Tolucombi δισκία 80mg/12,5mg Krka Θεραπεία σίγουρα υπέρτασης (4 κυψέλες x 7 δισκία)

Κωδικός ATC: C09DA07

Το Tolucombi είναι ένας συνδυασμός μιας Αγγειοτασίνης ΙΙ, της Τελμισαρτάνης και ενός διουρητικού θειαζίδης, της υδροχλωροθειαζίδης. Ο συνδυασμός αυτών των συστατικών έχει δράση κατά της υπέρτασης που μειώνει την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο επίπεδο από τη χρήση μόνο μεμονωμένων συστατικών.

Το Tolucombi χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα, προκαλώντας αποτελεσματική απώλεια της αρτηριακής πίεσης και απαλύνει το όριο θεραπείας.

telmisartan

Το telmisartan είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ομάδα AT1) ειδικός και αποτελεσματικός όταν χρησιμοποιείται από το στόμα. Το telmisartan καταλαμβάνει Η αγγειοτενσίνη II στη θέση συνοχής με τον υποδοχέα AT1 είναι η υπεύθυνη θέση για τις γνωστές δραστηριότητες της αγγειοτενσίνης II.

Το telmisartan δεν εμφανίζει μερική συνεργατική δραστηριότητα στον υποδοχέα AT1 telmisartan που επιλέγεται στον υποδοχέα του υποδοχέα AT1. Το telmisartan δεν δείχνει πόθο με άλλους υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων ΑΤ2 και λιγότερο τυπικών υποδοχέων ΑΤ. Η λειτουργία αυτών των υποδοχέων δεν είναι ξεκάθαρη, καθώς και τα υπερβολικά αποτελέσματα διέγερσης μπορεί να οφείλονται στην αγγειοτενσίνη II, η οποία είναι υψηλή συγκέντρωση όταν χρησιμοποιείται Telmisartan. Τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα μειώθηκαν από το Telmisartan. Το telmisartan δεν αναστέλλει τη ρενίνη του ανθρώπινου αίματος ή τα ιοντικά κανάλια. Το telmisartan δεν αναστέλλει το ένζυμο μεταφοράς της αγγειοτενσίνης (Κινινάση II), αυτό το ένζυμο έχει επίσης ως αποτέλεσμα τη διάσπαση της βραδυκινίνης. Ως εκ τούτου, δεν είναι δυνατό να αυξηθούν οι παρενέργειες μέσω μεσάζοντα Bradykinin.

Στον ανθρώπινο οργανισμό, μια δόση 80mg Telmisartan έχει σχεδόν αναστείλει πλήρως την υπέρταση λόγω της Αγγειοτασίνης II. Αυτή η ανασταλτική δράση διατηρείται για 24 ώρες και μπορεί ακόμα να παρατηρηθεί μέχρι τις 48 ώρες.

Μετά την πρώτη δόση Telmisartan, η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται σταδιακά εντός 3 ωρών. Το μέγιστο επίπεδο υπότασης επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας και διατηρείται σε όλη τη μακροχρόνια θεραπεία.

Βιώσιμη αντιυπερτασική δράση συνεχώς για 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων 4 ωρών πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης. Αυτό επιβεβαιώνεται από την αναλογία βάσης/κορυφής που εμφανίζεται πάντα πάνω από 80% μετά τη δόση των 40 mg και 80 mg Telmisartan σε κλινικές μελέτες ελέγχου με εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς με υπέρταση, το Telmisartan έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης χωρίς να επηρεάζει τον σφυγμό. Η αντιυπερτασική δράση του Telmisartan έχει συγκριθεί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα όπως η Amlodipine, Atenolone, Enalapril, Hydrochlorothiazide και Lisinopril.

Εάν σταματήσει με το Telmisartan, η αρτηριακή πίεση θα επανέλθει σταδιακά στην αρχική τιμή πριν από τη θεραπεία μέσα σε λίγες ημέρες χωρίς το φαινόμενο της υπέρτασης. Το ποσοστό ξηρού βήχα είναι πολύ μικρότερο από ό,τι σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Telmisartan σε σύγκριση με ασθενείς που χρησιμοποιούν αναστολείς της αδαμαντίνης που μεταφέρουν αγγειοτενσίνη.

