Tolucombi 40mg/12,5mg Krka για τη θεραπεία της υπέρτασης (4 κυψέλες x 7 δισκία)

Κωδικός ATC: C09DA07.

Το Tolucombi είναι ένας συνδυασμός μιας Αγγειοτασίνης ΙΙ, της Τελμισαρτάνης και ενός διουρητικού θειαζίδης, της υδροχλωροθειαζίδης. Ο συνδυασμός αυτών των συστατικών έχει δράση κατά της υπέρτασης που μειώνει την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο επίπεδο από τη χρήση μόνο μεμονωμένων συστατικών.

Το Tolucombi χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα, προκαλώντας αποτελεσματική απώλεια της αρτηριακής πίεσης και απαλύνει το όριο θεραπείας.

telmisartan

Το telmisartan είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ομάδα AT1) ειδικός και αποτελεσματικός όταν χρησιμοποιείται από το στόμα. Το telmisartan καταλαμβάνει την Αγγειοτασίνη II στη θέση συνοχής με τον υποδοχέα AT1 είναι η υπεύθυνη θέση για τις γνωστές δραστηριότητες της Αγγειοτασίνης II.

Το Telmisartan δεν εμφανίζει μερική συνεργασία στον υποδοχέα AT1. Το telmisartan τοποθετήθηκε επιλεκτικά στον υποδοχέα AT1. Αυτή η συνοχή διαρκεί.

Το telmisartan δεν δείχνει πόθο με άλλους υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων ΑΤ2 και λιγότερο τυπικών υποδοχέων ΑΤ. Η λειτουργία αυτών των υποδοχέων δεν είναι ξεκάθαρη, καθώς και τα υπερβολικά αποτελέσματα διέγερσης μπορεί να οφείλονται στην αγγειοτενσίνη II, η οποία είναι υψηλή συγκέντρωση όταν χρησιμοποιείται Telmisartan. Τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα μειώθηκαν από το Telmisartan.

Το telmisartan δεν αναστέλλει τη ρενίνη του ανθρώπινου αίματος ή τα ιοντικά κανάλια. Το telmisartan δεν αναστέλλει το ένζυμο μεταφοράς της αγγειοτενσίνης (Κινινάση II), αυτό το ένζυμο έχει επίσης ως αποτέλεσμα τη διάσπαση της βραδυκινίνης. Ως εκ τούτου, δεν είναι δυνατό να αυξηθούν οι παρενέργειες μέσω μεσάζοντα Bradykinin.

Στον ανθρώπινο οργανισμό, μια δόση 80 mg Telmisartan έχει σχεδόν αναστείλει πλήρως την υπέρταση λόγω της Αγγειοτασίνης II. Αυτή η ανασταλτική δράση διατηρείται για 24 ώρες και μπορεί ακόμα να παρατηρηθεί μέχρι τις 48 ώρες.

Μετά την πρώτη δόση Telmisartan, η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται σταδιακά εντός 3 ωρών. Το μέγιστο επίπεδο υπότασης επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας και διατηρείται σε όλη τη μακροχρόνια θεραπεία.

Η δράση κατά της υπέρτασης είναι συνεχώς διατηρήσιμη για 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων 4 ωρών πριν από την επόμενη δόση.

Αυτό επιβεβαιώνεται από την καμπύλη επιπέδου βάσης/κορυφής που εμφανίζεται πάντα πάνω από 80% μετά τη δόση των 40 mg και 80 mg Telmisartan σε κλινικές μελέτες ελέγχου με εικονικό φάρμακο.

Σε ασθενείς με υπέρταση, το Telmisartan δρα στη μείωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης χωρίς να επηρεάζει τον σφυγμό. Η αντιυπερτασική δράση του Telmisartan έχει συγκριθεί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα όπως η Amlodipine, Atenolone, Enalapril, Hydrochlorothiazid και Lisinopril.

Εάν σταματήσει με το Telmisartan, η αρτηριακή πίεση θα επανέλθει σταδιακά στην αρχική τιμή πριν από τη θεραπεία μέσα σε λίγες ημέρες χωρίς το φαινόμενο της υπέρτασης. Ο ξηρός βήχας είναι πολύ μικρότερος από ό,τι σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Telmisartan σε σύγκριση με ασθενείς που χρησιμοποιούν αναστολείς της αδαμαντίνης που μεταφέρουν την αγγειοτενσίνη.

