Tolucombi 40mg/12.5mg Krka merawat hipertensi (4 lepuh x 7 tablet)

Kod ATC: C09DA07.

Tolucombi ialah gabungan Angiotensin II, Telmisartan dan diuretik thiazide, hydrochlorothiazide. Gabungan komponen ini mempunyai kesan anti-hipertensi yang mengurangkan tekanan darah pada tahap yang lebih besar daripada menggunakan komponen tunggal sahaja.

Tolucombi digunakan sekali sehari, menyebabkan penurunan tekanan darah dengan berkesan dan lembut dalam had rawatan.

telmisartan

Telmisartan ialah antagonis reseptor Angiotensin II (kumpulan AT1) khusus dan berkesan apabila digunakan secara lisan. Telmisartan menduduki Angiotensin II pada kedudukan kohesi dengan reseptor AT1 adalah kedudukan yang bertanggungjawab untuk aktiviti Angiotensin II yang diketahui.

Telmisartan tidak menunjukkan kerjasama separa pada reseptor AT1. Telmisartan dipasang secara selektif pada reseptor AT1. Kesepaduan ini kekal.

Telmisartan tidak menunjukkan keinginan dengan reseptor lain, termasuk AT2 dan reseptor AT yang kurang tipikal. Fungsi reseptor ini tidak jelas, serta kesan rangsangan yang berlebihan mungkin disebabkan oleh angiotensin II, yang merupakan kepekatan tinggi apabila menggunakan Telmisartan. Tahap Aldosteron plasma menurun oleh Telmisartan.

Telmisartan tidak menghalang renin darah manusia atau saluran ionik. Telmisartan tidak menghalang enzim pemindahan angiotensin (Kininase II), enzim ini juga mempunyai kesan memecahkan Bradykinin. Oleh itu, adalah tidak mungkin untuk meningkatkan kesan sampingan melalui perantara Bradykinin.

Pada tubuh manusia, dos 80 mg Telmisartan telah hampir sepenuhnya menghalang hipertensi akibat Angiotensin II. Kesan perencatan ini dikekalkan selama 24 jam dan masih boleh dilihat sehingga 48 jam.

Selepas dos Telmisartan pertama, aktiviti anti-hipertensi secara beransur-ansur menunjukkan dalam masa 3 jam. Tahap maksimum hipotensi biasanya dicapai selepas 4 minggu rawatan dan dikekalkan sepanjang rawatan jangka panjang.

Kesan anti-hipertensi sentiasa berkekalan selama 24 jam selepas mengambil ubat, termasuk 4 jam sebelum dos seterusnya.

Ini disahkan oleh keluk aras asas/puncak yang sentiasa melebihi 80% dilihat selepas dos 40 mg dan 80 mg Telmisartan dalam kajian klinikal kawalan dengan plasebo.

Pada pesakit hipertensi, Telmisartan berfungsi untuk mengurangkan kedua-dua tekanan darah sistolik dan diastolik tanpa menjejaskan nadi. Kesan anti-hipertensi Telmisartan telah dibandingkan dengan ubat-ubatan anti-hipertensi lain seperti Amlodipine, Atenolone, Enalapril, Hydrochlorothiazid dan Lisinopril.

Jika dihentikan dengan Telmisartan, tekanan darah secara beransur-ansur akan kembali kepada nilai asal sebelum rawatan dalam masa beberapa hari tanpa fenomena hipertensi.

Melalui kajian klinikal yang menggunakan ubat hipertensi secara langsung adalah lebih rendah daripada dua ubat hipertensi berbanding pesakit hipertensi. Telmisartan berbanding pesakit yang menggunakan perencat enamel pemindahan angiotensin.

Perlindungan Kardiovaskular

ontarget (telmisartanalone berterusan dan digabungkan dengan Percubaan Enfpoint Global Ramipril - Penyelidikan multinasional dalam rawatan tunggal Telmisartan rawatan dan digabungkan dengan RamIPril) membandingkan keberkesanan Telmisartan, Ramipril dan menggabungkan Telmisartan dan Ramipril ke atas 25.620 pesakit dari 55 tahun dengan penyakit salur darah perifer, contohnya strok koronari atau diabetes sasar. retinopati, hipertrofi ventrikel kiri, albumin mikroskopik atau badan umum), adalah tanda tipikal pesakit berisiko kardiovaskular yang tinggi.

