تولوكومبى 40 ملجم / 12.5 ملجم كركا لعلاج ارتفاع ضغط الدم (4 بثور × 7 أقراص)

رمز ATC: C09DA07.

تولوكومبي هو مزيج من أنجيوتنسين 2، تيلميسارتان ومدرات البول ثيازيد، هيدروكلوروثيازيد. مزيج هذه المكونات له تأثير مضاد لارتفاع ضغط الدم مما يقلل من ضغط الدم عند مستوى أكبر من استخدام مكونات واحدة فقط.

يستخدم تولوكومبى مرة واحدة يوميا مما يسبب انخفاض ضغط الدم بشكل فعال ويخفف من حد العلاج.

تيلميسارتان

تيلميسارتان هو أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II (مجموعة AT1) وهو محدد وفعال عند استخدامه عن طريق الفم. يحتل تيلميسارتان أنجيوتنسين II في موضع التماسك مع مستقبل AT1 وهو الموقع المسؤول عن الأنشطة المعروفة للأنجيوتنسين 2.

لا يُظهر تيلميسارتان عمليات تعاون جزئية في مستقبل AT1. تم تركيب Telmisartan بشكل انتقائي على مستقبل AT1. ويدوم هذا التماسك.

لا يظهر تيلميسارتان الرغبة الشديدة مع المستقبلات الأخرى، بما في ذلك AT2 ومستقبلات AT الأقل نموذجية. وظيفة هذه المستقبلات غير واضحة، كما أن التأثيرات التحفيزية المفرطة قد تكون بسبب الأنجيوتنسين II، وهو تركيز مرتفع عند استخدام تيلميسارتان. انخفضت مستويات الألدوستيرون في البلازما مع تيلميسارتان.

تيلميسارتان لا يثبط الرينين في الدم البشري أو القنوات الأيونية. لا يثبط تيلميسارتان الإنزيم الذي ينقل الأنجيوتنسين (كينيناز II)، كما أن هذا الإنزيم له أيضًا تأثير على تحطيم البراديكينين. لذلك، لا يمكن زيادة الآثار الجانبية من خلال وسطاء البراديكينين.

بالنسبة لجسم الإنسان، فإن جرعة 80 ملغ من تيلميسارتان تمنع بشكل كامل تقريبًا ارتفاع ضغط الدم الناتج عن الأنجيوتنسين II. ويستمر هذا التأثير المثبط لمدة 24 ساعة ويمكن ملاحظته حتى 48 ساعة.

بعد الجرعة الأولى من تيلميسارتان، يظهر النشاط المضاد لارتفاع ضغط الدم تدريجياً خلال 3 ساعات. عادة ما يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى انخفاض ضغط الدم بعد 4 أسابيع من العلاج ويستمر طوال فترة العلاج الطويلة.

يستمر التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم بشكل مستمر لمدة 24 ساعة بعد تناول الدواء، بما في ذلك 4 ساعات قبل الجرعة التالية.

يتم تأكيد ذلك من خلال منحنى مستوى القاعدة/القمة الذي يتم مشاهدته دائمًا بنسبة تزيد عن 80% بعد جرعة 40 مجم و80 مجم من تيلميسارتان في الدراسات السريرية الضابطة باستخدام الدواء الوهمي.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يعمل تيلميسارتان على خفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي دون التأثير على النبض. تمت مقارنة تأثير تيلميسارتان المضاد لارتفاع ضغط الدم مع أدوية أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم مثل أملوديبين، أتينولون، إنالابريل، هيدروكلوروثيازيد وليسينوبريل.

إذا توقف مع تيلميسارتان، فإن ضغط الدم سيعود تدريجياً إلى القيمة الأصلية قبل العلاج في غضون أيام قليلة دون حدوث ظاهرة ارتفاع ضغط الدم.

من خلال الدراسات السريرية قارن مباشرة بين دواءين لارتفاع ضغط الدم، فإن معدل السعال الجاف أقل بكثير منه لدى المرضى الذين يستخدمون تيلميسارتان. مقارنة بالمرضى الذين يستخدمون مثبطات المينا الناقلة للأنجيوتنسين.

