Толукомби 40 мг/12,5 мг Крка для лечения гипертонии (4 блистера по 7 таблеток)

Код АТС: C09DA07.

Толукомби представляет собой комбинацию ангиотензина II, телмисартана и тиазида диуретиков, гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление на большем уровне, чем при использовании только отдельных компонентов.

Толукомби используется один раз в день, вызывая эффективное снижение артериального давления и мягкое снижение артериального давления в пределах лечения.

телмисартан

Телмисартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (группа АТ1), специфический и эффективный при пероральном применении. Телмисартан занимает место слипания ангиотензина II с рецептором АТ1 и является ответственным за известные активности ангиотензина II.

Телмисартан не проявляет частичного взаимодействия с рецептором АТ1. Телмисартан избирательно связывается с рецептором AT1. Эта сплоченность сохраняется.

Телмисартан не вызывает тяги к другим рецепторам, включая АТ2 и менее типичные АТ-рецепторы. Функция этих рецепторов не ясна, а также чрезмерные эффекты стимуляции могут быть обусловлены ангиотензином II, концентрация которого при применении телмисартана высока. Уровни альдостерона в плазме снижались при приеме телмисартана.

Телмисартан не ингибирует ренин и ионные каналы крови человека. Телмисартан не ингибирует фермент, переносящий ангиотензин (кининазу II), этот фермент также обладает эффектом разрушения брадикинина. Следовательно, невозможно усилить побочные эффекты за счет посредников брадикинина.

В организме человека доза телмисартана 80 мг практически полностью подавляет артериальную гипертензию, обусловленную ангиотензином II. Этот ингибирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и может наблюдаться до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность проявляется постепенно в течение 3 часов. Максимальный уровень гипотонии обычно достигается через 4 недели лечения и сохраняется на протяжении всего длительного лечения.

Антигипертензивный эффект постоянно устойчив в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа до приема следующей дозы.

Это подтверждается кривой уровня основания/вершины, которая всегда превышает 80% после приема телмисартана в дозе 40 мг и 80 мг в контрольных клинических исследованиях с плацебо.

У пациентов с гипертонией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на пульс. Антигипертензивный эффект телмисартана сравнивали с другими антигипертензивными препаратами, такими как амлодипин, атенолон, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл.

Если прекратить прием телмисартана, кровяное давление постепенно вернется к исходному значению до лечения в течение нескольких дней без явлений гипертензии.

Благодаря клиническим исследованиям, непосредственно сравнивающим два препарата для лечения гипертонии, частота сухого кашля намного меньше, чем у пациентов, использующих телмисартан. по сравнению с пациентами, использующими ингибиторы эмали, переносящие ангиотензин.

Защита сердечно-сосудистой системы

ontarget (продолжающееся применение телмисартана отдельно и в сочетании с рамиприлом). Глобальное исследование Enfpoint — многонациональное исследование монотерапии телмисартаном и в сочетании с Рамиприлом) сравнило эффективность телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на 25 620 пациентах от 55 лет с приоритетной ишемической болезнью сердца, инсультом, поражением периферических кровеносных сосудов или диабетом с органами-мишенями (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, микроскопический альбумин или общее состояние тела) являются типичными признаками пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

Пациенты случайным образом отбираются в одну из следующих трех групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или группа, комбинированная телмисартан 80 мг и рамиприл 10 мг (n = 8502) и наблюдение осуществлялось в среднем в течение 4,5 лет.

Телмисартан аналогичен рамиприлу, что снижает критерии оценки как сочетание сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, не вызывающего летального исхода, несмертельного инсульта или госпитализации из-за застоя.

Соотношение основного критерия эквивалентно телмисартану (16,7%), рамиприлу (16,5%) и телмисартану в сочетании с рамиприлом (16,3%).

Показатель риска в группе телмисартана по сравнению с группой рамиприла составляет 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (не хуже) - 0,0019 при уровне 1,13).

Уровень смертности от всех причин соответственно составляет 11,6 % и 11,8 % у пациентов, получавших телмисартан и рамиприл.

Результаты показывают, что телмисартан эффективен, эквивалентен РамИПрилу по первому вторичному критерию, включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (не хуже) = 0,0004], основным критерием в эталонном исследовании Hope является эффект рамиприла SO.

Случайно организованный трансценд ИАПФ, организованный по другим критериям, аналогичным целевому тесту с телмисартаном 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972). Средний срок – до 4 лет и 8 месяцев. Достоверной разницы по основным критериям координации (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) не выявлено [15,7% в группе применения телмисартана и 17,0% в группе плацебо с опасным коэффициентом 0,92 (95% Cl 0,81-1,05, P=0,22)]. Имеются данные о том, что преимущества телмисартана по сравнению с плацебо по вторичным координационным критериям сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда не вызывают летального исхода и несмертельного инсульта [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Нет никаких доказательств положительного влияния на уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (коэффициент опасности 1,03,95 %, CL 0,85–1,24).