Pesakit dipilih secara rawak dalam salah satu daripada tiga kumpulan rawatan berikut: Telmisartan 80mg (n = 8542), Ramipril 10mg (n = 8576), atau kumpulan gabungan Telmisartan dan Ramipril 80mg (10mg dan Ramipril 80mg) dipantau secara purata selama 4.5 tahun.

Telmisartan adalah serupa dengan Ramipril, yang mengurangkan kriteria penilaian sebagai gabungan kematian kardiovaskular, infarksi miokardium tidak menyebabkan kematian, strok bukan maut atau dimasukkan ke hospital akibat kesesakan.

Nisbah kriteria utama adalah bersamaan dengan Telmisartan (16.7%), Ramipril (16.5%) dan Telmisartan digabungkan dengan Ramipril (16.3%).

Kadar risiko dalam kumpulan Telmisartan berbanding kumpulan Ramipril ialah 1.01 (97.5% Cl 0.93 -1,10, P (tidak lebih rendah) - 0.0019 dengan tahap 1.13).

Kadar kematian untuk semua punca masing-masing ialah 11.6 % dan 11.8 % pada pesakit yang dirawat dengan telmisartan dan ramipril.

Keputusan menunjukkan bahawa Telmisartan berkesan bersamaan dengan RamIPril dalam kriteria sekunder pertama, termasuk kematian kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut [90.9%] 0.90-1.08), P (tidak lebih rendah) = 0.0004], kriteria utama dalam Penyelidikan Rujukan Harapan ialah kesan Ramipril SO effect Pharmacy.

Menganjurkan ACEI transcend secara rawak yang disusun dengan kriteria lain yang serupa dengan ontarget dengan telmisartan 80 mg (n = 2954) atau plasebo (n = 2972). Purata masa adalah sehingga 4 tahun 8 bulan. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kriteria penyelarasan utama (kematian kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut, kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung kongestif) menunjukkan [15.7% dalam kumpulan yang menggunakan telmisartan dan 17.0% dalam kumpulan plasebo dengan nisbah berbahaya 0.92 (95% Cl 0.81 -1), . Terdapat bukti bahawa manfaat Telmisartan berbanding plasebo dalam kriteria penyelarasan sekunder kematian kardiovaskular, infarksi miokardium tidak menyebabkan kematian dan strok bukan maut [0.87 (95% CL 0.76 -1,00, P = 0.048)]. Tiada bukti faedah pada kadar kematian kardiovaskular (nisbah berbahaya 1.03.95 % CL 0.85 -1.24).

Batuk dan angioedema dilaporkan kurang pada pesakit dengan rawatan Telmisartan berbanding dengan RamIPril, manakala hipotensi diperhatikan lebih kerap dengan Telmisartan.

Menggabungkan Telmisartan dengan RamIPril tidak lebih berfaedah apabila menggunakan setiap Ramipril atau setiap Telmisartan. Kematian dan kematian kardiovaskular disebabkan oleh sebab yang lebih tinggi dari segi kombinasi. Di samping itu, meningkatkan kadar kalium darah, kegagalan buah pinggang, hipotensi dan pengsan dalam kumpulan gabungan. Oleh itu, menggabungkan Telmisartan dan Ramipril tidak disyorkan dalam kumpulan populasi ini.

Dalam penyelidikan "Rejimen Pencegahan untuk Mengelak Berkesan Dipinjam" untuk pesakit berumur lebih 50 tahun, baru sahaja mengalami strok, meningkatkan kadar jangkitan darah pada pesakit yang menggunakan Telmisartan berbanding plasebo, 0.70% berbanding 0.49% [RR 1.43 (95% julat dipercayai 1.00-2,06)]; Peratusan kematian akibat jangkitan darah telah meningkat pada pesakit dengan Telmisartan (0.33 %) berbanding pesakit dengan plasebo (0.16 %) [RR 2.07 (95 % daripada julat yang boleh dipercayai 1.14- 3.76)]. Pemerhatian yang meningkatkan kejadian jangkitan darah yang berkaitan dengan penggunaan Telmisartan mungkin satu peluang atau berkaitan dengan mekanisme yang tidak diketahui.

