톨루콤비 40mg/12.5mg 크르카 고혈압치료제(수포4개×7정)

ATC 코드: C09DA07.

Tolucombi는 안지오텐신 II인 Telmisartan과 이뇨제인 티아지드인 히드로클로로티아지드의 조합입니다. 이들 성분의 조합은 단일 성분만을 사용할 때보다 더 큰 수준으로 혈압을 낮추는 항고혈압 효과가 있습니다.

톨루콤비는 하루에 한 번 사용하면 효과적으로 혈압 강하를 일으키고 치료 한계에서 순화됩니다.

텔미사르탄

Telmisartan은 안지오텐신 II 수용체 길항제(AT1 그룹)로서 경구 사용 시 특이적이고 효과적입니다. Telmisartan은 AT1 수용체와의 응집 위치에서 Angiotensin II를 점유하며 이는 알려진 Angiotensin II의 활성을 담당하는 위치입니다.

Telmisartan은 AT1 수용체에서 부분적인 협력을 보이지 않습니다. Telmisartan은 AT1 수용체에 선택적으로 탑재됩니다. 이러한 결속력은 지속됩니다.

Telmisartan은 AT2 및 덜 일반적인 AT 수용체를 포함한 다른 수용체에 대한 갈망을 나타내지 않습니다. 이들 수용체의 기능은 명확하지 않으며, 텔미사르탄 사용 시 고농도로 존재하는 안지오텐신II에 의한 과도한 자극효과가 있을 수 있다. Telmisartan으로 인해 혈장 알도스테론 수치가 감소했습니다.

Telmisartan은 인간의 혈액 레닌이나 이온 채널을 억제하지 않습니다. Telmisartan은 안지오텐신을 전달하는 효소(Kininase II)를 억제하지 않으며, 이 효소는 Bradykinin을 파괴하는 효과도 있습니다. 따라서 브래디키닌 매개체를 통한 부작용 증가는 불가능합니다.

인체에 80mg의 Telmisartan을 투여하면 안지오텐신 II로 인한 고혈압이 거의 완전히 억제되었습니다. 이 억제 효과는 24시간 동안 유지되며 48시간까지 계속 나타납니다.

텔미사르탄 초회 투여 후 3시간 이내에 항고혈압 활성이 점차 나타납니다. 최대 저혈압 수치는 일반적으로 치료 4주 후에 도달하며 장기간 치료 기간 동안 유지됩니다.

항고혈압 효과는 다음 복용 전 4시간을 포함하여 약물 복용 후 24시간 동안 지속적으로 지속됩니다.

이는 위약을 사용한 대조 임상 연구에서 Telmisartan 40mg 및 80mg 투여 후 항상 80% 이상 나타나는 기본/정점 수준 곡선으로 확인됩니다.

고혈압 환자의 경우 Telmisartan은 맥박에 영향을 주지 않고 수축기 혈압과 확장기 혈압을 모두 낮추는 데 효과가 있습니다. 텔미사르탄의 항고혈압 효과는 암로디핀, 아테놀론, 에날라프릴, 히드로클로로티아지드, 리시노프릴 등 다른 항고혈압제와 비교한 바 있다.

텔미사르탄 투여를 중단하면 고혈압 현상 없이 며칠 이내에 혈압이 점차 치료 전 수치로 돌아간다.

두 고혈압약을 직접 비교한 임상시험 결과, 환자에 비해 텔미사르탄 사용 환자에 비해 마른 기침 발생률이 훨씬 적었다. 안지오텐신 전달 에나멜 억제제를 사용합니다.

심혈관 보호

ontarget(진행 중인 Telmisartanalone 및 Ramipril Global Enfpoint Trial과의 병용 - 단일 치료 Telmisartan 치료에 대한 다국적 연구 및 RamIPril과 병용)은 우선순위 관상동맥 질환, 뇌졸중, 말초 혈관 또는 당뇨병이 있는 55세 이상 환자 25,620명을 대상으로 Telmisartan, Ramipril의 효과를 비교하고 Telmisartan과 Ramipril을 병용합니다(예: 망막병증, 좌심실 질환). 비대, 미세 알부민 또는 전신)은 심혈관 위험이 높은 환자의 전형적인 징후입니다.