Кашель и ангионевротический отек наблюдаются реже у пациентов, получающих телмисартан, по сравнению с Рамиприлом, тогда как гипотония наблюдается чаще при лечении телмисартаном.

Комбинация телмисартана с Рамиприлом не является более эффективной при использовании каждого рамиприла или каждого телмисартана. Сердечно-сосудистая смертность и смерть от более высоких причин по сочетанию. Кроме того, в группе комбинированного применения наблюдаются повышение уровня калия в крови, почечная недостаточность, артериальная гипотензия и обмороки. Поэтому сочетание телмисартана и рамиприла в этой группе населения не рекомендуется.

В исследовании «Режим профилактики для эффективного предотвращения командирования» у пациентов старше 50 лет, только что перенесших инсульт, увеличение частоты инфекций крови у пациентов, применяющих телмисартан, по сравнению с плацебо, на 0,70% по сравнению с 0,49% [ОР 1,43 (95% доверительный диапазон 1,00-2,06)]; Доля смертей из-за инфекций крови увеличилась у пациентов, принимавших телмисартан (0,33 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16 %) [ОР 2,07 (95 % достоверного диапазона 1,14–3,76)]. Наблюдения, которые увеличивают частоту инфекций крови, связанных с использованием телмисартана, могут быть возможностью или связаны с неизвестным механизмом.

В двух крупных рандомизированных исследованиях, контролируемых на мишени и VA Nephrond-D, проверялось использование ингибиторов переноса АПФ и ингибиторов рецепторов ангиотензина II.

Целевые исследования у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультом в анамнезе или диабетом 2 типа с диабетом.

и исследование Nephrond у больных диабетом 2 типа и диабетом. Эти исследования показали, что нет серьезного влияния на почки и/или сердечно-сосудистые заболевания и уровень смертности, при этом наблюдается повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек, сердечно-сосудистых заболеваний и/или гипотонии.

Результаты также указывают на сходство фармакологических свойств с ингибиторами АПФ и ингибиторами рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетом.

Altitude — это исследование, предназначенное для оценки преимуществ приема алискирена с ингибиторами АПФ или ингибиторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями.

Данное исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска серьезных осложнений. Сердечно-сосудистые осложнения и инсульт возникают чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо; А серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипертензия и дисфункция почек) чаще регистрируются в группе, применяющей Алискирен, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм гипотонии неизвестен. Диуретики, влияющие на механизм реабсорбции электролитов электролитов, непосредственно повышающие выведение натрия и хлоридов с эквивалентным приближением.

Гидрохлоротиазидные диуретики уменьшают объем плазмы, повышают активность ренина в плазме, повышают секрецию альдостерона с увеличением калийурии и потерей карбонатов, а также снижением уровня калия в сыворотке.

Возможно, благодаря системе блокаторов ренин-анотензин-альдостероновых каналов одновременные показания телмисартана имеют тенденцию к обратному изменению уровня калия при сочетании с диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало действия карты происходит в течение 2 часов, а максимальный эффект наступает около 4 часов, при этом воздействие длится примерно от 6 до 12 часов.

Эпидемиологические исследования показали длительное лечение гидрохлоротиазидом, что снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваний.

Влияние комбинации фиксированной дозы телмисартана/ГХТЗ на уровень смертности и сердечной смертности неизвестно.

фармакокинетика

Одновременное применение Гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого препарата.

поглощение

телмисартан

После приема пиковые концентрации телмисартана достигаются через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг составляет 42%, а 160 мг — 58%. Пища снижает биодоступность телмисартана за счет уменьшения площади под кривой концентрации в плазме с течением времени (AUC) примерно на 6% для таблеток по 40 мг и примерно на 19% для дозы 160 мг. Через 3 часа концентрации в плазме эквивалентны тому, используется ли телмисартан с той же пищей или нет.

Площадь под кривой концентрации - Снижение времени меньше (AUC) не снижает эффективность лечения. Фармакокинетика телмисартана нелинейна при пероральном приеме в дозах 20–160 мг с увеличением по соотношению концентраций в акупунктурной точке (CMAX и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан незначительно накапливается в плазме при многократном приеме препарата.

гидрохлоротиазид

После приема Толукомби пиковые концентрации гидрохлоротиазида достигаются через 1,0-3,0 часа. За счет выведения через почки абсолютная биодоступность составляет около 60%.