Καρδιαγγειακή προστασία

στόχος (συνεχής telmisartanalone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Enfpoint Trial - Πολυεθνική έρευνα σε θεραπεία με μονή θεραπεία με Telmisartan και σε συνδυασμό με RamIPril) συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα των Telmisartan, Ramipril και συνδυάστε Telmisartan και Ramipril σε 25.620 ασθενείς ηλικίας άνω των 55 ετών με ασθένειες προτεραιότητας. αιμοφόρο αγγείο ή διαβήτης με όργανα στόχους (για παράδειγμα, αμφιβληστροειδοπάθεια, υπερτροφία αριστερής κοιλίας, μικροσκοπική αλβουμίνη ή γενικό σώμα), είναι τυπικά σημάδια ασθενών υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου.

Οι ασθενείς επιλέγονται τυχαία σε μία από τις ακόλουθες τρεις ομάδες θεραπείας: Telmisartan 80 mg (n = 8542), 0m5 συνδυασμένη ομάδα 76 ή ραμιπρίλ Telmisartan 80mg και Ramipril 10mg (n = 8502) και παρακολουθείται κατά μέσο όρο 4,5 χρόνια.

Το Telmisartan είναι παρόμοιο με το Ramipril, το οποίο μειώνει τα κριτήρια αξιολόγησης ως συνδυασμός καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου δεν προκαλεί θάνατο, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή νοσηλείας.

Η αναλογία του κύριου κριτηρίου είναι ισοδύναμη με το Telmisartan (16,7%), το Ramipril (16,5%) και το Telmisartan σε συνδυασμό με το Ramipril (16,3%).

Το ποσοστό κινδύνου στην ομάδα Telmisartan σε σύγκριση με την ομάδα Ramipril είναι 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (όχι κατώτερο) - 0,0019 με επίπεδο 1,13).

Το ποσοστό θνησιμότητας για όλες τις αιτίες αντίστοιχα είναι 11,6 % και 11,8 % σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με telmisartan και ραμιπρίλη.

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το Telmisartan είναι αποτελεσματικό ισοδύναμο με το RamIPril στο πρώτο δευτερεύον κριτήριο, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου .99% 0,90-1,08), P (όχι κατώτερο) = 0,0004], το κύριο κριτήριο στην έρευνα αναφοράς Hope είναι η επίδραση του Ramipril SO effect Pharmacy.

Οργάνωσε τυχαία μια υπέρβαση του ΜΕΑ με άλλα κριτήρια παρόμοια με αυτά του στόχου με telmisartan 80 mg (n = 2954) ή εικονικό φάρμακο (n = 2972). Ο μέσος χρόνος είναι έως 4 χρόνια και 8 μήνες. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των κύριων κριτηρίων συντονισμού (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, νοσηλεία λόγω συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας) δείχνει [15,7% στην ομάδα που χρησιμοποίησε telmisartan και 17,0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου με επικίνδυνη αναλογία 0,92 (981% P = 10,5) Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα οφέλη του Telmisartan σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στα δευτερεύοντα κριτήρια συντονισμού του καρδιαγγειακού θανάτου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου δεν προκαλεί θάνατο και μη θανατηφόρο εγκεφαλικό [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Δεν υπάρχουν ενδείξεις οφελών στο ποσοστό καρδιαγγειακής θνησιμότητας (επικίνδυνη αναλογία 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Ο βήχας και το αγγειοοίδημα αναφέρονται λιγότερο σε ασθενείς με θεραπεία με Telmisartan σε σύγκριση με το RamIPril, ενώ η υπόταση παρατηρείται πιο συχνά με το Telmisartan.

Ο συνδυασμός Telmisartan με RamIPril δεν είναι πιο ωφέλιμος όταν χρησιμοποιείτε κάθε Ramipril ή κάθε Telmisartan. Καρδιαγγειακοί θάνατοι και θάνατοι λόγω υψηλότερης αιτίας από άποψη συνδυασμού. Επιπλέον, αύξηση του ποσοστού καλίου στο αίμα, νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση και λιποθυμία στην ομάδα συνδυασμού. Επομένως, ο συνδυασμός Telmisartan και Ramipril δεν συνιστάται σε αυτήν την ομάδα πληθυσμού.

