Tolucombi Tabletas 80mg/12.5mg Krka Tratamiento de la Hipertensión Definitiva (4 ampollas x 7 tabletas)

Código ATC: C09DA07

Tolucombi es una combinación de angiotensina II, telmisartán y un diurético tiazida, hidroclorotiazida. La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo que reduce la presión arterial a un nivel mayor que el uso de solo componentes individuales.

Tolucombi se utiliza una vez al día, provocando una pérdida de presión arterial eficaz y suavizante en el límite del tratamiento.

telmisartán

Telmisartán es un antagonista del receptor de angiotensina II (grupo AT1) específico y eficaz cuando se usa por vía oral. Telmisartán ocupa la angiotensina II en la posición de cohesión con el receptor AT1 y es la posición responsable de las actividades conocidas de la angiotensina II. Telmisartán no muestra una actividad de cooperación parcial en el receptor AT1 del receptor de Telmisartán seleccionado en el receptor AT1. Telmisartán no muestra ansia por otros receptores, incluidos los AT2 y los receptores AT menos típicos. La función de estos receptores no está clara y los efectos de estimulación excesiva pueden deberse a la angiotensina II, que se encuentra en una concentración alta cuando se usa Telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyeron con Telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina en sangre humana ni los canales iónicos. Telmisartán no inhibe la enzima que transfiere angiotensina (quininasa II), esta enzima también tiene el efecto de descomponer la bradicinina. Por lo tanto, no es posible aumentar los efectos secundarios a través de intermediarios de bradicinina.

En el cuerpo humano, una dosis de 80 mg de Telmisartán ha inhibido casi por completo la hipertensión debida a la angiotensina II. Este efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y aún se puede observar hasta las 48 horas.

Después de la primera dosis de Telmisartán, la actividad antihipertensiva se muestra gradualmente en 3 horas. El nivel máximo de hipotensión generalmente se alcanza después de 4 semanas de tratamiento y se mantiene durante todo el tratamiento a largo plazo.

Efecto antihipertensivo sostenible de forma continua durante 24 horas después de tomar el medicamento, incluidas 4 horas antes de tomar la siguiente dosis. Esto se confirma por la relación base/vértice que siempre es superior al 80% observada después de la dosis de 40 mg y 80 mg de Telmisartán en estudios clínicos de control con placebo. En pacientes hipertensos, Telmisartán tiene el efecto de reducir la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar el pulso. El efecto antihipertensivo de Telmisartán se ha comparado con otros medicamentos contra la hipertensión como Amlodipino, Atenolona, Enalapril, Hidroclorotiazida y Lisinopril.

Si se suspende el tratamiento con Telmisartán, la presión arterial volverá gradualmente al valor original antes del tratamiento en unos pocos días sin el fenómeno de la hipertensión. usando inhibidores del esmalte que transfieren angiotensina.

Protección cardiovascular

ontarget (Ensayo en curso de Telmisartan solo y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial - Investigación multinacional en tratamiento único con Telmisartan y combinado con RamIPril) compara la eficacia de Telmisartan, Ramipril y la combinación de Telmisartan y Rampril en 25620 pacientes de 55 años con enfermedad coronaria prioritaria, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o diabetes con órganos diana (por ejemplo, retinopatía, ventrículo izquierdo). hipertrofia, albúmina microscópica o general), son signos típicos de pacientes con alto riesgo cardiovascular.

Los pacientes se seleccionan aleatoriamente en uno de los siguientes tres grupos de tratamiento: Telmisartán 80 mg (n = 8542), Ramipril 10 mg (n = 8576), o el grupo combinado Telmisartán 80 mg y Ramipril 10 mg (n = 8502), y son monitoreados en promedio durante 4,5 años. Telmisartán es similar al Ramipril, que reduce los criterios de evaluación como una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio que no causa muerte, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva. El ratio principal equivale al grupo Telmisartán (16,7%), Ramipril (16,5%) y Telmisartán en combinación con Ramipril (16,3%). La tasa de riesgo en el grupo de Telmisartán en comparación con el grupo de Ramipril es 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (no inferior) - 0,0019 con 1,13). La tasa de mortalidad por todas las causas corresponde al 11,6 % y al 11,8 % en pacientes tratados con Telmisartán y Ramipril.

Los resultados muestran que Telmisartán es equivalente efectivo a RamIPril en el primer criterio secundario, incluyendo muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (no inferior) = 0,0004], el criterio principal en Hope Reference Research es el efecto de Ramipril SO Effect Pharmacy.

Pacientes de investigación trascendentales dispuestos aleatoriamente con intolerancia a la ECA I a otros criterios similares a los del objetivo con telmisartán 80 mg (n = 2954) o placebo (n = 2972). El tiempo promedio es de hasta 4 años y 8 meses. No hay diferencias significativas en los principales criterios de coordinación (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal, hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva) [15,7% en el grupo que usó telmisartán y 17,0% en el grupo placebo con un índice de peligrosidad de 0,92 (95% Cl 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Existe evidencia de que los beneficios de Telmisartán en comparación con el placebo en los criterios de coordinación secundarios de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no causa muerte y accidente cerebrovascular no fatal [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. No hay evidencia de beneficios sobre la tasa de mortalidad cardiovascular (proporción peligrosa de 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

La tos y el angioedema se notifican menos en pacientes tratados con Telmisartán en comparación con RamIPril, mientras que la hipotensión se nota con mayor frecuencia con Telmisartán.

Combinar Telmisartán con RamIPril no es más beneficioso cuando se usa cada Ramipril o cada Telmisartán. Muertes cardiovasculares y muerte por causa superior en términos de combinación. Además, aumenta la tasa de potasio en sangre, insuficiencia renal, hipotensión y desmayos en el grupo de combinación. Por lo tanto, no se recomienda combinar Telmisartán y Ramipril en este grupo de población.

En la investigación "Régimen de prevención para evitar eficazmente la adscripción" para pacientes mayores de 50 años que acaban de sufrir un accidente cerebrovascular, el aumento de la tasa de infecciones sanguíneas en pacientes que usan Telmisartán en comparación con placebo, 0,70% en comparación con 0,49% [RR 1,43 (95% rango confiable de 1,00-2,06)]; La proporción de muertes debidas a infecciones sanguíneas ha aumentado en pacientes con Telmisartán (0,33 %) en comparación con pacientes con placebo (0,16 %) [RR 2,07 (95 % rango confiable de 1,14-76)]. Las observaciones que aumentan la aparición de infecciones hemorrágicas asociadas con el uso de Telmisartan pueden ser una oportunidad o estar relacionadas con un mecanismo desconocido.

Investigación dirigida a pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular, o diabetes tipo 2 con complicaciones de la diabetes. Estudios de VA Nephrond en diabéticos tipo 2 y diabetes. Estos estudios han demostrado que no hay efectos graves sobre los riñones y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observa un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño renal agudo, cálculo y/o hipotensión. Con propiedades farmacológicas similares, los resultados también indican que existe una relevancia para los inhibidores de la ECA y los inhibidores del receptor de angiotensina II. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los inhibidores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes diabéticos.

Altitude es un estudio diseñado para evaluar los beneficios de tomar Aliskiren con inhibidores de la ECA o inhibidores del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio se finalizó antes de tiempo debido al mayor riesgo de complicaciones graves. Las complicaciones cardiovasculares y de accidente cerebrovascular ocurren con más frecuencia en el grupo que usa Aliskiren que en el grupo que recibe placebo; Y los efectos secundarios graves (hiperpotasemia, hipertensión y disfunción renal) se informan con mayor frecuencia en el grupo que usa Aliskiren en comparación con el grupo de placebo.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. Se desconoce el mecanismo de la hipotensión. Diuréticos que afectan el mecanismo de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro con aproximación equivalente. El diurético hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con aumento de la potasiouria y la pérdida de carbonato, y disminución del potasio sérico. Quizás a través del sistema bloqueador de los canales de renina-anotensina-aldosterona, las indicaciones simultáneas de Telmisartán tienden a revertir el potasio cuando se combina con diuréticos. Con hidroclorotiazida, el inicio de la tarjeta ocurre durante 2 horas, y el efecto máximo ocurre alrededor de 4 horas, mientras que el efecto dura aproximadamente de 6 a 12 horas.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida, que reduce el riesgo de muerte y enfermedad cardiovascular.

Se desconocen los efectos de la combinación de dosis fija de Telmisartán/HCTZ sobre la tasa de muerte y muerte cardíaca.

Farmacocinética dinámica

El uso simultáneo de hidroclorotiazida y telmisartán no afecta la farmacocinética de cada fármaco.

absorción

Telmisartán: Después de tomar las concentraciones máximas de Telmisartán se alcanzan después de 0,5 a 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de Telmisartán 40 mg es del 42% y 160 mg es del 58%. Los alimentos mitigan la biodisponibilidad de Telmisartán con una reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática a lo largo del tiempo (AUC) en aproximadamente un 6 % para los comprimidos de 40 mg y aproximadamente un 19 % para la dosis de 160 mg.

Después de 3 horas, las concentraciones plasmáticas son equivalentes a si Telmisartán se utiliza o no con alimentos. El área bajo el tiempo de concentración-tiempo de disminución (AUC) no reduce la eficacia del tratamiento. La farmacocinética de Telmisartán por vía oral es no lineal a dosis de 20-160 mg, con un aumento del ratio de concentración plasmática (CMAX y AUC) al aumentar la dosis. Telmisartán se acumula en plasma de manera insignificante cuando se toma el medicamento repetidamente.

hidroclorotiazida: después de tomar tolucombi, las concentraciones máximas de hidroclorotiazida se alcanzan después de 1,0 a 3,0 horas. Debido a la excreción a través de los riñones, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 60%.

Distribución

Telmisartán: Telmisartán está fuertemente conectado con las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente albúmina y glicoproteína alfa-ácida. La distribución de Telmisartán en aproximadamente 500 litros muestra una cohesión tisular adicional.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida se relaciona en un 68% con las proteínas plasmáticas y su distribución integral es de 0,83 - 1,14 l/kg.

Metabolismo

Telmisartán: Metabolizado por la combinación de formación de acilglucurónidos sin actividad farmacológica. El glucurónido del compuesto original es el único producto metabólico determinado en humanos. Después de una dosis de telmisartán 14C, el glucurónido representa aproximadamente el 11% de la actividad radiactiva medida en plasma. La isoenzima del citocromo P450 no participa en el metabolismo de Telmisartán. Hidroclorotiazida: No se metaboliza en el cuerpo humano.

Eliminación

Telmisartán: Después de una inyección intravenosa o de beber Telmisartán montado 14C, la mayor parte de la dosis (>97%) se excreta en el tracto biliar. Sólo una pequeña cantidad se encuentra en la orina. La velocidad de eliminación de telmisartán en plasma total después de tomar el fármaco es > 1500 ml/min. El tiempo de finalización de Telmisartán es >20 horas.

hidroclorotiazida: se excreta casi por completo en forma de orina sin cambios. Aproximadamente el 60% de las dosis orales se eliminan sin cambios en un plazo de 48 horas. La velocidad del riñón es de unos 250-300 ml/min. El tiempo de eliminación de hidroclorotiazida es de 10 a 15 horas.

Casos especiales

Pacientes ancianos

Sexo

Las concentraciones plasmáticas de telmisartán suelen ser 2-3 veces más altas que en las mujeres. Sin embargo, en los estudios clínicos, no se ha observado un aumento significativo en la respuesta de la presión arterial ni un aumento en la tasa de hipotensión al estar de pie en las mujeres. No es necesario ajustar la dosis. Tiende a la concentración de hidroclorotiazida plasmática en mujeres que en hombres. Esto no se considera clínicamente relacionado.

Pacientes con insuficiencia renal

La eliminación por vía renal no contribuye al proceso de eliminación de Telmisartán. Según la experiencia en pacientes con insuficiencia renal media y leve (la tasa de creatinina es de 30 a 60 ml/min, aproximadamente 50 ml/minuto), no es necesario ajustar la dosis.

Telmisartán no está excluido en diálisis. En pacientes con insuficiencia renal, se reduce la tasa de eliminación de hidroclorotiazida. En un estudio típico en pacientes con una tasa de aclaramiento de creatinina promedio de 90 ml/min, el tiempo de exposición de hidroclorotiazida aumenta. En pacientes con función renal ya no, el tiempo de venta se cancela alrededor de 34 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los estudios en pacientes con insuficiencia hepática muestran que existe una biodisponibilidad absoluta de casi el 100%. La vida media no cambia en pacientes con insuficiencia hepática.

telmisartán:

Las reacciones secundarias ocurren de manera similar a la frecuencia del placebo y a los pacientes tratados con Telmisartán. La frecuencia de los efectos secundarios de Telmisartán (41,4%) se compara a menudo con placebo (43,9%) en pruebas controladas con placebo. Los siguientes efectos secundarios se enumeran sintetizados a partir de ensayos clínicos en pacientes tratados con Telmisartán debido a presión arterial alta o pacientes de 50 años que tienen alto riesgo de complicaciones cardiovasculares.

Infecciones y parásitos:

embarazo:

No comience el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el embarazo. Las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiar a tratamientos alternativos para la hipertensión que tengan datos de seguridad de los medicamentos que hayan demostrado su uso durante el embarazo, a menos que se considere realmente necesario el uso continuo del receptor de angiotensina II. Cuando a una mujer se le diagnostica embarazo, suspenda inmediatamente el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II y, si es necesario, comience con una terapia alternativa.

Insuficiencia hepática:

No utilice tolucombi en pacientes con estasis biliar, congestión biliar o insuficiencia hepática grave porque Telmisartán se excreta en gran medida a través de la bilis. Se puede observar que el aclaramiento de Telmisartán a través del hígado disminuye en estos pacientes.

Tolucombi debe usarse con precaución en pacientes con función hepática o enfermedad hepática, porque sólo cambios menores en el agua y los electrolitos pueden provocar un coma hepático. No existe experiencia clínica con Tolucombi en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión por arteria renal:

Tiene la capacidad de aumentar el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando el paciente tiene estenosis renal estrecha en ambos lados o la estenosis renal en el único riñón aún está en función de estar siendo tratado con medicamentos que afectan el sistema renina - angiotensina - aldosterona.

insuficiencia renal y trasplante de riñón:

No utilice tolucombi en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de aclaramiento de creatinina

Reducción del volumen interno:

La hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis, puede ocurrir en pacientes con pérdida de volumen y/o pérdida de sodio debido a una terapia diurética excesiva, una abstinencia demasiado estricta de sal, diarrea o vómitos. Estas condiciones deben superarse antes de utilizar tolucombi.

Renina - Angiotesina - Aldosterona:

Existe evidencia de que el uso simultáneo con inhibidores de la enzima ECA, angiotensina II o inhibidores del receptor de Aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión repentina, hiperpotasemia e insuficiencia renal funcional (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el sistema dual del sistema RAAS mediante el uso en combinación con inhibidores de la enzima ECA, angiotensina II o inhibidores del receptor de Aliskiren.

Si es necesario un arce doble cerrado, es necesario tener una estrecha monitorización y una función regular de los riñones, los electrolitos y la presión arterial.

Los inhibidores de la enzima ECA y los inhibidores del receptor de angiotensina II no se usan en combinación con pacientes con enfermedad renal diabética.

Otras condiciones que estimulan el sistema renina - angiotensina - aldosterona:

En pacientes con tono vascular y función renal que depende en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal básica, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros fármacos afecta el sistema renina-anidensina-aldosterona relacionado con hipotensión aguda, aumento de la sangre urinaria, raramente alterado.

Aumento de la aldosterona primaria:

Los pacientes con hiperplasia cruda a menudo no responden a los medicamentos contra la hipertensión mediante la inhibición del sistema renina-anotesina. Por tanto, no se recomienda el uso de Tolucombi.

Estenosis valvular aórtica y válvula mitral, enfermedad miocárdica hipertrófica:

Al igual que con otros vasodilatadores, se debe prestar especial atención a pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica.

Efectos metabólicos y endocrinos:

La terapia con tiazidas puede reducir la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o hipoglucemiantes orales. La diabetes potencial puede convertirse en una entidad durante el tratamiento con tiazidas.

Aumenta la concentración de colesterol y trigliéridos relacionados con la terapia con diuréticos tiazídicos, pero se informan muy pocos o casi ningún efecto de este tipo con una dosis de 12,5 mg contenida en tolucombi.

Puede ocurrir hiperglucemia o gota en algunos pacientes que están tomando terapia con tiazidas.

Equilibrio electrolítico:

Para cualquier paciente que utilice terapia con tiazidas, la prueba periódica de electrolitos en suero debe realizarse de acuerdo con el momento adecuado.

Los medicamentos tiazidos, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrio hídrico y electrolítico (hipotensión, hipoglucemia de sodio e infección alcalina debido a la hipoglucemia). Los signos de advertencia del desequilibrio electrolítico son boca seca, sed, debilidad, sueño, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, debilidad muscular, disminución de la presión arterial, disminución de la orina, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos. Aunque puede aparecer hipopotasemia cuando se utilizan diuréticos tiazídicos, el tratamiento simultáneo con Telmisartán puede reducir la capacidad de reducir el potasio debido a los diuréticos. El riesgo de hipopotasemia será mayor en pacientes con cirrosis, en pacientes que toman diuréticos rápidos, en pacientes que compensan suficientes electrolitos por vía oral y en pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, debido al mecanismo antagonista de los receptores de angiotensina II (AT1) por el componente telmisartán de Tolucombi, puede producirse un estado de hiperpotasemia.

A pesar de la hiperpotasemia clínica significativa que no se ha registrado con Tolucombi, los factores de riesgo que conducen a la hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes.

Se debe utilizar diurético potásico, suplementos de potasio o sales de potasio para utilizarlos con precaución con tolucombi.

No hay evidencia de que tolucombi reduzca o prevenga la hemorragia de sodio debido a los diuréticos. La deficiencia de cloro suele ser leve y muchas veces no necesita tratamiento.

La tiazida puede reducir la excreción de calcio en el tracto urinario y provocar un ligero aumento temporal del calcio sérico en la condición de que no existan otros trastornos metabólicos del calcio. La hipercalcemia significativa puede ser evidencia de glándula paratiroidea oculta. Se debe suspender el tratamiento con tiazida antes de realizar las pruebas de función adyacentes. Se ha demostrado que la tiazida aumenta la eliminación de magnesio a través del tracto urinario, lo que puede provocar una disminución de los niveles sanguíneos.

sorbitol y lactosa monohidrato:

El medicamento contiene lactosa monohidrato y sorbitol. Los pacientes con enfermedades genéticas raras que sean intolerantes a la fructosa y/o enfermedades genéticas raras a la glucosa-galactosa no deben utilizar este medicamento.

Como todos los antagonistas de los receptores de angiotensina II, Telmisartán es menos eficaz en pacientes africanos. Porque en el cuerpo de los negros con presión arterial alta hay una menor cantidad de renina.

Otras notas:

Como cualquier otro antihipertensivo, la hipotensión excesiva en pacientes con isquemia o isquemia puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Cuerpo:

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad con hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergias o asma bronquial, pero es más probable que ocurran en pacientes con dichos antecedentes. Se ha informado sobre la condición grave o activada del sistema del lupus eritematoso por el uso de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida.

Se han reportado casos de reacción a la luz a los diuréticos tiazídicos. Si se produce una reacción a la luz durante el tratamiento, se debe suspender el tratamiento. Si es necesario tratamiento, recomendación de luz solar o rayos UVA artificiales.

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado:

La hidroclorotiazida es una sulfonamida que puede causar una reacción separada, provocando miopía transitoria y un aumento del ángulo agudo. Los síntomas incluyen una aparición aguda de visión o dolor en los ojos y son típicos entre unas pocas horas y algunas semanas desde el inicio del tratamiento. Un aumento del ángulo agudo sin tratamiento puede provocar una pérdida permanente de la visión. Suspenda la hidroclorotiazida lo más rápido posible. Se puede considerar inmediatamente el tratamiento médico o la cirugía si la presión urbana aún no está controlada. Factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo estrecho que conducen a antecedentes de alergia a la sulfonamida o la penicilina.

El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado investigaciones sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, al conducir o utilizar maquinaria, se debe tener en cuenta que a veces puede aparecer sensación de mareo o somnolencia durante el tratamiento antihipertensivo.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Embarazo

No utilice inhibidores del receptor de angiotensina II durante el embarazo.

No hay datos adecuados sobre el uso de tolucombi en mujeres embarazadas, pero muestra que no se han demostrado efectos tóxicos.

No se ha concluido la evidencia epidemiológica relacionada con el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores del receptor de angiotensina II durante el primer trimestre del embarazo; Sin embargo, aumenta el riesgo de no ser excluido. Si bien no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo de los receptores opuestos de angiotensina II, pueden existir riesgos similares en este grupo de medicamentos. Las mujeres que planean quedar embarazadas deben cambiar a terapias alternativas para la hipertensión que tengan datos seguros de su uso durante el embarazo, a menos que se considere realmente necesario el uso continuo del receptor de angiotensina II. Cuando se diagnostica embarazo, se diagnostica inmediatamente el receptor de angiotensina II y, si corresponde, se debe iniciar un tratamiento alternativo.

Sepa cómo utilizar inhibidores del receptor de angiotensina II durante los últimos tres meses y los últimos tres meses son tóxicos para el feto (alteración de la función renal, líquido amniótico, lentitud del cráneo) y tóxicos para los bebés (insuficiencia renal, presión arterial baja, hiperbolia). Se ha observado efecto a partir de los tres meses medios del embarazo al utilizar antagonistas de los receptores de angiotensina II, recomendándose ecografía para evaluar la función renal y craneal. Los bebés de madres tratadas con antagonistas de los receptores de angiotensina II deben ser controlados con una presión arterial baja estricta.

La tiazida atraviesa la placenta y aparece en la sangre del cordón umbilical. El fármaco puede provocar trastornos electrolíticos en el feto y otras reacciones que se han producido en adultos. Se han notificado casos de plaquetas fetales o fetales o neonatales por el tratamiento con tiazidas durante el embarazo. La hidroclorotiazida se limita durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. Falta de estudios en animales. Hidroclorotiazida a través de la placenta. Según el mecanismo farmacológico de la hidroclorotiazida durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, puede reducir la transfusión de sangre a través del feto, lo que provoca ictericia, trastornos del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

La hidroclorotiazida no debe usarse en mujeres durante el embarazo, presión arterial alta durante el embarazo debido al riesgo de reducir el volumen plasmático y reducir la transfusión de sangre para el feto, lo que no es beneficioso para esta enfermedad. La hidroclorotiazida no se usa para tratar la presión arterial alta en mujeres embarazadas, excepto en casos raros en los que no se usa.

Período de lactancia

No hay información relevante sobre el uso de tolucombi durante la lactancia, Tolucombi no se recomienda y se reemplaza con un mejor tratamiento para la terapia establecida para pacientes lactantes, especialmente en bebés recién nacidos o prematuros.

La hidroclorotiazida es pequeña en la leche materna. Las dosis altas de tiazida tienen un fuerte diurético que puede limitar la secreción de leche. No se recomienda el uso de tolucombi durante la lactancia. Si utiliza tolomombi durante la lactancia, debe reducir la dosis en la medida de lo posible.

fertilidad

Aún no se han realizado investigaciones sobre la fertilidad humana.

En estudios preclínicos, no hay visión de los efectos de tolucombi sobre la fertilidad tanto en hombres como en mujeres.

Interacción farmacológica

litio: El aumento de litio y la concentración tóxica de litio se pueden recuperar durante el proceso de uso simultáneo de litio con inhibidores del esmalte de angiotensina. En algunos casos, también se ha informado su uso con antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluido Telmisartán. Además, las tiazidas reducen la tasa de eliminación renal del litio, por lo que el riesgo de intoxicación por litio puede aumentar cuando se utiliza tolucombi. El litio y el tolucombi solo deben usarse simultáneamente bajo control médico y es necesario controlar la concentración sérica de litio durante el uso simultáneo.

Otros fármacos reducen las concentraciones de potasio y la hipopotasemia: (Por ejemplo, diuréticos perdedores de potasio, laxantes, corticosteroides, acth (adrenocorticotrópico), anfoticina, carbenoxolona, ​​penicilina g sódica, ácido salicílico y conducta).

Si estos medicamentos se recetan con tolucombi, se debe controlar la concentración plasmática de potasio. Estos medicamentos pueden aumentar los efectos de la hidroclorotiazida sobre el potasio en sangre.

Otros fármacos aumentan los niveles de potasio y la hiperpotasemia: (Por ejemplo, inhibidores enzimáticos, diocesios ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sales sustitutivas que contienen potasio, ciclosporina u otros medicamentos como la heparina sódica).

Si estos medicamentos se recetan con tolucombi, se debe controlar la concentración plasmática de potasio. Según la experiencia con el uso de otros fármacos que inhiben la renina-anotensina, el uso simultáneo de los fármacos anteriores puede provocar un aumento del potasio sérico, por lo que no se recomienda.