حماية القلب والأوعية الدموية

يقارن العلاج المستهدف (المستمر مع تجربة Telmisartanalone وبالاشتراك مع Ramipril Global Enfpoint Trial - بحث متعدد الجنسيات في علاج Telmisartan كعلاج فردي وبالاشتراك مع RamIPril) فعالية Telmisartan وRamipril والجمع بين Telmisartan وRamipril على 25.620 مريضًا من عمر 55 عامًا يعانون من أمراض الشريان التاجي ذات الأولوية أو السكتة الدماغية أو الأوعية الدموية الطرفية أو مرض السكري مع الأعضاء المستهدفة (على سبيل المثال، اعتلال الشبكية، تضخم البطين الأيسر، الزلال المجهري أو الجسم العام)، هي علامات نموذجية للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يتم اختيار المرضى عشوائيًا في واحدة من مجموعات العلاج الثلاث التالية: Telmisartan 80mg (n = 8542)، Ramipril 10mg (n = 8576)، أو المجموعة مجتمعة Telmisartan 80mg و Ramipril 10mg (n = 8502) وهي يتم رصده في المتوسط لمدة 4.5 سنوات.

يشبه تيلميسارتان راميبريل، مما يقلل من معايير التقييم كمزيج من الوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب لا يسبب الوفاة، أو سكتة دماغية غير مميتة أو دخول المستشفى بسبب الازدحام.

نسبة المعيار الرئيسي تعادل تيلميسارتان (16.7%)، راميبريل (16.5%)، تيلميسارتان مع راميبريل (16.3%).

معدل الخطورة في مجموعة تيلميسارتان مقارنة بمجموعة راميبريل هو 1.01 (97.5% Cl 0.93 -1,10، P (ليس أدنى) - 0.0019 بمستوى 1.13).

تم تنظيم تجاوز ACEI بشكل عشوائي مع معايير أخرى مشابهة للهدف باستخدام تيلميسارتان 80 ملغ (ن = 2954) أو دواء وهمي (ن = 2972). متوسط ​​​​الوقت يصل إلى 4 سنوات و 8 أشهر. لا يوجد فرق كبير في معايير التنسيق الرئيسية (الموت القلبي الوعائي، احتشاء عضلة القلب غير المميت، السكتة الدماغية غير المميتة، العلاج في المستشفى بسبب قصور القلب الاحتقاني) يظهر [15.7% في المجموعة التي تستخدم تيلميسارتان و17.0% في المجموعة الثانية مع نسبة خطرة 0.92 (95% Cl 0.81 -1,05، P = 0.22)]. هناك أدلة على أن فوائد تيلميسارتان مقارنة مع الدواء الوهمي في معايير التنسيق الثانوية لوفيات القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب لا يسبب الوفاة والسكتة الدماغية غير المميتة [0.87 (95٪ CL 0.76 -1،00، P = 0.048)]. لا يوجد دليل على وجود فوائد على معدل الوفيات القلبية الوعائية (نسبة الخطر 1.03.95% CL 0.85 -1.24).

تم الإبلاغ عن السعال والوذمة الوعائية بشكل أقل لدى المرضى الذين يتلقون علاج تيلميسارتان مقارنةً براميبريل، في حين يتم ملاحظة انخفاض ضغط الدم في كثير من الأحيان مع تيلميسارتان.

إن الجمع بين تيلميسارتان وراميبريل ليس أكثر فائدة عند استخدام كل من راميبريل أو تيلميسارتان. الوفيات القلبية الوعائية والوفاة الناجمة عن سبب أعلى من حيث الجمع. وبالإضافة إلى ذلك، زيادة معدل البوتاسيوم في الدم، والفشل الكلوي، وانخفاض ضغط الدم والإغماء في المجموعة المركبة. ولذلك، لا ينصح بالجمع بين تيلميسارتان وراميبريل في هذه المجموعة السكانية.

في البحث "نظام الوقاية من أجل التجنب الفعال للإعارة" للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، والذين تعرضوا للتو لسكتة دماغية، زاد معدل التهابات الدم لدى المرضى الذين يستخدمون تيلميسارتان مقارنة بالعلاج الوهمي، 0.70% مقارنة بـ 0.49% [اختطار نسبي 1.43 (النطاق الموثوق به 95% 1.00-2,06)]؛ ارتفعت نسبة الوفيات الناجمة عن التهابات الدم في المرضى الذين يعانون من تيلميسارتان (0.33٪) مقارنة مع المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي (0.16٪) [اختطار نسبي 2.07 (95٪ من النطاق الموثوق به 1.14-3.76)]. قد تكون الملاحظات التي تزيد من حدوث التهابات الدم المرتبطة باستخدام Telmisartan فرصة أو مرتبطة بآلية غير معروفة.