Dua kajian rawak utama yang dikawal pada sasaran dan VA Nephrond-D telah memeriksa penggunaan perencat pemindahan ACE dan perencat reseptor Angiotensin II.

Penyelidikan mengenai sasaran pada pesakit yang mempunyai sejarah kardiovaskular dan strok atau diabetes jenis 2 dengan diabetes.

dan kajian Nephrond dalam pesakit diabetes jenis 2 dan diabetes. Kajian ini telah menunjukkan bahawa tiada kesan serius terhadap buah pinggang dan/atau penyakit kardiovaskular dan kadar kematian, sambil memerhati meningkatkan risiko hiperkalemia, kerosakan buah pinggang akut, pengiraan dan/atau hipotensi.

Dengan sifat farmakologi yang serupa, keputusan juga menunjukkan bahawa terdapat perkaitan dengan perencat ACE dan perencat reseptor Angiotensin II. Oleh itu, perencat ACE dan perencat reseptor Angiotensine II tidak boleh digunakan secara serentak dalam pesakit diabetes.

Altitud ialah kajian yang direka untuk menilai faedah apabila mengambil Aliskiren dengan perencat ACE atau perencat reseptor Angiotensin II pada pesakit diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang kronik, penyakit kardiovaskular atau kedua-duanya.

Kajian ini telah ditamatkan lebih awal kerana peningkatan risiko komplikasi serius. Komplikasi kardiovaskular dan strok berlaku lebih kerap dalam kumpulan yang menggunakan Aliskiren daripada kumpulan plasebo; Dan kesan sampingan yang serius (hiperkalemia, hipertensi dan disfungsi buah pinggang) lebih kerap dimaklumkan dalam kumpulan yang menggunakan Aliskiren berbanding kumpulan plasebo.

Hydrochlorothiazide ialah diuretik thiazide. Mekanisme hipotensi tidak diketahui. Diuretik yang menjejaskan mekanisme penyerapan semula elektrolit elektrolit, secara langsung meningkatkan perkumuhan natrium dan klorida dengan anggaran yang setara.

Diuretik hidroklorotiazid mengurangkan jumlah plasma, meningkatkan aktiviti renin plasma, meningkatkan rembesan aldosteron, dengan peningkatan kaliumuria dan kehilangan karbonat, dan penurunan kalium serum.

Mungkin melalui sistem penyekat saluran Renin-Anotensin-Aldosteron, petunjuk serentak Telmisartan cenderung untuk membalikkan kalium apabila digabungkan. Dengan hydrochlorothiazide, permulaan kad berlaku selama 2 jam dan kesan maksimum berlaku kira-kira 4 jam, manakala kesannya berlangsung lebih kurang 6 hingga 12 jam.

Kajian epidemiologi telah menunjukkan rawatan jangka panjang dengan hydrochlorothiazide, yang mengurangkan risiko kematian dan penyakit kardiovaskular.

Kesan gabungan dos tetap Telmisartan/HCTZ pada kadar kematian dan kematian pada jantung tidak diketahui.

farmakokinetik

Penggunaan serentak Hydrochlorothiazide dan Telmisartan tidak menjejaskan farmakokinetik setiap ubat.

penyerapan

telmisartan

Selepas mengambil kepekatan puncak Telmisartan dicapai selepas 0.5-1.5 jam. Ketersediaan bio mutlak Telmisartan 40 mg ialah 42% dan 160 mg ialah 58%. Makanan mengurangkan bioavailabiliti Telmisartan dengan pengurangan kawasan di bawah keluk kepekatan plasma dari semasa ke semasa (AUC) sebanyak kira-kira 6% untuk tablet 40 mg dan kira-kira 19% untuk dos 160 mg. Selepas 3 jam, kepekatan plasma adalah setara dengan sama ada Telmisartan digunakan atau bukan makanan yang sama.

