Tolucombi 40 mg/12,5 mg Krka w leczeniu nadciśnienia (4 blistry x 7 tabletek)

Kod ATC: C09DA07.

Tolucombi to połączenie angiotensyny II, telmisartanu i tiazydowego leku moczopędnego, hydrochlorotiazydu. Połączenie tych składników ma działanie przeciwnadciśnieniowe, które obniża ciśnienie krwi na większym poziomie niż przy stosowaniu samych pojedynczych składników.

Tolucombi stosowany raz dziennie powoduje skuteczną utratę ciśnienia krwi i łagodną w granicach leczenia.

telmisartan

Telmisartan jest antagonistą receptora angiotensyny II (grupy AT1) specyficznym i skutecznym po podaniu doustnym. Telmisartan zajmuje Angiotensynę II w pozycji kohezyjnej z receptorem AT1 i jest to pozycja odpowiedzialna za znane działania Angiotensyny II.

Telmisartan nie wykazuje częściowej współpracy z receptorem AT1. Telmisartan selektywnie przyłącza się do receptora AT1. Ta spójność trwa.

Telmisartan nie wykazuje głodu w przypadku innych receptorów, w tym AT2 i mniej typowych receptorów AT. Funkcja tych receptorów nie jest jasna, a nadmierne działanie pobudzające może być spowodowane angiotensyną II, której stężenie jest wysokie podczas stosowania telmisartanu. Telmisartan obniża poziom aldosteronu w osoczu.

Telmisartan nie hamuje kanałów reninowych ani kanałów jonowych ludzkiej krwi. Telmisartan nie hamuje enzymu przenoszącego angiotensynę (kininazę II), enzym ten ma również wpływ na rozkład bradykininy. Dlatego nie jest możliwe zwiększenie skutków ubocznych poprzez pośredników Bradykininy.

W organizmie człowieka dawka 80 mg telmisartanu prawie całkowicie zahamowała nadciśnienie spowodowane angiotensyną II. Ten efekt hamujący utrzymuje się przez 24 godziny i może być nadal widoczny do 48 godzin.

Po przyjęciu pierwszej dawki telmisartanu działanie przeciwnadciśnieniowe ujawnia się stopniowo w ciągu 3 godzin. Maksymalny poziom niedociśnienia osiąga się zwykle po 4 tygodniach leczenia i utrzymuje się przez cały okres długotrwałego leczenia.

Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się stale przez 24 godziny po zażyciu leku, w tym 4 godziny przed kolejną dawką.

Potwierdza to krzywa poziomu podstawy/wierzchołka, która zawsze przekracza 80% obserwowana po dawce 40 mg i 80 mg telmisartanu w kontrolnych badaniach klinicznych z placebo.

U pacjentów z nadciśnieniem telmisartan zmniejsza zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi, nie wpływając na tętno. Działanie przeciwnadciśnieniowe telmisartanu porównano z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak amlodypina, atenolon, enalapril, hydrochlorotiazyd i lizynopryl.

W przypadku przerwania stosowania telmisartanu ciśnienie krwi stopniowo powróci do pierwotnej wartości przed leczeniem w ciągu kilku dni bez zjawiska nadciśnienia.

W wyniku bezpośrednich badań klinicznych porównujących dwa leki na nadciśnienie, częstość występowania suchego kaszlu jest znacznie mniejsza niż u pacjentów stosujących Telmisartan w porównaniu z pacjentami stosującymi inhibitory szkliwa przenoszącego angiotensynę.

Ochrona układu krążenia

ontarget (w trakcie stosowania telmisartanu w skojarzeniu z Ramiprilem Global Enfpoint Trial – międzynarodowe badania nad pojedynczym leczeniem telmisartanem w skojarzeniu z ramIPrylem) porównują skuteczność telmisartanu, ramiprylu i połączenia telmisartanu i ramiprylu u 25.620 pacjentów w wieku od 55 lat, z priorytetem choroba wieńcowa, udar, naczynia krwionośne obwodowe lub cukrzyca z narządami docelowymi (na przykład retinopatia, przerost lewej komory, mikroskopijna albumina lub ogólny stan ciała) to typowe objawy u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Pacjenci są wybierani losowo do jednej z trzech następujących grup leczenia: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) lub grupa skojarzona telmisartan 80 mg i ramipril 10 mg (n = 8502) i jest monitorowany średnio przez 4,5 roku.