환자는 Telmisartan 80mg(n = 8542), Ramipril 10mg(n = 8576) 또는 Telmisartan 80mg과 Ramipril 10mg 병용군(n = 8502)의 세 가지 치료군 중 하나에서 무작위로 선택되어 평균 4.5년 동안 모니터링됩니다.

텔미사르탄은 라미프릴과 유사해 심혈관계 사망, 심근경색으로 인한 사망 없음, 비치명적 뇌졸중, 울혈로 인한 입원 등의 조합으로 평가 기준을 낮췄다.

주요 기준 비율은 텔미사르탄(16.7%), 라미프릴(16.5%), 텔미사르탄과 라미프릴 병용(16.3%)과 동일하다.

라미프릴군 대비 텔미사르탄군의 위험률은 1.01(97.5% CI 0.93 -1,10, P(열등하지 않음) - 0.0019, 1.13 수준)입니다.

텔미사르탄과 라미프릴을 투여한 환자에서 모든 원인에 대한 사망률은 각각 11.6%와 11.8%였다.

결과는 텔미사르탄이 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중을 포함한 1차 2차 기준에서 RamIPril과 동등한 효과를 나타내는 것으로 나타났다[0.99(97.5% CL 0.90-1.08), P(열등하지 않음) = 0.0004], Hope Reference Research의 주요 기준은 Ramipril SO 효과 Pharmacy의 효과입니다.

Telmisartan 80 mg(n = 2954) 또는 위약(n = 2972)을 사용한 표적 투여와 유사한 다른 기준으로 배열된 ACEI 초월을 무작위로 구성했습니다. 평균 기간은 최대 4년 8개월이다. 주요 협응 기준(심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 울혈성 심부전으로 인한 입원)에서는 유의한 차이가 나타나지 않았다[텔미사르탄 사용군 15.7%, 위약군 17.0%로 위험비는 0.92(95% CI 0.81-1,05, P=0.22)]로 나타났다. 심혈관 사망, 심근경색이 사망 및 비치명적 뇌졸중을 유발하지 않는 2차 조정 기준에서 위약과 비교하여 Telmisartan의 이점이 있다는 증거가 있습니다[0.87(95% CL 0.76 -1,00, P = 0.048)]. 심혈관 사망률에 대한 이점이 있다는 증거는 없습니다(위험 비율 1.03.95% CL 0.85 -1.24).

기침 및 혈관부종은 RamIPril에 비해 Telmisartan 치료 환자에서 덜 보고되었으며, 저혈압은 Telmisartan 치료에서 더 자주 나타났습니다.

Telmisartan과 RamIPril을 병용하는 것은 각 Ramipril 또는 각 Telmisartan을 사용할 때 더 유익하지 않습니다. 심혈관계 사망과 복합성으로 인한 사망은 더 높은 원인에 의한 사망이다. 또한 병용군에서는 혈중 칼륨, 신부전, 저혈압 및 실신의 비율이 증가합니다. 따라서 이 인구 집단에서는 Telmisartan과 Ramipril을 병용하는 것이 권장되지 않습니다.

뇌졸중을 막 경험한 50세 이상의 환자를 대상으로 한 "효과적인 회피를 위한 예방 요법" 연구에서 위약과 비교하여 Telmisartan을 사용하는 환자의 혈액 감염 비율이 0.70%와 0.49%[RR 1.43(95% 신뢰 범위 1.00-2,06)] 증가했습니다. 혈액 감염으로 인한 사망 비율은 위약 환자(0.16%)에 비해 Telmisartan 환자(0.33%)에서 증가했습니다[RR 2.07(신뢰 범위 1.14-3.76의 95%)]. Telmisartan 사용과 관련된 혈액 감염의 발생을 증가시키는 관찰은 기회일 수도 있고 알려지지 않은 메커니즘과 관련될 수도 있습니다.