Καρδιαγγειακή προστασία

ontarget (Συνεχιζόμενη Telmisartan Μόνο και σε συνδυασμό με Παγκόσμια Δοκιμή Τελικού Σημείου Ramipril - Πολυεθνική έρευνα στη θεραπεία με μονοθεραπεία με Telmisartan και σε συνδυασμό με RamIPril) συγκρίνει την αποτελεσματικότητα του Telmisartan, της Ramipril και του συνδυασμού Telmisartan και Rampril σε ασθενείς ηλικίας 255520 ετών προγενέστερης τέχνης Το εγκεφαλικό επεισόδιο, η περιφερική αγγειακή νόσος ή ο διαβήτης με όργανα στόχους (για παράδειγμα, αμφιβληστροειδοπάθεια, υπερτροφία αριστερής κοιλίας, μικροσκοπική αλβουμίνη ή γενικά), είναι τυπικά σημάδια ασθενών με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Οι ασθενείς επιλέγονται τυχαία σε μία από τις ακόλουθες τρεις ομάδες θεραπείας: Telmisartan 80mg5 (n = 20mg) 8576), ή η ομάδα συνδυασμένη Telmisartan 80mg και Ramipril 10mg (n = 8502), και παρακολουθούνται κατά μέσο όρο 4,5 χρόνια. Το Telmisartan είναι παρόμοιο με το Ramipril, το οποίο μειώνει τα κριτήρια αξιολόγησης καθώς ένας συνδυασμός καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου δεν προκαλεί θάνατο, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηλεία λόγω συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Η κύρια αναλογία είναι ισοδύναμη με την ομάδα Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) και Telmisartan σε συνδυασμό με Ramipril (16,3%). Το ποσοστό κινδύνου στην ομάδα Telmisartan σε σύγκριση με την ομάδα της Ramipril είναι 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (όχι κατώτερο) - 0,0019 με 1,13). Το ποσοστό θνησιμότητας από όλες τις αιτίες αντιστοιχεί σε 11,6 % και 11,8 % σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Telmisartan και Ramipril.

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το Telmisartan είναι αποτελεσματικό ισοδύναμο με το RamIPril στο πρώτο δευτερεύον κριτήριο, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (.9% [. 0,90-1,08), P (όχι κατώτερο) = 0,0004], το κύριο κριτήριο στην έρευνα αναφοράς Hope είναι η επίδραση του Ramipril SO effect Pharmacy.

Η τυχαία διευθέτηση υπερβαίνει τους ασθενείς της έρευνας με ΜΕΑ Ι δυσανεξία σε άλλα κριτήρια παρόμοια με αυτά του στόχου με telmisartan 80 mg (n = 2954) ή εικονικό φάρμακο (n = 2972). Ο μέσος χρόνος είναι έως 4 χρόνια και 8 μήνες. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των κύριων κριτηρίων συντονισμού (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, νοσηλεία λόγω συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας) δείχνει [15,7% στην ομάδα που χρησιμοποίησε telmisartan και 17,0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου με επικίνδυνη αναλογία 0,92 (981% P = 10,5) Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα οφέλη του Telmisartan σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στα δευτερεύοντα κριτήρια συντονισμού του καρδιαγγειακού θανάτου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου δεν προκαλεί θάνατο και του μη θανατηφόρου εγκεφαλικού [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Δεν υπάρχουν ενδείξεις οφελών στο ποσοστό καρδιαγγειακής θνησιμότητας (επικίνδυνη αναλογία 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Ο βήχας και το αγγειοοίδημα αναφέρονται λιγότερο σε ασθενείς με θεραπεία με Telmisartan σε σύγκριση με το RamIPril, ενώ η υπόταση παρατηρείται πιο συχνά με το Telmisartan.

Ο συνδυασμός Telmisartan με RamIPril δεν είναι πιο ωφέλιμος όταν χρησιμοποιείτε κάθε Ramipril ή κάθε Telmisartan. Καρδιαγγειακοί θάνατοι και θάνατοι λόγω υψηλότερης αιτίας από άποψη συνδυασμού. Επιπλέον, αύξηση του ποσοστού καλίου στο αίμα, νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση και λιποθυμία στην ομάδα συνδυασμού. Επομένως, ο συνδυασμός Telmisartan και Ramipril δεν συνιστάται σε αυτήν την ομάδα πληθυσμού.

Στην έρευνα "Προληπτικό σχήμα για αποτελεσματική αποφυγή αποσπασμένων" για ασθενείς άνω των 50 ετών, που μόλις υποβλήθηκαν σε εγκεφαλικό, αυξάνοντας το ποσοστό λοιμώξεων του αίματος σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Telmisartan σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, 0,70% σε σύγκριση με 0,49% [RR 1,43 (95% αξιόπιστο εύρος 1,00)-2; Το ποσοστό θανάτων λόγω λοιμώξεων του αίματος έχει αυξηθεί σε ασθενείς με Telmisartan (0,33 %) σε σύγκριση με ασθενείς με εικονικό φάρμακο (0,16 %) [RR 2,07 (95 % αξιόπιστο εύρος 1,14-76)]. Οι παρατηρήσεις που αυξάνουν την εμφάνιση αιμορραγικών λοιμώξεων που σχετίζονται με τη χρήση του Telmisartan μπορεί να αποτελούν ευκαιρία ή να σχετίζονται με έναν άγνωστο μηχανισμό.

Δύο μεγάλες τυχαίες μελέτες που ελέγχονται στο στόχο και το Va Nephron-D έχουν ελέγξει τη χρήση του ΜΕΑ για την αναστολή των αναστολέων του ΜΕΑ και των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II.

