Lek Tivogg 5 DAVI w profilaktyce (6 blistrów x 10 tabletek)

Warfaryna sodowa to koagulant z grupy kumaryn, o działaniu pośrednim, łatwo rozpuszczalny w wodzie, dlatego można ją stosować w postaci zastrzyków lub doustnie. Warfaryna zapobiega syntezie wielu wątrobowych czynników krzepnięcia, w tym czynnika II (protrombina), VII (prokonwertyna), IX (element bożonarodzeniowy lub tromboplastyna osocza) i X (Stuart-Prower) poprzez hamowanie syntezy redukującej witaminy K, która jest substancją niezbędną do gamma-karboksylacji czyli krzepnięcia krwi.

Nie ma witaminy K redukującej, karboksylacja reszty kwasu glutaminowego czynników krzepnięcia II, VII, IX i X nie zachodzi i białka te nie mogą stać się aktywnymi czynnikami krzepnięcia.

warfaryna hamuje także działanie przeciwzakrzepowe białek C i S. W przeciwieństwie do heparyny, warfaryna nie zawiera antykoagulantów in vitro.

Po rozpoczęciu leczenia warfaryną najpierw hamuje się stężenie aktywności VII we krwi (okres półtrwania w osoczu wynosi 4-7 godzin), następnie czynnika IX (okres półtrwania w osoczu 20-24 godziny) i X (sprzedaż osocza we krwi w ciągu 48-72 godzin), a na końcu czynnika II (czas sprzedaży w osoczu 60 godzin lub dłużej).

Po odstawieniu warfaryny lub przyjmowaniu witamin stężenie czynników krzepnięcia krwi zależy od na witaminie K powraca do stężenia sprzed leczenia. Warfaryna zapobiega powstawaniu zakrzepów krwi w stanie stagnacji i może zapobiegać ich rozprzestrzenianiu się.

Lek nie ma bezpośredniego wpływu na powstały skrzep krwi i nie ma wpływu lub ma bardzo niewielki wpływ na patogenezę zakrzepicy tętniczej w wyniku interakcji między płytkami krwi a nieprawidłowymi ścianami naczyń.

Ponieważ warfaryna wpływa na syntezę czynników krzepnięcia związanych zarówno z wewnętrznymi, jak i egzogennymi skrzepami krwi, lek wydłuża protrombinę (PT) i częściowo aktywuje czas tromboplastyny ​​(APTT).

Farmakokinetyka dynamiczna

warfaryna jest racemiczną mieszaniną dwóch homonimów r-warfaryny i s-warfaryny, których izomery S-warfaryny mają 2,5 razy silniejsze działanie przeciwzakrzepowe niż R-warfaryna

, ale są szybsze wydalanie.

wchłanianie

Warfaryna sodowa wchłania się szybko i w dużych ilościach w przewodzie pokarmowym, ale szybkość wchłaniania jest bardzo zróżnicowana u poszczególnych osób. Wchłanianie warfaryny zależy od szybkości rozpuszczania. Szybkość i poziom wchłaniania leku może zmieniać się pomiędzy rynkami sprzedawanymi na rynku.

Pożywienie zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie zmniejsza poziomu wchłaniania. Warfaryna wchłania się również przez skórę i po wielokrotnym kontakcie z trucizną na myszy zawierającą warfarynę doszło do ciężkiego zatrucia.

Szczyt warfaryny w osoczu osiągany jest w ciągu 4 godzin, u zdrowych osób maksymalne stężenie osiąga 90 minut po wypiciu.

Jednakże stężenie warfaryny w osoczu niekoniecznie jest związane z działaniem przeciwzakrzepowym i nie pomaga w dostosowaniu dawki leków przeciwzakrzepowych.

W przypadku podania dożylnego maksymalne stężenie można osiągnąć wcześniej po przyjęciu. Jednakże dożylne wstrzyknięcie warfaryny nie nasila działania przeciwzakrzepowego ani wcześniejszych efektów.

Po przyjęciu wystarczających dawek warfaryny lek zaczyna wcześnie oddziaływać na syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (w ciągu 24 godzin), aby zredukować te czynniki, zanim lek będzie całkowicie skuteczny. Efekty przeciwzakrzepowe mogą wystąpić dopiero po 2-7 dniach od rozpoczęcia leczenia warfaryną.

Podobnie w przypadku odstawienia warfaryny istnieje potencjalny czas, zanim stężenie czynników krzepnięcia krwi we krwi zacznie zależeć od powrotu witaminy K do normy. Warfaryna doustnie, domięśniowo lub dożylnie zaczyna mieć takie samo działanie przeciwzakrzepowe. Dawka warfaryny przekracza dawkę niezbędną do wpływu na syntezę czynników IX i X, nie działa szybciej, ale może wydłużyć czas po odstawieniu leku.

dystrybucja

Nie ma różnicy w widocznej dystrybucji roztworu warfaryny podczas podawania dożylnego i doustnego. Objętość dystrybucji warfaryny wynosi około 0,14 kg. Fazę dystrybucji trwającą 6–12 godzin można rozróżnić po szybkim lub doustnym zastosowaniu dożylnego roztworu warfaryny.

