR è superiore al trattamento ma inferiore a 5, è necessario ridurre la dose o interrompere finché l'INR non ritorna al livello del trattamento.
Se l'Inr è pari o superiore a 5,0 ma inferiore a 9,0, il warfarin deve essere interrotto. Se il rischio di sanguinamento aumenta, si può somministrare Phytomenadion da 1 a 2,5 mg o fino a 5 mg. Se l'INR è pari o superiore a 9,0, è necessario interrompere il warfarin e bere Phytomenadion 2,5 - 5 mg.
In caso di sanguinamento massiccio, è necessario interrompere il warfarin e somministrare per via endovenosa lentamente fitomenadione e plasma fresco, una soluzione speciale contenente gli elementi II, VII, IX e X o il fattore VIIA ricombinante.
Se l'INR è al livello del trattamento che presenta sanguinamento, altre cause come malattie renali o del tratto gastrointestinale.
La necrosi della pelle e dei tessuti molli è rara ma molto grave. La causa potrebbe essere dovuta alla trombosi ma la malattia è sconosciuta. I pazienti con carenza di proteina C sono ad alto rischio.
La cumarina deve essere interrotta in caso di danni alla pelle e deve somministrare vitamina K. Deve somministrare eparina per prevenire la coagulazione. Possono funzionare anche il plasma fresco congelato o la soluzione concentrata di proteina C. In caso di necrosi, intervento chirurgico.
Prima di iniziare il trattamento, è sempre necessario eliminare il rischio di emorragie fisiche, come ulcere, tumori del tratto gastrointestinale.
Il farmaco può causare altri effetti indesiderati. È necessario monitorare attentamente e raccomandare al paziente di informare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.
Avvertenze
Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.
controindicato
Farmaci Tivogg controindicati nei seguenti casi:
Sii cauto quando usi
La maggior parte degli effetti indesiderati sono segnalati dal Warfarin come risultato di eccessivi effetti anticoagulanti. Pertanto, è necessario rivalutare il trattamento regolare e interromperlo quando non è più necessario.
Inizio del trattamento
traccia:
Quando si inizia il trattamento con Warfarin secondo il regime posologico standard, l'INR deve essere testato quotidianamente o ogni 2 giorni nei primi giorni di trattamento. Quando il valore Inr si è stabilizzato entro l'intervallo target, l'indice Inr può essere controllato in un ciclo più lungo.
Dovrebbe monitorare l'Inr più spesso nei pazienti con eccessiva coagulazione del sangue, come i pazienti con ipertensione grave, malattie epatiche o renali.
I pazienti con trattamento difficile da seguire dovrebbero essere monitorati più spesso.
Coagulazione del sangue:
Rischio di sanguinamento:
L'effetto più indesiderato e più frequente tra tutti gli anticoagulanti orali è il sanguinamento. Prestare attenzione quando si utilizza warfarin in pazienti a rischio di sanguinamento grave (come con i FANS, recentemente colpiti da ictus, endocardite infetta, sanguinamento gastrointestinale).
I fattori di rischio di sanguinamento includono elevata intensità anticoagulante (INR> 4,0), età ≥ 65, cambiamenti multipli di Inr, storia di sanguinamento gastrointestinale, ipertensione non controllata, malattie cerebrali, gravi malattie cardiache, rischio di cadute, anemia, tumore maligno, trauma, insufficienza renale, comunemente usato con altri farmaci.
Dovrebbe monitorare regolarmente Inr per tutti i pazienti che usano warfarin. Monitorare l’INR più spesso, aggiustare attentamente la dose fino all’INR desiderato e ridurre la durata del trattamento può essere utile per i pazienti ad alto rischio di sanguinamento. Il paziente deve essere istruito a ridurre al minimo il rischio di sanguinamento e a notificare immediatamente al medico i segni e i sintomi di sanguinamento.
Controllare l'INR e ridurre o saltare la dose a seconda dell'INR è essenziale, consultare e curare l'anticoagulante in un secondo momento, se necessario. Se l'INR è troppo alto, ridurre la dose o interrompere il warfarin; A volte questo è necessario per invertire gli effetti anticoagulanti. Inr dovrebbe essere controllato per 2-3 giorni per garantire che il valore diminuisca.
Precauzioni quando si utilizza in combinazione con qualsiasi farmaco antipiastrinico a causa dell'aumento del rischio di sanguinamento.