Στοχεύστε την έρευνα σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακών και εγκεφαλικών επεισοδίων ή διαβήτη τύπου 2 με επιπλοκές διαβήτη. Μελέτες VA Nephrond σε διαβητικούς τύπου 2 και διαβήτη. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει σοβαρή επίδραση στα νεφρά και/ή στα καρδιαγγειακά και στη θνησιμότητα, ενώ η παρατήρηση αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης, υπολογισμού και/ή υπότασης. Με παρόμοιες φαρμακολογικές ιδιότητες, τα αποτελέσματα υποδεικνύουν επίσης ότι υπάρχει σχέση με τους αναστολείς ΜΕΑ και τους αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II. Οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II δεν θα πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβήτη.

Το Altitude είναι μια μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τα οφέλη κατά τη λήψη αλισκιρένης με αναστολείς ΜΕΑ ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Αυτή η μελέτη ολοκληρώθηκε νωρίς λόγω του αυξημένου κινδύνου σοβαρών επιπλοκών. Καρδιαγγειακές επιπλοκές και εγκεφαλικά επεισόδια συμβαίνουν συχνότερα στην ομάδα που χρησιμοποίησε αλισκιρένη παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Και σοβαρές παρενέργειες (υπερκαλιαιμία, υπέρταση και νεφρική δυσλειτουργία) ενημερώνονται συχνότερα στην ομάδα που χρησιμοποίησε την αλισκιρένη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι θειαζιδικό διουρητικό. Ο μηχανισμός της υπότασης δεν είναι γνωστός. Διουρητικά που επηρεάζουν τον μηχανισμό επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών των ηλεκτρολυτών, αυξάνοντας άμεσα την απέκκριση νατρίου και χλωρίου με ισοδύναμη προσέγγιση. Το υδροχλωροθειαζιδικό διουρητικό μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος, αυξάνει την έκκριση αλδοστερόνης, με αύξηση της απώλειας καλιοουρίας και ανθρακικών αλάτων και μειωμένο κάλιο ορού. Ίσως μέσω του συστήματος αποκλεισμού διαύλων Ρενίνης-Ανοτενσίνης-Αλδοστερόνης, οι ταυτόχρονες ενδείξεις του Telmisartan τείνουν να αναστρέφουν το κάλιο όταν συνδυάζονται με διουρητικά. Με την υδροχλωροθειαζίδη, η έναρξη της κάρτας γίνεται για 2 ώρες και το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται περίπου 4 ώρες, ενώ η επίδραση διαρκεί περίπου 6 έως 12 ώρες.

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη, η οποία μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου και νόσου.

Οι επιδράσεις του συνδυασμού σταθερής δόσης Telmisartan/HCTZ στο ποσοστό θανάτου και θανάτου στην καρδιά είναι άγνωστες.

Δυναμική φαρμακοκινητική

Η ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης και τελμισαρτάνης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική κάθε φαρμάκου.

απορρόφηση

Telmisartan: Μετά τη λήψη οι μέγιστες συγκεντρώσεις του Telmisartan επιτυγχάνονται μετά από 0,5 - 1,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Telmisartan 40 mg είναι 42% και 160 mg είναι 58%. Η τροφή μετριάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του Telmisartan με μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου (AUC) κατά περίπου 6% για τα δισκία των 40 mg και περίπου 19% για τη δόση των 160 mg.

Μετά από 3 ώρες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ισοδύναμες με το εάν το Telmisartan χρησιμοποιείται ή όχι τροφή. Η περιοχή κάτω από το χρόνο μείωσης συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Η φαρμακοκινητική του Telmisartan είναι μη γραμμική από του στόματος σε δόσεις 20-160 mg, με αύξηση της αναλογίας συγκέντρωσης στο πλάσμα (CMAX και AUC) όταν αυξάνεται η δόση. Η τελμισαρτάνη συσσωρεύεται αμελητέα στο πλάσμα όταν το φάρμακο επαναλαμβάνεται πολλές φορές.

υδροχλωροθειαζίδη: Μετά τη λήψη tolucombi, οι κορυφαίες συγκεντρώσεις υδροχλωροθειαζίδης επιτυγχάνονται μετά από 1,0 - 3,0 ώρες. Λόγω της απέκκρισης μέσω των νεφρών, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 60%.

Διανομή

Τελμισαρτάνη: Η τελμισαρτάνη συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99,5%), κυρίως με την αλβουμίνη και την άλφα-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Η κατανομή του Telmisartan περίπου 500 λίτρων δείχνει πρόσθετη συνοχή των ιστών.

Υδροχλωροθειαζίδη: Η υδροχλωροθειαζίδη συνδέεται κατά 68% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και η αναπόσπαστη κατανομή είναι 0,83 - 1,14 l/kg.

Μεταβολισμός

Τελμισαρτάνη: Μεταβολίζεται από το συνδυασμό σχηματισμού ακυλογλυκουρονιδίου χωρίς φαρμακολογική δράση. Το γλυκουρονίδιο της αρχικής ένωσης είναι το μόνο μεταβολικό προϊόν που προσδιορίζεται στον άνθρωπο. Μετά από μια δόση 14C Telmisartan, το Glucuronide αντιπροσωπεύει περίπου το 11% της ραδιενεργής δραστηριότητας που μετράται στο πλάσμα. Το ισοένζυμο κυτοχρώματος P450 δεν συμμετέχει στο μεταβολισμό της τελμισαρτάνης. Υδροχλωροθειαζίδη: Δεν υπάρχει μεταβολισμός στο ανθρώπινο σώμα.