قامت دراستان عشوائيتان رئيسيتان تم التحكم فيهما بواسطة ontarget و VA Nephrond-D بفحص استخدام مثبطات نقل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II.

قم بإجراء بحث مستهدف على المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية أو مرض السكري من النوع الثاني مع مرض السكري.

ودراسة Nephrond في مرضى السكري من النوع 2 والسكري. وقد أظهرت هذه الدراسات أنه لا يوجد أي تأثير خطير على الكلى و/أو أمراض القلب والأوعية الدموية ونسبة الوفيات، بينما تزيد ملاحظتها من خطر فرط بوتاسيوم الدم وتلف الكلى الحاد والحصوات و/أو انخفاض ضغط الدم.

مع وجود خصائص دوائية مماثلة، تشير النتائج أيضًا إلى وجود صلة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II. ولذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II في وقت واحد لدى مرضى السكري.

Altitude هي دراسة مصممة لتقييم الفوائد عند تناول أليسكيرين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو كليهما.

تم إنهاء هذه الدراسة مبكرًا بسبب زيادة خطر حدوث مضاعفات خطيرة. تحدث مضاعفات القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية في كثير من الأحيان في المجموعة التي تستخدم أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. ويتم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الخطيرة (فرط بوتاسيوم الدم وارتفاع ضغط الدم واختلال وظائف الكلى) في كثير من الأحيان في المجموعة التي تستخدم أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول من الثيازيد. آلية انخفاض ضغط الدم غير معروفة. مدرات البول التي تؤثر على آلية إعادة امتصاص إلكتروليتات الإلكتروليتات، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلوريد بتقريب مكافئ.

تعمل مدرات البول هيدروكلوروثيازيد على تقليل حجم البلازما، وزيادة نشاط الرينين في البلازما، وزيادة إفراز الألدوستيرون، مع زيادة في بيلة البوتاسيوم وفقدان الكربونات، وانخفاض البوتاسيوم في المصل.

ربما من خلال نظام حاصرات قنوات رينين-أنوتنسين-ألدوستيرون، تميل مؤشرات تيلميسارتان المتزامنة إلى عكس البوتاسيوم عند دمجها مع مدرات البول. مع هيدروكلوروثيازيد، يحدث بدء البطاقة لمدة ساعتين ويحدث التأثير الأقصى حوالي 4 ساعات، بينما يستمر التأثير حوالي 6 إلى 12 ساعة.

أظهرت الدراسات الوبائية أن العلاج طويل الأمد باستخدام هيدروكلوروثيازيد، مما يقلل من خطر الوفاة وأمراض القلب والأوعية الدموية.

إن تأثيرات الجمع بين الجرعة الثابتة من Telmisartan/HCTZ على معدل الوفاة والوفاة على القلب غير معروفة.

الحرائك الدوائية

الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد وتيلميسارتان لا يؤثر على الحرائك الدوائية لكل دواء.

الامتصاص

تيلميسارتان

بعد أخذ التركيزات القصوى للتيلميسارتان يتم الوصول إليها بعد 0.5-1.5 ساعة. التوافر الحيوي المطلق لـ Telmisartan 40 mg هو 42% و160 mg هو 58%. يخفف الطعام من التوافر الحيوي لتيلميسارتان من خلال انخفاض المساحة تحت منحنى تركيز البلازما مع مرور الوقت (AUC) بحوالي 6% بالنسبة لأقراص 40 ملغ وحوالي 19% بالنسبة لجرعة 160 ملغ. وبعد 3 ساعات، تتساوى التركيزات في البلازما فيما إذا تم استخدام تيلميسارتان أم لا مع نفس الطعام.

المنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز - الوقت الأقل (AUC) لا يقلل من فعالية العلاج. الحرائك الدوائية لتيلميسارتان غير خطية عن طريق الفم بجرعات 20 - 160 ملغ، مع زيادة وفقا لنسبة التركيز في نقطة الوخز بالإبر (CMAX وAUC) عند زيادة الجرعة. يتراكم تيلميسارتان في البلازما بشكل لا يذكر عند تكرار تناول الدواء عدة مرات.