Sanguinamento:
Tratto:
Intervento chirurgico:
Chirurgia dentale:
Ulcera allo stomaco progressiva:
Interattivo:
Qualsiasi cambiamento nel trattamento, compresi i farmaci di autouso, richiede il monitoraggio dell'Inr. Il paziente deve essere istruito a informare il medico prima di iniziare a utilizzare qualsiasi farmaco aggiuntivo, inclusi farmaci senza prescrizione, erbe medicinali o vitamine.
Necrosi vascolare calcica e cutanea (calciumlaxis):
Casi di necrosi vascolare e cutanea sono stati registrati in entrambi i pazienti che utilizzavano Warfarin senza malattia renale. In In caso di questa sindrome, i pazienti devono essere adeguatamente trattati e prendere in considerazione la sospensione dell'uso di warfarin.
disturbi della tiroide:
Anche le seguenti condizioni possono aumentare gli effetti del warfarin e richiedere una riduzione della dose:
Le seguenti condizioni possono ridurre gli effetti del warfarin e necessitano di aumentare la dose:
Altra avvertenza:
Informazioni genetiche:
Obery del paziente:
Anziani:
Pazienti con insufficienza renale:
Avvertenza relativa agli eccipienti:
utilizzato per conducenti e operatori di macchinari
warfarin non influisce sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari.
Utilizzare farmaci per donne incinte o che allattano
Donne incinte:
donne che allattano:
Interazione farmacologica
Il warfarin ha un range di trattamento ristretto e deve essere prudente quando usato in combinazione. Dovrebbero essere fornite informazioni su tutte le nuove coordinate terapeutiche per istruzioni specifiche sull'aggiustamento della dose di Warfarin e sul monitoraggio del trattamento. Se non sono disponibili informazioni, è necessario considerare la possibilità di interazioni farmacologiche. Dovrebbe prendere in considerazione un aumento del monitoraggio quando si inizia un nuovo trattamento se ci sono dubbi sulla capacità di interagire.
interazione farmacocinetica
controindicazioni
La combinazione di farmaci utilizzati nel trattamento e nella prevenzione della trombosi o di altri farmaci con effetti indesiderati sull'emostasi può aumentare gli effetti farmacologici del warfarin e aumentare il rischio di sanguinamento.
Farmaci controindicati che risolvono la fibrina come streptochinasi e alteplase nei pazienti che assumono warfarin.
I farmaci dovrebbero essere evitati se possibile
Dovrebbero evitare i seguenti farmaci o usarli con attenzione e migliorare il monitoraggio clinico e subclinico:
clopidogrel.
FANS (inclusa aspirina e inibitori selettivi della COX-2).
sulfinPyrazon.
Inibitori della trombina come bivalirudina, dabigatran.
dipiridamolo.
L'eparina non è segmentata e derivata, eparina a basso peso molecolare.
fondaparinux, rivaroxaban.
Antagonisti dei recettori della glicoproteina Ilb/IIIA come Eptifibatid, Tirofiban e Abciximab.
prostaciclina.
Antidepressivi SSRI e SNRI.
Altri farmaci hanno l'effetto di inibire l'emostasi, la coagulazione o gli effetti piastrinici.
l'aspirina a basso dosaggio in combinazione con warfarin può essere utile in alcuni pazienti, ma il rischio di sanguinamento gastrointestinale aumenta; il warfarin può essere utilizzato con eparina all'inizio del trattamento nei pazienti trombotici, finché l'INR non rientra nell'intervallo appropriato.
Interazione metabolica
Il warfarin è una miscela di contratti ottici metabolizzati da diversi citocromo P450. R-Warfarin è metabolizzato principalmente dal CYP1A2 e dal CYP3A4. S-Warfarin è metabolizzato principalmente dal CYP2C9. L'effetto del warfarin viene influenzato principalmente quando viene modificato il metabolismo del s-warfarin.
I farmaci competitivi sotto forma di substrati di questi citocromi o che inibiscono la loro attività possono aumentare la concentrazione plasmatica e INR, che può aumentare il rischio di sanguinamento.
Se utilizzato con questi farmaci, potrebbe essere necessario ridurre la dose di warfarin e aumentare il livello di monitoraggio.
Al contrario, questi percorsi metabolici possono ridurre le concentrazioni plasmatiche e Inr, il che può portare a una riduzione efficace. Se utilizzato con questi farmaci, potrebbe essere necessario aumentare la dose di warfarin e aumentare il livello di monitoraggio.