표적 및 VA Nephrond-D를 대조한 두 가지 주요 무작위 연구에서 ACE 전이 억제제와 안지오텐신 II 수용체 억제제의 사용을 확인했습니다.

심혈관 및 뇌졸중 병력이 있거나 당뇨병을 동반한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 표적 연구입니다.

와 Nephrond는 제2형 당뇨병 환자에 대해 연구합니다. 이들 연구에서는 신장 및/또는 심혈관 질환과 사망률에 심각한 영향을 미치지 않는 반면, 고칼륨혈증, 급성 신장 손상, 계산 및/또는 저혈압의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.

유사한 약리학적 특성을 지닌 이 결과는 또한 ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 억제제와 관련성이 있음을 나타냅니다. 따라서 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 억제제는 당뇨병 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.

Altitude는 제2형 당뇨병과 만성 신장 질환, 심혈관 질환 또는 두 가지 모두를 앓고 있는 환자에게 알리스키렌을 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 억제제와 함께 복용할 때의 이점을 평가하기 위해 고안된 연구입니다.

이 연구는 심각한 합병증의 위험이 높아 조기 종료되었습니다. 심혈관 및 뇌졸중 합병증은 위약 그룹보다 알리스키렌을 사용하는 그룹에서 더 자주 발생합니다. 그리고 심각한 부작용(고칼륨혈증, 고혈압 및 신장 기능 장애)은 위약군에 비해 알리스키렌을 사용하는 군에서 더 자주 알려집니다.

히드로클로로티아지드는 티아지드 이뇨제입니다. 저혈압의 기전은 알려져 있지 않습니다. 전해질의 재흡수 메커니즘에 영향을 미치는 이뇨제는 등가 근사치로 나트륨과 염화물의 배설을 직접적으로 증가시킵니다.

히드로클로로티아지드 이뇨제는 혈장량을 감소시키고 혈장 레닌 활성을 증가시키며 알도스테론 분비를 증가시키며 칼륨뇨 증가 및 탄산염 손실, 혈청 칼륨 감소를 유발합니다.

아마도 레닌-아노텐신-알도스테론 채널 차단제 시스템을 통해 Telmisartan의 동시 적응증은 이뇨제와 병용할 때 칼륨을 역전시키는 경향이 있습니다. 히드로클로로티아지드의 경우 카드 시작은 2시간 동안 발생하고 최대 효과는 약 4시간 동안 발생하며, 영향은 약 6~12시간 지속됩니다.

역학 연구에 따르면 히드로클로로티아지드로 장기간 치료하면 심혈관 사망 및 질병의 위험이 줄어듭니다.

고정 용량의 Telmisartan/HCTZ 병용 요법이 사망률과 심장 사망율에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

약동학

히드로클로로티아지드와 텔미사르탄의 동시 사용은 각 약물의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

흡수

텔미사르탄

Telmisartan의 최고 농도를 복용한 후 0.5~1.5시간 후에 도달했습니다. 텔미사르탄 40mg의 절대 생물학적 이용률은 42%, 160mg은 58%입니다. 식품은 시간 경과에 따른 혈장 농도 곡선 아래 면적(AUC)을 40mg 정제의 경우 약 6%, 160mg 용량의 경우 약 19% 감소시켜 Telmisartan의 생체 이용률을 완화합니다. 3시간 후 혈장 농도는 Telmisartan을 동일한 식품에 사용했는지 여부와 동일합니다.

농도 곡선 아래 면적 - 시간이 덜 단축됨(AUC)은 치료 효과를 감소시키지 않습니다. 텔미사르탄의 약동학은 20~160mg 용량으로 경구 투여 시 비선형적이며, 용량 증량 시 경혈점 농도비(CMAX 및 AUC)에 따라 증가합니다. Telmisartan은 약물을 여러 번 반복 복용해도 혈장에 무시할 만큼 축적됩니다.