Kawasan di bawah keluk kepekatan - Masa kurang dikurangkan (AUC) tidak mengurangkan keberkesanan rawatan. Farmakokinetik Telmisartan adalah oral bukan linear dengan dos 20 - 160 mg, dengan peningkatan mengikut nisbah kepekatan dalam titik akupunktur (CMAX dan AUC) apabila meningkatkan dos. Telmisartan terkumpul boleh diabaikan dalam plasma apabila mengambil ubat berulang kali.

hidroklorotiazid

Selepas mengambil Tolucombi kepekatan puncak hydrochlorothiazide dicapai selepas 1.0-3.0 jam. Disebabkan oleh perkumuhan melalui buah pinggang, bioavailabiliti mutlak adalah kira-kira 60%.

pengedaran

telmisartan

Telmisartan bersambung kuat dengan protein plasma (> 99.5%), terutamanya albumin dan glikoprotein asid alfa. Taburan Telmisartan kira-kira 500 liter menunjukkan kohesi tisu tambahan.

hidroklorotiazid

Hydrochlorothiazide disambungkan 68% kepada protein plasma dan kamiran taburan ialah 0.83 -1.14 l/kg.

transformasi

telmisartan

Dimetabolismekan oleh gabungan pembentukan acylglucuronide tanpa aktiviti farmakologi. Glukuronida daripada sebatian asal adalah satu-satunya produk metabolik yang ditentukan pada manusia. Selepas dos 14C Telmisartan, Glucuronide menyumbang kira-kira 11% daripada aktiviti radioaktif yang diukur dalam plasma. Cytochrome P450 Isoenzyme tidak terlibat dalam metabolisme Telmisartan.

hidroklorotiazid

Tidak dimetabolismekan dalam badan manusia.

Penghapusan

telmisartan

Selepas suntikan intravena atau telmisartan total yang dilampirkan pada suhu 14C, kebanyakan dos (> 97%) disingkirkan ke dalam saluran hempedu. Hanya sejumlah kecil yang terdapat dalam air kencing. Kelajuan penyingkiran Telmisartan dalam jumlah plasma selepas mengambil ubat adalah> 1500 ml/min. Masa tamat Telmisartan ialah> 20 jam.

hidroklorotiazid

dikumuhkan hampir sepenuhnya dalam bentuk air kencing yang tidak berubah. Kira-kira 60% daripada dos oral dihapuskan dalam bentuk tidak berubah dalam masa 48 jam. Kelajuan buah pinggang adalah kira-kira 250 - 300 ml/min. Masa buang hidroklorotiazid ialah 10 - 15 jam.

Kes khas

Pesakit warga emas

Jantina

Kepekatan plasma Telmisartan biasanya 2-3 kali lebih tinggi daripada wanita. Walau bagaimanapun, dalam kajian klinikal, tiada peningkatan ketara dalam tindak balas tekanan darah atau peningkatan kadar hipotensi pada wanita. Tidak perlu menyesuaikan dos. Cenderung kepada kepekatan plasma hydrochlorothiazide pada wanita berbanding lelaki. Ini dianggap tidak berkaitan secara klinikal.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Penyingkiran melalui buah pinggang tidak menyumbang kepada proses penyingkiran Telmisartan. Mengikut pengalaman dalam pesakit gangguan buah pinggang sederhana dan ringan (Kadar pelepasan kreatinin 30-60 ml/min, purata kira-kira 50 ml/minit), tidak perlu melaraskan dos.

Telmisartan tidak dikecualikan semasa dialisis. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang, kadar penyingkiran hydrochlorothiazide dikurangkan. Dalam kajian biasa pada pesakit dengan kadar pelepasan kreatinin purata 90 ml/min, masa penjualan hydrochlorothiazide meningkat. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang tidak lagi, masa jualan dibatalkan kira-kira 34 jam.

Pesakit dengan kegagalan hati

kajian pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik menunjukkan bahawa terdapat bioavailabiliti mutlak hampir 100%. Separuh hayat tidak berubah pada pesakit yang mengalami kegagalan hati.

jarang sekali

2: Tambah penerangan, lihat "Perihalan kesan sampingan yang dipilih" maklumat lanjut pada setiap bahagian komponen.

Kesan sampingan sebelum ini telah dilaporkan kepada salah satu komponen berasingan yang boleh menjadi kesan sampingan dengan Tolucombi, walaupun jika tidak diperhatikan dalam kajian klinikal produk ini.

telmisartan

Reaksi sampingan berlaku sama seperti tempat kumpulan plasebo dan pesakit yang dirawat dengan Telmisartan.