распространение

телмисартан

Телмисартан прочно связан с белками плазмы (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-кислым гликопротеином. Распределение телмисартана примерно на 500 литров показывает дополнительную сплоченность тканей.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 68% и интеграл распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.

преобразование

телмисартан

Метаболизируется путем сочетания с образованием ацилглюкуронида, не обладая фармакологической активностью. Глюкуронид исходного соединения — единственный продукт метаболизма, определяемый у человека. После приема телмисартана 14C на глюкуронид приходится около 11% радиоактивной активности, измеренной в плазме. Изофермент цитохрома P450 не участвует в метаболизме телмисартана.

гидрохлоротиазид

Не метаболизируется в организме человека.

Устранение

телмисартан

После внутривенного введения или тотального введения телмисартана, присоединенного к 14С, большая часть дозы (>97%) выводится в желчные пути. Лишь небольшое количество обнаруживается в моче. Скорость выведения телмисартана в общую плазму после приема препарата составляет >1500 мл/мин. Время окончания действия телмисартана >20 часов.

гидрохлоротиазид

выводится почти полностью в виде неизмененной мочи. Около 60% пероральных доз выводятся в неизмененном виде в течение 48 часов. Скорость движения почек составляет около 250 – 300 мл/мин. Время истечения гидрохлоротиазида составляет 10–15 часов.

Особые случаи

Пожилые пациенты

Пол

Концентрации телмисартана в плазме обычно в 2-3 раза выше, чем у женщин. Однако в клинических исследованиях не наблюдалось значительного повышения реакции артериального давления или увеличения частоты развития гипотонии у женщин. Нет необходимости корректировать дозу. Тенденция к концентрации гидрохлоротиазида в плазме у женщин выше, чем у мужчин. Это считается клинически не связанным.

Пациенты с почечной недостаточностью

Элиминация через почки не способствует процессу выведения телмисартана. По опыту применения у пациентов с почечной недостаточностью средней и легкой степени тяжести (скорость клиренса креатинина 30-60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Телмисартан не исключается при диализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. В типичном исследовании у пациентов со средней скоростью клиренса креатинина 90 мл/мин время реализации гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с нарушением функции почек время продажи отменяется примерно на 34 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью показывают, что абсолютная биодоступность составляет почти 100%. Период полувыведения не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.

редко

2: Добавьте описание, дополнительную информацию по каждой стороне компонента см. в разделе «Описание выбранных побочных эффектов».

Ранее сообщалось о побочных эффектах одного из отдельных компонентов, которые могли быть побочными эффектами Толукомби, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях этого продукта.

телмисартан

Побочные реакции возникают аналогично группам плацебо и пациентам, получавшим телмисартан.

Перечислены следующие побочные эффекты, синтезированные по результатам клинических исследований у пациентов, получавших телмисартан из-за высокого кровяного давления, или у пациентов 50 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Нечасто

Гидрохлоротиазид :

Гидрохлоротиазид может вызвать или серьезно уменьшить объем крови, что может привести к электролитному дисбалансу.

К побочным эффектам гидрохлоротиазида неизвестной частоты относятся:

Неизвестно

Необычные нарушения функции печени/печени.

Большинство случаев аномальных нарушений функции печени/печени, вызванных телмисартаном, наблюдались у японских пациентов.

Заражение крови

По данным исследования Profess, увеличение частоты инфекций крови наблюдалось при приеме телмисартана по сравнению с плацебо. Это может быть случайной находкой или связано с неизвестным механизмом.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких при применении телмисартана. Однако причинно-следственная связь не установлена.

Немедленно сообщите врачу или фармацевту о вредных реакциях, возникающих при применении препарата.

Инструкции по обращению с ADR

При возникновении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

при беременности

Не начинайте лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенткам, которые планируют забеременеть, следует перейти на альтернативные методы лечения гипертонии, эффективность которых подтверждена данными о безопасности препарата во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение применения рецептора ангиотензина II считается действительно необходимым. Если у женщины диагностирована беременность, немедленно прекратите лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II и при необходимости начните с альтернативной терапии.

Печеночная недостаточность

Не используйте толукомби у пациентов с застоем желчи, застоем желчи или тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан в значительной степени выводится с желчью. Видно, что клиренс телмисартана через печень у этих пациентов снижается.