Εξάλειψη

Telmisartan: Μετά από ενδοφλέβια ενδοφλέβια ένεση ή πόση Telmisartan μονταρισμένη στους 14C, η περισσότερη δόση (> 97%) απεκκρίνεται στη χοληφόρο οδό. Μόνο μια μικρή ποσότητα βρίσκεται στα ούρα. Η ταχύτητα αποβολής της τελμισαρτάνης στο συνολικό πλάσμα μετά τη λήψη του φαρμάκου είναι > 1500 ml/min. Ο χρόνος λήξης του Telmisartan είναι> 20 ώρες.

υδροχλωροθειαζίδη: απεκκρίνεται σχεδόν πλήρως με τη μορφή αμετάβλητων ούρων. Περίπου το 60% των από του στόματος δόσεων αποβάλλεται με τη μορφή αμετάβλητης εντός 48 ωρών. Η ταχύτητα του νεφρού είναι περίπου 250-300 ml/min. Ο χρόνος απόρριψης της υδροχλωροθειαζίδης είναι 10-15 ώρες.

Ειδικές περιπτώσεις

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Φύλο

Οι συγκεντρώσεις της τελμισαρτάνης στο πλάσμα είναι συνήθως 2-3 φορές υψηλότερες από τις γυναίκες. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες, δεν υπάρχει σημαντική αύξηση στην απόκριση της αρτηριακής πίεσης ή αύξηση του ποσοστού υπότασης σε όρθια θέση στις γυναίκες. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης. Τείνει σε συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Αυτό θεωρείται ότι δεν σχετίζεται κλινικά.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Η αποβολή μέσω των νεφρών δεν συμβάλλει στη διαδικασία αποβολής του Telmisartan. Σύμφωνα με την εμπειρία σε ασθενείς με μέτρια και ήπια νεφρική δυσλειτουργία (ο ρυθμός κρεατινίνης 30 - 60 ml/min, περίπου 50 ml/λεπτό), δεν χρειάζονται προσαρμογές της δόσης.

Το telmisartan δεν αποκλείεται κατά την αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο ρυθμός αποβολής της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται. Σε μια τυπική μελέτη σε ασθενείς με μέσο ρυθμό κάθαρσης κρεατινίνης 90 ml/min, ο χρόνος πώλησης της υδροχλωροθειαζίδης αυξάνεται. Σε ασθενείς με νεφρική λειτουργία που δεν λειτουργεί πλέον, ο χρόνος πώλησης ακυρώνεται περίπου 34 ώρες.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δείχνουν ότι υπάρχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σχεδόν 100%. Ο χρόνος ημιζωής δεν αλλάζει σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

τελμισαρτάνη:

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις συμβαίνουν παρόμοια με τη συχνότητα του εικονικού φαρμάκου και των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με Telmisartan. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρεται στο Telmisartan (41,4%) συχνά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (43,9%) με ελεγχόμενες δοκιμές με εικονικό φάρμακο. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται από κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Telmisartan λόγω υψηλής αρτηριακής πίεσης ή σε ασθενείς 50 ετών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Λοιμώξεις και παράσιτα:

εγκυμοσύνη:

Μην ξεκινήσετε τη θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι ασθενείς που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να στραφούν σε εναλλακτικές θεραπείες υπέρτασης που έχουν αποδεδειγμένα δεδομένα για την ασφάλεια των φαρμάκων ότι χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η συνεχής χρήση του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ θεωρείται ότι είναι πραγματικά απαραίτητη. Όταν οι γυναίκες διαγνωστούν με εγκυμοσύνη, σταματήστε αμέσως τη θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και, εάν είναι απαραίτητο, ξεκινήστε με μια εναλλακτική θεραπεία.

Ηπατική ανεπάρκεια:

Μην χρησιμοποιείτε το tolucombi σε ασθενείς με στάση της χολής, συμφόρηση χολής ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια επειδή το Telmisartan απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό μέσω της χολής. Μπορεί να φανεί ότι η κάθαρση του Telmisartan μέσω του ήπατος μειώνεται σε αυτούς τους ασθενείς.

Το Tolucombi θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική λειτουργία ή ηπατική νόσο, επειδή μόνο μικρές αλλαγές στο νερό και τους ηλεκτρολύτες μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατικό κώμα. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία για το Tolucombi σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Υπέρταση λόγω νεφρικής αρτηρίας:

Έχει την ικανότητα να αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας όταν ο ασθενής έχει στενή νεφρική στένωση και στις δύο πλευρές ή η νεφρική στένωση στο μοναδικό νεφρό εξακολουθεί να είναι η λειτουργία της θεραπείας με φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα Ρενίνης - Αγγειοτασίνης - Αλδοστερόνης.

νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρού:

Μη χρησιμοποιείτε το tolucombi σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης

Μείωση εσωτερικής έντασης:

Συμπτωματική υπόταση, ειδικά μετά την πρώτη δόση, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με απώλεια όγκου και/ή απώλεια νατρίου λόγω υπερβολικής θεραπείας με διουρητικά, πολύ αυστηρής αποχής από αλάτι, διάρροιας ή εμετού. Αυτές οι συνθήκες θα πρέπει να ξεπεραστούν πριν χρησιμοποιήσετε το tolucombi.

Ρενίνη - Αγγειοτεσίνη - Αλδοστερόνη:

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ενζύμου ΜΕΑ, αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II ή της αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο αιφνίδιας υπότασης, υπερκαλιαιμίας, λειτουργικής νεφρικής ανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Επομένως, το Διπλό Σύστημα του συστήματος RAAS μέσω της χρήσης σε συνδυασμό με αναστολείς ενζύμου ΜΕΑ, αναστολείς υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης δεν συνιστάται.

Εάν είναι απαραίτητο το διπλό κλειστό σφενδάμι, είναι απαραίτητο να υπάρχει στενή παρακολούθηση και τακτική λειτουργία των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Οι αναστολείς του ενζύμου ΜΕΑ και οι αναστολείς του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II δεν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ασθενείς με διαβητική νεφρική νόσο.

Άλλες καταστάσεις που διεγείρουν το σύστημα ρενίνης - αγγειοτενσίνης - αλδοστερόνης:

Σε ασθενείς με αγγειακό τόνο και νεφρική λειτουργία εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (για παράδειγμα, σε ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή βασική νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), η θεραπεία με άλλα φάρμακα επηρεάζει το σύστημα ρενίνης-ανιδενσίνης-αλδοστερόνης που σχετίζεται με οξεία υπόταση. Αλδοστερόνη:

Οι ασθενείς με ακατέργαστη υπερπλασία συχνά δεν ανταποκρίνονται στα φάρμακα κατά της υπέρτασης μέσω της αναστολής του συστήματος Renin-Anotesin. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του Tolucombi.

Στένωση αορτικής βαλβίδας και μιτροειδούς βαλβίδας, υπερτροφική μυοκαρδιακή νόσο:

Όπως και για άλλα αγγειοδιασταλτικά, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με στένωση αορτικής βαλβίδας ή μιτροειδούς βαλβίδας ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις:

Η θεραπεία με θειαζίδη μπορεί να μειώσει την ανοχή στη γλυκόζη. Σε ασθενείς με διαβήτη μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης ινσουλίνης ή από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Ο πιθανός διαβήτης μπορεί να γίνει οντότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδη.

Αυξήστε τη συγκέντρωση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων που σχετίζονται με τη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά, αλλά πολύ λίγες ή σχεδόν καθόλου τέτοιες επιδράσεις έχουν αναφερθεί σε δόση 12,5 mg που περιέχεται στο tolucombi.

Μπορεί να εμφανιστεί υπεργλυκαιμία ή μπορεί να εμφανιστεί ουρική αρθρίτιδα σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με θειαζίδη.

Ισοζύγιο ηλεκτρολυτών:

Για κάθε ασθενή που χρησιμοποιεί θεραπεία με θειαζίδη, ο περιοδικός έλεγχος των ηλεκτρολυτών στον ορό πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον κατάλληλο χρόνο.

Τα θειαζιδικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να προκαλέσουν ανισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών (υπόταση, υπογλυκαιμία νατρίου και αλκαλική λοίμωξη λόγω υπογλυκαιμίας). Τα προειδοποιητικά σημάδια της ηλεκτρολυτικής ανισορροπίας είναι ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, ύπνος, υπνηλία, ανησυχία, μυϊκός πόνος ή κράμπες, μυϊκή αδυναμία, μείωση της αρτηριακής πίεσης, μείωση του ουροποιητικού, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία ή έμετος.

Αν και η υποκαλιαιμία μπορεί να εμφανιστεί κατά τη χρήση θειαζιδικών θεραπειών. ικανότητα μείωσης του καλίου του καλίου λόγω διουρητικών. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας θα είναι ο υψηλότερος σε ασθενείς με κίρρωση, σε ασθενείς που λαμβάνουν γρήγορα διουρητικά, σε ασθενείς που αντισταθμίζουν αρκετούς ηλεκτρολύτες μέσω του στόματος και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH. Αντίθετα, λόγω του ανταγωνιστικού μηχανισμού των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (AT1) από το συστατικό telmisartan του Tolucombi, μπορεί να εμφανιστεί η κατάσταση της υπερκαλιαιμίας.

Παρά την κλινική σημαντική υπερκαλιαιμία που δεν έχει καταγραφεί με το Tolucombi, οι παράγοντες κινδύνου που οδηγούν σε υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια ή/και καρδιακή ανεπάρκεια και διαβήτη.

Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται διουρητικά καλίου, συμπληρώματα καλίου ή άλατα καλίου για να χρησιμοποιούνται προσεκτικά με το τολουκόμπι.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το tolucombi θα μειώσει ή θα αποτρέψει την αιμορραγία νατρίου λόγω διουρητικών. Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συχνά δεν χρειάζεται θεραπεία.

Η θειαζίδη μπορεί να μειώσει την απέκκριση ασβεστίου στο ουροποιητικό σύστημα και να προκαλέσει ελαφρά αύξηση, προσωρινή αύξηση του ασβεστίου του ορού υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχουν άλλες μεταβολικές διαταραχές του ασβεστίου. Σημαντική υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποτελεί ένδειξη κρυμμένου παραθυρεοειδούς αδένα. Η θειαζίδη θα πρέπει να διακόπτεται πριν από τη διενέργεια των παρακείμενων λειτουργικών δοκιμών. Η θειαζίδη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την αποβολή του μαγνησίου μέσω του ουροποιητικού συστήματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερους μάγους αίματος.

σορβιτόλη και μονοϋδρική λακτόζη:

Το φάρμακο περιέχει μονοϋδρική λακτόζη και σορβιτόλη. Οι ασθενείς με σπάνιες γενετικές ασθένειες έχουν δυσανεξία στη φρουκτόζη ή/και σπάνιες γενετικές ασθένειες Η γλυκόζη-γαλακτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Όπως όλοι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II, το Telmisartan είναι λιγότερο αποτελεσματικό για Αφρικανούς ασθενείς. Επειδή στο σώμα του μαύρου η υψηλή αρτηριακή πίεση έχει μικρότερη ποσότητα ρενίνης.

Άλλες σημειώσεις:

Όπως κάθε άλλο κατά της υπέρτασης, η υπερβολική υπόταση σε ασθενείς με ισχαιμία ή ισχαιμία μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό.

Σώμα:

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με την υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος, αλλά είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ασθενείς με τέτοιο ιστορικό. Η σοβαρή ή ενεργοποιημένη κατάσταση του συστήματος του ερυθηματώδους λύκου έχει αναφερθεί για τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντίδρασης στο φως σε θειαζιδικά διουρητικά. Εάν κατά τη θεραπεία εμφανιστεί αντίδραση στο φως, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν απαιτείται θεραπεία, συνιστάται από το ηλιακό φως ή την τεχνητή UVA.

Οξεία μυωπία και γλαύκωμα κλειστής γωνίας:

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα σουλφοναμίδιο που μπορεί να προκαλέσει ξεχωριστή αντίδραση, οδηγώντας σε παροδική μυωπία και αύξηση της οξείας γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη της όρασης ή πόνο στα μάτια και τυπικά μέσα σε λίγες ώρες έως μερικές εβδομάδες από την έναρξη του φαρμάκου. Η αύξηση της γωνίας οξείας γωνίας μη θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης. Σταματήστε την υδροχλωροθειαζίδη όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Η ιατρική περίθαλψη ή η άμεση χειρουργική επέμβαση μπορεί να εξεταστεί αμέσως εάν η αστική πίεση εξακολουθεί να είναι ανεξέλεγκτη. Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας που οδηγεί σε ιστορικό αλλεργίας Σουλφοναμίδη ή πενικιλίνη.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχει γίνει έρευνα σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα, θα πρέπει να σημειωθεί ότι το αίσθημα ζάλης ή υπνηλίας μπορεί μερικές φορές να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας κατά της υπέρτασης.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Εγκυμοσύνη

Μην χρησιμοποιείτε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του τολουκόμπι σε έγκυες γυναίκες, αλλά δείχνουν ότι οι επιπτώσεις της τοξικότητας.

Επιδημιολογικά στοιχεία που σχετίζονται με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν ολοκληρωθεί. Ωστόσο, αυξάνει τον κίνδυνο να μην αποκλειστεί. Αν και δεν υπάρχουν επιδημιολογικά δεδομένα ελεγχόμενα για τον κίνδυνο των αντίθετων των υποδοχέων της Αγγειοτασίνης ΙΙ, παρόμοιοι κίνδυνοι μπορεί να υπάρχουν σε αυτήν την ομάδα φαρμάκων. Οι γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να στραφούν σε εναλλακτικές θεραπείες υπέρτασης που έχουν αποδεδειγμένα ασφαλή δεδομένα ότι χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η συνεχής χρήση του υποδοχέα της Αγγειοτασίνης ΙΙ θεωρείται ότι είναι πραγματικά απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί με εγκυμοσύνη, ο υποδοχέας της αγγειοτενσίνης ΙΙ διαγιγνώσκεται αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.

Μάθετε πώς να χρησιμοποιείτε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ για τους τελευταίους τρεις μήνες και τους τελευταίους τρεις μήνες τοξικοί για το έμβρυο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, αμνιακό υγρό, αργή κρανία) και τοξικοί για ανεπάρκεια αίματος στα μωρά (χαμηλή αρτηριακή πίεση). Υπήρξε μια επίδραση από το μέσο τρίμηνο της εγκυμοσύνης κατά τη χρήση ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II, συνιστώντας υπερηχογράφημα για τον έλεγχο της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Τα μωρά των μητέρων που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II θα πρέπει να παρακολουθούνται σε αυστηρά χαμηλή αρτηριακή πίεση.