Esiste un piccolo gruppo di farmaci che interagiscono con il Warfarin, ma gli effetti clinici sull'Inr sono diversi, in questi casi è opportuno intensificare il monitoraggio all'inizio e interrompere il trattamento.
dovrebbe anche essere cauto quando si interrompe o si riduce la dose di farmaci di induzione o si inibiscono gli inibitori metabolici, una volta che il paziente si è stabilizzato quando si utilizza questa combinazione (effetto offset).
Medicinali con interazione significativa con il warfarin clinico
Farmaci che aumentano gli effetti del warfarin:
alopurinolo, capecitabina, erlotinib, disulfiram, farmaci antifungini azol (ketoconazolo, fluconazolo, ...), omeprazolo, paracetamolo (usato regolarmente, prolungato), propafenon, amopdaron, tamoxifene, metilfenidato, zafirlukast, fibrati, fibrati, statine, stati. Pravastatina, interagisce principalmente con fluvastatina), eritromicina, sulfametossazolo, metronidazolo.
Antagonisti ad azione warfarina:
barbiturici, primidon, carbamazepina, griseofulvina, pillole contraccettive orali, rifampicina, azatioprin, fenitoina.
I farmaci hanno un effetto variabile:
corticosteroidi, nevirapina, ritonavir.
Altre interazioni farmacologiche
Gli antibiotici ad ampio spettro possono aumentare gli effetti del warfarin grazie alla riduzione degli stessi batteri gastrointestinali che producono vitamina K, orlistat può ridurre l'assorbimento della vitamina K. Colestiramina e sucralfato possono ridurre l'assorbimento del warfarin.
Si è verificato un aumento dell'Inr durante la condivisione di glucosamina e warfarin. Non consigliare questa combinazione.
Interazione con preparati farmaceutici
Non utilizzare preparati farmaceutici contenenti San Giovanni (Hypericum Perforatum) durante l'assunzione di warfarin a causa del rischio di ridurre le concentrazioni plasmatiche e di ridurre gli effetti clinici del warfarin.
Molti altri preparati medicinali hanno un'influenza teorica sul Warfarin, tuttavia, la maggior parte di queste interazioni non sono state dimostrate. In generale, evitare l'uso di medicinali o alimenti funzionali contenenti erbe medicinali durante l'assunzione di warfarin e invitare il paziente a informare il medico se sta assumendo preparati medicinali, poiché potrebbe essere necessario monitorare più spesso.
alcol
L'uso contemporaneo di grandi quantità di alcol può inibire il metabolismo del warfarin e aumentare l'Inr.
Al contrario, l'uso eccessivo di alcol per un lungo periodo può influenzare il metabolismo del warfarin.
può consentire una moderata quantità di alcol.
Interazione con alimenti e alimenti funzionali
Singoli rapporti mostrano che potrebbe esserci un'interazione tra warfarin e succo di mirtillo rosso, che nella maggior parte dei casi porta ad un aumento dell'Inr o a complicazioni emorragiche. Si raccomanda ai pazienti di evitare l'uso di prodotti a base di mirtilli. La supervisione e il monitoraggio intrinseco devono essere presi in considerazione in tutti i pazienti che usano warfarin e usano regolarmente succo di mirtillo.
Esistono poche prove che il succo di pompelmo possa causare un leggero aumento dell'Inr in alcuni pazienti che utilizzano warfarin.
Alcuni alimenti come fegato, broccoli, cavoli e verdure a foglia verde contengono grandi quantità di vitamina K. Cambiamenti improvvisi nella dieta possono influenzare il controllo antigelo.
Dovrebbe guidare i pazienti a chiedere consiglio al medico prima di apportare modifiche importanti alla dieta.
Molti altri alimenti funzionali hanno un'influenza teorica sul Warfarin, ma la maggior parte di queste interazioni non sono state dimostrate. In generale, i pazienti devono evitare di utilizzare alimenti funzionali durante l'assunzione di warfarin e devono informare il medico se stanno assumendo alimenti funzionali, poiché potrebbe essere necessario monitorare più spesso.
Test
L'eparina e i danaparoidi possono prolungare il tempo di protrombina, quindi è necessario un tempo ragionevole dall'assunzione del farmaco prima del test.
Conservazione
Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, la temperatura inferiore a 30 ⁰C.
Altri farmaci
- CLAMELLE 500MG TABLETS
- Galvus
- LUSTRAL 50MG TABLETS
- NITROMIN 400 MCG PER ACTUATION SUBLINGUAL SPRAY
- TRITACE 5MG TABLETS
- Wakix
Disclaimer
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