히드로클로로티아지드

Tolucombi를 복용한 후 1.0~3.0시간 후에 히드로클로로티아지드의 최고 농도에 도달했습니다. 신장을 통해 배설되기 때문에 절대 생체 이용률은 약 60%입니다.

배포

텔미사르탄

Telmisartan은 혈장 단백질(> 99.5%), 주로 알부민 및 알파산 당단백질과 강력하게 연결되어 있습니다. 약 500리터의 Telmisartan 분포는 추가적인 조직 응집력을 보여줍니다.

히드로클로로티아지드

히드로클로로티아지드는 혈장 단백질에 68%가 연결되어 있으며 분포 적분은 0.83 -1.14 l/kg입니다.

변환

텔미사르탄

약리학적 활성 없이 아실글루쿠로니드 형성의 조합에 의해 대사됩니다. 원래 화합물의 글루쿠로니드는 인간에서 결정되는 유일한 대사 산물입니다. 14C Telmisartan을 투여한 후 Glucuronide는 혈장에서 측정된 방사능 활성의 약 11%를 차지합니다. 시토크롬 P450 동위효소는 Telmisartan 대사에 관여하지 않습니다.

히드로클로로티아지드

인체에서 대사되지 않습니다.

제거

텔미사르탄

정맥 주사 또는 14C를 부착한 전체 텔미사르탄 후, 대부분의 용량(>97%)이 담도로 배설됩니다. 소변에서는 극소량만 발견됩니다. 약물 복용 후 전체 혈장 내 텔미사르탄 소실 속도는 > 1500 ml/min이다. 텔미사르탄의 종료 시간은> 20시간입니다.

히드로클로로티아지드

는 거의 완전히 변화되지 않은 소변의 형태로 배설됩니다. 경구 투여량의 약 60%가 48시간 이내에 변하지 않은 형태로 제거됩니다. 신장의 속도는 약 250~300ml/min이다. 히드로클로로티아지드 폐기물 시간은 10~15시간입니다.

특별한 경우

노인 환자

성별

Telmisartan 혈장 농도는 일반적으로 여성보다 2-3배 높습니다. 그러나 임상 연구에서는 여성의 혈압 반응이 크게 증가하거나 저혈압 발생률이 증가하지 않았습니다. 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 남성보다 여성의 혈장 히드로클로로티아지드 농도가 더 높은 경향이 있습니다. 이는 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주됩니다.

신부전 환자

신장을 통한 제거는 Telmisartan 제거 과정에 기여하지 않습니다. 중등도 및 경증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30-60 ml/min, 평균 약 50 ml/min)의 경험에 따르면 용량 조절은 필요하지 않습니다.

투석 시 Telmisartan은 제외되지 않습니다. 신부전 환자의 경우 히드로클로로티아지드 제거 속도가 감소합니다. 평균 크레아티닌 청소율이 90ml/분인 환자를 대상으로 한 일반적인 연구에서 히드로클로로티아지드 판매 시간이 늘어납니다. 더 이상 신장 기능이 없는 환자의 경우 판매 시간이 약 34시간 상쇄됩니다.

간부전 환자

연구에 따르면 절대 생체 이용률은 거의 100%에 달합니다. 간부전 환자의 반감기는 변하지 않습니다.

드물게

2: 설명을 추가합니다. 자세한 내용은 각 구성요소 측면의 '선택한 부작용에 대한 설명'을 참조하세요.

이전 부작용은 이 제품의 임상 연구에서 관찰되지 않았더라도 Tolucombi의 부작용이 될 수 있는 별도의 구성 요소 중 하나로 보고되었습니다.

텔미사르탄

부작용은 위약군, 텔미사르탄 투여 환자와 유사하게 발생한다.

고혈압으로 인해 텔미사르탄을 투여한 환자 또는 심혈관 합병증의 위험이 높은 50세 이상 환자를 대상으로 한 임상시험에서 종합한 부작용은 다음과 같습니다.

흔하지 ​​않음

히드로클로로티아지드 :

히드로클로로티아지드는 혈액량을 유발하거나 심각하게 감소시켜 전해질 불균형을 초래할 수 있습니다.