هيدروكلوروثيازيد

بعد تناول تولوكومبى، تصل التركيزات القصوى للهيدروكلوروثيازيد بعد 1.0-3.0 ساعات. ونظرًا لإفرازه عن طريق الكلى، يبلغ التوافر الحيوي المطلق حوالي 60%.

التوزيع

تيلميسارتان

يرتبط تيلميسارتان بقوة ببروتينات البلازما (> 99.5%)، وبشكل رئيسي الألبومين وبروتين سكري حمض ألفا. إن توزيع تيلميسارتان حوالي 500 لتر يظهر تماسك الأنسجة الإضافي.

هيدروكلوروثيازيد

يرتبط هيدروكلوروثيازيد بنسبة 68% ببروتينات البلازما ويكون تكامل التوزيع 0.83 -1.14 لتر/كجم.

التحويل

تيلميسارتان

يتم استقلابه عن طريق الجمع بين تكوين أسيل جلوكورونيد دون نشاط دوائي. الجلوكورونيد من المركب الأصلي هو المنتج الأيضي الوحيد الذي يتم تحديده عند البشر. بعد جرعة من 14C Telmisartan، يمثل الجلوكورونيد حوالي 11% من النشاط الإشعاعي المقاس في البلازما. لا يشارك إيزوزيم السيتوكروم P450 في عملية التمثيل الغذائي للتيلميسارتان.

هيدروكلوروثيازيد

لا يتم استقلابه في جسم الإنسان.

الإزالة

تيلميسارتان

بعد الحقن في الوريد أو تيلميسارتان الكلي المرتبط بـ 14C، يتم التخلص من معظم الجرعة (> 97%) في القناة الصفراوية. توجد كمية قليلة فقط في البول. سرعة التخلص من التيلميسارتان في البلازما الكلية بعد تناول الدواء هي أكثر من 1500 مل/دقيقة. وقت انتهاء Telmisartan هو> 20 ساعة.

هيدروكلوروثيازيد

بشكل كامل تقريبًا على شكل بول غير متغير. يتم التخلص من حوالي 60% من الجرعات الفموية دون تغيير خلال 48 ساعة. سرعة الكلى حوالي 250 – 300 مل/دقيقة. وقت هدر هيدروكلوروثيازيد هو 10 - 15 ساعة.

حالات خاصة

المرضى المسنين

الجنس

تكون تركيزات تيلميسارتان في البلازما عادة أعلى بمقدار 2-3 مرات منها عند النساء. ومع ذلك، في الدراسات السريرية، لا توجد زيادة كبيرة في استجابة ضغط الدم أو زيادة معدل انخفاض ضغط الدم لدى النساء. لا حاجة لضبط الجرعة. يميل تركيز هيدروكلوروثيازيد البلازما لدى النساء أكثر من الرجال. ويعتبر هذا غير مرتبط سريريا.

مرضى الفشل الكلوي

لا يساهم القضاء عن طريق الكلى في عملية التخلص من تيلميسارتان. وفقا للخبرة في مرضى القصور الكلوي المتوسط ​​والخفيف (معدل تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة، بمتوسط ​​حوالي 50 مل / دقيقة)، لا حاجة لتعديل الجرعة.

لا يتم استبعاد تيلميسارتان عند غسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، يتم تقليل معدل التخلص من هيدروكلوروثيازيد. في دراسة نموذجية أجريت على المرضى الذين يبلغ متوسط ​​معدل تصفية الكرياتينين لديهم 90 مل/دقيقة، زاد وقت بيع هيدروكلوروثيازيد. في المرضى الذين لم تعد لديهم وظائف الكلى، يتم إلغاء وقت البيع بحوالي 34 ساعة.

مرضى الفشل الكبدي

أظهرت الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أن هناك توافرًا بيولوجيًا مطلقًا بنسبة 100% تقريبًا. ولا يتغير عمر النصف لدى مرضى الفشل الكبدي.

نادرا

2: أضف وصفًا، راجع "وصف التأثيرات الجانبية المحددة" لمزيد من المعلومات حول كل جانب من المكونات.

تم الإبلاغ عن آثار جانبية سابقة لأحد المكونات المنفصلة التي يمكن أن تكون آثارًا جانبية مع تولوكومبي، حتى لو لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية لهذا المنتج.

تيلميسارتان

تحدث التفاعلات الجانبية بشكل مشابه لموقع مجموعة الدواء الوهمي والمرضى الذين عولجوا بالتيلميسارتان.

