티보그 5 DAVI 예방약 (6수포 x 10정)

나트륨와파린은 쿠마린계의 응고제로 간접효과가 있고 물에 잘 녹기 때문에 주사 또는 경구로 사용할 수 있다. 와파린은 감마 카르복실화에 필수적인 물질인 환원 비타민 K의 합성을 억제함으로써 인자 II(프로트롬빈), VII(프로컨버틴), IX(크리스마스 요소 또는 혈장 트롬보플라스틴), X(스튜어트-프로워) 등 여러 간 응고 인자의 합성을 방해합니다.

비타민 K가 환원되지 않고 응고 인자 II, VII, IX 및 X의 나머지 글루탐산의 카르복실화가 일어나지 않으며 이러한 단백질은 활성 응고 인자가 될 수 없습니다.

와파린은 또한 단백질 C 및 S 항응고를 억제합니다. 헤파린과 달리 와파린에는 체외에서 항응고제가 없습니다.

와파린 치료를 시작하면 먼저 VII 활성(혈장 반감기가 4~7시간)의 혈중 농도가 억제되고, 이어서 IX 인자(혈장 반감기가 20~24시간), X 인자(혈장 내 혈장 판매가 48~72시간), 마지막으로 인자 II(혈장 내 판매 시간이 60시간 이상)가 억제된다.

와파린을 중단하거나 비타민을 복용하는 경우 혈중 응고의 혈중 농도가 억제된다. 요인은 비타민 K가 치료 전 농도로 돌아가는지에 따라 달라집니다. 와파린은 정체되었을 때 혈전을 예방하고 혈전이 퍼지는 것을 방지할 수 있습니다.

이 약은 형성된 혈전에 직접적인 영향을 미치지 않으며, 혈소판과 비정상적인 혈관벽의 상호작용으로 인해 동맥혈전증의 발병기전에 영향이 없거나 거의 영향을 미치지 않습니다.

와파린은 내부 및 외인성 혈전과 관련된 응고 인자의 합성에 영향을 미치기 때문에 약물은 프로트롬빈(PT)을 확장하고 트롬보플라스틴이 부분적으로 활성화되는 시간(APTT)을 연장합니다.

동적 약동학

와파린은 두 개의 r-와파린과 s-와파린 동음이의어의 라세미 혼합물로, 이 중 S-와파린 이성질체는 R-와파린보다 항응고 효과가 2.5배 더 강력하지만

배설은 더 빠릅니다.

흡수

와파린 나트륨은 위장관에서 빠르고 많이 흡수되지만 흡수율은 개인마다 많이 다릅니다. 와파린 흡수는 용해 속도에 따라 달라집니다. 약물의 흡수 속도와 수준은 시중에서 판매되는 시장에 따라 달라질 수 있습니다.

식품은 흡수 속도를 감소시키지만 흡수 수준을 감소시키지는 않습니다. 와파린도 피부를 통해 흡수돼 와파린이 함유된 독을 쥐에게 여러 차례 노출시키면 심각한 중독이 발생했다.

혈장 내 와파린의 최고 농도는 4시간 이내에 도달하며, 건강한 사람의 경우 음주 후 90분에 최고 농도에 도달합니다.

그러나 혈장 와파린 농도가 반드시 항혈전 효과와 관련이 있는 것은 아니며 항응고제의 용량 조절에 도움이 되지 않습니다.

정맥 주사하는 경우, 복용 시 최고 농도에 더 빨리 도달할 수 있습니다. 그러나 와파린 정맥 주사는 항응고제나 초기 효과를 증가시키지 않습니다.

충분한 양의 와파린을 복용한 후, 약물은 명확한 치료가 이루어지기 전에 비타민 K 의존성 응고 인자의 합성에 초기(24시간 이내)에 작용하여 이러한 인자를 감소시킵니다. 항혈전 효과는 와파린 치료 시작 후 최대 2~7일까지 나타나지 않을 수 있습니다.

마찬가지로, 와파린을 중단하면 혈액 응고 인자의 혈중 농도가 비타민 K에 따라 정상으로 돌아올 때까지 잠재적인 시간이 있습니다. 와파린 경구, 근육 내 또는 정맥 내 투여는 동일한 항혈전 효과를 시작합니다. 와파린 용량은 IX 및 X 인자의 합성에 영향을 미치는 데 필요한 용량을 초과하면 효과가 더 빨리 나타나지 않지만 약물 중단 후 시간이 연장될 수 있습니다.

분포

정맥주사 및 경구주사 시 와파린 용액의 겉보기 분포에는 차이가 없습니다. 와파린의 분포량은 약 0.14kg이다. 6~12시간 분배 단계는 정맥 내 와파린 용액을 신속하게 또는 경구적으로 사용한 후 구분할 수 있습니다.