Telmisartan jest podobny do ramiprilu, co zaniża kryteria oceny jako połączenie śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego nie powodującego śmierci, udaru niezakończonego zgonem lub hospitalizacji z powodu zatorów.

Główny współczynnik kryterium odpowiada telmisartanowi (16,7%), ramiprilowi ​​(16,5%) i telmisartanu w połączeniu z ramiprylem (16,3%).

Współczynnik ryzyka w grupie telmisartanu w porównaniu z grupą ramiprylu wynosi 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (nie gorsze) - 0,0019 przy poziomie 1,13).

Współczynnik śmiertelności ze wszystkich przyczyn wynosi odpowiednio 11,6% i 11,8% u pacjentów leczonych telmisartanem i ramiprylem.

Wyniki pokazują, że telmisartan jest skuteczny równoważnie ramIPrilowi w pierwszym kryterium drugorzędowym, obejmującym zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar niezakończony zgonem [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (nie gorszy) = 0,0004], głównym kryterium w badaniu referencyjnym Hope jest wpływ leku Ramipril SO Effect Pharmacy.

Losowo zorganizowane przekroczenie ACEI według innych kryteriów podobnych do docelowej dawki telmisartanu w dawce 80 mg (n = 2954) lub placebo (n = 2972). Średni czas wynosi do 4 lat i 8 miesięcy. Nie ma istotnej różnicy w głównych kryteriach koordynacji (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar niezakończony zgonem, hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca) [15,7% w grupie stosującej telmisartan i 17,0% w grupie placebo przy niebezpiecznym współczynniku 0,92 (95% CI 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Istnieją dowody na to, że korzyści stosowania telmisartanu w porównaniu z placebo w zakresie drugorzędowych kryteriów koordynacyjnych obejmują zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego nie powoduje śmierci i udaru mózgu niezakończonego zgonem [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Nie ma dowodów na korzyści w zakresie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych (niebezpieczny współczynnik 1,03,95% CL 0,85 -1,24).

Kaszel i obrzęk naczynioruchowy są rzadziej zgłaszane u pacjentów leczonych telmisartanem w porównaniu z ramIPrilem, natomiast niedociśnienie występuje częściej w przypadku telmisartanu.

Łączenie Telmisartanu z RamIPrilem nie jest bardziej korzystne w przypadku stosowania każdego leku Ramipril lub każdego Telmisartanu. Zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgony z powodu wyższej przyczyny w odniesieniu do kombinacji. Ponadto zwiększenie poziomu potasu we krwi, niewydolność nerek, niedociśnienie i omdlenia w grupie skojarzonej. Dlatego nie zaleca się łączenia telmisartanu i ramiprylu w tej grupie populacji.

W badaniu „Profilaktyka dla skutecznego unikania oddelegowania” u pacjentów w wieku powyżej 50 lat, po przebytym udarze mózgu, zaobserwowano zwiększenie częstości występowania zakażeń krwi u pacjentów stosujących telmisartan w porównaniu z placebo, 0,70% w porównaniu do 0,49% [RR 1,43 (95% przedział zaufania 1,00-2,06)]; Odsetek zgonów spowodowanych zakażeniami krwi wzrósł u pacjentów przyjmujących telmisartan (0,33%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% wiarygodnego zakresu 1,14–3,76)]. Obserwacje zwiększające częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem telmisartanu mogą być szansą lub mieć związek z nieznanym mechanizmem.

W dwóch dużych badaniach losowych kontrolowanych ontarget i VA Nephrond-D sprawdzano stosowanie inhibitorów transferu ACE i inhibitorów receptora angiotensyny II.

Badania docelowe u pacjentów z cukrzycą, chorobami układu krążenia i udarem mózgu lub cukrzycą typu 2 w wywiadzie.

i badanie Nephronda dotyczące cukrzycy typu 2 i cukrzycy. Badania te wykazały, że nie ma poważnego wpływu na nerki i/lub choroby układu krążenia i śmiertelność, przy czym obserwowane zwiększa ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek, kalkulacji i/lub niedociśnienia.

Przy podobnych właściwościach farmakologicznych wyniki wskazują również, że istnieje związek z inhibitorami ACE i inhibitorami receptora angiotensyny II. Dlatego u pacjentów z cukrzycą nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i inhibitorów receptora angiotensyny II.