Толукомби следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или заболеваниями печени, поскольку лишь незначительные изменения уровня воды и электролитов могут привести к печеночной коме. Клинического опыта применения Толукомби у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Гипертония, вызванная почечной артерией

Обладает способностью увеличивать риск развития тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда у пациента наблюдается сужение почки с обеих сторон или стеноз почки, при этом единственная почка все еще функционирует, что требует лечения препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альвеоновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Не следует применять толукомби у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клиренса креатинина

Уменьшение внутреннего объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с потерей объема и/или натрия вследствие чрезмерной терапии диуретиками, слишком строгого воздержания от соли, диареи или рвоты. Такие условия следует преодолеть перед применением толукомби.

Двойная ренин-анотезин-альдостероновая система

Имеются данные о том, что одновременное применение с ингибиторами фермента АПФ, ингибиторами рецепторов ангиотензина II или алискирена усиливает внезапную артериальную гипотензию, гиперкалиемию, функциональную почечную недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной системы РААС путем применения в сочетании с ингибиторами ферментов АПФ, ингибиторами рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если необходимо двойное закрытие клена, необходимо осуществлять тщательный мониторинг и регулярный контроль функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы фермента АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II не применяются в сочетании с пациентами с диабетической болезнью почек.

Другие состояния вызывают стимуляцию ренин-анидензин-альдостероновой системы

У пациентов с сосудистым тонусом и функцией почек во многом зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими препаратами влияет на ренин-анидензин-альдостероновую систему, что связано с острой гипотензией, увеличением мочеиспускания крови, реже - нарушением.

Повышение первичного альдостерона

Пациенты с сырой сырой гиперплазией часто не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибируя ренин-анотезиновую систему. Поэтому использовать Толукомби не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая болезнь сердечной мышцы

Как и в случае других вазодилататоров, особое внимание следует уделять пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может снизить толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. Потенциальный диабет может возникнуть во время лечения тиазидами.

Увеличение концентрации холестерина и триглиеридов связано с терапией тиазидными диуретиками, но при дозе 12,5 мг, содержащейся в толукомби, о таких эффектах сообщается очень мало или почти нет.

У некоторых пациентов, принимающих тиазидную терапию, может возникнуть гипергликемия или подагра.

Электролитный баланс

Для любого пациента, который использует тиазидную терапию, необходимо проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующее время.

Тиазидные препараты, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать водно-электролитный дисбаланс (гипотензию, гипогликемию натрия и щелочную инфекцию вследствие гипогликемии). Предупреждающими признаками электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, снижение артериального давления, уменьшение мочеиспускания, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.

Хотя при применении тиазидных диуретиков может появиться гипокалиемия, одновременное лечение телмисартаном может снизить способность к снижению калия калия за счет диуретиков. Риск гипокалиемии будет самым высоким у пациентов с циррозом печени, у пациентов, принимающих быстрые диуретики, у пациентов, которые компенсируют достаточное количество электролитов перорально, а также у пациентов, получающих одновременное лечение кортикостероидами или АКТГ. Напротив, из-за антагонистического механизма рецепторов ангиотензина II (AT1) со стороны телмисартанового компонента Толукомби может возникнуть состояние гиперкалиемии.

Несмотря на клинически значимую гиперкалиемию, которая не была зарегистрирована при приеме Толукомби, факторы риска, приводящие к гиперкалиемии, включают почечную и/или сердечную недостаточность и диабет.

Калийные диуретики, добавки калия или соли калия следует применять с осторожностью вместе с толукомби.

Нет никаких доказательств того, что толукомби будет уменьшать или предотвращать натриевые кровотечения, вызванные диуретиками. Дефицит хлора обычно легкий и зачастую не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция мочевыводящими путями и вызывать незначительное, временное повышение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия других нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытой паращитовидной железе. Прием тиазида следует прекратить перед выполнением смежных функциональных тестов. Показано, что тиазид увеличивает выведение магния через мочевыводящие пути, что может привести к снижению показателей крови.

Моногидрат сорбита и лактозы

Препарат содержит моногидрат лактозы и сорбит. Пациентам с редкими генетическими заболеваниями, непереносимостью фруктозы и/или редкими генетическими заболеваниями глюкозо-галактозы не следует применять этот препарат.

Расовая разница

Как и все антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен у африканских пациентов. Потому что в организме черных гипертоников меньшее количество ренина.

Прочие примечания

Как и любое другое антигипертензивное средство, чрезмерная гипотония у пациентов с ишемией или ишемией может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Организм

Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них, но они более вероятны у пациентов с таким анамнезом. Сообщалось о серьезном или активированном состоянии системы красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Сообщалось о случаях реакции на свет при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция на свет, лечение следует прекратить. Если необходимо лечение, рекомендуется избегать солнечного света или искусственного УФ-А.