Kesan sampingan berikut disenaraikan yang disintesis daripada ujian klinikal pada pesakit yang dirawat dengan Telmisartan akibat tekanan darah tinggi atau pesakit berumur 50 tahun ke atas yang berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular.

Tidak biasa

hydrochlorothiazide :

Hydrochlorothiazide boleh menyebabkan atau mengurangkan jumlah darah secara serius yang boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit.

Kesan sampingan daripada kekerapan hydrochlorothiazide yang tidak diketahui termasuk:

Tidak diketahui

Gangguan hati/hati yang luar biasa.

Kebanyakan kes gangguan fungsi hati/hati yang tidak normal akibat Telmisartan telah berlaku pada pesakit Jepun.

Jangkitan darah

Dalam penyelidikan Profess, meningkatkan kadar jangkitan darah yang diperhatikan di Telmisartan berbanding plasebo. Ini mungkin penemuan tidak sengaja atau berkaitan dengan mekanisme yang tidak diketahui.

Penyakit paru-paru interstisial

Kes penyakit paru-paru interstisial telah dilaporkan daripada penggunaan telmisartan. Walau bagaimanapun, hubungan sebab akibat belum diwujudkan.

Maklumkan segera kepada doktor atau ahli farmasi tindak balas berbahaya yang dihadapi apabila menggunakan ubat.

Arahan tentang cara mengendalikan ADR

Apabila mengalami kesan sampingan ubat, adalah perlu untuk berhenti menggunakan dan memaklumkan doktor atau pergi ke kemudahan perubatan terdekat untuk rawatan tepat pada masanya.

kehamilan

Jangan mula merawat dengan antagonis reseptor Angiotensin II semasa kehamilan. Pesakit yang merancang untuk hamil harus beralih kepada rawatan hipertensi alternatif yang mempunyai data keselamatan dadah terbukti digunakan semasa kehamilan melainkan penggunaan berterusan reseptor angiotensin II dianggap benar-benar perlu. Apabila wanita disahkan hamil, segera hentikan rawatan dengan antagonis reseptor Angiotensin II dan jika perlu, mulakan dengan terapi alternatif.

Kegagalan hepatik

Jangan gunakan tolucombi untuk pesakit yang mengalami stasis hempedu, kesesakan hempedu atau kegagalan hati yang teruk kerana Telmisartan sebahagian besarnya dikumuhkan melalui hempedu. Dapat dilihat bahawa pelepasan Telmisartan melalui hati berkurangan pada pesakit ini.

Tolucombi harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hati atau penyakit hati, kerana hanya perubahan kecil dalam air dan elektrolit boleh menyebabkan koma hati. Tiada pengalaman klinikal untuk Tolucombi pada pesakit dengan kegagalan hati.

Hipertensi yang disebabkan oleh arteri buah pinggang

Mempunyai keupayaan untuk meningkatkan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang apabila pesakit telah menyempitkan buah pinggang yang menyempit pada kedua-dua belah atau stenosis buah pinggang kepada satu-satunya buah pinggang masih berfungsi untuk dirawat dengan ubat-ubatan yang menjejaskan sistem renin-angiotensin-alveone.

kegagalan buah pinggang dan pemindahan buah pinggang

Jangan gunakan tolucombi pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (kadar pelepasan kreatinin

Mengurangkan volum dalaman

Hipotensi bergejala, terutamanya selepas dos pertama, boleh berlaku pada pesakit dengan kehilangan isipadu dan/atau kehilangan natrium akibat terapi diuretik yang berlebihan, pantang garam yang terlalu ketat, cirit-birit atau muntah. Keadaan sedemikian harus diatasi sebelum menggunakan tolucombi.

Sistem Renin-Anotesin-Aldosteron Berganda

Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak dengan perencat enzim ACE, Angiotensin II atau perencat reseptor Aliskiren meningkatkan hipotensi secara tiba-tiba, hiperkalemia, kegagalan buah pinggang berfungsi (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Oleh itu, Sistem Dwi sistem RAAS melalui penggunaan dalam kombinasi dengan perencat enzim ACE, perencat reseptor Angiotensin II atau Aliskiren tidak disyorkan.