Przewiduje się, że dystrybucja R-warfaryny i S-warfaryny jest taka sama i taka sama jak w przypadku mieszaniny racemicznej. W 99% warfaryna przyłącza się do białek osocza, głównie albumin.

Badania na zwierzętach wykazały, że poza wątrobą lek ulega dystrybucji do płuc, śledziony i nerek. Warfaryna przenika przez łożysko, a stężenie leków w osoczu płodu może być równe stężeniu leków w osoczu matki.

Dane badawcze dotyczące ludzi są nieliczne i pokazują, że lek nie przenika do mleka matki.

transformacja

Warfaryna jest wydalana prawie całkowicie w postaci metabolitów. Warfaryna sodowa jest optycznie selektywnie metabolizowana optycznie przez enzymy mikrosomalne (cytochrom P450) do nieaktywnych metabolitów hydroksylowych (główne drogi) i przez reduktazę do alkoholu warfaryny).

Metabolity alkoholu warfaryny mają najniższą aktywność przeciwzakrzepową. Metabolity są wydalane głównie z moczem; i niewielka część miodu. Zidentyfikowane metabolity warfaryny obejmują dehydrowawarfarynę, dwa alkohole będące izomerami optycznymi, 4-6-7-8- i 10-hydroksywarfarynę.

Iszymy cytochromu P450 zaangażowane w metabolizm warfaryny, w tym 2C9, 2019, 2C8, 1A2 i 3A4. W którym 2C9 jest formą cytochromu P450 w wątrobie, która zmienia działanie przeciwzakrzepowe w Vivo warfaryny. Poziom aktywności CYP2C9 zależy od genetyki i różni się w zależności od osoby. Pacjenci z homozygotycznością z allelami CYP2C9*1 (około 80% rasy białej) mają prawidłową aktywność enzymatyczną (tj. silny metabolizm) i mają standardowe schematy leczenia odpowiednie dla tego typu osób.

Około 11 lub 7% rasy białej ma Alen CYP2C9*2 typu o pośrednim metabolizmie lub Alen CYP2C9*3 typu o słabym metabolizmie warfaryny.

W tych obiektach klirens S-warfaryny, leku o silnym działaniu, jest zmniejszony. Dlatego u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko nadmiernych krwawień i stosowanie leków przeciwzakrzepowych (tj. Inr przekracza 3) i wymagają mniejszych dawek warfaryny, zwłaszcza na początku leczenia. Alen CYP2C9+2 i CYP2C9+3 zmniejsza metabolizm warfaryny odpowiednio o 30-50 i 90%.

Eliminacja

Czas sprzedaży warfaryny po pojedynczej dawce wynosi około 1 tygodnia; Jednakże efektywny okres sprzedaży wynosi 20 - 60 godzin, średnio około 40 godzin.

Klirens R-warfaryny jest na ogół o połowę mniejszy niż S-warfaryny, zatem ze względu na dystrybucję dwóch podobnych izomerów czas półodpadu R-warfaryny jest dłuższy niż w przypadku swafaryny.

R – Okres półtrwania warfaryny w spalinach wynosi około 37–89 godzin, podczas gdy swafaryna wynosi około 21–43 godzin. Badania izotopów promieniotwórczych pokazują, że aż 92% dawek doustnych wykrywa się w moczu.

Bardzo mała ilość warfaryny jest wydalana w postaci niezmienionego moczu. Formą wydalania moczu są metabolity.

Po podaniu dużych dawek witaminy K minie trochę czasu, zanim warfaryna zacznie ponownie działać. Jeżeli konieczne jest ponowne leczenie warfaryną, należy wziąć pod uwagę fazę przejściową stosowania heparyny.

W przypadku przypadkowego zatrucia, oprócz leczenia warfaryną, stopień zatrucia należy ocenić na podstawie poziomu Inr i czy występują powikłania krwotoczne. Inr należy prowadzić przez kilka kolejnych dni (2-5 dni), co należy wliczyć w długoterminowy czas sprzedaży, gdyż warfaryna ulega wchłanianiu. Gdy tylko zmieni się INR, witamina K może skorygować działanie przeciwzakrzepowe.

Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Nie należy przyjmować dwóch dawek następnego dnia w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Główne ryzyko związane ze stosowaniem warfaryny polega na tym, że może ona powodować krwawienie w dowolnym miejscu na ciele. Aby uniknąć przedawkowania warfaryny, należy monitorować Inr zgodnie z zaleceniami. W przypadku przedawkowania należy sobie z tym poradzić (więcej informacji można znaleźć w sekcji dotyczącej postępowania w przypadku przedawkowania).

