Толукомбі 40 мг/12,5 мг Крка для лікування гіпертонії (4 блістери по 7 таблеток)

Код ATC: C09DA07.

Толукомбі являє собою комбінацію ангіотензину ІІ, телмісартану та діуретиків тіазиду гідрохлоротіазиду. Комбінація цих компонентів має антигіпертензивну дію, яка знижує артеріальний тиск на більший рівень, ніж використання лише окремих компонентів.

Толукомбі використовується один раз на день, спричиняючи ефективну втрату артеріального тиску та пом’якшення в межах лікування.

телмісартан

Телмісартан є антагоністом рецепторів ангіотензину II (група AT1), специфічним і ефективним при пероральному застосуванні. Телмісартан займає ангіотензин II у позиції зчеплення з рецептором AT1, відповідальною за відому активність ангіотензину II.

Телмісартан не виявляє часткової взаємодії з рецептором AT1. Телмісартан вибірково встановлюється на рецептор АТ1. Ця згуртованість триває.

Телмісартан не викликає потягу до інших рецепторів, включаючи AT2 і менш типові рецептори AT. Функція цих рецепторів не ясна, а також надмірні ефекти стимуляції можуть бути зумовлені ангіотензином II, який є високою концентрацією при застосуванні телмісартану. Телмісартан знизив рівень альдостерону в плазмі.

Телмісартан не пригнічує ренін або іонні канали крові людини. Телмісартан не пригнічує фермент, що переносить ангіотензин (кініназу II), цей фермент також розщеплює брадикінін. Таким чином, неможливо посилити побічні ефекти за допомогою брадикініну.

На організм людини доза 80 мг телмісартану майже повністю пригнічує гіпертензію, спричинену ангіотензином II. Цей гальмівний ефект зберігається протягом 24 годин і може спостерігатися до 48 годин.

Після першої дози телмісартану антигіпертензивна активність поступово проявляється протягом 3 годин. Максимальний рівень артеріальної гіпотензії зазвичай досягається через 4 тижні лікування та зберігається протягом тривалого лікування.

Антигіпертензивний ефект постійно зберігається протягом 24 годин після прийому препарату, включаючи 4 години до наступної дози.

Це підтверджується кривою рівня основа/вершина, яка завжди перевищує 80% після дози 40 мг і 80 мг телмісартану в контрольних клінічних дослідженнях з плацебо.

У пацієнтів з гіпертензією телмісартан знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск, не впливаючи на пульс. Антигіпертензійний ефект телмісартану порівнювали з іншими антигіпертензивними препаратами, такими як амлодипін, атенолон, еналаприл, гідрохлоротіазид і лізиноприл.

Якщо припинити прийом телмісартану, артеріальний тиск поступово повернеться до вихідного значення перед початком лікування протягом кількох днів без явища гіпертензії.

За допомогою клінічних досліджень безпосередньо порівняйте два препарати від гіпертонії, частота сухого кашлю значно нижча, ніж у пацієнтів, які приймають телмісартан, порівняно з пацієнтами, які застосовують інгібітори ангіотензинпереносної емалі.

Захист серцево-судинної системи

ontarget (триває телмісартанал і в комбінації з раміприлом Global Enfpoint Trial - багатонаціональне дослідження одноразового лікування телмісартаном і в комбінації з раміприлом) порівняйте ефективність телмісартану, раміприлу та комбінації телмісартану та раміприлу на 25 620 пацієнтів віком від 55 років із пріоритетною ішемічною хворобою серця, інсультом, периферичними кровоносними судинами або діабетом із цільовим органів (наприклад, ретинопатія, гіпертрофія лівого шлуночка, мікроскопічний альбумін або загальне тіло) є типовими ознаками пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком.

Пацієнтів випадковим чином відбирають в одну з наступних трьох груп лікування: телмісартан 80 мг (n = 8542), раміприл 10 мг (n = 8576) або комбінована група телмісартану 80 мг і раміприлу 10 мг (n = 8502) і контролюється в середньому протягом 4,5 років.