R-Warfarin과 S-Warfarin의 분포는 Racemic 혼합물과 동일하고 동일할 것으로 예측됩니다. 99%의 와파린은 주로 알부민과 같은 혈장 단백질에 부착됩니다.

동물 연구에 따르면 약물은 간 외에 폐, 비장, 신장에도 분포되는 것으로 나타났습니다. 태반을 통과하는 와파린과 태아 혈장 내 약물 농도는 산모 혈장 내 약물 농도와 동일할 수 있습니다.

인간의 경우 연구 데이터가 적고 약물이 모유로 전달되지 않는 것으로 나타났습니다.

변환

와파린은 거의 완전히 대사산물의 형태로 배설됩니다. 나트륨 와파린은 마이크로솜 효소(Cytochrom P450)에 의해 비활성 수산기 대사산물(주요 경로)로, 환원효소에 의해 와파린 알코올로의 광학 선택적 광학 대사입니다.

와파린 알코올 대사산물은 항응고 활성이 가장 낮습니다. 대사산물은 주로 소변을 통해 제거됩니다. 그리고 꿀의 작은 부분. 와파린의 확인된 대사산물에는 디하이드로와파린, 두 가지 광학 이성질체 알코올, 4-6-7-8- 및 10-하이드록시와파린이 포함됩니다.

2C9, 2019, 2C8, 1A2 및 3A4를 포함하여 와파린의 대사에 관여하는 시토크롬 P450 효소입니다. 2C9는 간에서 와파린의 Vivo에서 항응고 효과를 변화시키는 시토크롬 P450의 형태입니다. CYP2C9의 활동 수준은 유전적 특성에 따라 다르며 사람마다 다릅니다. CYP2C9*1 대립유전자를 가진 동형접합성 환자(백인의 약 80%)는 정상적인 효소 활성(즉, 강한 대사성)을 가지며 이러한 유형의 사람에게 적합한 표준 치료 요법을 받습니다.

백인 중 약 11~7%가 중간 대사 유형의 Alen CYP2C9*2를 갖고 있거나 와파린 대사가 불량한 유형의 Alen CYP2C9*3을 가지고 있습니다.

이러한 물체에서는 강력한 효과를 갖는 약물의 한 형태인 S-와파린의 청소율이 감소합니다. 따라서 이러한 환자는 과도한 출혈 및 항응고제(즉, Inr이 3을 초과)의 위험이 증가하며, 특히 치료를 시작할 때 더 낮은 용량의 와파린이 필요합니다. Alen CYP2C9+2 및 CYP2C9+3은 와파린의 대사를 각각 30~50% 및 90% 감소시킵니다.

제거

와파린의 단일 투여 후 폐기물 판매 시간은 약 1주일입니다. 하지만 유효 판매 기간은 20~60시간, 평균적으로 약 40시간 정도입니다.

R-와파린의 클리어런스는 일반적으로 S-와파린 크기의 절반이므로 두 개의 유사한 이성질체가 분포되어 있기 때문에 R-와파린의 반폐기 시간은 스와파린보다 깁니다.

R -와파린의 배기 반감기는 약 37~89시간인 반면 스와파린은 약 21~43시간입니다. 방사성 동위원소에 대한 연구에 따르면 경구 투여량의 최대 92%가 소변에서 발견됩니다.

아주 적은 양의 와파린이 변화되지 않은 소변의 형태로 배설됩니다. 소변 배설의 형태는 대사산물입니다.

고용량의 비타민 K 치료 후 와파린이 다시 효과를 발휘하는 데는 시간이 걸립니다. 다시 와파린을 치료해야 한다면 헤파린으로의 전환 단계를 고려할 필요가 있다.

와파린 치료 외에 무작위 중독의 경우 Inr 수준을 기준으로 중독 수준을 평가해야 하며 출혈 합병증이 있어야 합니다. Inr은 연속해서 며칠(2~5일) 동안 실시해야 하며, 이는 Warfarin이 흡수되기 때문에 장기 판매 기간에 포함되어야 합니다. INR이 변경되자마자 비타민 K가 항응고 효과를 조정할 수 있습니다.

복용량을 잊어버린 경우 어떻게 해야 합니까? 잊어버린 복용량을 보충하기 위해 다음날 2회 복용량을 복용하지 마십시오.

와파린의 주요 위험은 신체 어느 곳에서나 출혈을 일으킬 수 있다는 것입니다. 와파린의 과다복용을 피하기 위해서는 권장된 대로 Inr을 모니터링하는 것이 필요합니다. 과다 복용한 경우 처리해야 합니다(과다복용 관리 섹션 참조).