Medicamentos afectados por trastornos del potasio en sangre: se recomienda un control periódico del potasio sérico cuando Tolucombi se utiliza con medicamentos afectados por trastornos del equilibrio del potasio sérico (por ejemplo, glucósidos digitálicos, fármacos antiarrítmicos) y se sabe que los fármacos tienen la capacidad de provocar picos de "Torsades de Pointes" (incluidos los antiarrítmicos).

El grupo de las arritmias (p. ej., quinidina, hidroquinidina, disopiramida).

Antiarritmia grupo III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).

sedante (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaplyPride, pimozida, haloperidol, droperidol).

Otros (p. ej., bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

glicosidtim: reduce el potasio y el magnesio en sangre debido a la tiazida, lo que facilita la aparición de arritmia debido a la digital.

Digoxina: cuando Telmisartán se usa simultáneamente con digoxina, el aumento promedio de la concentración máxima es (49%) y la concentración mínima (20%), se debe considerar la monitorización de la digoxina plasmática. Al inicio del ajuste y al suspender Telmisartán, se deben controlar los niveles de digoxina para mantener la concentración durante el tratamiento.

Otros medicamentos antihipertensivos: Telmisartán puede ser el efecto hipotensor de otros medicamentos para bajar la presión.

Los datos clínicos muestran que las dobles garras del sistema renina-angiotesina-aldosterona (SRAA) mediante el uso en combinación con inhibidores de la transferencia de ECA, angiotensina II o inhibidores del receptor de Aliskiren, la frecuencia de aumento del riesgo de hipotensión repentina, aumento de potasio en sangre, deterioro funcional (incluida la insuficiencia renal aguda) mayor que el uso del sistema SRAA.

Diabetes (medicamentos orales e insulínicos): puede ser necesario ajustar la dosis de la diabetes.

Metformina: La metformina se usa con la recomendación: El riesgo de acidosis láctica causada por una función renal reducida puede estar relacionado con la hidroclorotiazida. Colestiramina y colestipol: la absorción de hidroclorotiazida puede reducirse en presencia de resina de intercambio aniónico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides: los AINE (por ejemplo, el ácido acetilsalicílico con un régimen de tratamiento antiinflamatorio, los inhibidores de la COX-2 y los AINE pueden reducir los diuréticos, el diurético de sodio y la hipotensión de los diuréticos tiazídicos y los efectos antihipertensivos de los antagonistas de la angiotensina II en algunos pacientes con función renal dañada (como pacientes con pacientes con pacientes con pacientes de edad avanzada con pacientes de edad avanzada con pacientes con agua pacientes con función de agua de edad avanzada Los riñones están dañados), combinado con la resistencia del receptor de angiotensina II y los inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar una mayor disminución de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, que a menudo se recupera. esta observación.

Hipertensión por aminas (p. ej., noradrenalina): el efecto de las aminas causa hipertensión puede reducirse.

Relajantes musculares no reductores (por ejemplo, tuboCurarine): el efecto de estos medicamentos puede mejorarse con hidroclorotiazida.

Tratamiento de la gota (por ejemplo, probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos para reducir el ácido úrico porque la hidroclorotiazida puede aumentar la concentración sérica de ácido úrico. El uso simultáneo con tiazida puede aumentar el riesgo de reacciones alérgicas con alopurinol.

Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar la concentración sérica de calcio debido a una excreción reducida. Si tiene que complementar el calcio, se debe controlar la concentración sérica de calcio y ajustar la dosis de calcio en consecuencia.

Bloqueadores beta y diazóxido: el efecto hiperglucémico de los bloqueadores beta y diazóxido puede aumentar con las tiazidas.

Los fármacos anticolinérgicos (p. ej., atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al reducir la motilidad intestinal y la velocidad de vaciado del estómago.

Amantadina: la tiazida puede aumentar el riesgo de efectos secundarios causados por la amantadina.

Fármacos tóxicos del ciclo (p. ej., ciclofosfamida, metotrexato): la tiazida puede reducir la excreción renal de productos citotóxicos y afectar sus efectos inhibidores de la médula ósea.

Según las características farmacológicas, se puede esperar que los siguientes medicamentos puedan aumentar el efecto de hipotensión de los medicamentos contra la hipertensión, incluido Telmisartán: baclofeno, amifostina.

Además, la hipotensión puede empeorar debido al consumo de alcohol, sedantes, somníferos o antidepresivos.