Jika maple tertutup berganda diperlukan, adalah perlu untuk mempunyai pemantauan rapi dan fungsi tetap buah pinggang, elektrolit dan tekanan darah.

Perencat enzim ACE dan perencat reseptor Angiotensin II tidak digunakan dalam kombinasi dengan pesakit dengan penyakit buah pinggang diabetes.

Keadaan lain mempunyai rangsangan sistem renin-anidensin-aldosteron

Pada pesakit dengan nada vaskular dan fungsi buah pinggang sebahagian besarnya bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (contohnya, pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk atau penyakit buah pinggang asas, termasuk stenosis arteri buah pinggang), rawatan dengan ubat lain mempengaruhi sistem renin-anidensin-aldosteron yang berkaitan dengan hipotensi akut, peningkatan kencing darah, jarang sekali

Aldosteron.

Pesakit dengan hiperplasia mentah mentah selalunya tidak bertindak balas terhadap ubat anti-hipertensi melalui menghalang sistem Renin-Anotesin. Oleh itu, tidak disyorkan untuk menggunakan Tolucombi.

Stenosis injap aorta dan injap mitral, penyakit otot jantung hipertropik

Serta untuk vasodilator lain, perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit dengan stenosis injap aorta atau injap mitral, atau kardiomiopati hipertropik.

Kesan metabolik dan endokrin

Terapi thiazide boleh mengurangkan toleransi glukosa. Pada pesakit diabetes mungkin perlu melaraskan dos insulin atau ubat hipoglisemik oral. Potensi diabetes boleh menjadi entiti semasa rawatan thiazide.

Meningkatkan kepekatan kolesterol dan triglierid yang berkaitan dengan terapi diuretik thiazide, tetapi sangat sedikit atau hampir tiada kesan sedemikian dilaporkan pada dos 12.5 mg yang terkandung dalam tolucombi.

Hiperglisemia boleh berlaku atau gout mungkin muncul pada sesetengah pesakit yang mengambil terapi Thiazide.

Imbangan elektrolit

Bagi mana-mana pesakit yang menggunakan terapi Thiazide, ujian berkala elektrolit dalam serum mesti dilakukan mengikut masa yang sesuai.

Ubat thiazide, termasuk hydrochlorothiazide, boleh menyebabkan ketidakseimbangan air dan elektrolit (hipotensi, natrium hipoglikemia dan jangkitan alkali akibat hipoglikemia). Tanda-tanda amaran ketidakseimbangan elektrolit ialah mulut kering, dahaga, lemah, tidur, mengantuk, gelisah, sakit otot atau kekejangan, kelemahan otot, mengurangkan tekanan darah, penurunan kencing, takikardia dan gangguan gastrousus seperti loya atau muntah.

Walaupun hipokalemia mungkin muncul apabila menggunakan diuretik thiazide dengan kalium diuretik, keupayaan serentak kalium merendahkan kalium. Risiko hipokalemia akan menjadi yang paling tinggi pada pesakit dengan sirosis, pada pesakit yang mengambil diuretik cepat, pada pesakit yang mengimbangi elektrolit yang mencukupi melalui oral dan pada pesakit yang dirawat serentak dengan kortikosteroid atau ACTH. Sebaliknya, disebabkan oleh mekanisme antagonis reseptor Angiotensin II (AT1) oleh komponen telmisartan Tolucombi, keadaan hiperkalemia mungkin berlaku.

Walaupun hiperkalemia ketara klinikal yang belum direkodkan dengan Tolucombi, faktor risiko yang membawa kepada hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang dan/atau kegagalan jantung dan diabetes.

Diuretik kalium, suplemen kalium atau garam kalium harus digunakan untuk digunakan dengan berhati-hati dengan tolucombi.

Tiada bukti bahawa tolucombi akan mengurangkan atau menghalang pendarahan natrium akibat diuretik. Kekurangan klorin biasanya ringan dan selalunya tidak memerlukan rawatan.