빈도를 알 수 없는 히드로클로로티아지드의 부작용은 다음과 같습니다.

알 수 없음

비정상적인 간/간 장애.

Telmisartan으로 인한 비정상적인 간/간 기능 장애 사례의 대부분은 일본 환자에서 발생했습니다.

혈액 감염

Profess 연구에서는 위약과 비교하여 Telmisartan에서 관찰된 혈액 감염률이 증가했습니다. 이는 우연한 발견일 수도 있고 알 수 없는 메커니즘과 관련된 것일 수도 있습니다.

간질성 폐질환

텔미사르탄 사용으로 인해 간질성 폐질환 사례가 보고되었습니다. 그러나 인과관계는 확립되지 않았습니다.

약물 사용 시 발생하는 유해한 반응을 즉시 의사나 약사에게 알리십시오.

ADR 처리 방법에 대한 지침

약품의 부작용이 나타날 경우에는 사용을 중지하고 의사에게 알리거나 가까운 의료기관을 방문하여 적시에 치료를 받는 것이 필요합니다.

임신

임신 중에는 안지오텐신 II 수용체 길항제로 치료를 시작하지 마십시오. 임신을 계획 중인 환자는 안지오텐신 II 수용체의 지속적인 사용이 정말로 필요하다고 판단되지 않는 한 임신 중에 사용되는 것으로 입증된 약물 안전성 데이터가 있는 대체 고혈압 치료제로 전환해야 합니다. 여성이 임신 진단을 받으면 즉시 안지오텐신 II 수용체 길항제 치료를 중단하고 필요한 경우 대체 요법을 시작하세요.

간부전

Telmisartan은 대부분 담즙을 통해 배설되므로 담즙 정체, 담즙 울혈 또는 심각한 간부전이 있는 환자에게는 tolucombi를 사용하지 마십시오. 이들 환자에서는 간을 통한 텔미사르탄 청소율이 감소하는 것을 볼 수 있습니다.

Tolucombi는 간 기능이나 간 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 수분과 전해질의 사소한 변화만으로도 간 혼수 상태가 발생할 수 있기 때문입니다. 간부전 환자에 대한 톨루콤비의 임상 경험은 없습니다.

신장동맥으로 인한 고혈압

환자가 양쪽 신장이 협착되었거나 신장만 협착되어 레닌-안지오텐신-알베온계에 영향을 미치는 약물로 치료할 수 있는 신장 협착증이 있는 경우 심각한 저혈압 및 신부전의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

신부전 및 신장 이식

중증 신장 장애(크레아티닌 청소율

내부 볼륨 줄이기

특히 첫 번째 투여 후 증상이 있는 저혈압은 과도한 이뇨제 치료, 지나친 염분 금욕, 설사 또는 구토로 인한 체액 손실 및/또는 나트륨 손실이 있는 환자에게 발생할 수 있습니다. 톨루콤비를 사용하기 전에 이러한 조건을 극복해야 합니다.

이중 레닌-아노테신-알도스테론 시스템

ACE 효소 억제제, 안지오텐신 II 또는 알리스키렌 수용체 억제제와 동시에 사용하면 갑작스러운 저혈압, 고칼륨혈증, 기능성 신부전(급성 신부전 포함)이 증가한다는 증거가 있습니다. 따라서 ACE 효소 억제제, 안지오텐신 II 또는 알리스키렌 수용체 억제제와의 병용을 통한 RAAS 시스템의 이중 시스템은 권장되지 않습니다.

이중 폐쇄 단풍나무가 필요한 경우 신장, 전해질 및 혈압에 대한 면밀한 모니터링과 규칙적인 기능이 필요합니다.

ACE 효소 억제제와 앤지오텐신 II 수용체 억제제는 당뇨병성 신장 질환 환자에게 병용하여 사용하지 않습니다.