Στην έρευνα "Προληπτικό σχήμα για αποτελεσματική αποφυγή αποσπασμένων" για ασθενείς άνω των 50 ετών, που μόλις είχαν υποστεί εγκεφαλικό, αυξάνοντας το ποσοστό λοιμώξεων του αίματος σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Telmisartan σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, 0,70% σε σύγκριση με 0,49% [RR 1,43 (95% αξιόπιστο εύρος 1,06)], Το ποσοστό θανάτων λόγω λοιμώξεων του αίματος έχει αυξηθεί σε ασθενείς με Telmisartan (0,33 %) σε σύγκριση με ασθενείς με εικονικό φάρμακο (0,16 %) [RR 2,07 (95 % του αξιόπιστου εύρους 1,14-3,76)]. Οι παρατηρήσεις που αυξάνουν την εμφάνιση λοιμώξεων του αίματος που σχετίζονται με τη χρήση του Telmisartan μπορεί να αποτελούν ευκαιρία ή να σχετίζονται με έναν άγνωστο μηχανισμό.

Δύο μεγάλες τυχαίες μελέτες ελεγχόμενες στο στόχο και το VA Nephrond-D έχουν ελέγξει τη χρήση αναστολέων μεταφοράς ΜΕΑ και αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης II.

Στοχεύστε την έρευνα σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακών και εγκεφαλικών επεισοδίων ή διαβήτη τύπου 2 με διαβήτη.

και μελέτη Nephrond σε διαβητικούς τύπου 2 και διαβήτη. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει σοβαρή επίδραση στα νεφρά και/ή στις καρδιαγγειακές παθήσεις και στο ποσοστό θνησιμότητας, ενώ η παρατήρηση αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης, υπολογισμού και/ή υπότασης.

Με παρόμοιες φαρμακολογικές ιδιότητες, τα αποτελέσματα υποδεικνύουν επίσης ότι υπάρχει σχέση με τους αναστολείς ΜΕΑ και τους αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II. Οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II δεν θα πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβήτη.

Το Altitude είναι μια μελέτη που έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει τα οφέλη κατά τη λήψη αλισκιρένης με αναστολείς ΜΕΑ ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο.

Αυτή η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω του αυξημένου κινδύνου σοβαρών επιπλοκών. Καρδιαγγειακές επιπλοκές και εγκεφαλικά επεισόδια συμβαίνουν συχνότερα στην ομάδα που χρησιμοποίησε αλισκιρένη παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Και σοβαρές παρενέργειες (υπερκαλιαιμία, υπέρταση και νεφρική δυσλειτουργία) ενημερώνονται συχνότερα στην ομάδα που χρησιμοποίησε την αλισκιρένη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι θειαζιδικό διουρητικό. Ο μηχανισμός της υπότασης δεν είναι γνωστός. Διουρητικά που επηρεάζουν τον μηχανισμό επαναρρόφησης των ηλεκτρολυτών των ηλεκτρολυτών, αυξάνοντας άμεσα την απέκκριση νατρίου και χλωρίου με ισοδύναμη προσέγγιση.

Τα υδροχλωροθειαζιδικά διουρητικά μειώνουν τον όγκο του πλάσματος, αυξάνουν τη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος, αυξάνουν την έκκριση αλδοστερόνης, με αύξηση της καλιοουρίας και απώλεια ανθρακικού και μείωση του καλίου του ορού. σε συνδυασμό με διουρητικά. Με την υδροχλωροθειαζίδη, η έναρξη της κάρτας γίνεται για 2 ώρες και το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται περίπου 4 ώρες, ενώ η επίδραση διαρκεί περίπου 6 έως 12 ώρες.

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη, η οποία μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου και νόσου.

Οι επιδράσεις του συνδυασμού σταθερής δόσης Telmisartan/HCTZ στο ποσοστό θανάτου και θανάτου στην καρδιά είναι άγνωστες.

φαρμακοκινητική

Η ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης και τελμισαρτάνης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική κάθε φαρμάκου.

απορρόφηση

telmisartan

Μετά τη λήψη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις του Telmisartan επιτεύχθηκε μετά από 0,5-1,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Telmisartan 40 mg είναι 42% και 160 mg είναι 58%. Η τροφή μετριάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του Telmisartan με μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου (AUC) κατά περίπου 6% για τα δισκία των 40 mg και περίπου 19% για τη δόση των 160 mg. Μετά από 3 ώρες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ισοδύναμες με το εάν το Telmisartan χρησιμοποιείται ή όχι το ίδιο τρόφιμο.