Jeżeli Inr jest wyższy od leczenia, ale mniejszy niż 5, konieczne jest zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia do czasu, aż INR powróci do poziomu leczenia.

Jeśli Inr jest równy lub większy niż 5,0, ale niższy niż 9,0, należy przerwać leczenie warfaryną. Jeżeli ryzyko krwawienia jest zwiększone, można zastosować Phytomenadion w dawce 1–2,5 mg lub w dawce do 5 mg. Jeśli INR jest równy lub większy niż 9,0, konieczne jest odstawienie warfaryny i wypicie Phytomenadion 2,5 - 5 mg.

W przypadku masywnego krwawienia należy przerwać warfarynę i powoli dożylnie podać fitomenadion i świeże osocze, specjalny roztwór zawierający pierwiastki II, VII, IX i X lub rekombinowany czynnik VIIA.

Jeśli INR jest na poziomie leczenia, który powoduje krwawienie, inne przyczyny, takie jak choroba nerek lub przewodu pokarmowego.

Martwica skóry i tkanek miękkich jest rzadka, ale bardzo ciężka. Przyczyną może być zakrzepica, ale choroba jest nieznana. Pacjenci z niedoborem białka C są obciążeni wysokim ryzykiem.

Należy odstawić kumarynę w przypadku uszkodzenia skóry i podać witaminę K. Należy podać heparynę, aby zapobiec krzepnięciu. Świeżo mrożone osocze lub stężony roztwór białka C również może działać. Jeśli martwica, operacja.

Przed rozpoczęciem leczenia należy zawsze wyeliminować ryzyko krwawień fizycznych, takich jak wrzody, nowotwory przewodu pokarmowego.

Lek może powodować inne niepożądane skutki. Należy uważnie monitorować i zalecić pacjentowi powiadomienie lekarza o niepożądanych skutkach stosowania leku.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Większość działań niepożądanych warfaryny zgłaszanych jest w wyniku nadmiernego działania przeciwzakrzepowego. Dlatego konieczna jest ponowna ocena regularnego leczenia i przerwanie go, gdy nie jest już konieczne.

Rozpoczęcie leczenia

utwór:

Rozpoczynając leczenie warfaryną według standardowego schematu dawkowania, należy oznaczać INR codziennie lub co 2 dni w pierwszych dniach leczenia. Gdy wartość Inr ustabilizuje się w docelowym zakresie, wskaźnik Inr będzie można sprawdzić w dłuższym cyklu.

Należy częściej monitorować Inr u pacjentów z nadmierną krzepliwością krwi, np. u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem, chorobami wątroby lub nerek.

Pacjenci z trudnym do stosowania leczeniem powinni być częściej monitorowani.

Krzepnięcie krwi:

Ryzyko krwawienia:

Najbardziej niepożądanym skutkiem, najczęściej zgłaszanym w przypadku wszystkich doustnych leków przeciwzakrzepowych, jest krwawienie. Należy zachować ostrożność podczas stosowania warfaryny u pacjentów z ryzykiem poważnych krwawień (np. przyjmujących NLPZ, niedawno przebytych udarów, zakażonym zapaleniem wsierdzia, krwawieniem z przewodu pokarmowego).

Czynniki ryzyka krwawienia obejmują wysoką intensywność leków przeciwzakrzepowych (INR> 4,0), wiek ≥ 65 lat, liczne zmiany Inr, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie, chorobę mózgu, poważną chorobę serca, ryzyko upadku, niedokrwistość, nowotwór złośliwy, uraz, niewydolność nerek, powszechnie stosowane w skojarzeniu z innymi lekami.

Należy regularnie monitorować Inr u wszystkich pacjentów stosujących warfarynę. Częściej monitoruj Inr, ostrożnie dostosowuj dawkę aż do uzyskania pożądanego INR i skrócenie czasu leczenia może być przydatne u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia. Należy poinstruować pacjenta, aby minimalizował ryzyko krwawienia i natychmiast zgłaszał lekarzowi oznaki i objawy krwawienia.

Sprawdź INR i zmniejsz lub pomiń dawkę w zależności od INR. Jest to konieczne. W razie potrzeby skonsultuj się i zastosuj leczenie przeciwzakrzepowe później. Jeśli INR jest zbyt wysoki, zmniejsz dawkę lub odstaw warfarynę; Czasami jest to konieczne, aby odwrócić działanie leku przeciwzakrzepowego. Inr należy sprawdzać przez 2-3 dni, aby upewnić się, że wartość spada.

Środki ostrożności podczas stosowania w połączeniu z dowolnymi lekami przeciwpłytkowymi ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia.

Krwawienie:

Operacja: