Comprimés Tolucombi 80 mg/12,5 mg Krka Traitement de l'hypertension certaine (4 ampoules x 7 comprimés)

Code ATC : C09DA07

Tolucombi est une association d'une angiotensine II, du telmisartan et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. La combinaison de ces composants a un effet anti-hypertension qui réduit la pression artérielle à un niveau plus important que l'utilisation de composants uniques.

Tolucombi utilisé une fois par jour, provoquant une perte de tension artérielle efficace et douce dans la limite de traitement.

telmisartan

Le telmisartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (groupe AT1) spécifique et efficace lorsqu'il est utilisé par voie orale. Le telmisartan occupe l'angiotensine II en position de cohésion avec le récepteur AT1 qui est la position responsable des activités connues de l'angiotensine II.

Le telmisartan ne présente pas d'activité de coopération partielle au niveau du récepteur AT1 du récepteur Telmisartan sélectionné sur le récepteur du récepteur AT1. Le telmisartan ne montre pas de besoin avec d'autres récepteurs, y compris AT2 et les récepteurs AT moins typiques. La fonction de ces récepteurs n'est pas claire et des effets de stimulation excessifs peuvent être dus à l'angiotensine II, dont la concentration est élevée lors de l'utilisation du telmisartan. Les taux plasmatiques d'aldostérone ont diminué avec le telmisartan. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine du sang humain ni les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme transférant l'angiotensine (Kininase II), cette enzyme a également pour effet de casser la bradykinine. Par conséquent, il n'est pas possible d'augmenter les effets secondaires par les intermédiaires de la bradykinine.

Sur le corps humain, une dose de 80 mg de telmisartan a presque complètement inhibé l'hypertension due à l'angiotensine II. Cet effet inhibiteur se maintient pendant 24 heures et est encore visible jusqu'à 48 heures.

Après la première dose de Telmisartan, l'activité anti-hypertension apparaît progressivement dans les 3 heures. Le niveau maximum d'hypotension est généralement atteint après 4 semaines de traitement et est maintenu tout au long du traitement à long terme.

Effet anti-hypertension durable en continu pendant 24 heures après la prise du médicament, y compris 4 heures avant de prendre la dose suivante. Ceci est confirmé par le rapport base/sommet qui est toujours supérieur à 80 % observé après la dose de 40 mg et 80 mg de Telmisartan dans les études cliniques contrôlées avec placebo. Chez les patients hypertendus, le telmisartan a pour effet de réduire la pression artérielle systolique et diastolique sans affecter le pouls. L'effet anti-hypertension du telmisartan a été comparé à d'autres médicaments anti-hypertension tels que l'amlodipine, l'aténolone, l'énalapril, l'hydrochlorothiazide et le lisinopril. en utilisant des inhibiteurs de l'émail transférant l'angiotensine.

Protection cardiovasculaire

ontarget (En cours Telmisartan seul et en association avec le Ramipril Global Endpoint Trial - Recherche multinationale sur le traitement par Telmisartan en monothérapie et en association avec le RamIPril) compare l'efficacité du Telmisartan, du Ramipril et de l'association du Telmisartan et du Rampril sur 25 620 patients à partir de 55 ans avec une priorité Maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique ou diabète avec des organes cibles (par exemple, rétinopathie, gauche hypertrophie ventriculaire, albumine microscopique ou générale), sont des signes typiques de patients à risque cardiovasculaire élevé.

Les patients sont sélectionnés au hasard dans l'un des trois groupes de traitement suivants : Telmisartan 80 mg (n = 8 542), Ramipril 10 mg (n = 8 576), ou le groupe combiné Telmisartan 80 mg et Ramipril 10 mg (n = 8 502), et sont suivis en moyenne pendant 4,5 ans. Le telmisartan est similaire au ramipril, qui réduit les critères d'évaluation en tant que combinaison de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde n'entraînant pas de décès, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou d'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque congestive. Le rapport principal est équivalent au groupe Telmisartan (16,7 %), Ramipril (16,5 %) et Telmisartan en association avec Ramipril (16,3 %). Le taux de risque dans le groupe Telmisartan par rapport au groupe Ramipril est de 1,01 (Cl 97,5% 0,93 -1,10, P (non inférieur) - 0,0019 avec 1,13). Le taux de mortalité toutes causes confondues correspond à 11,6 % et 11,8 % chez les patients traités par Telmisartan et Ramipril.

Les résultats montrent que le Telmisartan est efficace équivalent au RamIPril dans le premier critère secondaire, y compris la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non mortel, l'accident vasculaire cérébral non mortel [0,99 (CL 97,5 % 0,90-1,08), P (non inférieur) = 0,0004], le critère principal de la recherche de référence Hope est l'effet du Ramipril SO effect Pharmacy.

Les patients de recherche transcendés, répartis au hasard, atteints d'ECA I intolérants à d'autres critères similaires à ontarget avec le telmisartan 80 mg (n = 2954) ou un placebo (n = 2972). La durée moyenne peut aller jusqu'à 4 ans et 8 mois. Il n'y a pas de différence significative entre les principaux critères de coordination (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel, hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) [15,7 % dans le groupe utilisant le telmisartan et 17,0 % dans le groupe placebo avec un rapport de risque de 0,92 (IC 95 % 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Il existe des preuves que les bénéfices du telmisartan par rapport au placebo dans les critères de coordination secondaires de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel et d'accident vasculaire cérébral non mortel [0,87 (CL à 95 % 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Il n'y a aucune preuve de bénéfices sur le taux de mortalité cardiovasculaire (rapport dangereux de 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

La toux et l'angio-œdème sont moins signalés chez les patients traités par Telmisartan que par RamIPril, tandis que l'hypotension est plus fréquente avec le Telmisartan.

L'association du Telmisartan avec le RamIPril n'est pas plus bénéfique lors de l'utilisation de chaque Ramipril ou de chaque Telmisartan. Décès d’origine cardiovasculaire et décès dus à une cause plus élevée en termes de combinaison. De plus, une augmentation du taux de potassium sanguin, une insuffisance rénale, une hypotension et des évanouissements dans le groupe combiné. Par conséquent, l'association du Telmisartan et du Ramipril n'est pas recommandée dans ce groupe de population.

Dans la recherche « Régime de prévention pour éviter efficacement les secondes » chez les patients de plus de 50 ans qui viennent de subir un accident vasculaire cérébral, le taux d'infections sanguines chez les patients utilisant le telmisartan par rapport au placebo a augmenté de 0,70 % contre 0,49 % [RR 1,43 (plage fiable à 95 % de 1,00 à 2,06)] ; La proportion de décès dus à des infections sanguines a augmenté chez les patients sous telmisartan (0,33 %) par rapport aux patients sous placebo (0,16 %) [RR 2,07 (plage fiable à 95 % de 1,14 à 76)]. Les observations augmentant la survenue d'infections hémorragiques associées à l'utilisation du telmisartan peuvent être une opportunité ou être liées à un mécanisme inconnu.

Deux études randomisées majeures contrôlées sur Target et Va Nephron-D ont vérifié l'utilisation de l'ECA pour inhiber les inhibiteurs des récepteurs de l'ECA et de l'angiotensine II.

Ontarget la recherche sur les patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et d'accidents vasculaires cérébraux, ou de diabète de type 2 avec complications du diabète. VA Nephrond étudie les diabétiques de type 2 et le diabète. Ces études ont montré qu'il n'y a pas d'effet grave sur les reins et/ou le système cardiovasculaire et la mortalité, tandis que l'observation augmente le risque d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës, de calcul et/ou d'hypotension. Avec des propriétés pharmacologiques similaires, les résultats indiquent également qu'il existe une pertinence pour les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II. Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients diabétiques.

Altitude est une étude conçue pour évaluer les bénéfices de la prise d'Aliskiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique, de maladie cardiovasculaire ou des deux. Cette étude a été interrompue prématurément en raison du risque accru de complications graves. Les complications cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux surviennent plus souvent dans le groupe utilisant Aliskiren que dans le groupe placebo ; Et les effets secondaires graves (hyperkaliémie, hypertension et dysfonctionnement rénal) sont plus souvent signalés dans le groupe utilisant Aliskiren par rapport au groupe placebo.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l’hypotension n’est pas connu. Diurétiques qui affectent le mécanisme de réabsorption des électrolytes, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure avec une approximation équivalente. Le diurétique hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, augmente l'activité rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone, avec une augmentation de la potassiumurie et de la perte de carbonate et une diminution du potassium sérique. Peut-être grâce au système inhibiteur des canaux rénine-anotensine-aldostérone, les indications simultanées du telmisartan ont tendance à inverser le potassium lorsqu'il est associé à des diurétiques. Avec l'hydrochlorothiazide, le début du traitement se produit dans les 2 heures et l'effet maximum se produit dans environ 4 heures, tandis que l'impact dure environ 6 à 12 heures.

Des études épidémiologiques ont montré un traitement à long terme par l'hydrochlorothiazide, qui réduit le risque de décès et de maladies cardiovasculaires.

Les effets de l'association d'une dose fixe de Telmisartan/HCTZ sur le taux de mortalité et la mortalité cardiaque sont inconnus.

Pharmacocinétique dynamique

L'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de telmisartan n'affecte pas la pharmacocinétique de chaque médicament.

absorption

Telmisartan : Après avoir pris les concentrations maximales de Telmisartan atteintes après 0,5 à 1,5 heure. La biodisponibilité absolue du telmisartan 40 mg est de 42 % et celle du telmisartan 160 mg est de 58 %. La nourriture atténue la biodisponibilité du telmisartan avec une réduction de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique au fil du temps (ASC) d'environ 6 % pour les comprimés de 40 mg et d'environ 19 % pour la dose de 160 mg.

Après 3 heures, les concentrations plasmatiques sont équivalentes, que le Telmisartan soit utilisé ou non avec de la nourriture. L'aire sous le temps de concentration-temps de diminution (AUC) ne réduit pas l'efficacité du traitement. La pharmacocinétique du telmisartan est non linéaire par voie orale à des doses de 20 à 160 mg, avec une augmentation du rapport des concentrations plasmatiques (CMAX et AUC) lors de l'augmentation de la dose. Le telmisartan s'accumule de manière négligeable dans le plasma lors de la prise répétée du médicament à plusieurs reprises.

hydrochlorothiazide : Après la prise de tolucombi, les concentrations maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes après 1,0 à 3,0 heures. En raison de l'excrétion par les reins, la biodisponibilité absolue est d'environ 60 %.

Distribution

Telmisartan : le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,5 %), principalement à l'albumine et à la glycoprotéine alpha-acide. La distribution de Telmisartan environ 500 litres montre une cohésion tissulaire supplémentaire.

Hydrochlorothiazide : L'hydrochlorothiazide est lié à 68 % aux protéines plasmatiques et l'intégrale de distribution est de 0,83 à 1,14 l/kg.

Métabolisme

Telmisartan : métabolisé par la combinaison de formation d'acylglucuronide sans activité pharmacologique. Le glucuronide du composé d'origine est le seul produit métabolique déterminé chez l'homme. Après une dose de Telmisartan 14C, le Glucuronide représente environ 11 % de l'activité radioactive mesurée dans le plasma. L'isoenzyme du cytochrome P450 ne participe pas au métabolisme du telmisartan. Hydrochlorothiazide : Aucun métabolisme dans le corps humain.

Élimination

Telmisartan : après une injection intraveineuse ou une consommation de Telmisartan monté au 14C, la plupart des doses (> 97 %) sont excrétées dans les voies biliaires. Seule une petite quantité se trouve dans l’urine. La vitesse d'élimination du telmisartan dans le plasma total après la prise du médicament est > 1 500 ml/min. L'heure de fin du telmisartan est> 20 heures.

hydrochlorothiazide : est excrété presque entièrement sous forme d'urine inchangée. Environ 60 % des doses orales sont éliminées sous forme inchangée dans les 48 heures. La vitesse du rein est d’environ 250 à 300 ml/min. Le temps de perte de l'hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.

Cas particuliers

Patients âgés

Sexe

Les concentrations plasmatiques de telmisartan sont généralement 2 à 3 fois plus élevées que chez les femmes. Cependant, dans les études cliniques, il n’y a pas d’augmentation significative de la réponse de la pression artérielle ni d’augmentation du taux d’hypotension chez les femmes. Pas besoin d'ajuster la dose. Tendance à la concentration plasmatique d'hydrochlorothiazide chez les femmes que chez les hommes. Ceci n'est pas considéré comme cliniquement lié.

Patients souffrant d'insuffisance rénale

L'élimination par les reins ne contribue pas au processus d'élimination du telmisartan. Selon l'expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale moyenne et légère (taux de créatinine 30 - 60 ml/min, environ 50 ml/minute), des ajustements de dose ne sont pas nécessaires.

Le telmisartan n'est pas exclu en cas de dialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit. Dans une étude typique menée auprès de patients présentant une clairance moyenne de la créatinine de 90 ml/min, le temps de vente de l'hydrochlorothiazide augmente. Chez les patients dont la fonction rénale n'est plus fonctionnelle, le délai de vente est d'environ 34 heures.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

des études réalisées chez des patients atteints d'insuffisance hépatique montrent qu'il existe une biodisponibilité absolue de près de 100 %. La demi-vie ne change pas chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

telmisartan :

Les réactions secondaires se produisent de manière similaire à la fréquence du placebo et chez les patients traités par Telmisartan. La fréquence des effets secondaires est rapportée au telmisartan (41,4 %), souvent comparée au placebo (43,9 %) avec des tests contrôlés avec placebo. Les effets secondaires suivants sont répertoriés, synthétisés à partir d'essais cliniques menés chez des patients traités par Telmisartan en raison d'une hypertension artérielle ou chez des patients de 50 ans présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires.

Infections et parasites :

grossesse :

Ne commencez pas un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant la grossesse. Les patientes qui envisagent de devenir enceintes doivent opter pour des traitements alternatifs contre l'hypertension dont les données sur l'innocuité des médicaments ont prouvé leur utilisation pendant la grossesse, à moins que l'utilisation continue du récepteur de l'angiotensine II ne soit considérée comme vraiment nécessaire. Lorsqu'une femme reçoit un diagnostic de grossesse, arrêtez immédiatement le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et, si nécessaire, commencez par un traitement alternatif.

Insuffisance hépatique :

N'utilisez pas Tolucombi chez les patients présentant une stase biliaire, une congestion biliaire ou une insuffisance hépatique sévère, car le telmisartan est en grande partie excrété par la bile. On peut constater que la clairance du telmisartan dans le foie diminue chez ces patients.

Tolucombi doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique ou une maladie hépatique, car seuls des changements mineurs dans l'eau et les électrolytes peuvent entraîner un coma hépatique. Il n'existe aucune expérience clinique concernant Tolucombi chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Hypertension due à l'artère rénale :

A la capacité d'augmenter le risque d'hypotension grave et d'insuffisance rénale lorsque le patient présente une sténose rénale rétrécie des deux côtés ou que la sténose rénale du seul rein est toujours la fonction d'être traité avec des médicaments qui affectent le système Rénine - Angiotensine - Aldostérone.

Insuffisance rénale et transplantation rénale :

Ne pas utiliser tolucombi chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Réduire le volume interne :

Une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients présentant une perte de volume et/ou de sodium due à un traitement diurétique excessif, une abstinence trop stricte en sel, une diarrhée ou des vomissements. De telles conditions doivent être surmontées avant d'utiliser tolucombi.