Thiazide boleh mengurangkan perkumuhan kalsium dalam saluran kencing dan menyebabkan sedikit peningkatan, kalsium serum sementara dalam keadaan tiada gangguan metabolik kalsium yang lain. Hiperkalsemia yang ketara mungkin menjadi bukti kelenjar paratiroid tersembunyi. Thiazide harus dihentikan sebelum melakukan ujian fungsi bersebelahan. Thiazide telah menunjukkan untuk meningkatkan penyingkiran magnesium melalui saluran kencing, yang boleh menyebabkan ahli sihir darah yang lebih rendah.

Sorbitol dan Lactose Monohydrate

Ubat ini mengandungi laktosa monohidrat dan sorbitol. Pesakit dengan penyakit genetik jarang tidak bertoleransi terhadap fruktosa dan/atau penyakit genetik jarang Glukosa-Galaktosa tidak boleh menggunakan ubat ini.

Perbezaan kaum

Seperti semua antagonis reseptor Angiotensin II, Telmisartan kurang berkesan untuk pesakit Afrika. Kerana dalam badan hitam tekanan darah tinggi mempunyai jumlah renin yang lebih rendah.

Nota lain

Seperti mana-mana anti-hipertensi lain, hipotensi yang berlebihan pada pesakit dengan iskemia atau iskemia boleh menyebabkan infarksi miokardium atau strok.

Badan

Reaksi hipersensitiviti dengan hydrochlorothiazide mungkin berlaku pada pesakit dengan atau tanpa sejarah alahan atau asma bronkial, tetapi lebih berkemungkinan berlaku untuk pesakit yang mempunyai sejarah sedemikian. Keadaan serius atau diaktifkan sistem lupus erythematosus telah dilaporkan untuk penggunaan diuretik thiazide, termasuk hydrochlorothiazide.

Kes tindak balas kepada cahaya telah dilaporkan kepada diuretik thiazide. Jika tindak balas kepada cahaya berlaku dalam rawatan, rawatan harus dihentikan. Jika rawatan perlu, cadangan daripada cahaya matahari atau UVA tiruan.

Miopia akut dan sudut tertutup glaukoma

Hydrochlorothiazide ialah sulfonamida yang boleh menyebabkan tindak balas yang berasingan, membawa kepada rabun sementara dan peningkatan sudut akut. Gejala termasuk permulaan penglihatan akut atau sakit mata dan tipikal dalam beberapa jam hingga beberapa minggu dari permulaan ubat. Meningkatkan sudut sudut bukan rawatan akut boleh menyebabkan kehilangan penglihatan kekal. Hentikan hydrochlorothiazide secepat mungkin. Rawatan perubatan atau pembedahan segera boleh dipertimbangkan dengan segera sekiranya tekanan bandar masih tidak terkawal. Faktor risiko untuk membangunkan glaukoma sudut sempit akut yang membawa kepada sejarah alahan Sulfonamide atau penisilin.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Tiada kajian tentang kesan ubat terhadap keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera. Walau bagaimanapun, semasa memandu atau mengendalikan jentera, perlu diingatkan bahawa rasa pening atau mengantuk kadangkala boleh berlaku semasa rawatan anti-hipertensi.

Kehamilan

Jangan gunakan perencat reseptor Angiotensin II semasa kehamilan.

Tiada data yang mencukupi tentang penggunaan tolucombi dalam wanita hamil, tetapi menunjukkan bahawa kesan ketoksikan.

Bukti epidemiologi yang berkaitan dengan risiko keteratogenan selepas pendedahan kepada perencat reseptor Angiotensin II semasa suku pertama kehamilan tidak disimpulkan; Walau bagaimanapun, meningkatkan risiko tidak dikecualikan. Walaupun tiada data epidemiologi yang dikawal untuk risiko countertop reseptor Angiotensin II, risiko yang serupa boleh wujud dalam kumpulan ubat ini.

Wanita yang merancang untuk hamil harus beralih kepada terapi hipertensi alternatif yang mempunyai data selamat yang terbukti digunakan semasa kehamilan melainkan penggunaan berterusan reseptor angiotensin II dianggap benar-benar perlu. Apabila didiagnosis dengan kehamilan, reseptor Angiotensin II segera didiagnosis, dan jika sesuai, rawatan alternatif harus dimulakan.