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης - Ο χρόνος είναι λιγότερο μειωμένος (AUC) δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Η φαρμακοκινητική του Telmisartan είναι μη γραμμική από του στόματος σε δόσεις 20 - 160 mg, με αύξηση ανάλογα με την αναλογία συγκέντρωσης στο σημείο βελονισμού (CMAX και AUC) κατά την αύξηση της δόσης. Η τελμισαρτάνη συσσωρεύεται αμελητέα στο πλάσμα όταν το φάρμακο επαναλαμβάνεται πολλές φορές.

υδροχλωροθειαζίδη

Μετά τη λήψη του Tolucombi, οι μέγιστες συγκεντρώσεις υδροχλωροθειαζίδης επιτεύχθηκαν μετά από 1,0-3,0 ώρες. Λόγω της απέκκρισης μέσω των νεφρών, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 60%.

διανομή

telmisartan

Το telmisartan συνδέεται στενά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99,5%), κυρίως με την αλβουμίνη και την άλφα-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Η κατανομή του Telmisartan περίπου 500 λίτρων δείχνει πρόσθετη συνοχή των ιστών.

υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη συνδέεται κατά 68% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και η αναπόσπαστη κατανομή είναι 0,83 -1,14 l/kg.

μετασχηματισμός

telmisartan

Μεταβολίζεται από το συνδυασμό σχηματισμού ακυλογλυκουρονιδίου χωρίς φαρμακολογική δράση. Το γλυκουρονίδιο της αρχικής ένωσης είναι το μόνο μεταβολικό προϊόν που προσδιορίζεται στον άνθρωπο. Μετά από μια δόση 14C Telmisartan, το Glucuronide αντιπροσωπεύει περίπου το 11% της ραδιενεργής δραστηριότητας που μετράται στο πλάσμα. Το ισοένζυμο κυτοχρώματος P450 δεν εμπλέκεται στο μεταβολισμό της τελμισαρτάνης.

υδροχλωροθειαζίδη

Δεν μεταβολίζεται στο ανθρώπινο σώμα.

Εξάλειψη

telmisartan

Μετά από ενδοφλέβια ένεση ή ολική τελμισαρτάνη συνδεδεμένη στους 14C, η περισσότερη δόση (> 97%) αποβάλλεται στη χοληφόρο οδό. Μόνο μια μικρή ποσότητα βρίσκεται στα ούρα. Η ταχύτητα αποβολής της τελμισαρτάνης στο συνολικό πλάσμα μετά τη λήψη του φαρμάκου είναι > 1500 ml/min. Ο χρόνος λήξης του Telmisartan είναι> 20 ώρες.

υδροχλωροθειαζίδη

απεκκρίνεται σχεδόν πλήρως με τη μορφή αμετάβλητων ούρων. Περίπου το 60% των από του στόματος δόσεων αποβάλλεται με τη μορφή αμετάβλητης εντός 48 ωρών. Η ταχύτητα του νεφρού είναι περίπου 250 - 300 ml/min. Ο χρόνος απόρριψης της υδροχλωροθειαζίδης είναι 10 - 15 ώρες.

Ειδικές περιπτώσεις

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Φύλο

Οι συγκεντρώσεις της τελμισαρτάνης στο πλάσμα είναι συνήθως 2-3 φορές υψηλότερες από τις γυναίκες. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες, δεν υπάρχει σημαντική αύξηση στην απόκριση της αρτηριακής πίεσης ή αύξηση του ποσοστού υπότασης σε όρθια θέση στις γυναίκες. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης. Τείνει σε συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Αυτό θεωρείται ότι δεν σχετίζεται κλινικά.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Η αποβολή μέσω των νεφρών δεν συμβάλλει στη διαδικασία αποβολής του Telmisartan. Σύμφωνα με την εμπειρία σε ασθενείς με μέτρια και ήπια νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης 30-60 ml/min, κατά μέσο όρο περίπου 50 ml/λεπτό), δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση.

Το telmisartan δεν αποκλείεται κατά την αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο ρυθμός αποβολής της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται. Σε μια τυπική μελέτη σε ασθενείς με μέσο ρυθμό κάθαρσης κρεατινίνης 90 ml/min, ο χρόνος πώλησης της υδροχλωροθειαζίδης αυξάνεται. Σε ασθενείς με νεφρική λειτουργία που δεν λειτουργεί πλέον, ο χρόνος πώλησης ακυρώνεται περίπου 34 ώρες.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δείχνουν ότι υπάρχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σχεδόν 100%. Ο χρόνος ημιζωής δεν αλλάζει σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

σπάνια

2: Προσθέστε μια περιγραφή, δείτε την "Περιγραφή των επιλεγμένων παρενεργειών" περισσότερες πληροφορίες για κάθε πλευρά του στοιχείου.

Προηγούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε ένα από τα ξεχωριστά συστατικά που θα μπορούσαν να είναι παρενέργειες με το Tolucombi, ακόμα κι αν δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες αυτού του προϊόντος.

telmisartan

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται παρόμοια με τον τόπο της ομάδας εικονικού φαρμάκου και των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Telmisartan.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται από κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Telmisartan λόγω υψηλής αρτηριακής πίεσης ή σε ασθενείς ηλικίας 50 ετών ή μεγαλύτερους σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Μη συνηθισμένο

υδροχλωροθειαζίδη :

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ή να μειώσει σοβαρά τον όγκο του αίματος που μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες άγνωστης συχνότητας της υδροχλωροθειαζίδης περιλαμβάνουν:

Άγνωστο

Ασυνήθιστες διαταραχές του ήπατος/ήπατος.

Οι περισσότερες περιπτώσεις μη φυσιολογικών διαταραχών του ήπατος/ηπατικής λειτουργίας λόγω του Telmisartan έχουν εμφανιστεί σε Ιάπωνες ασθενείς.

Λοίμωξη αίματος

Στην έρευνα του Profess, αύξηση του ποσοστού λοιμώξεων του αίματος που παρατηρήθηκε στο Telmisartan σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτό μπορεί να είναι ένα τυχαίο εύρημα ή να σχετίζεται με έναν άγνωστο μηχανισμό.

Διάμεση πνευμονοπάθεια

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας από τη χρήση του telmisartan. Ωστόσο, η αιτιώδης σχέση δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τις επιβλαβείς αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Οδηγίες για το χειρισμό της ADR

Όταν αντιμετωπίζετε παρενέργειες του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη χρήση και να ενημερώσετε τον γιατρό ή να πάτε στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.

εγκυμοσύνη

Μην ξεκινήσετε τη θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι ασθενείς που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να στραφούν σε εναλλακτικές θεραπείες υπέρτασης που έχουν αποδεδειγμένα δεδομένα για την ασφάλεια των φαρμάκων ότι χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η συνεχής χρήση του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ θεωρείται ότι είναι πραγματικά απαραίτητη. Όταν οι γυναίκες διαγνωστούν με εγκυμοσύνη, σταματήστε αμέσως τη θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και, εάν είναι απαραίτητο, ξεκινήστε με μια εναλλακτική θεραπεία.

Ηπατική ανεπάρκεια

Μην χρησιμοποιείτε το tolucombi σε ασθενείς με στάση της χολής, συμφόρηση χολής ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια επειδή το Telmisartan απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό μέσω της χολής. Μπορεί να φανεί ότι η κάθαρση του Telmisartan μέσω του ήπατος μειώνεται σε αυτούς τους ασθενείς.

Το Tolucombi θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική λειτουργία ή ηπατική νόσο, επειδή μόνο μικρές αλλαγές στο νερό και τους ηλεκτρολύτες μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατικό κώμα. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία για το Tolucombi σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Υπέρταση που προκαλείται από νεφρική αρτηρία

Έχει την ικανότητα να αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας όταν ο ασθενής έχει στενέψει νεφρική στένωση και στις δύο πλευρές ή η στένωση του νεφρού στον μοναδικό νεφρό εξακολουθεί να λειτουργεί για θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-κυψελίδων.

νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρού

Μη χρησιμοποιείτε το tolucombi σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης

Μείωση εσωτερικής έντασης

Συμπτωματική υπόταση, ειδικά μετά την πρώτη δόση, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με απώλεια όγκου και/ή απώλεια νατρίου λόγω υπερβολικής θεραπείας με διουρητικά, πολύ αυστηρής αποχής από αλάτι, διάρροιας ή εμετού. Αυτές οι συνθήκες θα πρέπει να ξεπεραστούν πριν χρησιμοποιήσετε το tolucombi.

Σύστημα διπλής ρενίνης-ανοτεσίνης-αλδοστερόνης

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ενζύμου ΜΕΑ, αναστολείς υποδοχέα αγγειοτενσίνης II ή αλισκιρένης αυξάνει την αιφνίδια υπόταση, την υπερκαλιαιμία, τη λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Επομένως, το Διπλό Σύστημα του συστήματος RAAS μέσω της χρήσης σε συνδυασμό με αναστολείς ενζύμου ΜΕΑ, αναστολείς υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης δεν συνιστάται.