تم إدراج الآثار الجانبية التالية تم تجميعها من التجارب السريرية في المرضى الذين تم علاجهم باستخدام تيلميسارتان بسبب ارتفاع ضغط الدم أو المرضى الذين يبلغون من العمر 50 عامًا أو أكثر المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية.

غير شائع

هيدروكلوروثيازيد :

يمكن أن يسبب هيدروكلوروثيازيد حجم الدم أو يقلله بشكل خطير مما قد يؤدي إلى خلل في توازن الإلكتروليتات.

تشمل الآثار الجانبية للتكرار غير المعروف لهيدروكلوروثيازيد ما يلي:

غير معروف

اضطرابات غير عادية في الكبد/الكبد.

حدثت معظم حالات اضطرابات وظائف الكبد/الكبد غير الطبيعية بسبب تيلميسارتان لدى المرضى اليابانيين.

عدوى الدم

في الأبحاث المهنية، لوحظ زيادة في معدل التهابات الدم في تيلميسارتان مقارنة بالعلاج الوهمي. قد يكون هذا اكتشافًا عرضيًا أو مرتبطًا بآلية غير معروفة.

مرض الرئة الخلالي

تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي نتيجة استخدام تيلميسارتان. ومع ذلك، لم يتم إثبات العلاقة السببية.

يجب إشعار الطبيب أو الصيدلي فورًا بالتفاعلات الضارة التي تحدث عند استخدام الدواء.

تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR

عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

الحمل

لا تبدأ العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أثناء الحمل. يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى علاجات بديلة لارتفاع ضغط الدم تحتوي على بيانات سلامة الأدوية التي ثبت استخدامها أثناء الحمل ما لم يعتبر الاستخدام المستمر لمستقبلات الأنجيوتنسين II ضروريًا حقًا. عندما يتم تشخيص إصابة المرأة بالحمل، يجب التوقف فورًا عن العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، وإذا لزم الأمر، البدء بعلاج بديل.

الفشل الكبدي

لا يستخدم تولوكومبي للمرضى الذين يعانون من ركود الصفراء أو احتقان الصفراء أو فشل الكبد الحاد لأن تيلميسارتان يفرز بشكل كبير من خلال الصفراء. ويمكن ملاحظة أن تصفية التيلميسارتان من خلال الكبد تنخفض لدى هؤلاء المرضى.

يجب استخدام تولوكومبي بحذر عند المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد أو أمراض الكبد، لأن التغيرات الطفيفة فقط في الماء والإلكتروليتات يمكن أن تؤدي إلى غيبوبة الكبد. لا توجد تجربة سريرية لاستخدام تولوكومبي في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

ارتفاع ضغط الدم الناتج عن شريان الكلى

له القدرة على زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي عندما يكون المريض قد ضاقت الكلية من الجانبين أو تضيق الكلية إلى أن الكلية الوحيدة لا تزال تعمل ويتم علاجها بالأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألفيوني.

الفشل الكلوي وزراعة الكلى

لا تستخدم تولوكومبي في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (معدل تصفية الكرياتينين

تقليل الحجم الداخلي

يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي، خاصة بعد الجرعة الأولى، لدى المرضى الذين يعانون من فقدان الحجم و/أو فقدان الصوديوم بسبب العلاج المفرط بمدرات البول، أو الامتناع الصارم عن تناول الملح، أو الإسهال أو القيء. ويجب التغلب على مثل هذه الظروف قبل استخدام التولوكومبي.

نظام الرينين-أنوتسين-الألدوستيرون المزدوج

هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن مع مثبطات إنزيم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من انخفاض ضغط الدم المفاجئ وفرط بوتاسيوم الدم والفشل الكلوي الوظيفي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك، لا يُنصح باستخدام النظام المزدوج لنظام RAAS من خلال استخدامه مع مثبطات إنزيم ACE أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين.

إذا كان القيقب المزدوج مغلقًا ضروريًا، فمن الضروري إجراء مراقبة وثيقة ووظيفة منتظمة للكلى والكهارل وضغط الدم.

لا يتم استخدام مثبطات إنزيم ACE ومثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II مع المرضى الذين يعانون من مرض الكلى السكري.