Телмісартан подібний до раміприлу, що знижує критерії оцінки, оскільки поєднання смерті від серцево-судинних захворювань, інфаркту міокарда не спричиняє смерті, нелетального інсульту або госпіталізації через застійні явища.

Основний критерій співвідношення еквівалентний телмісартану (16,7%), раміприлу (16,5%) і телмісартану в комбінації з раміприлом (16,3%).

Рівень ризику в групі телмісартану порівняно з групою раміприлу становить 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (не нижче) - 0,0019 при рівні 1,13).

Рівень смертності з усіх причин становить відповідно 11,6 % і 11,8 % у пацієнтів, які отримували лікування телмісартаном і раміприлом.

Результати показують, що телмісартан є ефективним еквівалентом Раміприлу за першим допоміжним критерієм, включаючи серцево-судинну смерть, нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт [0,99 (97,5% CL). 0,90-1,08), P (не нижче) = 0,0004], основним критерієм у Hope Reference Research є ефект Ramipril SO effect Pharmacy.

Довільно організоване перевищення рівня іАПФ за іншими критеріями, подібними до цільового, з телмісартаном 80 мг (n = 2954) або плацебо (n = 2972). Середній термін – до 4 років 8 місяців. Достовірної різниці основних критеріїв координації (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, госпіталізація через застійну серцеву недостатність) немає [15,7% у групі, яка застосовувала телмісартан, і 17,0% у групі плацебо з небезпечним співвідношенням 0,92 (95% Cl 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Є докази того, що переваги телмісартану порівняно з плацебо у критеріях вторинної координації серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда не спричиняє смерті та нефатального інсульту [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Немає доказів впливу на серцево-судинну смертність (коефіцієнт небезпеки 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Кашель і ангіоневротичний набряк спостерігаються рідше у пацієнтів, які приймали телмісартан, порівняно з Раміприлом, тоді як артеріальна гіпотензія спостерігається частіше при лікуванні телмісартаном.

Поєднання телмісартану з Раміприлом не є більш ефективним при застосуванні кожного Раміприлу або кожного Телмісартану. Смертність від серцево-судинних захворювань і смерть від вищої причини з точки зору комбінації. Крім того, підвищення рівня калію в крові, ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія і непритомність у групі комбінованого лікування. Таким чином, поєднання телмісартану та раміприлу не рекомендується для цієї групи населення.

У дослідженні «Профілактичний режим для ефективного уникнення відряджень» для пацієнтів старше 50 років, які щойно перенесли інсульт, підвищення рівня інфекцій крові у пацієнтів, які приймали телмісартан, порівняно з плацебо, на 0,70% порівняно з 0,49% [ОР 1,43 (95% достовірний діапазон 1,00-2,06)]; Частка смертей внаслідок інфекцій крові зросла у пацієнтів із телмісартаном (0,33 %) порівняно з пацієнтами з плацебо (0,16 %) [ОР 2,07 (95 % надійного діапазону 1,14-3,76)]. Спостереження, які підвищують частоту інфекцій крові, пов’язаних із застосуванням телмісартану, можуть бути можливістю або пов’язані з невідомим механізмом.

Два великі випадкові дослідження ontarget і VA Nephrond-D перевіряли застосування інгібіторів передачі АПФ та інгібіторів рецепторів ангіотензину II.

Цільове дослідження пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями та інсультом або цукровим діабетом 2 типу в анамнезі.

і дослідження Nephrond у хворих на цукровий діабет 2 типу. Ці дослідження показали, що немає серйозного впливу на нирки та/або серцево-судинні захворювання та рівень смертності, тоді як спостереження підвищує ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок, обчислення та/або гіпотензії.