Rénine - Angiotesine - Aldostérone :

Il existe des preuves que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'enzyme ECA, d'inhibiteurs de l'angiotensine II ou des récepteurs de l'Aliskiren augmente le risque d'hypotension soudaine, d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale fonctionnelle (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Par conséquent, l'utilisation du système Dual System RAAS en association avec des inhibiteurs de l'enzyme ECA, de l'angiotensine II ou des récepteurs de l'Aliskiren n'est pas recommandée.

Si un érable à double fermeture est nécessaire, il est nécessaire d'avoir une surveillance étroite et une fonction régulière des reins, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'enzyme IEC et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne sont pas utilisés en association avec des patients atteints d'insuffisance rénale diabétique.

Autres conditions qui stimulent le système rénine - angiotensine - aldostérone :

Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent en grande partie de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou de maladie rénale fondamentale, y compris la sténose de l'artère rénale), le traitement avec d'autres médicaments affecte le système rénine-anidensine-aldostérone lié à une hypotension aiguë, une augmentation du sang urinaire, rarement altérée.

Augmentation de l'aldostérone primaire :

Les patients atteints d'hyperplasie brute ne répondent souvent pas aux médicaments anti-hypertension en inhibant le système rénine-anotesine. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser Tolucombi.

Sténose valvulaire aortique et valvule mitrale, maladie myocardique hypertrophique :

Comme pour les autres vasodilatateurs, une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une sténose valvulaire aortique ou mitrale, ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Effets métaboliques et endocriniens :

Le traitement thiazidique peut réduire la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline ou de prendre des hypoglycémiants oraux. Un diabète potentiel peut devenir une entité pendant le traitement thiazidique.

Augmente la concentration de cholestérol et de triglycérides liée au traitement par diurétiques thiazidiques, mais très peu ou presque aucun effet de ce type n'est rapporté à une dose de 12,5 mg contenue dans tolucombi.

Une hyperglycémie peut survenir ou la goutte peut apparaître chez certains patients qui prennent un traitement thiazidique.

Équilibre électrolytique :

Pour tout patient utilisant un traitement thiazidique, le test périodique des électrolytes dans le sérum doit être effectué selon le temps approprié.

Les médicaments thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique et électrolytique (hypotension, hypoglycémie sodique et infection alcaline due à l'hypoglycémie). Les signes avant-coureurs d'un déséquilibre électrolytique sont la bouche sèche, la soif, la faiblesse, le sommeil, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires, la faiblesse musculaire, la diminution de la tension artérielle, la diminution des mictions, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées ou les vomissements.

Bien qu'une hypokaliémie puisse apparaître lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement simultané par Telmisartan peut réduire la capacité à réduire le potassium et le potassium en raison des diurétiques. Le risque d'hypokaliémie sera plus élevé chez les patients atteints de cirrhose, chez les patients prenant des diurétiques rapides, chez les patients qui compensent suffisamment d'électrolytes par voie orale et chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou de l'ACTH. En revanche, en raison du mécanisme antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) par le composant telmisartan de Tolucombi, une condition d'hyperkaliémie peut survenir.

Malgré l'hyperkaliémie cliniquement significative qui n'a pas été enregistrée avec Tolucombi, les facteurs de risque conduisant à une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale et/ou l'insuffisance cardiaque et le diabète.

Des diurétiques potassiques, des suppléments de potassium ou des sels de potassium doivent être utilisés avec précaution avec Tolucombi.

Il n'existe aucune preuve que tolucombi réduise ou prévienne les hémorragies sodiques dues aux diurétiques. La carence en chlore est généralement légère et ne nécessite souvent pas de traitement.

Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion de calcium dans les voies urinaires et provoquer une légère augmentation temporaire du calcium sérique en l'absence d'autres troubles métaboliques du calcium. Une hypercalcémie importante peut être le signe d’une glande parathyroïde cachée. Le traitement thiazidique doit être arrêté avant d'effectuer les tests fonctionnels adjacents. Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'élimination du magnésium par les voies urinaires, ce qui peut entraîner une diminution du sang des mages.

sorbitol et lactose monohydraté :

Le médicament contient du lactose monohydraté et du sorbitol. Les patients atteints de maladies génétiques rares sont intolérants au fructose et/ou de maladies génétiques rares. Le glucose-galactose ne doit pas utiliser ce médicament.

Comme tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le telmisartan est moins efficace pour les patients africains. Parce que dans le corps du noir, l'hypertension artérielle contient une quantité plus faible de rénine.

Autres remarques :

Comme tout autre anti-hypertension, une hypotension excessive chez les patients souffrant d'ischémie ou d'ischémie peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Corps :

Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergies ou d'asthme bronchique, mais elles sont plus susceptibles de survenir chez les patients ayant de tels antécédents. Des affections graves ou activées du système lupus érythémateux ont été rapportées lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide.

Des cas de réaction à la lumière ont été rapportés aux diurétiques thiazidiques. Si une réaction à la lumière se produit pendant le traitement, le traitement doit être interrompu. Si un traitement est nécessaire, recommandation du soleil ou des UVA artificiels.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé :

L'hydrochlorothiazide est un sulfamide qui peut provoquer une réaction distincte, entraînant une myopie transitoire et une augmentation de l'angle aigu. Les symptômes comprennent une apparition aiguë de vision ou de douleur oculaire et sont typiques quelques heures à quelques semaines après le début du traitement. L'augmentation de l'angle aigu de non-traitement peut entraîner une perte de vision permanente. Arrêtez l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Un traitement médical ou chirurgical immédiat peut être envisagé immédiatement si la pression urbaine est encore incontrôlée. Facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé conduisant à des antécédents d'allergies Sulfonamide ou pénicilline.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune recherche n'a été menée sur l'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de noter que des sensations de vertige ou de somnolence peuvent parfois survenir lors d'un traitement anti-hypertension.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

N'utilisez pas d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II pendant la grossesse.

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de tolucombi chez les femmes enceintes, mais cela montre des effets toxiques.

Les preuves épidémiologiques liées au risque de tératogénicité après exposition aux inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II au cours du premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes ; Cependant, cela augmente le risque de ne pas être exclu. Bien qu'il n'existe aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque d'opposés aux récepteurs de l'angiotensine II, des risques similaires peuvent exister dans ce groupe de médicaments. Les femmes qui envisagent de devenir enceintes devraient opter pour des thérapies alternatives contre l'hypertension dont l'utilisation pendant la grossesse a été prouvée sans danger, à moins que l'utilisation continue du récepteur de l'angiotensine II ne soit considérée comme vraiment nécessaire. En cas de diagnostic de grossesse, le récepteur de l'angiotensine II est immédiatement diagnostiqué et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Savoir utiliser les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II au cours des trois derniers mois et les trois derniers mois toxiques pour le fœtus (insuffisance rénale, liquide amniotique, crâne lentement) et toxiques pour les bébés (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperbole). Il y a eu un effet à partir des trois premiers mois de la grossesse lors de l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, recommandant une échographie pour tester la fonction rénale et le crâne. Les bébés dont les mères ont été traitées par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être surveillés en cas d'hypotension artérielle stricte.

Les thiazidiques traversent le placenta et apparaissent dans le sang du cordon ombilical. Le médicament peut provoquer des troubles électrolytiques chez le fœtus et d'autres réactions rencontrées chez les adultes. Des cas de plaquettes fœtales ou fœtales ou néonatales ont été rapportés sous traitement thiazidique pendant la grossesse. L'hydrochlorothiazide est limitée pendant la grossesse, notamment au premier trimestre. Manque d'études sur les animaux. Hydrochlorothiazide à travers le placenta. Basé sur le mécanisme pharmacologique de l'hydrochlorothiazide au cours du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse, il peut réduire les transfusions sanguines à travers le fœtus entraînant une jaunisse, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou souffrant d'hypertension artérielle pendant la grossesse en raison du risque de réduction du volume plasmatique et de réduction des transfusions sanguines pour le fœtus, non bénéfiques pour cette maladie. L'hydrochlorothiazide n'est pas utilisé pour traiter l'hypertension artérielle chez les femmes enceintes, sauf dans de rares cas qui ne sont pas utilisés.

Période d'allaitement

Il n'existe aucune information pertinente sur l'utilisation de Tolucombi pendant l'allaitement. Tolucombi n'est pas recommandé et remplacé par un meilleur traitement destiné aux patientes qui allaitent, en particulier chez les nouveau-nés ou les prématurés.

L'hydrochlorothiazide est faible dans le lait maternel. Le thiazidique à haute dose a un puissant diurétique qui peut limiter la sécrétion de lait. L'utilisation de Tolucombi pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si vous utilisez tolomombi pendant l'allaitement, vous devez réduire la dose dans la mesure du possible.

fertilité

Aucune recherche n'a encore été menée sur la fertilité humaine.

Dans les études précliniques, il n'y a aucune vision des effets de tolucombi sur la fertilité chez les hommes et les femmes.

Interaction médicamenteuse

lithium : une augmentation de la concentration de lithium et de lithium toxique peut être récupérée au cours du processus d'utilisation simultanée du lithium avec des inhibiteurs de l'émail de l'angiotensine. Dans certains cas, il a également été rapporté en cas d'utilisation avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, notamment le telmisartan. De plus, le taux d'élimination rénale du lithium est réduit par les thiazidiques, de sorte que le risque d'empoisonnement au lithium peut augmenter lors de l'utilisation de tolucombi. Le lithium et le tolucombi ne doivent être utilisés simultanément que sous surveillance médicale et doivent surveiller la concentration sérique de lithium lors d'une utilisation simultanée.

D'autres médicaments réduisent les concentrations de potassium et l'hypokaliémie : (par exemple, les diurétiques perdent du potassium, les laxatifs, les corticostéroïdes, l'acth (adrénocorticotrope), l'amphoticine, la carbénoxolone, la pénicilline g de sodium, l'acide salicylique et la conduite).

Si ces médicaments sont prescrits avec Tolucombi, la concentration plasmatique de potassium doit être surveillée. Ces médicaments peuvent augmenter les effets de l'hydrochlorothiazide sur le potassium sanguin.

D'autres médicaments augmentent les taux de potassium et l'hyperkaliémie : (par exemple, les inhibiteurs d'enzymes, la diocésie économiseuse de potassium, les suppléments de potassium, les sels de remplacement contenant du potassium, la cyclosporine ou d'autres médicaments tels que l'héparine de sodium).

Si ces médicaments sont prescrits avec Tolucombi, la concentration plasmatique de potassium doit être surveillée. Sur la base de l'expérience de l'utilisation d'autres médicaments qui inhibent la rénine-anotensine, l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus peut entraîner une augmentation du potassium sérique, elle n'est donc pas recommandée.

Médicaments affectés par des troubles de l'équilibre du potassium dans le sang : une surveillance périodique du potassium sérique est recommandée lorsque Tolucombi est utilisé avec des médicaments affectés par des troubles de l'équilibre du potassium sérique (par exemple, les glycosides digitaliques, les médicaments anti-arythmiques) et que les médicaments sont connus pour avoir la capacité de provoquer un pic de "torsades de pointes" (y compris les anti-arythmies).

Arythmie de groupe La (par exemple Quinidine, hydroquinidine, disopyramide).

Anti-arythmie groupe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide).

sédatif (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiaplyPride, pimozide, halopéridol, dropéridol).

Autres (par exemple Bepridil, Cisapride, Diphemanil, Erythromycin IV, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidine, Sparfloxacine, Terfenadine, Vincamine IV).

glycosidtim : diminution du potassium et du magnésium sanguin dus aux thiazidiques facilitant l'apparition d'arythmies dues à la digitaline.