Η θειαζίδη διέρχεται από τον πλακούντα και εμφανίζεται στο αίμα του ομφάλιου λώρου. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ηλεκτρολυτικές διαταραχές στο έμβρυο και άλλες αντιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί σε ενήλικες. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εμβρυϊκών ή εμβρυϊκών ή νεογνικών αιμοπεταλίων για θεραπεία με θειαζίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η υδροχλωροθειαζίδη είναι περιορισμένη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα το πρώτο τρίμηνο. Έλλειψη μελετών σε ζώα. Υδροχλωροθειαζίδη μέσω του πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό της υδροχλωροθειαζίδης κατά το δεύτερο τρίμηνο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, μπορεί να μειώσει τη μετάγγιση αίματος μέσω του εμβρύου οδηγώντας σε ίκτερο, διαταραχές της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η υψηλή αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω του κινδύνου μείωσης του όγκου του πλάσματος και μείωσης της μετάγγισης αίματος για το έμβρυο, που δεν είναι ευεργετική για αυτήν την ασθένεια. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης σε έγκυες γυναίκες εκτός από σπάνιες περιπτώσεις που δεν χρησιμοποιούνται.

Περίοδος θηλασμού

Δεν υπάρχουν σχετικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση τολουκόμπι κατά τη διάρκεια του θηλασμού, το Tolucombi δεν συνιστάται και αντικαθίσταται με καλύτερο σετ θεραπείας για θηλάζοντες ασθενείς, ειδικά σε νεογέννητα ή πρόωρα μωρά.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι μικρή στο μητρικό γάλα. Η υψηλή δόση θειαζίδης έχει ισχυρό διουρητικό μπορεί να περιορίσει την έκκριση γάλακτος. Δεν συνιστάται η χρήση tolucombi κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν χρησιμοποιείτε tolomombi κατά τη διάρκεια του θηλασμού, θα πρέπει να μειώσετε τη δόση στο μέτρο του δυνατού.

γονιμότητα

Δεν έχει διεξαχθεί ακόμη έρευνα για την ανθρώπινη γονιμότητα.

Σε προκλινικές μελέτες, δεν υπάρχει όραμα για τις επιδράσεις του tolucombi στη γονιμότητα τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

λίθιο: Η αυξημένη συγκέντρωση λιθίου και τοξικού λιθίου μπορεί να ανακτηθεί κατά τη διαδικασία ταυτόχρονης χρήσης λιθίου με αγγειοτενασίνη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει επίσης αναφερθεί όταν χρησιμοποιείται με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II συμπεριλαμβανομένου του Telmisartan. Επιπλέον, ο ρυθμός απομάκρυνσης των νεφρών του λιθίου μειώνεται από τη θειαζίδη, επομένως ο κίνδυνος δηλητηρίασης από λίθιο μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιείτε τολουκόμπι. Το λίθιο και το tolucombi θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση και πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του λιθίου στον ορό κατά την ταυτόχρονη χρήση.

Άλλα φάρμακα μειώνουν τις συγκεντρώσεις καλίου και την υποκαλιαιμία: (Για παράδειγμα, τα διουρητικά χάνουν κάλιο, καθαρτικό, κορτικοστεροειδή, ακτή (Adrenocorticotropic), αμφοτικίνη, καρβενοξολόνη, πενικιλλίνη g νατρίου, σαλικυλικό οξύ και συμπεριφορά).

Εάν αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται με τολουκόμπι, θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του καλίου στο πλάσμα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τις επιδράσεις της υδροχλωροθειαζίδης στο κάλιο του αίματος.

Άλλα φάρμακα αυξάνουν τα επίπεδα καλίου και την υπερκαλιαιμία: (Για παράδειγμα, αναστολείς ενζύμων, επισκοπεία εξοικονόμησης καλίου, συμπληρώματα καλίου, άλατα υποκατάστασης που περιέχουν κάλιο, κυκλοσπορίνη ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα όπως ηπαρίνη νατρίου).

Εάν αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται με τολουκόμπι, θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση του καλίου στο πλάσμα. Με βάση την εμπειρία από τη χρήση άλλων φαρμάκων που αναστέλλουν τη Ρενίνη-Ανοτενσίνη, η ταυτόχρονη χρήση των παραπάνω φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καλίου του ορού, επομένως δεν συνιστάται.

Φάρμακα που επηρεάζονται από διαταραχές του καλίου του αίματος: Συνιστάται περιοδικός έλεγχος του καλίου ορού όταν το Tolucombi χρησιμοποιείται με φάρμακα που επηρεάζονται από διαταραχές της ισορροπίας του καλίου ορού (π. κορυφή.

Αρρυθμία της ομάδας La (π.χ. κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη).