Altitude to badanie mające na celu ocenę korzyści wynikających ze stosowania aliskirenu z inhibitorami ACE lub inhibitorami receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, chorobą układu krążenia lub obydwoma.

Badanie to zakończono wcześniej ze względu na zwiększone ryzyko poważnych powikłań. Powikłania sercowo-naczyniowe i udar mózgu występują częściej w grupie stosującej aliskiren niż w grupie placebo; Poważne działania niepożądane (hiperkaliemia, nadciśnienie i dysfunkcja nerek) są częściej zgłaszane w grupie stosującej aliskiren w porównaniu z grupą placebo.

Hydrochlorotiazyd jest tiazydowym lekiem moczopędnym. Mechanizm niedociśnienia nie jest znany. Leki moczopędne wpływające na mechanizm wchłaniania zwrotnego elektrolitów, bezpośrednio zwiększające wydalanie sodu i chlorków w przybliżeniu równoważnym.

Leki moczopędne hydrochlorotiazydowe zmniejszają objętość osocza, zwiększają aktywność reniny osocza, zwiększają wydzielanie aldosteronu, powodując zwiększenie potasuurii i utraty węglanów oraz zmniejszenie stężenia potasu w surowicy.

Być może dzięki układowi blokującemu kanały renina-anotensyna-aldosteron jednoczesne wskazania telmisartanu mają tendencję do odwracania stężenia potasu w połączeniu z lekami moczopędnymi. W przypadku hydrochlorotiazydu start działania karty następuje po 2 godzinach, a maksymalny efekt występuje po około 4 godzinach, natomiast działanie utrzymuje się przez około 6 do 12 godzin.

Badania epidemiologiczne wykazały długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem, co zmniejsza ryzyko zgonu i chorób sercowo-naczyniowych.

Wpływ połączenia stałych dawek telmisartanu i HCTZ na częstość zgonów i zgonów z powodu chorób serca jest nieznany.

farmakokinetyka

Jednoczesne stosowanie Hydrochlorotiazyd i Telmisartan nie wpływają na farmakokinetykę każdego leku.

wchłanianie

telmisartan

Po przyjęciu maksymalne stężenie telmisartanu osiągane jest po 0,5-1,5 godzinie. Bezwzględna biodostępność telmisartanu 40 mg wynosi 42%, a 160 mg 58%. Pokarm zmniejsza biodostępność telmisartanu poprzez zmniejszenie pola pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) o około 6% w przypadku tabletek 40 mg i około 19% w przypadku dawki 160 mg. Po 3 godzinach stężenie w osoczu odpowiada temu, czy Telmisartan jest stosowany w tym samym pokarmie, czy nie.

Pole pod krzywą stężenia – Czas mniejszego skrócenia (AUC) nie zmniejsza skuteczności leczenia. Farmakokinetyka telmisartanu po podaniu doustnym jest nieliniowa po podaniu dawek 20–160 mg, ze wzrostem zależnym od stosunku stężeń w punkcie akupunktury (CMAX i AUC) w miarę zwiększania dawki. Telmisartan kumuluje się w osoczu w znikomym stopniu przy wielokrotnym przyjmowaniu leku.

hydrochlorotiazyd

Po przyjęciu leku Tolucombi maksymalne stężenie hydrochlorotiazydu osiągane jest po 1,0–3,0 godzinach. Ze względu na wydalanie przez nerki, całkowita biodostępność wynosi około 60%.

dystrybucja

telmisartan

Telmisartan jest silnie związany z białkami osocza (> 99,5%), głównie z albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Rozmieszczenie telmisartanu w objętości około 500 litrów wykazuje dodatkową spójność tkanek.

hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd wiąże się w 68% z białkami osocza, a całka dystrybucji wynosi 0,83–1,14 l/kg.

transformacja

telmisartan

Metabolizowany przez połączenie tworzenia acyloglukuronidu bez aktywności farmakologicznej. Glukuronid pierwotnego związku jest jedynym produktem metabolizmu oznaczanym u ludzi. Po podaniu dawki 14C telmisartanu, glukuronid odpowiada za około 11% aktywności radioaktywnej mierzonej w osoczu. Izoenzym cytochromu P450 nie bierze udziału w metabolizmie telmisartanu.

hydrochlorotiazyd

Nie jest metabolizowany w organizmie człowieka.