هناك حالات أخرى لديها تحفيز لنظام الرينين-أنيدينسين-الألدوستيرون

في المرضى الذين يعانون من توتر الأوعية الدموية ووظائف الكلى يعتمد إلى حد كبير على نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الأساسية، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي)، يؤثر العلاج بأدوية أخرى على نظام الرينين-أنيدينسين-الألدوستيرون المرتبط بانخفاض ضغط الدم الحاد، وزيادة البول في الدم، ونادرا ما يحدث ضعف.

زيادة الألدوستيرون الأولي

غالبًا لا يستجيب المرضى الذين يعانون من تضخم الدم الخام الخام للأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم من خلال تثبيط نظام الرينين أنوتسين. ولذلك، لا ينصح باستخدام تولوكومبي.

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي وأمراض تضخم عضلة القلب

كما هو الحال بالنسبة لموسعات الأوعية الدموية الأخرى، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

التأثيرات الأيضية والغدد الصماء

العلاج بالثيازيد قد يقلل من تحمل الجلوكوز. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري قد يحتاجون إلى ضبط جرعة الأنسولين أو أدوية سكر الدم عن طريق الفم. من الممكن أن يصبح مرض السكري المحتمل أمرًا أساسيًا أثناء العلاج بالثيازيد.

زيادة تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية المرتبطة بالعلاج بمدرات البول الثيازيدية، ولكن لم يتم الإبلاغ عن سوى عدد قليل جدًا من هذه التأثيرات أو عدم وجودها تقريبًا عند تناول جرعة 12.5 ملجم الموجودة في التولوكومبي.

من الممكن أن يحدث ارتفاع السكر في الدم أو قد يظهر النقرس لدى بعض المرضى الذين يتناولون العلاج بالثيازيد.

توازن المنحل بالكهرباء

بالنسبة لأي مريض يستخدم العلاج بالثيازيد، يجب إجراء الاختبار الدوري للكهارل في المصل وفقًا للوقت المناسب.

يمكن أن تسبب أدوية الثيازيد، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، اختلالًا في توازن الماء والكهارل (انخفاض ضغط الدم، ونقص السكر في الدم بالصوديوم، والعدوى القلوية بسبب نقص السكر في الدم). العلامات التحذيرية لاختلال توازن الكهارل هي جفاف الفم، والعطش، والضعف، والنوم، والنعاس، والأرق، وألم أو تشنج العضلات، وضعف العضلات، وانخفاض ضغط الدم، وانخفاض البول، وعدم انتظام دقات القلب واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء.

على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يظهر عند استخدام مدرات البول الثيازيدية، إلا أن العلاج المتزامن مع تيلميسارتان يمكن أن يقلل القدرة على خفض البوتاسيوم البوتاسيوم بسبب مدرات البول. سيكون خطر نقص بوتاسيوم الدم هو الأعلى في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، في المرضى الذين يتناولون مدرات البول السريعة، في المرضى الذين يعوضون ما يكفي من الشوارد عن طريق الفم وفي المرضى الذين يعالجون في وقت واحد مع الكورتيكوستيرويدات أو ACTH. في المقابل، نظرًا للآلية العدائية لمستقبلات الأنجيوتنسين II (AT1) بواسطة مكون تيلميسارتان في تولوكومبي، قد تحدث حالة فرط بوتاسيوم الدم.

على الرغم من فرط بوتاسيوم الدم المهم سريريًا والذي لم يتم تسجيله مع تولوكومبي، فإن عوامل الخطر التي تؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم تشمل الفشل الكلوي و/أو فشل القلب والسكري.

يجب استخدام مدرات البول أو مكملات البوتاسيوم أو أملاح البوتاسيوم بحذر مع التولوكومبي.

لا يوجد دليل على أن التولوكومبي سوف يقلل أو يمنع نزيف الصوديوم بسبب مدرات البول. وعادة ما يكون نقص الكلور خفيفاً وغالباً لا يحتاج إلى علاج.

الثيازيد يمكن أن يقلل من إفراز الكالسيوم في المسالك البولية ويسبب زيادة طفيفة في الكالسيوم في الدم مؤقتا في حالة عدم وجود اضطرابات استقلابية أخرى للكالسيوم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الكبير دليلاً على وجود الغدة الدرقية الخفية. يجب إيقاف الثيازيد قبل إجراء اختبارات الوظائف المجاورة. أظهر الثيازيد قدرته على زيادة التخلص من المغنيسيوم عبر المسالك البولية، مما قد يؤدي إلى انخفاض سحر الدم.