З огляду на подібні фармакологічні властивості, результати також вказують на те, що існує релевантність інгібіторів АПФ та інгібіторів рецепторів ангіотензину II. Тому інгібітори АПФ та інгібітори рецепторів ангіотензину ІІ не слід застосовувати одночасно хворим на діабет.

Altitude — це дослідження, призначене для оцінки переваг прийому аліскірену з інгібіторами АПФ або інгібіторами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок, серцево-судинною хворобою або тим і іншим.

Це дослідження було припинено достроково через підвищений ризик серйозних ускладнень. Серцево-судинні та інсультні ускладнення виникають частіше в групі, яка застосовувала аліскірен, ніж у групі плацебо; А серйозні побічні ефекти (гіперкаліємія, гіпертонія та дисфункція нирок) частіше повідомляються в групі, яка застосовувала аліскірен, порівняно з групою плацебо.

Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Механізм гіпотензії невідомий. Діуретики, які впливають на механізм реабсорбції електролітів електролітів, безпосередньо збільшуючи екскрецію натрію та хлориду з еквівалентним наближенням.

Гідрохлоротіазидні діуретики зменшують об’єм плазми, підвищують активність реніну плазми, збільшують секрецію альдостерону зі збільшенням калійурії та втрати карбонату, а також зниженням калію в сироватці крові.

Можливо, через систему блокаторів ренін-анотензин-альдостеронових каналів одночасне застосування телмісартану має тенденцію повертати калій у поєднанні з діуретиками. З гідрохлоротіазидом початок прийому відбувається протягом 2 годин, а максимальний ефект спостерігається приблизно через 4 години, тоді як вплив триває приблизно від 6 до 12 годин.

Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної смерті та захворювань.

Вплив комбінації фіксованої дози телмісартану/гідроцетару на рівень смертності та смерть на серце невідомий.

Фармакокінетика

Одночасне застосування гідрохлортіазиду та телмісартану не впливає на фармакокінетику кожного препарату.

поглинання

телмісартан

Після прийому пікові концентрації телмісартану досягаються через 0,5-1,5 години. Абсолютна біодоступність 40 мг телмісартану становить 42 %, а 160 мг — 58 %. Їжа зменшує біодоступність телмісартану шляхом зменшення площі під кривою концентрації в плазмі з часом (AUC) приблизно на 6 % для таблеток по 40 мг і приблизно на 19 % для дози 160 мг. Через 3 години концентрація в плазмі еквівалентна незалежно від того, вживається телмісартан з тією самою їжею.

Площа під кривою концентрації – час меншого скорочення (AUC) не знижує ефективності лікування. Фармакокінетика телмісартану є нелінійною при пероральному прийомі доз 20–160 мг зі збільшенням відповідно до співвідношення концентрацій у точці акупунктури (CMAX та AUC) при збільшенні дози. Телмісартан незначно накопичується в плазмі при багаторазовому прийомі препарату.

гідрохлоротіазид

Після прийому Толукомбі пікові концентрації гідрохлортіазиду досягаються через 1,0-3,0 години. Завдяки виведенню через нирки абсолютна біодоступність становить близько 60%.

розповсюдження

телмісартан

Телмісартан міцно зв'язується з білками плазми (> 99,5 %), головним чином з альбуміном і альфа-кислим глікопротеїном. Розподіл телмісартану близько 500 літрів свідчить про додаткову когезію тканин.

гідрохлоротіазид

Гідрохлортіазид на 68% зв'язується з білками плазми, а інтеграл розподілу становить 0,83-1,14 л/кг.

перетворення

телмісартан

Метаболізується комбінацією утворення ацилглюкуроніду без фармакологічної активності. Глюкуронід вихідної сполуки є єдиним продуктом метаболізму, який визначають у людини. Після дози 14C телмісартану на глюкуронід припадає приблизно 11 % радіоактивної активності, виміряної в плазмі. Ізофермент цитохрому Р450 не бере участі в метаболізмі телмісартану.

гідрохлоротіазид

Не метаболізується в організмі людини.

Усунення

телмісартан

Після внутрішньовенної ін'єкції або загального телмісартану, приєднаного 14C, більша частина дози (> 97%) виводиться в жовчні шляхи. Лише невелика кількість виявляється в сечі. Швидкість виведення телмісартану із загальної плазми після прийому препарату становить > 1500 мл/хв. Час закінчення телмісартану становить> 20 годин.

гідрохлоротіазид

виводиться майже повністю у вигляді незміненої сечі. Близько 60% пероральних доз виводиться у незміненому вигляді протягом 48 годин. Швидкість нирки близько 250 - 300 мл/хв. Час втрати гідрохлоротіазиду становить 10 - 15 годин.

Особливі випадки

Пацієнти літнього віку

Стать

Концентрація телмісартану в плазмі зазвичай у 2-3 рази вища, ніж у жінок. Однак у клінічних дослідженнях не було виявлено значного підвищення артеріального тиску або підвищення рівня артеріальної гіпотензії стоячи у жінок. Коригувати дозу не потрібно. Схильні до концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі у жінок, ніж у чоловіків. Це вважається клінічно не пов’язаним.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Виведення через нирки не сприяє процесу виведення телмісартану. Відповідно до досвіду лікування пацієнтів із середньою та легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв, у середньому близько 50 мл/хв) не потрібно коригувати дозу.

Телмісартан не виключається при діалізі. У пацієнтів з нирковою недостатністю швидкість виведення гідрохлоротіазиду знижена. У типовому дослідженні у пацієнтів із середнім кліренсом креатиніну 90 мл/хв час реалізації гідрохлоротіазиду збільшується. У пацієнтів із припиненням функції нирок час продажу скасовується приблизно через 34 години.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Дослідження пацієнтів із порушенням функції печінки показують, що абсолютна біодоступність становить майже 100%. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з печінковою недостатністю.

рідко

2: Додайте опис, див. «Опис вибраних побічних ефектів» більше інформації про кожен компонент.

Повідомлялося про попередні побічні ефекти одного з окремих компонентів, які могли бути побічними ефектами при застосуванні Tolucombi, навіть якщо вони не спостерігалися під час клінічних досліджень цього продукту.

телмісартан

Побічні реакції виникають подібно до групи плацебо та пацієнтів, які отримували телмісартан.

Нижченаведені побічні ефекти наведені в результаті клінічних випробувань у пацієнтів, які отримували телмісартан через високий артеріальний тиск, або у пацієнтів віком 50 років і старше з високим ризиком серцево-судинних ускладнень.

Не часто

гідрохлоротіазид :

Гідрохлортіазид може спричинити або серйозно зменшити об’єм крові, що може призвести до дисбалансу електролітів.

Побічні ефекти гідрохлортіазиду з невідомою частотою включають:

Невідомо

Незвичайні розлади печінки/печінки.

Більшість випадків аномальної печінки/розладів функції печінки, спричинених телмісартаном, спостерігалися у японських пацієнтів.

Зараження крові

У дослідженні Profess спостерігалося підвищення частоти зараження крові при застосуванні телмісартану порівняно з плацебо. Це може бути випадкова знахідка або пов’язана з невідомим механізмом.

Інтерстиціальна хвороба легень

Повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень внаслідок застосування телмісартану. Однак причинно-наслідковий зв’язок не встановлено.

Негайно повідомте лікаря або фармацевта про шкідливі реакції, які виникають під час використання препарату.

Інструкції щодо поводження з ADR

При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

вагітність

Не починайте лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II під час вагітності. Пацієнтки, які планують завагітніти, повинні перейти на альтернативні методи лікування гіпертензії, які мають дані про безпеку лікарських засобів, які можна використовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли продовження використання рецепторів ангіотензину II вважається дійсно необхідним. Якщо у жінки діагностовано вагітність, негайно припиніть лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II і, якщо необхідно, почніть альтернативну терапію.