Ομάδα ΙΙΙ κατά της αρρυθμίας (π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη).

ηρεμιστικό (π.χ. θειοριδαζίνη, χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη, τριφλουοπεραζίνη, κυαμεμαζίνη, σουλπιρίδη, σουλτοπρίδη, αμισουλπρίδη, tiaplyPride, πιμοζίδη, αλοπεριδόλη, δροπεριδόλη).

Άλλα (π.χ. Bepridil, Cisapride, Diphemanil, Erythromycin IV, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidine, Sparfloxacine, Terfenadine, Vincamine IV).

glycosidtim: χαμηλότερο κάλιο και μαγνήσιο στο αίμα λόγω της θειαζίδης που διευκολύνει την εμφάνιση αρρυθμίας λόγω δακτυλίτιδας.

Διγοξίνη: Όταν το Telmisartan χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Digoxin, η μέση αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης είναι (49%) και η κατώτατη συγκέντρωση (20%) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της διγοξίνης στο πλάσμα. Στην αρχή της προσαρμογής και τη διακοπή του Telmisartan, τα επίπεδα διγοξίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται για να διατηρηθεί η συγκέντρωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα: Το telmisartan μπορεί να είναι αποτέλεσμα υπότασης άλλων φαρμάκων χαμηλής πίεσης.

Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι οι διπλοί συμπλέκτες του συστήματος Ρενίνης - Αγγειοτεσίνης - Αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της χρήσης σε συνδυασμό με αναστολείς μεταφοράς ΜΕΑ, αναστολείς υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης, η συχνότητα αύξησης του κινδύνου υπότασης απότομα, η αύξηση του καλίου στο αίμα, η λειτουργική ανεπάρκεια υψηλότερη από την οξεία ΡΑ σύστημα.

Διαβήτης (φάρμακα από το στόμα και ινσουλίνη): Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του διαβήτη.

Μετφορμίνη: Η μετφορμίνη χρησιμοποιείται με τη σύσταση: Ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από μειωμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη. Χολεστυραμίνη και Κολεστιπόλη: Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να μειωθεί παρουσία ρητίνης ανταλλαγής ανιόντων.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: ΜΣΑΦ (για παράδειγμα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ με αντιφλεγμονώδες θεραπευτικό σχήμα, αναστολείς COX-2 και ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν τα διουρητικά και τα διουρητικά υποτασικά και διουρητικά του νατρίου επιδράσεις των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ορισμένους ασθενείς με κατεστραμμένη νεφρική λειτουργία (όπως ασθενείς με ασθενείς με ασθενείς με ηλικιωμένους ασθενείς με ηλικιωμένους ασθενείς με ηλικιωμένους ασθενείς με νερό ασθενείς με ηλικιωμένη λειτουργία νερού Τα νεφρά έχουν υποστεί βλάβη), σε συνδυασμό με την αντίσταση των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και τους αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της νεφρικής ανεπάρκειας. και Ramipril, οδήγησε σε αύξηση 2,5 φορές την AUC0-24 και τη CMAX της Ramipril και της Ramiprilat. Άγνωστη κλινική συμμετοχή αυτής της παρατήρησης

Υπέρταση αμινών (π.χ. νοραδρεναλίνη): Η επίδραση της αμίνης προκαλεί υπέρταση μπορεί να μειωθεί.

Μη ελαττωτικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. tuboCurarine): Η δράση αυτών των φαρμάκων μπορεί να ενισχυθεί με υδροχλωροθειαζίδη.

Θεραπεία ουρικής αρθρίτιδας (π.χ. προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη και αλλοπουρινόλη): Η προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων που μειώνουν το ουρικό οξύ μπορεί να είναι απαραίτητη επειδή η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του ουρικού οξέος. Η ταυτόχρονη χρήση με θειαζίδη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων με την αλλοπουρινόλη.

Άλατα ασβεστίου: Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό λόγω μειωμένης απέκκρισης. Εάν πρέπει να συμπληρώσετε ασβέστιο, η συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθείται και η δόση του ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα.

Αναστολείς βήτα και διαζοξειδών: Η υπεργλυκαιμική δράση των αναστολέων βήτα και διαζοξειδίου μπορεί να αυξηθεί από τη θειαζίδη.

Τα αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη, μπιπεριδένη) μπορούν να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των θειαζιδικών διουρητικών μειώνοντας την κινητικότητα του εντέρου και την ταχύτητα κένωσης του στομάχου.

Αμανταδίνη: Η θειαζίδη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη.

Τοξικά φάρμακα του κύκλου (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη): Η θειαζίδη μπορεί να μειώσει την απέκκριση κυτταροτοξικών προϊόντων από τα νεφρά και να επηρεάσει τις αναστολείς του μυελού τους. φάρμακα συμπεριλαμβανομένου του Telmisartan: Baclofen, amifostine.

Επιπλέον, η υπόταση μπορεί να επιδεινωθεί λόγω αλκοόλ, ηρεμιστικών, υπνωτικών χαπιών ή αντικαταθλιπτικών.