Εάν είναι απαραίτητο το διπλό κλειστό σφενδάμι, είναι απαραίτητο να υπάρχει στενή παρακολούθηση και τακτική λειτουργία των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Οι αναστολείς του ενζύμου ΜΕΑ και οι αναστολείς του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II δεν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ασθενείς με διαβητική νεφρική νόσο.

Άλλες καταστάσεις έχουν τη διέγερση του συστήματος ρενίνης-ανιδενσίνης-αλδοστερόνης

Σε ασθενείς με αγγειακό τόνο και νεφρική λειτουργία εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (για παράδειγμα, ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή βασική νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), η θεραπεία με άλλα φάρμακα επηρεάζει το σύστημα ρενίνης-ανιδενσίνης-αλδοστερόνης που σχετίζεται με οξεία υπόταση. Αλδοστερόνη

Οι ασθενείς με ακατέργαστη υπερπλασία συχνά δεν ανταποκρίνονται στα φάρμακα κατά της υπέρτασης μέσω της αναστολής του συστήματος Renin-Anotesin. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του Tolucombi.

Στένωση αορτικής βαλβίδας και μιτροειδούς βαλβίδας, υπερτροφική καρδιακή μυϊκή νόσος

Όπως και για άλλα αγγειοδιασταλτικά, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με στένωση αορτικής βαλβίδας ή μιτροειδούς βαλβίδας ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις

Η θεραπεία με θειαζίδη μπορεί να μειώσει την ανοχή στη γλυκόζη. Σε ασθενείς με διαβήτη μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης ινσουλίνης ή από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Ο πιθανός διαβήτης μπορεί να γίνει οντότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδη.

Αυξήστε τη συγκέντρωση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων που σχετίζονται με τη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά, αλλά πολύ λίγες ή σχεδόν καθόλου τέτοιες επιδράσεις έχουν αναφερθεί σε δόση 12,5 mg που περιέχεται στο tolucombi.

Μπορεί να εμφανιστεί υπεργλυκαιμία ή μπορεί να εμφανιστεί ουρική αρθρίτιδα σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με θειαζίδη.

Ισοζύγιο ηλεκτρολυτών

Για κάθε ασθενή που χρησιμοποιεί θεραπεία με θειαζίδη, ο περιοδικός έλεγχος των ηλεκτρολυτών στον ορό πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον κατάλληλο χρόνο.

Τα θειαζιδικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να προκαλέσουν ανισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών (υπόταση, υπογλυκαιμία νατρίου και αλκαλική λοίμωξη λόγω υπογλυκαιμίας). Τα προειδοποιητικά σημάδια της ηλεκτρολυτικής ανισορροπίας είναι ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, ύπνος, υπνηλία, ανησυχία, μυϊκός πόνος ή κράμπες, μυϊκή αδυναμία, μείωση της αρτηριακής πίεσης, μείωση του ουροποιητικού, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία ή έμετος.

Αν και η υποκαλιαιμία μπορεί να εμφανιστεί κατά τη χρήση θειαζιδικών θεραπειών. ικανότητα μείωσης του καλίου του καλίου λόγω διουρητικών. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας θα είναι ο υψηλότερος σε ασθενείς με κίρρωση, σε ασθενείς που λαμβάνουν γρήγορα διουρητικά, σε ασθενείς που αντισταθμίζουν αρκετούς ηλεκτρολύτες μέσω του στόματος και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH. Αντίθετα, λόγω του ανταγωνιστικού μηχανισμού των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (AT1) από το συστατικό telmisartan του Tolucombi, μπορεί να εμφανιστεί η κατάσταση της υπερκαλιαιμίας.

Παρά την κλινική σημαντική υπερκαλιαιμία που δεν έχει καταγραφεί με το Tolucombi, οι παράγοντες κινδύνου που οδηγούν σε υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια ή/και καρδιακή ανεπάρκεια και διαβήτη.

Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται διουρητικά καλίου, συμπληρώματα καλίου ή άλατα καλίου για να χρησιμοποιούνται προσεκτικά με το τολουκόμπι.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το tolucombi θα μειώσει ή θα αποτρέψει την αιμορραγία νατρίου λόγω διουρητικών. Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συχνά δεν χρειάζεται θεραπεία.

Η θειαζίδη μπορεί να μειώσει την απέκκριση ασβεστίου στο ουροποιητικό σύστημα και να προκαλέσει ελαφρά αύξηση, προσωρινή αύξηση του ασβεστίου του ορού υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχουν άλλες μεταβολικές διαταραχές του ασβεστίου. Σημαντική υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποτελεί ένδειξη κρυμμένου παραθυρεοειδούς αδένα. Η θειαζίδη θα πρέπει να διακόπτεται πριν από τη διενέργεια των παρακείμενων λειτουργικών δοκιμών. Η θειαζίδη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την αποβολή του μαγνησίου μέσω του ουροποιητικού συστήματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερους μάγους αίματος.

Σορβιτόλη και μονοϋδρική λακτόζη

Το φάρμακο περιέχει μονοϋδρική λακτόζη και σορβιτόλη. Οι ασθενείς με σπάνιες γενετικές ασθένειες έχουν δυσανεξία στη φρουκτόζη ή/και σπάνιες γενετικές ασθένειες Η γλυκόζη-γαλακτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Διαφορά αγώνα

Όπως όλοι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II, το Telmisartan είναι λιγότερο αποτελεσματικό για Αφρικανούς ασθενείς. Επειδή στο σώμα του μαύρου η υψηλή αρτηριακή πίεση έχει μικρότερη ποσότητα ρενίνης.

Άλλες σημειώσεις

Όπως κάθε άλλο κατά της υπέρτασης, η υπερβολική υπόταση σε ασθενείς με ισχαιμία ή ισχαιμία μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό.

Σώμα

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με την υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος, αλλά είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ασθενείς με τέτοιο ιστορικό. Η σοβαρή ή ενεργοποιημένη κατάσταση του συστήματος του ερυθηματώδους λύκου έχει αναφερθεί για τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντίδρασης στο φως σε θειαζιδικά διουρητικά. Εάν κατά τη θεραπεία εμφανιστεί αντίδραση στο φως, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν απαιτείται θεραπεία, συνιστάται από το ηλιακό φως ή την τεχνητή UVA.

Οξεία μυωπία και γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα σουλφοναμίδιο που μπορεί να προκαλέσει ξεχωριστή αντίδραση, οδηγώντας σε παροδική μυωπία και αύξηση της οξείας γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη της όρασης ή πόνο στα μάτια και τυπικά μέσα σε λίγες ώρες έως μερικές εβδομάδες από την έναρξη του φαρμάκου. Η αύξηση της γωνίας οξείας γωνίας μη θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης. Σταματήστε την υδροχλωροθειαζίδη όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Η ιατρική περίθαλψη ή η άμεση χειρουργική επέμβαση μπορεί να εξεταστεί αμέσως εάν η αστική πίεση εξακολουθεί να είναι ανεξέλεγκτη. Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας που οδηγεί σε ιστορικό αλλεργίας Σουλφοναμίδη ή πενικιλίνη.

Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχει γίνει έρευνα σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα, θα πρέπει να σημειωθεί ότι το αίσθημα ζάλης ή υπνηλίας μπορεί μερικές φορές να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας κατά της υπέρτασης.

Εγκυμοσύνη

Μην χρησιμοποιείτε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του τολουκόμπι σε έγκυες γυναίκες, αλλά δείχνουν ότι οι επιπτώσεις της τοξικότητας.

Επιδημιολογικά στοιχεία που σχετίζονται με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν ολοκληρωθεί. Ωστόσο, αυξάνει τον κίνδυνο να μην αποκλειστεί. Αν και δεν υπάρχουν επιδημιολογικά δεδομένα ελεγχόμενα για τον κίνδυνο των πάγκων υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II, παρόμοιοι κίνδυνοι μπορεί να υπάρχουν σε αυτήν την ομάδα φαρμάκων.

Οι γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να στραφούν σε εναλλακτικές θεραπείες υπέρτασης που έχουν αποδεδειγμένα ασφαλή δεδομένα ότι χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η συνεχής χρήση του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ θεωρείται ότι είναι πραγματικά απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί με εγκυμοσύνη, ο υποδοχέας της αγγειοτενσίνης ΙΙ διαγιγνώσκεται αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.