Eliminacja

telmisartan

Po wstrzyknięciu dożylnym lub całkowitym podaniu telmisartanu 14C większość dawki (> 97%) jest wydalana do dróg żółciowych. Tylko niewielka ilość występuje w moczu. Szybkość eliminacji telmisartanu z osocza całkowitego po przyjęciu leku wynosi > 1500 ml/min. Czas zakończenia działania telmisartanu wynosi> 20 godzin.

hydrochlorotiazyd

jest wydalany prawie całkowicie w postaci niezmienionego moczu. Około 60% dawek doustnych jest eliminowanych w postaci niezmienionej w ciągu 48 godzin. Prędkość nerek wynosi około 250 - 300 ml/min. Czas straty hydrochlorotiazydu wynosi 10–15 godzin.

Przypadki szczególne

Pacjenci w podeszłym wieku

Płeć

Stężenie telmisartanu w osoczu jest zwykle 2-3 razy większe niż u kobiet. Jednakże w badaniach klinicznych nie stwierdzono znaczącego wzrostu odpowiedzi ciśnienia krwi ani zwiększenia częstości występowania niedociśnienia w pozycji stojącej u kobiet. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Mają tendencję do stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu u kobiet niż u mężczyzn. Uważa się, że nie ma to związku klinicznego.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Eliminacja przez nerki nie uczestniczy w procesie eliminacji telmisartanu. Zgodnie z doświadczeniem u pacjentów ze średnim i łagodnym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min, średnio około 50 ml/min), nie ma konieczności dostosowywania dawki.

Nie wyklucza się stosowania telmisartanu podczas dializy. U pacjentów z niewydolnością nerek szybkość eliminacji hydrochlorotiazydu jest zmniejszona. W typowym badaniu u pacjentów ze średnim klirensem kreatyniny wynoszącym 90 ml/min, czas sprzedaży hydrochlorotiazydu wydłuża się. U pacjentów z niewydolność nerek, czas sprzedaży wynosi około 34 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wykazały, że bezwzględna biodostępność wynosi prawie 100%. Okres półtrwania nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością wątroby.

rzadko

2: Dodaj opis, zobacz „Opis wybranych skutków ubocznych” więcej informacji na każdej stronie składnika.

Zgłoszono wcześniejsze działania niepożądane dotyczące jednego z oddzielnych składników, które mogły być działaniami niepożądanymi leku Tolucombi, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych tego produktu.

telmisartan

Reakcje uboczne występują podobnie jak u pacjentów z grupy placebo i leczonych Telmisartanem.

Wymienione poniżej działania niepożądane stanowią syntezę badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów leczonych telmisartanem z powodu wysokiego ciśnienia krwi lub u pacjentów w wieku 50 lat i starszych, obarczonych wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych.

Niezbyt częste

hydrochlorotiazyd :

Hydrochlorotiazyd może powodować lub poważnie zmniejszać objętość krwi, co może prowadzić do zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Skutki uboczne hydrochlorotiazydu o nieznanej częstości obejmują:

Nieznane

Niezwykłe zaburzenia wątroby/wątroby.

Większość przypadków nieprawidłowych zaburzeń czynności wątroby/wątroby spowodowanych przyjmowaniem telmisartanu wystąpiła u pacjentów w Japonii.

Zakażenie krwi

W badaniu Profess wykazano zwiększenie częstości występowania zakażeń krwi obserwowanych po zastosowaniu telmisartanu w porównaniu z placebo. Może to być przypadkowe odkrycie lub mieć związek z nieznanym mechanizmem.

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania telmisartanu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Nie ustalono jednak związku przyczynowego.

Należy natychmiast zgłosić lekarzowi lub farmaceucie szkodliwe reakcje występujące podczas stosowania leku.

Instrukcje postępowania w ramach ADR

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

ciąża

Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptora angiotensyny II w czasie ciąży. Pacjentki planujące zajście w ciążę powinny przejść na alternatywne metody leczenia nadciśnienia, których skuteczność w czasie ciąży potwierdzono danymi dotyczącymi bezpieczeństwa leku, chyba że dalsze stosowanie receptora angiotensyny II zostanie uznane za naprawdę konieczne. W przypadku zdiagnozowania u kobiety ciąży należy natychmiast przerwać leczenie antagonistami receptora angiotensyny II i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.