다른 질환에서는 레닌-아니덴신-알도스테론 시스템을 자극합니다

혈관 긴장도와 신장 기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성에 크게 좌우되는 환자(예: 중증 울혈성 심부전 또는 신장 동맥 협착증을 포함한 기초 신장 질환 환자)의 경우, 다른 약물을 사용한 치료는 급성 저혈압, 혈중 요산 증가, 드물게 손상과 관련된 레닌-아니덴신-알도스테론 시스템에 영향을 미칩니다.

일차 알도스테론 증가

원시 증식증 환자는 레닌-아노테신 시스템을 억제하여 항고혈압제에 반응하지 않는 경우가 많습니다. 따라서 Tolucombi를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

대동맥판 협착증 및 승모판, 비대성 심장 근육 질환

다른 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥 판막 협착증, 승모판 협착증 또는 비대성 심근병증 환자에게 특별한 주의를 기울여야 합니다.

대사 및 내분비 효과

티아지드 요법은 내당능을 감소시킬 수 있습니다. 당뇨병 환자의 경우 인슐린 용량이나 경구용 혈당강하제를 조절해야 할 수도 있습니다. 티아지드 치료 중에 당뇨병 가능성이 나타날 수 있습니다.

티아지드 이뇨제 치료와 관련하여 콜레스테롤 및 중성지방의 농도를 증가시키나, 톨루콤비에 함유된 12.5mg 용량에서는 그러한 효과가 거의 또는 거의 보고되지 않습니다.

티아지드 요법을 복용하는 일부 환자에서는 고혈당증이 발생하거나 통풍이 나타날 수 있습니다.

전해질 균형

티아지드 요법을 사용하는 모든 환자의 경우 적절한 시기에 정기적으로 혈청 전해질 검사를 실시해야 합니다.

히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 약물은 수분 및 전해질 불균형(저혈압, 나트륨 저혈당증, 저혈당으로 인한 알칼리 감염)을 유발할 수 있습니다. 전해질 불균형의 경고 징후로는 입 건조, 갈증, 쇠약, 수면, 졸음, 안절부절, 근육통 또는 경련, 근육 약화, 혈압 감소, 소변 감소, 빈맥 및 메스꺼움 또는 구토와 같은 위장 장애가 있습니다.

티아지드 이뇨제 사용 시 저칼륨혈증이 나타날 수 있지만 Telmisartan과 동시 치료하면 이뇨제로 인해 칼륨 칼륨을 낮추는 능력이 감소될 수 있습니다. 저칼륨혈증의 위험은 간경변 환자, 빠른 이뇨제를 복용하는 환자, 경구를 통해 충분한 전해질을 보충하는 환자, 코르티코스테로이드나 ACTH를 동시에 치료하는 환자에서 가장 높습니다. 대조적으로, 톨루콤비의 텔미사르탄 성분에 의한 안지오텐신 II 수용체(AT1)의 길항 메커니즘으로 인해 고칼륨혈증 상태가 발생할 수 있습니다.

Tolucombi에서 기록되지 않은 임상적으로 유의미한 고칼륨혈증에도 불구하고 고칼륨혈증을 유발하는 위험 요인으로는 신부전 및/또는 심부전 및 당뇨병이 있습니다.

톨루콤비와 함께 사용할 때는 칼륨 이뇨제, 칼륨 보충제 또는 칼륨염을 주의해서 사용해야 합니다.

tolucombi가 이뇨제로 인한 나트륨 출혈을 줄이거나 예방한다는 증거는 없습니다. 염소 결핍은 일반적으로 경미하며 치료가 필요하지 않은 경우가 많습니다.

티아지드는 요로에서 칼슘 배설을 감소시킬 수 있으며, 다른 칼슘 대사 장애가 없는 상태에서 일시적으로 혈청 칼슘을 약간 증가시킬 수 있습니다. 심각한 고칼슘혈증은 숨겨진 부갑상선의 증거일 수 있습니다. 인접한 기능 테스트를 수행하기 전에 티아지드 투여를 중단해야 합니다. 티아지드는 요로를 통한 마그네슘 제거를 증가시키는 것으로 나타났으며, 이로 인해 혈마법사가 저하될 수 있습니다.