Μάθετε πώς να χρησιμοποιείτε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ για τους τελευταίους τρεις μήνες και τους τελευταίους τρεις μήνες τοξικοί για το έμβρυο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, αμνιακό υγρό, αργή κρανία) και τοξικοί για ανεπάρκεια αίματος στα μωρά (χαμηλή αρτηριακή πίεση). Υπήρξε μια επίδραση από το μέσο τρίμηνο της εγκυμοσύνης κατά τη χρήση ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II, συνιστώντας υπερηχογράφημα για τον έλεγχο της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Τα μωρά των μητέρων που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II θα πρέπει να παρακολουθούνται σε αυστηρά χαμηλή αρτηριακή πίεση.

Η θειαζίδη διέρχεται από τον πλακούντα και εμφανίζεται στο αίμα του ομφάλιου λώρου. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ηλεκτρολυτικές διαταραχές στο έμβρυο και άλλες αντιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί σε ενήλικες. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εμβρυϊκών ή εμβρυϊκών ή νεογνικών αιμοπεταλίων για θεραπεία με θειαζίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η υδροχλωροθειαζίδη είναι περιορισμένη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα το πρώτο τρίμηνο. Έλλειψη μελετών σε ζώα. Υδροχλωροθειαζίδη μέσω του πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό της υδροχλωροθειαζίδης κατά το δεύτερο τρίμηνο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, μπορεί να μειώσει τη μετάγγιση αίματος μέσω του εμβρύου οδηγώντας σε ίκτερο, διαταραχές της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η υψηλή αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω του κινδύνου μείωσης του όγκου του πλάσματος και μείωσης της μετάγγισης αίματος για το έμβρυο, που δεν είναι ευεργετική για αυτήν την ασθένεια. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις που δεν χρησιμοποιούνται.

Περίοδος θηλασμού

Δεν υπάρχουν σχετικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση τολουκομπίου κατά τη διάρκεια του θηλασμού, το tolucombi δεν συνιστάται και αντικαθίσταται με καλύτερη θεραπεία για θηλάζοντες ασθενείς, ειδικά σε βρέφη ή νεογνά

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι μικρή στο μητρικό γάλα. Η υψηλή δόση θειαζίδης έχει ισχυρό διουρητικό μπορεί να περιορίσει την έκκριση γάλακτος. Δεν συνιστάται η χρήση tolucombi κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν χρησιμοποιείτε tolomombi κατά τη διάρκεια του θηλασμού, θα πρέπει να μειώσετε τη δόση στο μέτρο του δυνατού.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

λίθιο

Αυξημένα επίπεδα λιθίου και τοξικών επιπέδων ανάκτησης λιθίου έχουν αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χρήση λιθίου με αναστολείς ενζύμου Αγγειοτασίνη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει επίσης αναφερθεί όταν χρησιμοποιείται με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II συμπεριλαμβανομένου του Telmisartan. Επιπλέον, ο ρυθμός απομάκρυνσης των νεφρών του λιθίου μειώνεται από τη θειαζίδη, επομένως ο κίνδυνος δηλητηρίασης από λίθιο μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιείτε τολουκόμπι. Το λίθιο και το tolucombi θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση και πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του λιθίου στον ορό κατά την ταυτόχρονη χρήση.

Άλλα φάρμακα μειώνουν το κάλιο και την υπόταση

Για παράδειγμα, απώλεια καλίου από διουρητικά, καθαρτικά, κορτικοστεροειδή, ακτή (αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη), αμφοτερικίνη, καρβενοξολόνη, πενικιλλίνη g νατρίου, σαλικυλικό οξύ και παράγωγα.

Εάν αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται με τολουκόμπι, θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του καλίου στο πλάσμα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τις επιδράσεις της υδροχλωροθειαζίδης στο κάλιο του αίματος.

Άλλα φάρμακα αυξάνουν τα επίπεδα καλίου και την υπερκαλιαιμία

Για παράδειγμα, μεταφερόμενοι αναστολείς, διουρητικά εξοικονόμησης καλίου, συμπληρώματα καλίου, άλας αντικατάστασης περιέχουν κάλιο, κυκλοσπορίνη ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα όπως ηπαρίνη νατρίου.

Εάν αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται με τολουκόμπι, θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του καλίου στο πλάσμα. Με βάση την εμπειρία από τη χρήση άλλων φαρμάκων που αναστέλλουν τη Ρενίνη-Ανοτενσίνη, η ταυτόχρονη χρήση των παραπάνω φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καλίου του ορού, επομένως δεν συνιστάται.

Τα φάρμακα επηρεάζονται από διαταραχές του καλίου στο αίμα