Острая близорукость и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид – сульфаниламид, который может вызывать отдельную реакцию, приводящую к преходящей близорукости и увеличению острого угла. Симптомы включают острое ухудшение зрения или боль в глазах, обычно в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Увеличение угла острого угла без лечения может привести к необратимой потере зрения. Как можно быстрее прекратите прием гидрохлоротиазида. Если городская нагрузка все еще не контролируется, можно сразу же рассмотреть вопрос о медицинском лечении или хирургическом вмешательстве. Факторы риска развития острой узкоугольной глаукомы, приводящей к аллергии в анамнезе. Сульфонамид или пенициллин.

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако при вождении автомобиля или работе с механизмами следует учитывать, что во время антигипертензивного лечения иногда может возникать чувство головокружения или сонливости.

Беременность

Не следует применять ингибиторы рецепторов ангиотензина II во время беременности.

Отсутствуют адекватные данные о применении толукомби у беременных, но показано влияние токсичности.

Эпидемиологические данные, связанные с риском тератогенности после воздействия ингибиторов рецепторов ангиотензина II в течение первой четверти беременности, не завершены; Однако увеличивается риск не быть исключенным. Хотя эпидемиологические данные о риске, связанном с применением рецепторов ангиотензина II, отсутствуют, аналогичные риски могут существовать и в этой группе препаратов.

Женщинам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные методы лечения гипертонии, которые, как доказано, безопасны для использования во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение использования рецептора ангиотензина II считается действительно необходимым. При диагностировании беременности немедленно диагностируют рецепторы ангиотензина II, и при необходимости следует начать альтернативное лечение.

Уметь применять ингибиторы рецепторов ангиотензина II в течение последних трех месяцев и последних трех месяцев, токсичные для плода (нарушение функции почек, околоплодные воды, замедление черепно-мозговой активности) и токсичные для младенцев (почечная недостаточность, низкое артериальное давление, гиперболия). Эффект наблюдался уже в середине трех месяцев беременности при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, рекомендуя ультразвуковое исследование для проверки функции почек и черепа. Младенцы от матерей, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под строгим контролем низкого артериального давления.

Тиазид проходит через плаценту и появляется в пуповинной крови. Препарат может вызывать электролитные нарушения у плода и другие реакции, встречающиеся у взрослых. Сообщалось о случаях образования тромбоцитов у плода, плода или новорожденного при лечении тиазидами во время беременности. Применение гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом квартале, ограничено. Отсутствие исследований на животных. Гидрохлоротиазид через плаценту. Судя по фармакологическому механизму действия гидрохлоротиазида во второй и третьей четверти беременности, он может уменьшить переливание крови плоду, что приводит к желтухе, нарушениям электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не следует применять женщинам в период беременности, при повышенном артериальном давлении во время беременности из-за риска уменьшения объема плазмы и уменьшения переливания крови для плода, не полезного при этом заболевании. Гидрохлоротиазид не используется для лечения повышенного кровяного давления у беременных, за исключением редких случаев, которые не используются.

Период грудного вскармливания

Соответствующей информации о применении толукомби во время грудного вскармливания нет, толукомби не рекомендуется и заменяется более эффективным лечением для кормящих пациентов, особенно у новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид мало проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазида обладают сильным мочегонным действием и могут ограничивать секрецию молока. Применение толукомби в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если вы применяете толомомби во время грудного вскармливания, вам следует снизить дозу, насколько это возможно.

Лекарственное взаимодействие

Литий

Сообщалось о повышении уровня лития и токсичных уровнях восстановления лития при одновременном применении лития с ингибиторами фермента ангиотензина. В некоторых случаях сообщалось также о применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Более того, тиазид снижает скорость выведения лития почками, поэтому риск отравления литием может увеличиться при использовании толукомби. Литий и толукомби следует применять одновременно только под медицинским наблюдением, при этом необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови во время одновременного применения.

Другие препараты снижают уровень калия и гипотонию

Например, диуретики, потеря калия, слабительные средства, кортикостероиды, актин (гормон адренокортикотропный), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин натрия, салициловая кислота и ее производные.

Если эти препараты назначаются вместе с толукомби, следует контролировать концентрацию калия в плазме. Эти препараты могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в крови.

Другие препараты повышают уровень калия и вызывают гиперкалиемию

Например, переносимые ингибиторы, калийсберегающие диуретики, добавки калия, замещающая соль, содержащая калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия.

Если эти препараты назначают вместе с толукомби, следует контролировать концентрацию калия в плазме. Исходя из опыта применения других препаратов, ингибирующих ренин-анотензин, одновременное применение вышеуказанных препаратов может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется.

Препараты влияют на нарушения калия в крови