Niewydolność wątroby

Nie należy stosować leku Tolucombi u pacjentów z zastojem żółci, zastojem żółci lub ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ telmisartan jest w dużej mierze wydalany z żółcią. Można zauważyć, że u tych pacjentów klirens telmisartanu przez wątrobę zmniejsza się.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Tolucombi u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobami wątroby, ponieważ jedynie niewielkie zmiany w stężeniu wody i elektrolitów mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku Tolucombi u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Nadciśnienie spowodowane tętnicą nerkową

Ma zdolność zwiększania ryzyka ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek, gdy u pacjenta występuje zwężenie obustronnego zwężenia nerek lub zwężenie nerki jedynej, która nadal funkcjonuje, wymaga leczenia lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-alweon.

niewydolność nerek i przeszczep nerki

Nie stosować tolucombi u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Zmniejszanie głośności wewnętrznej

Objawowe niedociśnienie, zwłaszcza po pierwszej dawce, może wystąpić u pacjentów, u których wystąpiła utrata objętości i (lub) sodu w wyniku nadmiernego stosowania leków moczopędnych, zbyt ścisłej abstynencji soli, biegunki lub wymiotów. Przed zastosowaniem tolucombi należy przezwyciężyć takie schorzenia.

Układ podwójnej reniny, anotezyny i aldosteronu

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie z inhibitorami enzymów ACE, inhibitorami receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko nagłego niedociśnienia, hiperkaliemii, czynnościowej niewydolności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się stosowania Systemu Dualnego systemu RAAS w połączeniu z inhibitorami enzymów ACE, inhibitorami receptora Angiotensyny II lub aliskirenu.

Jeśli konieczne jest podwójnie zamknięte klon, konieczne jest ścisłe monitorowanie i regularne funkcjonowanie nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.

Inhibitory enzymów ACE i inhibitory receptora angiotensyny II nie są stosowane w skojarzeniu z pacjentami z cukrzycową chorobą nerek.

Inne schorzenia obejmują stymulację układu renina-anidensyna-aldosteron

U pacjentów, u których napięcie naczyniowe i czynność nerek zależą w dużej mierze od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. u pacjentów z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub podstawową chorobą nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie innymi lekami wpływa na układ renina-anidensyna-aldosteron, co wiąże się z ostrym niedociśnieniem, zwiększoną ilością moczu, rzadko upośledzoną czynnością.

Zwiększyć pierwotne stężenie aldosteronu

Pacjenci z surowym rozrostem często nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe poprzez hamowanie układu renina-anotezyna. Dlatego nie zaleca się stosowania Tolucombi.

Zwężenie zastawki aortalnej i zastawki mitralnej, choroba przerostowa mięśnia sercowego

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej, zastawki mitralnej lub kardiomiopatią przerostową.

Skutki metaboliczne i hormonalne

Terapia tiazydami może zmniejszać tolerancję glukozy. U pacjentów chorych na cukrzycę może zaistnieć konieczność dostosowania dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących. Potencjalna cukrzyca może stać się chorobą podczas leczenia tiazydami.

Zwiększenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów jest związane z terapią tiazydowymi lekami moczopędnymi, ale przy dawce 12,5 mg zawartej w tolucombi odnotowano bardzo niewiele lub prawie żadnych takich skutków.

U niektórych pacjentów przyjmujących leczenie tiazydami może wystąpić hiperglikemia lub dna moczanowa.

Bilans elektrolitowy

U każdego pacjenta stosującego terapię tiazydami należy w odpowiednim czasie wykonywać okresowe badanie poziomu elektrolitów w surowicy.

Leki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (niedociśnienie, hipoglikemia sodu i zakażenie zasadowe w wyniku hipoglikemii). Oznakami ostrzegawczymi zaburzeń równowagi elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, sen, senność, niepokój, bóle lub skurcze mięśni, osłabienie mięśni, obniżenie ciśnienia krwi, zmniejszone oddawanie moczu, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności lub wymioty.

Chociaż podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych może wystąpić hipokaliemia, jednoczesne leczenie telmisartanem może zmniejszać zdolność do obniżania poziomu potasu i potasu przez leki moczopędne. Ryzyko hipokaliemii będzie największe u pacjentów z marskością wątroby, pacjentów przyjmujących szybkie leki moczopędne, pacjentów uzupełniających elektrolity drogą doustną oraz pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH. Natomiast ze względu na antagonistyczny mechanizm receptorów angiotensyny II (AT1) przez telmisartan, składnik leku Tolucombi, może wystąpić stan hiperkaliemii.