السوربيتول واللاكتوز مونوهيدرات

يحتوي الدواء على مونوهيدرات اللاكتوز والسوربيتول. المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة لا يتحملون الفركتوز و/أو الأمراض الوراثية النادرة، ويجب عدم استخدام الجلوكوز-جالاكتوز لهذا الدواء.

فارق العرق

مثل جميع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2، فإن تيلميسارتان أقل فعالية بالنسبة للمرضى الأفارقة. لأنه في جسم المصاب بارتفاع ضغط الدم الأسود يوجد كمية أقل من الرينين.

ملاحظات أخرى

مثل أي دواء آخر مضاد لارتفاع ضغط الدم، فإن انخفاض ضغط الدم المفرط لدى المرضى الذين يعانون من نقص التروية أو نقص التروية يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

الجسم

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية مع هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي، ولكن هناك احتمالية أكبر لحدوثها في المرضى الذين لديهم مثل هذا التاريخ. تم الإبلاغ عن حالة خطيرة أو نشطة لجهاز الذئبة الحمامية عند استخدام مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد.

تم الإبلاغ عن حالات رد فعل للضوء تجاه مدرات البول الثيازيدية. إذا حدث رد فعل للضوء أثناء العلاج، فيجب التوقف عن العلاج. إذا كان العلاج ضروريًا، يوصى باستخدام أشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

قصر النظر الحاد وزرق الزاوية المغلقة

هيدروكلوروثيازيد هو أحد السلفوناميدات التي يمكن أن تسبب تفاعلا منفصلا، مما يؤدي إلى قصر النظر العابر وزيادة الزاوية الحادة. تشمل الأعراض بداية حادة للرؤية أو ألم في العين وتكون نموذجية خلال بضع ساعات إلى بضعة أسابيع من بداية تناول الدواء. زيادة الزاوية الحادة بدون علاج يمكن أن تؤدي إلى فقدان البصر الدائم. أوقف هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. يمكن التفكير في العلاج الطبي أو الجراحة على الفور إذا كان الضغط الحضري لا يزال خارج نطاق السيطرة. عوامل الخطر للإصابة بالجلوكوما الحادة ضيقة الزاوية مما يؤدي إلى تاريخ حساسية من السلفوناميد أو البنسلين.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي بحث حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك، عند القيادة أو تشغيل الآلات، تجدر الإشارة إلى أن الشعور بالدوخة أو النعاس يمكن أن يحدث أحيانًا أثناء العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم.

الحمل

لا تستخدم مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II أثناء الحمل.

لا توجد بيانات كافية عن استخدام التولوكومبي في النساء الحوامل، ولكن تظهر آثار السمية.

لم يتم التوصل إلى الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر المسخية بعد التعرض لمثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II خلال الربع الأول من الحمل؛ ومع ذلك، يزيد من خطر عدم استبعاده. على الرغم من عدم وجود بيانات وبائية يمكن التحكم فيها فيما يتعلق بمخاطر استخدام مستقبلات الأنجيوتنسين 2، إلا أنه من الممكن أن توجد مخاطر مماثلة في مجموعة الأدوية هذه.

يجب على النساء اللاتي يخططن للحمل التحول إلى علاجات بديلة لارتفاع ضغط الدم تحتوي على بيانات آمنة ثبت استخدامها أثناء الحمل ما لم يعتبر الاستخدام المستمر لمستقبل الأنجيوتنسين II ضروريًا حقًا. عند تشخيص الحمل، يتم تشخيص مستقبل الأنجيوتنسين 2 على الفور، وإذا كان ذلك مناسبًا، يجب البدء في علاج بديل.

معرفة كيفية استخدام مثبطات مستقبل الأنجيوتنسين 2 للأشهر الثلاثة الأخيرة والأشهر الثلاثة الأخيرة سامة للجنين (اختلال وظائف الكلى، السائل الأمنيوسي، بطء الجمجمة) وسامة للأطفال (فشل كلوي، انخفاض ضغط الدم، فرط ضغط الدم). كان هناك تأثير من الأشهر الثلاثة الوسطى من الحمل عند استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، ويوصى باستخدام الموجات فوق الصوتية لاختبار وظائف الكلى والجمجمة. يجب مراقبة أطفال الأمهات المعالجات بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II عند انخفاض ضغط الدم بشكل صارم.