소르비톨 및 유당 일수화물

이 약물에는 유당일수화물과 소르비톨이 포함되어 있습니다. 희귀 유전 질환이 있는 환자는 과당에 대한 불내증 및/또는 희귀 유전 질환인 포도당-갈락토스는 이 약을 사용해서는 안 됩니다.

인종 차이

모든 안지오텐신 II 수용체 길항제와 마찬가지로 Telmisartan은 아프리카 환자에게는 덜 효과적입니다. 왜냐하면 흑색 고혈압의 몸에는 레닌의 양이 적기 때문입니다.

기타 참고사항

다른 항고혈압제와 마찬가지로 허혈이나 허혈이 있는 환자의 과도한 저혈압은 심근경색이나 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다.

신체

히드로클로로티아지드에 대한 과민반응은 알레르기 또는 기관지 천식 병력이 있거나 없는 환자에서 발생할 수 있지만 그러한 병력이 있는 환자에게서 발생할 가능성이 더 높습니다. 히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드 이뇨제 사용으로 인해 홍반성 루푸스 계통의 심각하거나 활성화된 상태가 보고되었습니다.

티아지드 이뇨제에 대한 빛에 대한 반응 사례가 보고되었습니다. 치료 중 빛에 대한 반응이 나타나면 치료를 중단해야 합니다. 치료가 필요한 경우 햇빛이나 인공 UVA를 권장합니다.

급성 근시 및 녹내장 폐쇄각

히드로클로로티아지드는 설폰아미드로 별도의 반응을 일으켜 일과성 근시 및 예각 증가를 유발할 수 있습니다. 증상으로는 급성 시력 발현이나 눈 통증이 있으며, 일반적으로 약물 투여 시작 후 몇 시간에서 몇 주 내에 나타납니다. 급성 비치료각의 각도 증가는 영구적인 시력 상실로 이어질 수 있습니다. 가능한 한 빨리 히드로클로로티아지드를 중단하십시오. 도시의 압력이 여전히 통제되지 않으면 즉시 치료나 수술을 즉시 고려할 수 있습니다. 알레르기 병력으로 이어지는 급성 협우각 녹내장 발생의 위험 요인 설폰아미드 또는 페니실린.

운전 및 기계 조작 능력

약물이 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 없습니다. 다만, 운전이나 기계조작 등의 경우 항고혈압 치료 중 어지러움증이나 졸음 등의 증상이 나타날 수 있다는 점을 유의하시기 바랍니다.

임신

임신 중에는 안지오텐신 II 수용체 억제제를 사용하지 마십시오.

임산부의 톨루콤비 사용에 대한 적절한 데이터는 없지만 독성의 영향이 있음을 보여줍니다.

임신 1분기 동안 안지오텐신 II 수용체 억제제에 노출된 후 기형 발생 위험과 관련된 역학적 증거는 결론이 나지 않았습니다. 그러나 제외되지 않을 위험이 증가합니다. 안지오텐신 II 수용체 조리대의 위험에 대해 통제된 역학 데이터는 없지만, 이 약물 그룹에도 유사한 위험이 존재할 수 있습니다.

임신을 계획 중인 여성은 안지오텐신 II 수용체의 지속적인 사용이 정말로 필요하다고 간주되지 않는 한 임신 중에 사용되는 것으로 입증된 안전한 데이터가 있는 대체 고혈압 치료법으로 전환해야 합니다. 임신으로 진단되면 즉시 안지오텐신 II 수용체가 진단되고, 적절한 경우 대체 치료를 시작해야 합니다.

지난 3개월과 마지막 3개월 동안 태아에 독성(신장 기능 장애, 양수, 두개골 천천히) 및 아기에게 독성(신부전, 저혈압, 과다증)에 독성이 있는 안지오텐신 II 수용체 억제제의 사용 방법을 알아두십시오. 안지오텐신 II 수용체 길항제를 사용할 때 임신 3개월 중반부터 효과가 나타나 신장 기능과 두개골 검사를 위해 초음파 검사를 권장합니다. 안지오텐신 II 수용체 길항제로 치료받은 산모의 아기는 엄격한 저혈압 상태에서 모니터링되어야 합니다.