Pomimo istotnej klinicznie hiperkaliemii, której nie odnotowano w przypadku leku Tolucombi, czynniki ryzyka prowadzące do hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek i/lub niewydolność serca oraz cukrzycę.

Należy zachować ostrożność stosując leki moczopędne potasowe, suplementy potasu lub sole potasu podczas stosowania tolucombi.

Nie ma dowodów na to, że tolucombi zmniejsza lub zapobiega krwotokowi sodowemu spowodowanemu lekami moczopędnymi. Niedobór chloru jest zwykle łagodny i często nie wymaga leczenia.

Tiazyd może zmniejszać wydalanie wapnia z drogami moczowymi i powodować nieznaczny, przejściowy wzrost stężenia wapnia w surowicy pod warunkiem, że nie występują inne zaburzenia metabolizmu wapnia. Znacząca hiperkalcemia może świadczyć o ukrytej przytarczycy. Leczenie tiazydem należy przerwać przed wykonaniem kolejnych badań czynnościowych. Wykazano, że tiazyd zwiększa eliminację magnezu przez drogi moczowe, co może prowadzić do obniżenia poziomu magów we krwi.

Sorbit i monohydrat laktozy

Lek zawiera laktozę jednowodną i sorbitol. Pacjenci z rzadkimi chorobami genetycznymi nie tolerują fruktozy i/lub rzadkimi chorobami genetycznymi. Glukoza-galaktoza nie powinna stosować tego leku.

Różnica rasowa

Podobnie jak wszyscy antagoniści receptora angiotensyny II, telmisartan jest mniej skuteczny u pacjentów z Afryki. Ponieważ w organizmie człowieka wysokiego ciśnienia krwi występuje mniejsza ilość reniny.

Inne notatki

Jak każdy inny lek przeciwnadciśnieniowy, nadmierne niedociśnienie u pacjentów z niedokrwieniem lub niedokrwieniem może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Ciało

Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez, ale prawdopodobieństwo ich wystąpienia jest większe u pacjentów z taką historią. W związku ze stosowaniem tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, zgłaszano ciężkie lub aktywowane stany układu tocznia rumieniowatego.

Zgłaszano przypadki reakcji na światło podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych. Jeśli w trakcie leczenia wystąpi reakcja na światło, leczenie należy przerwać. Jeśli konieczne jest leczenie, zalecenie stosowania światła słonecznego lub sztucznego UVA.

Ostra krótkowzroczność i jaskra z zamkniętym kątem widzenia

Hydrochlorotiazyd jest sulfonamidem, który może powodować osobną reakcję, prowadzącą do przejściowej krótkowzroczności i zwiększenia kąta ostrego. Objawy obejmują ostry początek widzenia lub ból oka, typowy w ciągu kilku godzin do kilku tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Zwiększenie kąta ostrego kąta nieleczenia może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Należy jak najszybciej przerwać stosowanie hydrochlorotiazydu. Jeśli ciśnienie w mieście nadal nie jest kontrolowane, można natychmiast rozważyć leczenie lub operację. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania prowadzące do alergii w wywiadzie Sulfonamid lub penicylina.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jednakże podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy pamiętać, że w trakcie leczenia przeciwnadciśnieniowego może czasami wystąpić uczucie zawrotów głowy lub senności.

Ciąża

Nie należy stosować inhibitorów receptora angiotensyny II w czasie ciąży.

Brak wystarczających danych na temat stosowania tolucombi u kobiet w ciąży, ale wykazuje działanie toksyczne.

Nie znaleziono dowodów epidemiologicznych dotyczących ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory receptora angiotensyny II w pierwszym kwartale ciąży; Zwiększa się jednak ryzyko, że nie zostaniesz wykluczony. Chociaż nie ma danych epidemiologicznych kontrolowanych pod kątem ryzyka związanego ze stosowaniem blatów z receptorami angiotensyny II, podobne ryzyko może występować w przypadku tej grupy leków.