يمر الثيازيد عبر المشيمة ويظهر في دم الحبل السري. يمكن أن يسبب الدواء اضطرابات الكهارل في الجنين وتفاعلات أخرى قد تحدث عند البالغين. تم الإبلاغ عن حالات الصفائح الدموية الجنينية أو الجنينية أو الوليدية لعلاج الثيازيد أثناء الحمل. هيدروكلوروثيازيد محدود خلال فترة الحمل، وخاصة في الربع الأول. عدم وجود دراسات على الحيوانات. هيدروكلوروثيازيد من خلال المشيمة. واستناداً إلى الآلية الدوائية لهيدروكلوروثيازيد خلال الربع الثاني والربع الثالث من الحمل، فإنه يمكن أن يقلل من نقل الدم عبر الجنين مما يؤدي إلى اليرقان، واضطرابات توازن الكهارل ونقص الصفيحات.

لا ينبغي أن يستخدم هيدروكلوروثيازيد للنساء أثناء الحمل، ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل لما فيه من خطورة انخفاض حجم البلازما وتقليل نقل الدم للجنين، ولا يفيد هذا المرض. لا يستخدم هيدروكلوروثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى النساء الحوامل باستثناء الحالات النادرة التي لا يتم استخدامها.

فترة الرضاعة الطبيعية

لا توجد معلومات ذات صلة حول استخدام تولوكومبي أثناء الرضاعة الطبيعية، لا ينصح بتولوكومبي واستبداله بعلاج أفضل للمرضى المرضعين، خاصة عند الأطفال حديثي الولادة أو الأطفال المبتسرين.

هيدروكلوروثيازيد صغير في حليب الثدي. إن الجرعات العالية من الثيازيد لها مدر قوي للبول ويمكن أن تحد من إفراز الحليب. لا ينصح باستخدام تولوكومبي أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا كنت تستخدم تولومومبي أثناء الرضاعة الطبيعية، يجب عليك خفض الجرعة إلى أقصى حد ممكن.

التفاعل الدوائي

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادة مستويات الليثيوم والليثيوم السام في استعادة الليثيوم أثناء الاستخدام المتزامن للليثيوم مع مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين. في بعض الحالات، تم الإبلاغ أيضًا عن استخدامه مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II بما في ذلك تيلميسارتان. علاوة على ذلك، يتم تقليل معدل إزالة الليثيوم من الكلى بواسطة الثيازيد، لذلك يمكن أن يزيد خطر التسمم بالليثيوم عند استخدام التولوكومبي. يجب استخدام الليثيوم والتولوكومبي في وقت واحد فقط تحت المراقبة الطبية ويجب مراقبة تركيز الليثيوم في المصل أثناء الاستخدام المتزامن.

أدوية أخرى تعمل على خفض نسبة البوتاسيوم وانخفاض ضغط الدم

على سبيل المثال، مدرات البول، فقدان البوتاسيوم، الملينات، الكورتيكوستيرويدات، الأكث (هرمون قشر الكظر)، الأمفوتريسين، الكاربينوكسولون، البنسلين جي الصوديوم، حمض الساليسيليك ومشتقاته.

إذا تم وصف هذه الأدوية مع التولوكومبي، فيجب مراقبة تركيز البوتاسيوم في البلازما. قد تزيد هذه الأدوية من تأثير هيدروكلوروثيازيد على البوتاسيوم في الدم.

أدوية أخرى تزيد من مستويات البوتاسيوم وفرط بوتاسيوم الدم

على سبيل المثال، المثبطات المنقولة، مدرات البول المنقذة للبوتاسيوم، مكملات البوتاسيوم، الملح البديل يحتوي على البوتاسيوم، السيكلوسبورين أو غيرها من المنتجات الطبية مثل الهيبارين الصوديوم.

إذا تم وصف هذه الأدوية مع التولوكومبي، فيجب مراقبة تركيز البوتاسيوم في البلازما. بناءً على تجربة استخدام أدوية أخرى مثبطة للرينين أنوتنسين، فإن الاستخدام المتزامن للأدوية المذكورة أعلاه يمكن أن يؤدي إلى زيادة البوتاسيوم في الدم، لذلك لا ينصح به.

تتأثر الأدوية باضطرابات بوتاسيوم الدم