Печінкова недостатність

Не використовуйте толукомбі пацієнтам із застоєм жовчі, застоєм жовчі або тяжкою печінковою недостатністю, оскільки телмісартан значною мірою виводиться з жовчю. Можна побачити, що кліренс телмісартану через печінку у цих пацієнтів знижується.

Толукомбі слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки або захворюваннями печінки, оскільки лише незначні зміни рівня води та електролітів можуть призвести до печінкової коми. Немає клінічного досвіду застосування Толукомбі пацієнтам із печінковою недостатністю.

Гіпертонія, викликана нирковою артерією

Має здатність підвищувати ризик тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності, якщо у пацієнта звужена нирка з обох сторін або стеноз нирки єдиної нирки все ще функціонує, щоб лікуватися препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альвеонову систему.

ниркова недостатність і трансплантація нирки

Не застосовувати толукомбі пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Зменшення внутрішнього обсягу

Симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози, може виникнути у пацієнтів із втратою об’єму та/або втратою натрію внаслідок надмірної терапії діуретиками, занадто суворої відмови від солі, діареї або блювання. Такі стани слід подолати перед використанням толукомбі.

Подвійна система ренін-анотезин-альдостерон

Є дані про те, що одночасне застосування з інгібіторами ферменту АПФ, ангіотензину ІІ або інгібіторами рецепторів аліскірену посилює раптову гіпотензію, гіперкаліємію, функціональну ниркову недостатність (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна система системи RAAS через використання в комбінації з інгібіторами ферменту АПФ, ангіотензину II або інгібіторами рецепторів аліскірену не рекомендована.

Якщо необхідний подвійний закритий клен, необхідно мати ретельний моніторинг і регулярну функцію нирок, електролітів і артеріального тиску.

Інгібітори ферменту АПФ та інгібітори рецепторів ангіотензину II не застосовуються в комбінації з пацієнтами з діабетичним захворюванням нирок.

Інші стани мають стимуляцію ренін-анідензин-альдостеронової системи

У пацієнтів із судинним тонусом і функцією нирок значною мірою залежить від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування іншими препаратами впливає на ренін-анідензин-альдостеронову систему, пов’язану з гострою артеріальною гіпотензією, підвищеним виділенням крові у сечі, рідко рідко – порушенням.

Підвищення первинного альдостерону

Пацієнти з сирою сирою гіперплазією часто не реагують на антигіпертензивні препарати через пригнічення системи ренін-анотезин. Тому не рекомендується використовувати Толукомбі.

Стеноз аортального клапана та мітрального клапана, гіпертрофічна хвороба серцевого м’яза

Як і для інших вазодилататорів, особливу увагу слід приділяти пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапана або гіпертрофічною кардіоміопатією.

Метаболічні та ендокринні ефекти

Thiazide therapy may reduce glucose tolerance. У хворих на діабет може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Potential diabetes can become an entity during thiazide treatment.

Підвищення концентрації холестерину та тригліеридів, пов’язане з терапією тіазидними діуретиками, але повідомляється про дуже мало або майже про відсутність таких ефектів при дозі 12,5 мг, що міститься в толукомбі.

У деяких пацієнтів, які приймають терапію тіазидами, може виникнути гіперглікемія або подагра.

Електролітний баланс

Для будь-якого пацієнта, який застосовує терапію тіазидами, необхідно періодично перевіряти рівень електролітів у сироватці крові відповідно до відповідного часу.

Тіазидні препарати, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити порушення водно-електролітного балансу (гіпотензія, натрієва гіпоглікемія та лужна інфекція внаслідок гіпоглікемії). Попереджувальними ознаками дисбалансу електролітів є сухість у роті, спрага, слабкість, сон, сонливість, неспокій, м’язовий біль або судоми, м’язова слабкість, зниження артеріального тиску, зменшення сечовипускання, тахікардія та шлунково-кишкові розлади, такі як нудота або блювання.