Kobiety planujące zajście w ciążę powinny przejść na alternatywne metody leczenia nadciśnienia tętniczego, których bezpieczeństwo w czasie ciąży zostało udowodnione, chyba że dalsze stosowanie receptora angiotensyny II zostanie uznane za naprawdę konieczne. W przypadku zdiagnozowania ciąży należy natychmiast zdiagnozować receptor angiotensyny II i jeśli to konieczne, należy rozpocząć alternatywne leczenie.

Dowiedz się, jak stosować inhibitory receptora angiotensyny II przez ostatnie trzy miesiące i przez ostatnie trzy miesiące toksyczne dla płodu (zaburzona czynność nerek, płyn owodniowy, powolna czaszka) i toksyczne dla dziecka (niewydolność nerek, niskie ciśnienie krwi, hiperbola). Od połowy trzeciego miesiąca ciąży podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II zaobserwowano efekt zalecania ultrasonografii w celu zbadania czynności nerek i czaszki. Dzieci matek leczonych antagonistami receptora angiotensyny II należy monitorować pod kątem ściśle niskiego ciśnienia krwi.

Tiazyd przenika przez łożysko i pojawia się w krwi pępowinowej. Lek może powodować zaburzenia elektrolitowe u płodu i inne reakcje spotykane u dorosłych. Zgłaszano przypadki płytek krwi u płodu lub płodu lub noworodka podczas leczenia tiazydami w czasie ciąży. Stosowanie hydrochlorotiazydu jest ograniczone w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym kwartale. Brak badań na zwierzętach. Hydrochlorotiazyd przez łożysko. Opierając się na farmakologicznym mechanizmie działania hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim kwartale ciąży, może on zmniejszać transfuzję krwi przez płód, prowadząc do żółtaczki, zaburzeń równowagi elektrolitowej i trombocytopenii.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, przy nadciśnieniu tętniczym w czasie ciąży ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i zmniejszenia transfuzji krwi dla płodu, co nie jest korzystne w przypadku tej choroby. Hydrochlorotiazydu nie stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich przypadków, które nie są stosowane.

Okres karmienia piersią

Nie ma odpowiednich informacji na temat stosowania tolucombi podczas karmienia piersią, tolucombi nie jest zalecany i zastępowany lepszym leczeniem u pacjentów karmiących piersią, zwłaszcza noworodków i wcześniaków.

Hydrochlorotiazyd przenika w małych ilościach do mleka matki. Wysokie dawki tiazydu, jako silny środek moczopędny, mogą ograniczać wydzielanie mleka. Nie zaleca się stosowania leku Tolucombi podczas karmienia piersią. Jeśli stosujesz tolomombi podczas karmienia piersią, powinieneś zmniejszyć dawkę w miarę możliwości.

Interakcja leków

lit

Zgłaszano zwiększone stężenie litu i toksycznego litu w procesie odzyskiwania litu podczas jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami enzymów, angiotensyną. W niektórych przypadkach zgłaszano także przypadki stosowania z antagonistami receptora angiotensyny II, w tym telmisartanem. Ponadto tiazyd zmniejsza szybkość usuwania litu przez nerki, więc ryzyko zatrucia litem może wzrosnąć podczas stosowania tolucombi. Lit i tolucombi należy stosować jednocześnie wyłącznie pod nadzorem lekarza i podczas jednoczesnego stosowania należy monitorować stężenie litu w surowicy.

Inne leki zmniejszają poziom potasu i niedociśnienie

Na przykład leki moczopędne powodujące utratę potasu, środki przeczyszczające, kortykosteroidy, aktyny (hormon adrenokortykotropowy), amfoterycyna, karbenoksolon, penicylina sodowa, kwas salicylowy i pochodne.

Jeśli leki te są przepisywane z tolucombi, należy monitorować stężenie potasu w osoczu. Leki te mogą nasilać działanie hydrochlorotiazydu na stężenie potasu we krwi.

Inne leki zwiększają poziom potasu i hiperkaliemię

Na przykład przeniesione inhibitory, leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, sól zastępcza zawierająca potas, cyklosporyna lub inne produkty lecznicze, takie jak heparyna sodowa.

Jeśli te leki są przepisywane z tolucombi, należy monitorować stężenie potasu w osoczu. Bazując na doświadczeniach stosowania innych leków hamujących reninę-anotensynę, jednoczesne stosowanie powyższych leków może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, dlatego nie jest zalecane.

Na leki wpływają zaburzenia stężenia potasu we krwi