Ketahui cara menggunakan perencat reseptor Angiotensin II untuk tiga bulan terakhir dan tiga bulan terakhir toksik kepada janin (fungsi buah pinggang terjejas, cecair amniotik, tengkorak perlahan-lahan) dan toksik kepada bayi (kegagalan buah pinggang, tekanan darah rendah, hiperboly). Terdapat kesan dari pertengahan tiga bulan kehamilan apabila menggunakan antagonis reseptor Angiotensin II, mengesyorkan ultrasound untuk menguji fungsi buah pinggang dan tengkorak. Bayi ibu yang dirawat dengan antagonis reseptor Angiotensin II harus dipantau dalam tekanan darah rendah yang ketat.

Tiazid melalui plasenta dan muncul dalam darah tali pusat. Ubat ini boleh menyebabkan gangguan elektrolit pada janin dan tindak balas lain yang telah ditemui pada orang dewasa. Kes platelet janin atau janin atau neonatal telah dilaporkan untuk rawatan thiazide semasa kehamilan. Hydrochlorothiazide adalah terhad semasa kehamilan, terutamanya pada suku pertama. Kurang kajian haiwan. Hydrochlorothiazide melalui plasenta. Berdasarkan mekanisme farmakologi hydrochlorothiazide semasa suku kedua dan suku ketiga kehamilan, ia boleh mengurangkan pemindahan darah melalui janin yang membawa kepada jaundis, gangguan keseimbangan elektrolit dan trombositopenia.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk wanita semasa hamil, tekanan darah tinggi semasa hamil kerana risiko mengurangkan jumlah plasma dan mengurangkan pemindahan darah untuk janin, tidak bermanfaat untuk penyakit ini. Hydrochlorothiazide tidak digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi pada wanita hamil kecuali untuk kes-kes yang jarang digunakan yang tidak digunakan.

Tempoh penyusuan

Tiada maklumat berkaitan menggunakan tolucombi semasa penyusuan, tolucombi tidak disyorkan dan digantikan dengan rawatan yang lebih baik untuk pesakit penyusuan, terutamanya pada bayi baru lahir atau bayi pramatang.

Hydrochlorothiazide adalah kecil dalam susu ibu. Thiazide dos tinggi mempunyai diuretik yang kuat boleh mengehadkan rembesan susu. Menggunakan tolucombi semasa menyusu tidak digalakkan. Jika anda menggunakan tolomombi semasa penyusuan, anda harus menurunkan dos setakat yang mungkin.

Interaksi ubat

litium

Peningkatan litium dan tahap litium toksik pemulihan litium telah dilaporkan semasa penggunaan serentak litium dengan perencat enzim Angiotensin. Dalam sesetengah kes, ia juga telah dilaporkan apabila digunakan dengan antagonis reseptor Angiotensin II termasuk Telmisartan. Selain itu, kadar penyingkiran buah pinggang litium dikurangkan oleh thiazide supaya risiko keracunan litium boleh meningkat apabila menggunakan tolucombi. Litium dan tolucombi hanya boleh digunakan serentak di bawah pemantauan perubatan dan perlu memantau kepekatan litium serum semasa penggunaan serentak.

Ubat lain mengurangkan kalium dan hipotensi

Contohnya, kehilangan kalium diuretik, julap, kortikosteroid, acth (hormon adrenocorticotropic), amphotericin, carbenoxolone, penicillin g sodium, asid salisilik dan derivatif.

Jika ubat ini ditetapkan dengan tolucombi, kepekatan kalium plasma perlu dipantau. Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kesan hydrochlorothiazide pada kalium darah.

Ubat lain meningkatkan paras kalium dan hiperkalemia

Contohnya, perencat yang dipindahkan, diuretik penjimat kalium, suplemen kalium, garam gantian mengandungi kalium, siklosporin atau produk perubatan lain seperti natrium heparin.

Jika ubat ini ditetapkan dengan tolucombi, kepekatan kalium plasma perlu dipantau. Berdasarkan pengalaman menggunakan ubat lain yang menghalang Renin-Anotensin, penggunaan serentak ubat di atas boleh menyebabkan peningkatan kalium serum, jadi ia tidak disyorkan.

Ubat-ubatan tersebut dipengaruhi oleh gangguan kalium darah