Хоча гіпокаліємія може виникнути під час застосування тіазидних діуретиків, одночасне лікування телмісартаном може зменшити здатність знижувати калій калій за рахунок діуретиків. Ризик гіпокаліємії буде найвищим у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів, які приймають швидкі діуретики, у пацієнтів, які компенсують достатню кількість електролітів пероральним шляхом, і у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або АКТГ. Навпаки, через антагоністичний механізм рецепторів ангіотензину II (AT1) компонентом телмісартану Tolucombi може виникнути стан гіперкаліємії.

Незважаючи на клінічно значущу гіперкаліємію, яка не була зареєстрована для Tolucombi, фактори ризику, що призводять до гіперкаліємії, включають ниркову та/або серцеву недостатність і діабет.

Слід обережно використовувати калієві діуретики, добавки калію або солі калію з толукомбі.

Немає доказів того, що толукомбі зменшує або запобігає кровотечі натрію через діуретики. Дефіцит хлору зазвичай легкий і часто не потребує лікування.

Тіазид може зменшити виведення кальцію сечовивідними шляхами та спричинити незначне тимчасове підвищення рівня кальцію в сироватці крові за умови відсутності інших порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія може свідчити про приховану паращитовидну залозу. Прийом тіазиду слід припинити перед проведенням суміжних функціональних тестів. Доведено, що тіазид збільшує виведення магнію через сечовивідні шляхи, що може призвести до зниження рівня крові.

Сорбіт і моногідрат лактози

Препарат містить лактози моногідрат і сорбітол. Пацієнтам із рідкісними генетичними захворюваннями, які мають непереносимість фруктози та/або рідкісними генетичними захворюваннями Глюкоза-Галактоза, не слід застосовувати цей препарат.

Різниця між расами

Як і всі антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, телмісартан менш ефективний для африканських пацієнтів. Тому що в організмі чорношкірого високого кров'яного тиску є менша кількість реніну.

Інші примітки

Як і будь-який інший засіб від гіпертензії, надмірна гіпотензія у пацієнтів з ішемією або ішемією може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Тіло

Реакції гіперчутливості при застосуванні гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі або без них, але ймовірність виникнення у пацієнтів з такою історією є більшою. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, повідомлялося про серйозні або активовані захворювання системного червоного вовчака.

Повідомлялося про випадки реакції на світло на тіазидні діуретики. Якщо під час лікування виникає реакція на світло, лікування слід припинити. Якщо лікування необхідне, рекомендація від сонячного світла або штучного УФА.

Гостра короткозорість і закритокутова глаукома

Гідрохлоротіазид є сульфаніламідом, який може викликати окрему реакцію, що призводить до тимчасової короткозорості та збільшення гострого кута. Симптоми включають гострий початок зору або біль в очах, типові протягом кількох годин до кількох тижнів від початку прийому препарату. Збільшення гострого кута без лікування кута може призвести до постійної втрати зору. Припиніть застосування гідрохлоротіазиду якомога швидше. Негайне лікування або операція може бути розглянута негайно, якщо міський тиск все ще неконтрольований. Фактори ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми, що призводить до алергії в анамнезі Сульфаніламід або пеніцилін.

Здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід мати на увазі, що відчуття запаморочення або сонливості іноді можуть виникати під час антигіпертензивної терапії.

Вагітність

Не використовуйте інгібітори рецепторів ангіотензину ІІ під час вагітності.

Немає належних даних щодо застосування толукомбі вагітним жінкам, але показано, що ефекти токсичності.

Епідеміологічні докази щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів рецепторів ангіотензину II протягом першого кварталу вагітності не доведені; Однак підвищення ризику не виключається. Хоча немає контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику застосування рецепторів ангіотензину II, подібні ризики можуть існувати для цієї групи препаратів.