티아지드는 태반을 통과하여 제대혈에 나타납니다. 이 약물은 태아의 전해질 장애와 성인에게서 나타나는 기타 반응을 일으킬 수 있습니다. 임신 중 티아지드 치료로 인해 태아, 태아 또는 신생아 혈소판이 발생한 사례가 보고되었습니다. 히드로클로로티아지드는 임신 기간 동안, 특히 1분기에는 제한됩니다. 동물 연구가 부족합니다. 태반을 통한 히드로클로로티아지드. 임신 2분기와 3분기에 히드로클로로티아지드의 약리학적 기전을 토대로 태아를 통한 수혈을 감소시켜 황달, 전해질 균형 장애, 혈소판 감소증을 유발할 수 있다.

히드로클로로티아지드는 혈장량을 줄이고 태아의 수혈을 감소시킬 위험이 있어 이 질병에 유익하지 않기 때문에 임신 중 여성, 임신 중 고혈압에는 사용해서는 안 됩니다. 하이드로클로로티아지드는 사용되지 않는 드문 경우를 제외하고는 임산부의 고혈압 치료에 사용되지 않습니다.

모유 수유 기간

모유 수유 중 tolucombi 사용에 대한 관련 정보는 없으며, tolucombi는 권장되지 않으며 간호 환자, 특히 신생아 또는 미숙아의 경우 더 나은 치료법으로 대체됩니다.

히드로클로로티아지드는 모유에 적습니다. 고용량 티아지드에는 강력한 이뇨제가 있어 우유 분비를 제한할 수 있습니다. 모유 수유 중에는 톨루콤비를 사용하지 않는 것이 좋습니다. 모유수유 중에 톨로몸비를 사용하는 경우에는 복용량을 최대한 줄여야 합니다.

약물 상호작용

리튬

리튬을 효소 억제제인 ​​안지오텐신과 동시에 사용하는 동안 리튬 및 독성 리튬 수준의 리튬 회수가 증가한 것으로 보고되었습니다. 어떤 경우에는 Telmisartan을 포함한 안지오텐신 II 수용체 길항제와 함께 사용했을 때 보고되기도 했습니다. 더욱이 티아지드에 의해 리튬의 신장 제거율이 감소하므로 톨루콤비 사용 시 리튬 중독 위험이 높아질 수 있다. 리튬과 톨루콤비는 의학적 모니터링 하에서만 동시에 사용해야 하며, 동시 사용 중에는 혈청 리튬 농도를 모니터링해야 합니다.

기타 약물은 칼륨과 저혈압을 감소시킵니다.

예를 들어 이뇨제 칼륨 손실, 완하제, 코르티코스테로이드, 액트(부신피질자극호르몬), 암포테리신, 카르베녹솔론, 페니실린 나트륨, 살리실산 및 유도체.

이러한 약물을 톨루콤비와 함께 처방하는 경우 혈장 칼륨 농도를 모니터링해야 합니다. 이러한 약물은 히드로클로로티아지드가 혈중 칼륨에 미치는 영향을 증가시킬 수 있습니다.

기타 약물은 칼륨 수치와 고칼륨혈증을 증가시킵니다.

예를 들어 이전된 억제제, 칼륨 절약 이뇨제, 칼륨 보충제, 대체 염에는 칼륨, 사이클로스포린 또는 나트륨 헤파린과 같은 기타 의약품이 포함되어 있습니다.

이러한 약물을 tolucombi와 함께 처방하는 경우 혈장 칼륨 농도를 모니터링해야 합니다. 레닌-아노텐신을 억제하는 다른 약물을 사용한 경험에 비추어 볼 때, 위 약물의 동시 사용은 혈청 칼륨 수치를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다.

약물은 혈액 칼륨 장애의 영향을 받습니다.