Digoxine : Lorsque le telmisartan est utilisé simultanément avec la digoxine, l'augmentation moyenne de la concentration maximale est de (49 %) et de la concentration inférieure (20 %), la surveillance de la digoxine plasmatique doit être envisagée. Au début de l'ajustement et à l'arrêt du Telmisartan, les taux de digoxine doivent être surveillés pour maintenir la concentration pendant le traitement.

Autres médicaments antihypertenseurs : le telmisartan peut avoir un effet hypotenseur sur d'autres médicaments antihypertenseurs.

Les données cliniques montrent que le double embrayage du système Rénine - Angiotésine - Aldostérone (RAAS) grâce à l'utilisation en association avec des inhibiteurs du transfert de l'ECA, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'Aliskiren, augmente la fréquence du risque d'hypotension soudaine, une augmentation du potassium sanguin, une déficience fonctionnelle (y compris une insuffisance rénale aiguë) plus élevée que l'utilisation du système RAAS.

Diabète (médicaments oraux et à base d'insuline) : un ajustement de la dose du diabète peut être nécessaire.

Metformine : La metformine est utilisée avec la recommandation suivante : Le risque d'acidose lactique provoquée par une fonction rénale réduite peut être lié à l'hydrochlorothiazide. Cholestyramine et colestipol : l'absorption de l'hydrochlorothiazide peut être réduite en présence de résine échangeuse d'anions.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens : AINS (par exemple, l'acide acétylsalicylique avec un schéma thérapeutique anti-inflammatoire, les inhibiteurs de la COX-2 et des AINS peuvent réduire les diurétiques, les diurétiques sodiques et l'hypotension des diurétiques thiazidiques et les effets anti-hypertension des antagonistes de l'angiotensine II chez certains patients présentant une fonction rénale endommagée. (tels que les patients avec les patients avec les patients avec les patients âgés avec les patients âgés avec les patients âgés avec l'eau les patients avec la fonction hydrique âgée Les reins sont endommagés), combinés à la résistance des récepteurs de l'angiotensine II et aux inhibiteurs de la cyclo-oxygénase, peuvent entraîner une diminution supplémentaire de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, souvent récupérée. implication de cette observation.

Hypertension due aux amines (par exemple noradrénaline) : l'effet des amines provoquant l'hypertension peut être réduit.

Myorelaxants musculaires non réducteurs (par exemple tuboCurarine) : L'effet de ces médicaments peut être renforcé par l'hydrochlorothiazide.

Traitement de la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol) : L'ajustement de la posologie des médicaments réduisant l'acide urique peut être nécessaire car l'hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration de séros Acide urique. L'utilisation simultanée avec le thiazidique peut augmenter le risque de réactions allergiques à l'allopurinol.

Sels de calcium : les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la concentration sérique de calcium en raison d'une excrétion réduite. Si vous devez prendre un supplément de calcium, la concentration sérique de calcium doit être surveillée et la dose de calcium doit être ajustée en conséquence.

Bêta-bloquants et diazoxyde : l'effet hyperglycémique des bêta-bloquants et du diazoxyde peut être augmenté par les thiazidiques.

les médicaments anticholinergiques (par exemple, l'atropine, le bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant la motilité intestinale et la vitesse de vidange de l'estomac.

Amantadine : le thiazidique peut augmenter le risque d'effets secondaires causés par l'amantadine.

Médicaments toxiques pour le cycle (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate) : le thiazidique peut réduire l'excrétion rénale des produits cytotoxiques et affecter leurs effets inhibiteurs de la moelle.

Sur la base des caractéristiques pharmacologiques, on peut s'attendre à ce que les médicaments suivants puissent augmenter l'effet hypotenseur des médicaments anti-hypertension, y compris le telmisartan : baclofène, amifostine.

De plus, l'hypotension peut s'aggraver à cause de l'alcool, des sédatifs, des somnifères ou des antidépresseurs.