Жінки, які планують завагітніти, повинні перейти до альтернативної терапії гіпертензії, яка має безпечні дані для використання під час вагітності, якщо продовження використання рецепторів ангіотензину II не вважається дійсно необхідним. При діагностиці вагітності негайно діагностується рецептор ангіотензину II і, якщо це доцільно, слід розпочати альтернативне лікування.

Знати, як використовувати інгібітори рецептора ангіотензину II протягом останніх трьох місяців і останні три місяці є токсичними для плода (порушення функції нирок, повільне відтік навколоплідних вод, черепа) і токсичними для немовлят (ниркова недостатність, низький кров’яний тиск, гіперболія). Спостерігався ефект із середини трьох місяців вагітності при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, рекомендовано ультразвукове дослідження функції нирок та черепа. Діти, матері яких отримували лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ, повинні перебувати під контролем суворо низького артеріального тиску.

Тіазид проходить через плаценту та з’являється в пуповинній крові. Препарат може викликати електролітні розлади у плода та інші реакції, які зустрічалися у дорослих. Повідомлялося про випадки розвитку тромбоцитів у плода, плода чи новонародженого під час лікування тіазидами під час вагітності. Гідрохлоротіазид обмежено під час вагітності, особливо в першій чверті. Відсутність досліджень на тваринах. Гідрохлоротіазид через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму гідрохлоротіазиду протягом другого та третього кварталів вагітності, він може зменшити переливання крові через плід, що призводить до жовтяниці, порушень електролітного балансу та тромбоцитопенії.

Гідрохлоротіазид не слід застосовувати жінкам під час вагітності, високого кров'яного тиску під час вагітності через ризик зменшення об'єму плазми та зменшення переливання крові для плода, що не є корисним для цього захворювання. Гідрохлоротіазид не використовується для лікування високого кров’яного тиску у вагітних жінок, за винятком рідкісних випадків, коли не використовується.

Період грудного вигодовування

Немає відповідної інформації щодо використання толукомбі під час годування груддю, толукомбі не рекомендується та замінюється кращим лікуванням для годуючих пацієнтів, особливо новонароджених або недоношених дітей.

Гідрохлоротіазид у незначній кількості проникає в грудне молоко. Високі дози тіазиду мають сильний сечогінний ефект і можуть обмежити секрецію молока. Не рекомендується застосовувати толукомбі під час годування груддю. Якщо ви використовуєте толомомбі під час грудного вигодовування, вам слід зменшити дозу, наскільки це можливо.

Лікарська взаємодія

літій

Під час одночасного застосування літію з інгібіторами ферментів ангіотензину повідомлялося про підвищений рівень літію та токсичний літій для відновлення літію. У деяких випадках також повідомлялося про його застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи телмісартан. Крім того, швидкість виведення літію нирками знижується тіазидом, тому ризик отруєння літієм може збільшитися при застосуванні толукомбі. Літій і толукомбі слід застосовувати одночасно лише під медичним наглядом і необхідно контролювати концентрацію літію в сироватці крові під час одночасного застосування.

Інші препарати знижують рівень калію та гіпотензію

Наприклад, діуретики, що втрачають калій, проносні засоби, кортикостероїди, акт (адренокортикотропний гормон), амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін g натрію, саліцилова кислота та похідні.

Якщо ці препарати призначають разом з толукомбі, слід контролювати концентрацію калію в плазмі. Ці препарати можуть посилювати вплив гідрохлортіазиду на рівень калію в крові.

Інші препарати підвищують рівень калію та гіперкаліємію

Наприклад, перенесені інгібітори, калійзберігаючі діуретики, калієві добавки, замінники солі містять калій, циклоспорин або інші лікарські засоби, такі як гепарин натрію.

Якщо ці препарати призначають з толукомбі, слід контролювати концентрацію калію в плазмі. Виходячи з досвіду застосування інших препаратів, які інгібують ренін-анотензин, одночасне застосування вищезазначених препаратів може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові, тому воно не рекомендоване.

На препарати впливають порушення рівня калію в крові