Inr이 치료 수준 이상이지만 5 미만인 경우 INR이 치료 수준으로 돌아올 때까지 복용량을 줄이거나 중단해야 합니다.

Inr이 5.0 이상 9.0 미만인 경우 와파린을 중단해야 합니다. 출혈 위험이 증가하는 경우, 피토메나디온 1~2.5mg을 투여하거나 최대 5mg까지 투여할 수 있습니다. INR이 9.0 이상인 경우 와파린을 중단하고 피토메나디온 2.5~5mg을 마셔야 합니다.

다량의 출혈이 있는 경우 와파린을 중단하고 식물 메나디온과 신선한 혈장, 요소 II, VII, IX 및 X가 포함된 특수 용액 또는 재조합 인자 VIIA를 천천히 정맥 내 투여해야 합니다.

INR이 출혈이 있는 치료 수준인 경우 신장 질환이나 위장관과 같은 다른 원인이 있습니다.

피부 괴사와 연조직은 드물지만 매우 무겁습니다. 원인은 혈전증으로 인한 것일 수 있지만 질병은 알려져 있지 않습니다. 단백질 C 결핍 환자는 위험이 높습니다.

쿠마린은 피부가 손상되면 중단해야 하며 비타민 K를 제공해야 합니다. 응고를 방지하려면 헤파린을 제공해야 합니다. 신선 냉동 혈장 또는 농축 용액 C 단백질도 효과가 있을 수 있습니다. 괴사되면 수술.

치료를 시작하기 전에 항상 궤양, 위장관 종양 등 신체적 출혈의 위험을 제거해야 합니다.

약물은 다른 원치 않는 효과를 일으킬 수 있습니다. 환자가 약물을 사용할 때 원하지 않는 효과가 나타나면 의사에게 알리도록 면밀히 모니터링하고 권장할 필요가 있습니다.

사용 시 주의하십시오.

Warfarin은 과도한 항응고제 효과로 인해 대부분의 원치 않는 효과가 보고됩니다. 따라서 정기적인 치료를 재평가하고 더 이상 필요하지 않은 경우 치료를 중단하는 것이 필요합니다.

치료 시작

트랙:

표준 용량 요법에 따라 와파린 투여를 시작할 때 INR은 치료 첫 날에는 매일 또는 2일마다 검사해야 합니다. Inr 값이 목표 범위 내에서 안정되면 더 긴 주기로 Inr 지수를 확인할 수 있습니다.

중증 고혈압, 간질환, 신장질환 등 혈액응고가 과도한 환자에서는 Inr을 더 자주 모니터링해야 합니다.

치료를 따르기 어려운 환자는 더 자주 모니터링해야 합니다.

혈액 응고:

출혈 위험:

모든 경구용 항응고제 중 가장 빈번하게 보고되는 가장 원치 않는 효과는 출혈입니다. 심각한 출혈 위험이 있는 환자(예: NSAID 사용, 최근 뇌졸중, 감염성 심내막염, 위장 출혈 병력)의 위험이 있는 환자에게 와파린을 사용할 때는 주의하십시오.

출혈의 위험 요인으로는 높은 항응고 강도(INR> 4.0), 65세 이상, Inr 다중 변화, 위장 출혈 병력, 조절되지 않는 고혈압, 뇌 질환, 심각한 심장 질환, 낙상 위험, 빈혈, 악성 종양, 외상, 신부전, 일반적으로 다른 약물과 함께 사용되는 경우 등이 있습니다.

와파린을 사용하는 모든 환자에 대해 Inr을 정기적으로 모니터링해야 합니다. Inr을 더 자주 모니터링하고, 원하는 INR이 될 때까지 용량을 신중하게 조정하고, 치료 시간을 단축하는 것은 출혈 위험이 높은 환자에게 유용할 수 있습니다. 출혈 위험을 최소화하고 출혈 징후와 증상을 즉시 의사에게 알리도록 환자에게 지시해야 합니다.

INR을 확인하고 INR에 따라 복용량을 줄이거나 건너뛰는 것이 필수적이며 필요한 경우 상담 및 항응고제 관리가 필요합니다. INR이 너무 높으면 복용량을 줄이거나 와파린을 중단하십시오. 때로는 항응고 효과를 역전시키기 위해 이것이 필요합니다. Inr을 2~3일 동안 확인하여 값이 감소하는지 확인해야 합니다.

출혈 위험이 증가하므로 항혈소판제와 병용 시 주의사항.

출혈:

수술: