Tablet Tolucombi 80mg/12.5mg Krka Pengobatan Pasti Hipertensi (4 lepuh x 7 tablet)

Kode ATC: C09DA07

Tolucombi adalah kombinasi Angiotensin II, Telmisartan dan diuretik thiazide, hydrochlorothiazide. Kombinasi komponen-komponen tersebut memiliki efek anti-hipertensi yang menurunkan tekanan darah pada tingkat yang lebih besar dibandingkan hanya menggunakan komponen tunggal.

Tolucombi digunakan sekali sehari, menyebabkan penurunan tekanan darah secara efektif dan lembut dalam batas pengobatan.

telmisartan

Telmisartan adalah antagonis reseptor Angiotensin II (kelompok AT1) yang spesifik dan efektif bila digunakan secara oral. Telmisartan menempati Angiotensin II pada posisi kohesi dengan reseptor AT1 adalah posisi yang bertanggung jawab atas aktivitas Angiotensin II yang diketahui.

Telmisartan tidak menunjukkan aktivitas kerja sama parsial pada reseptor AT1 Telmisartan yang dipilih pada reseptor reseptor AT1. Telmisartan tidak menunjukkan keinginan terhadap reseptor lain, termasuk AT2 dan reseptor AT yang kurang khas. Fungsi reseptor ini tidak jelas, serta efek stimulasi yang berlebihan mungkin disebabkan oleh angiotensin II, yang merupakan konsentrasi tinggi saat menggunakan Telmisartan. Kadar aldosteron plasma diturunkan oleh Telmisartan. Telmisartan tidak menghambat renin darah manusia atau saluran ionik. Telmisartan tidak menghambat enzim pemindah angiotensin (Kininase II), enzim ini juga mempunyai efek memecah Bradykinin. Oleh karena itu, peningkatan efek samping melalui perantara Bradykinin tidak mungkin terjadi.

Pada tubuh manusia, dosis 80mg Telmisartan hampir sepenuhnya menghambat hipertensi akibat Angiotensin II. Efek penghambatan ini bertahan selama 24 jam dan masih terlihat hingga 48 jam.

Setelah dosis Telmisartan pertama, aktivitas anti-hipertensi secara bertahap terlihat dalam waktu 3 jam. Tingkat hipotensi maksimum biasanya dicapai setelah 4 minggu pengobatan dan dipertahankan sepanjang pengobatan jangka panjang.

Efek anti hipertensi berkelanjutan terus menerus selama 24 jam setelah minum obat, termasuk 4 jam sebelum minum dosis berikutnya. Hal ini dikonfirmasi oleh rasio basis/vertex yang selalu di atas 80% terlihat setelah dosis 40mg dan 80mg Telmisartan dalam studi klinis kontrol dengan plasebo. Pada pasien hipertensi, Telmisartan memiliki efek menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik tanpa mempengaruhi denyut nadi. Efek anti-hipertensi Telmisartan telah dibandingkan dengan obat anti-hipertensi lain seperti Amlodipine, Atenolone, Enalapril, Hydrochlorothiazide, dan Lisinopril.

Jika dihentikan dengan Telmisartan, tekanan darah secara bertahap akan kembali ke nilai semula sebelum pengobatan dalam beberapa hari tanpa fenomena hipertensi.

Melalui studi klinis yang membandingkan langsung dua obat untuk hipertensi, tingkat batuk kering jauh lebih sedikit dibandingkan pada pasien yang menggunakan Telmisartan dibandingkan dengan pasien yang menggunakan inhibitor enamel transfer angiotensin.

Perlindungan Kardiovaskular

sesuai target (Telmisartan Sendiri dan dalam Kombinasi dengan Ramipril Uji Coba Global Endpoint - Penelitian multinasional dalam pengobatan tunggal Telmisartan dan dikombinasikan dengan RamIPril) membandingkan keefektifan Telmisartan, Ramipril dan kombinasi Telmisartan dan Rampril pada 25.620 pasien berusia 55 tahun dengan prioritas Penyakit arteri koroner, stroke, penyakit pembuluh darah perifer, atau diabetes dengan organ target (misalnya, retinopati, ventrikel kiri hipertrofi, albumin mikroskopis atau umum), merupakan tanda khas pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi.

Pasien dipilih secara acak dalam salah satu dari tiga kelompok pengobatan berikut: Telmisartan 80mg (n = 8542), Ramipril 10mg (n = 8576), atau kelompok gabungan Telmisartan 80mg dan Ramipril 10mg (n = 8502), dan dipantau rata-rata selama 4,5 tahun. Telmisartan mirip dengan Ramipril, yang mengurangi kriteria evaluasi sebagai kombinasi kematian kardiovaskular, infark miokard tidak menyebabkan kematian, stroke non-fatal atau rawat inap karena gagal jantung kongestif. Rasio utama setara dengan kelompok Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) dan Telmisartan yang dikombinasikan dengan Ramipril (16,3%). Tingkat risiko pada kelompok Telmisartan dibandingkan dengan kelompok Ramipril adalah 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (tidak inferior) - 0,0019 dengan 1,13). Angka kematian karena semua penyebab adalah 11,6 % dan 11,8 % pada pasien yang diobati dengan Telmisartan dan Ramipril.

Hasilnya menunjukkan bahwa Telmisartan efektif setara dengan RamIPril pada kriteria sekunder pertama, termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (tidak inferior) = 0,0004], kriteria utama dalam Penelitian Referensi Harapan adalah efek Ramipril SO efek Farmasi.

Disusun secara acak pasien penelitian transenden dengan ACE I yang tidak toleran terhadap kriteria lain yang serupa dengan target dengan telmisartan 80 mg (n = 2954) atau plasebo (n = 2972). Rata-rata waktunya sampai 4 tahun 8 bulan. Tidak ada perbedaan yang signifikan kriteria koordinasi utama (kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, rawat inap karena gagal jantung kongestif) menunjukkan [15,7% pada kelompok yang menggunakan telmisartan dan 17,0% pada kelompok plasebo dengan rasio berbahaya 0,92 (95% Cl 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Terdapat bukti bahwa keunggulan Telmisartan dibandingkan plasebo pada kriteria koordinasi sekunder kematian kardiovaskular, infark miokard tidak menyebabkan kematian, dan stroke non-fatal [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Tidak ada bukti manfaat terhadap angka kematian kardiovaskular (rasio berbahaya 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Batuk dan angioedema dilaporkan lebih sedikit pada pasien dengan pengobatan Telmisartan dibandingkan dengan RamIPril, sementara hipotensi lebih sering terjadi pada pasien dengan Telmisartan.

Menggabungkan Telmisartan dengan RamIPril tidak lebih bermanfaat bila menggunakan masing-masing Ramipril atau Telmisartan. Kematian kardiovaskular dan kematian akibat penyebab yang lebih tinggi dalam hal kombinasi. Selain itu, peningkatan kadar kalium darah, gagal ginjal, hipotensi dan pingsan pada kelompok kombinasi. Oleh karena itu, menggabungkan Telmisartan dan Ramipril tidak dianjurkan pada kelompok populasi ini.

Dalam penelitian "Regimen Pencegahan untuk Menghindari Pendukung yang Efektif" untuk pasien berusia di atas 50 tahun, yang baru saja mengalami stroke, meningkatkan angka infeksi darah pada pasien yang menggunakan Telmisartan dibandingkan dengan plasebo, 0,70% berbanding 0,49% [RR 1,43 (kisaran reliabilitas 95% 1,00-2,06)]; Proporsi kematian akibat infeksi darah meningkat pada pasien dengan Telmisartan (0,33 %) dibandingkan dengan pasien dengan plasebo (0,16 %) [RR 2,07 (kisaran reliabel 95% 1,14-76)]. Pengamatan yang meningkatkan terjadinya infeksi hemoragik terkait dengan penggunaan Telmisartan mungkin merupakan peluang atau terkait dengan mekanisme yang tidak diketahui.

Dua penelitian acak besar yang dikontrol ontarget dan Va Nephron-D telah memeriksa penggunaan ACE untuk menghambat ACE dan penghambat reseptor Angiotensin II.

Penelitian tepat sasaran pada pasien dengan riwayat kardiovaskular dan stroke, atau diabetes tipe 2 dengan komplikasi diabetes. Studi VA Nephrond pada penderita diabetes tipe 2 dan diabetes. Studi-studi ini menunjukkan bahwa tidak ada efek serius pada ginjal dan/atau kardiovaskular dan kematian, sementara mengamati peningkatan risiko hiperkalemia, kerusakan ginjal akut, perhitungan dan/atau hipotensi. Dengan sifat farmakologis yang serupa, hasilnya juga menunjukkan adanya relevansi dengan penghambat ACE dan penghambat reseptor Angiotensin II. Oleh karena itu, penghambat ACE dan penghambat reseptor Angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien diabetes.

Altitude adalah penelitian yang dirancang untuk menilai manfaat penggunaan Aliskiren dengan penghambat ACE atau penghambat reseptor Angiotensin II pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis, penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian ini dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko komplikasi serius. Komplikasi kardiovaskular dan stroke lebih sering terjadi pada kelompok yang menggunakan Aliskiren dibandingkan kelompok plasebo; Dan efek samping yang serius (hiperkalemia, hipertensi dan disfungsi ginjal) lebih sering dilaporkan pada kelompok yang menggunakan Aliskiren dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide. Mekanisme hipotensi belum diketahui. Diuretik yang mempengaruhi mekanisme reabsorpsi elektrolit elektrolit, secara langsung meningkatkan ekskresi natrium dan klorida dengan perkiraan setara. Diuretik hidroklorotiazid mengurangi volume plasma, meningkatkan aktivitas renin plasma, meningkatkan sekresi aldosteron, dengan peningkatan kaliumuria dan kehilangan karbonat, serta penurunan kalium serum. Mungkin melalui sistem penghambat saluran Renin-Anotensin-Aldosteron, indikasi simultan Telmisartan cenderung membalikkan potasium bila dikombinasikan dengan diuretik. Dengan hidroklorotiazid, permulaan kartu terjadi dalam 2 jam, dan efek maksimum terjadi sekitar 4 jam, sedangkan efeknya berlangsung sekitar 6 hingga 12 jam.

Studi epidemiologi menunjukkan pengobatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid, yang mengurangi risiko kematian dan penyakit kardiovaskular.

Efek kombinasi Telmisartan/HCTZ dosis tetap terhadap tingkat kematian dan kematian pada jantung tidak diketahui.

Farmakokinetik dinamis

Penggunaan hidroklorotiazid dan telmisartan secara bersamaan tidak mempengaruhi farmakokinetik masing-masing obat.

penyerapan

Telmisartan: Setelah mengonsumsi konsentrasi puncak Telmisartan dicapai setelah 0,5 - 1,5 jam. Bioavailabilitas absolut Telmisartan 40 mg adalah 42% dan 160 mg adalah 58%. Makanan mengurangi bioavailabilitas Telmisartan dengan pengurangan area di bawah kurva konsentrasi plasma dari waktu ke waktu (AUC) sekitar 6% untuk tablet 40 mg dan sekitar 19% untuk dosis 160 mg.

Setelah 3 jam, konsentrasi plasma setara dengan apakah Telmisartan digunakan atau tidak pada makanan. Area di bawah waktu penurunan konsentrasi (AUC) tidak mengurangi efektivitas pengobatan. Farmakokinetik Telmisartan bersifat non-linier oral dengan dosis 20-160 mg, dengan peningkatan rasio konsentrasi plasma (CMAX dan AUC) seiring peningkatan dosis. Telmisartan terakumulasi dalam plasma yang dapat diabaikan jika penggunaan obat diulang berkali-kali.

hidroklorotiazid: Setelah mengonsumsi tolucombi, konsentrasi tertinggi hidroklorotiazid dicapai setelah 1,0 - 3,0 jam. Karena ekskresi melalui ginjal, bioavailabilitas absolut sekitar 60%.

Distribusi

Telmisartan: Telmisartan terhubung kuat dengan protein plasma (> 99,5%), terutama albumin dan glikoprotein asam alfa. Distribusi Telmisartan sekitar 500 liter menunjukkan tambahan kohesi jaringan.

Hidroklorotiazid: Hidroklorotiazid terhubung 68% dengan protein plasma dan integral distribusinya adalah 0,83 - 1,14 l/kg.

Metabolisme

Telmisartan: Dimetabolisme oleh kombinasi pembentukan asilglukuronida tanpa aktivitas farmakologis. Glukuronida dari senyawa asli adalah satu-satunya produk metabolisme yang ditentukan pada manusia. Setelah dosis 14C Telmisartan, Glukuronida menyumbang sekitar 11% aktivitas radioaktif yang diukur dalam plasma. Isoenzim sitokrom P450 tidak berpartisipasi dalam metabolisme Telmisartan. Hidroklorotiazid: Tidak ada metabolisme dalam tubuh manusia.

Eliminasi

Telmisartan: Setelah injeksi intravena atau minum Telmisartan dipasang 14C, sebagian besar dosis (> 97%) diekskresikan dalam saluran empedu. Hanya sejumlah kecil yang ditemukan dalam urin. Kecepatan eliminasi telmisartan dalam plasma total setelah minum obat >1500 ml/menit. Waktu berakhirnya Telmisartan > 20 jam.

hidroklorotiazid: diekskresikan hampir seluruhnya dalam bentuk urin yang tidak berubah. Sekitar 60% dari dosis oral dieliminasi dalam bentuk tidak berubah dalam waktu 48 jam. Kecepatan ginjal sekitar 250-300 ml/menit. Waktu limbah hidroklorotiazid adalah 10-15 jam.

Kasus khusus

Pasien lanjut usia

Gender

Konsentrasi plasma telmisartan biasanya 2-3 kali lebih tinggi dibandingkan pada wanita. Namun, dalam studi klinis, tidak ada peningkatan signifikan dalam respons tekanan darah atau peningkatan angka hipotensi pada wanita. Tidak perlu menyesuaikan dosisnya. Cenderung konsentrasi hidroklorotiazid plasma pada wanita dibandingkan pria. Hal ini dianggap tidak berhubungan secara klinis.

Pasien dengan gagal ginjal

Eliminasi melalui ginjal tidak berkontribusi pada proses eliminasi Telmisartan. Berdasarkan pengalaman pada pasien gangguan ginjal sedang dan ringan (laju kreatinin 30 - 60 ml/menit, sekitar 50 ml/menit), penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Telmisartan tidak dikecualikan saat dialisis. Pada pasien dengan gagal ginjal, laju eliminasi hidroklorotiazid menurun. Dalam penelitian tipikal pada pasien dengan tingkat bersihan kreatinin rata-rata 90 ml/menit, waktu penjualan hidroklorotiazid meningkat. Pada pasien dengan fungsi ginjal tidak lagi, waktu penjualan dibatalkan sekitar 34 jam.

Pasien dengan gagal hati

penelitian pada pasien dengan gangguan hati menunjukkan bahwa terdapat bioavailabilitas absolut hampir 100%. Waktu paruh tidak berubah pada pasien gagal hati.

telmisartan:

Reaksi samping terjadi serupa dengan frekuensi plasebo dan pasien yang diobati dengan Telmisartan. Frekuensi efek samping yang dilaporkan pada Telmisartan (41,4%) sering dibandingkan dengan plasebo (43,9%) dengan tes terkontrol dengan plasebo. Efek samping berikut ini disintesis dari uji klinis pada pasien yang diobati dengan Telmisartan karena tekanan darah tinggi atau pasien berusia 50 tahun yang berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular.

Infeksi dan parasit:

kehamilan:

Jangan memulai pengobatan dengan antagonis reseptor Angiotensin II selama kehamilan. Pasien yang berencana untuk hamil sebaiknya beralih ke pengobatan hipertensi alternatif yang data keamanan obatnya terbukti dapat digunakan selama kehamilan kecuali penggunaan terus menerus reseptor angiotensin II dianggap benar-benar diperlukan. Jika wanita didiagnosis hamil, segera hentikan pengobatan dengan antagonis reseptor Angiotensin II dan jika perlu, mulailah dengan terapi alternatif.

Gagal hati:

Jangan gunakan tolucombi untuk pasien dengan stasis empedu, kemacetan empedu atau gagal hati yang parah karena Telmisartan sebagian besar diekskresikan melalui empedu. Terlihat bahwa pembersihan Telmisartan melalui hati menurun pada pasien ini.

Tolucombi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan fungsi hati atau penyakit hati, karena hanya perubahan kecil pada air dan elektrolit yang dapat menyebabkan koma hati. Tidak ada pengalaman klinis untuk Tolucombi pada pasien dengan gagal hati.

Hipertensi akibat arteri ginjal:

Memiliki kemampuan untuk meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal bila pasien mengalami penyempitan stenosis ginjal di kedua sisi atau stenosis ginjal pada satu-satunya ginjal yang masih berfungsi diobati dengan obat yang mempengaruhi sistem Renin - Angiotensin - Aldosteron.

gagal ginjal dan transplantasi ginjal:

Jangan gunakan tolukombi pada pasien dengan gangguan ginjal berat (tingkat bersihan kreatinin

Mengurangi volume internal:

Hipotensi simtomatik, terutama setelah dosis pertama, dapat terjadi pada pasien dengan kehilangan volume dan/atau kehilangan natrium akibat terapi diuretik yang berlebihan, pantangan garam yang terlalu ketat, diare atau muntah. Kondisi seperti itu sebaiknya diatasi sebelum menggunakan tolucombi.

Renin - Angiotesin - Aldosteron:

Terdapat bukti bahwa penggunaan simultan dengan penghambat enzim ACE, penghambat reseptor Angiotensin II atau Aliskiren meningkatkan risiko hipotensi mendadak, hiperkalemia, gagal ginjal fungsional (termasuk gagal ginjal akut). Oleh karena itu, Sistem Ganda sistem RAAS melalui penggunaan kombinasi dengan penghambat enzim ACE, penghambat reseptor Angiotensin II atau Aliskiren tidak dianjurkan.

Jika maple tertutup ganda diperlukan, perlu dilakukan pemantauan ketat dan fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah secara teratur.

Inhibitor enzim ACE dan inhibitor reseptor Angiotensin II tidak digunakan dalam kombinasi dengan pasien dengan penyakit ginjal diabetik.

Kondisi lain yang merangsang sistem renin - angiotensin - Aldosteron:

Pada pasien dengan tonus pembuluh darah dan fungsi ginjal sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau penyakit ginjal dasar, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan obat lain mempengaruhi sistem renin-anidensin-aldosteron yang berhubungan dengan hipotensi akut, peningkatan urin darah, jarang jarang gangguan.

Peningkatan Aldosteron primer:

Pasien dengan hiperplasia mentah sering tidak merespons obat antihipertensi melalui penghambatan sistem Renin-Anotesin. Oleh karena itu, tidak disarankan menggunakan Tolucombi.

Stenosis katup aorta dan katup mitral, penyakit miokard hipertrofik:

Seperti halnya vasodilator lainnya, perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan stenosis katup aorta atau katup mitral, atau kardiomiopati hipertrofik.

Efek metabolik dan endokrin:

Terapi tiazid dapat mengurangi toleransi glukosa. Pada pasien diabetes mungkin perlu penyesuaian dosis insulin atau obat hipoglikemik oral. Potensi diabetes dapat menjadi sebuah entitas selama pengobatan thiazide.

Meningkatkan konsentrasi kolesterol dan trigliserida terkait dengan terapi diuretik thiazide, namun sangat sedikit atau hampir tidak ada efek seperti itu yang dilaporkan pada dosis 12,5 mg yang terkandung dalam tolucombi.

Hiperglikemia dapat terjadi atau asam urat mungkin muncul pada beberapa pasien yang menjalani terapi Thiazide.

Keseimbangan elektrolit:

Untuk setiap pasien yang menggunakan terapi Thiazide, tes elektrolit serum secara berkala harus dilakukan sesuai waktu yang tepat.

Obat-obatan thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan air dan elektrolit (hipotensi, hipoglikemia natrium, dan infeksi basa akibat hipoglikemia). Tanda-tanda peringatan ketidakseimbangan elektrolit adalah mulut kering, haus, lemah, tidur, mengantuk, gelisah, nyeri otot atau kram, kelemahan otot, penurunan tekanan darah, penurunan frekuensi buang air kecil, takikardia dan gangguan pencernaan seperti mual atau muntah.

Meskipun hipokalemia dapat muncul saat menggunakan diuretik thiazide, pengobatan simultan dengan Telmisartan dapat mengurangi kemampuan menurunkan kalium kalium karena diuretik. Risiko hipokalemia paling tinggi terjadi pada pasien sirosis, pada pasien yang menggunakan diuretik cepat, pada pasien yang memberikan kompensasi elektrolit yang cukup melalui oral, dan pada pasien yang diobati bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH. Sebaliknya, akibat mekanisme antagonis reseptor Angiotensin II (AT1) oleh komponen telmisartan Tolucombi, kondisi hiperkalemia dapat terjadi.

Meskipun hiperkalemia signifikan secara klinis belum tercatat pada penggunaan Tolucombi, faktor risiko yang menyebabkan hiperkalemia termasuk gagal ginjal dan/atau gagal jantung dan diabetes.

Diuretik kalium, suplemen kalium, atau garam kalium harus digunakan dengan hati-hati dengan tolucombi.

Tidak ada bukti bahwa tolucombi akan mengurangi atau mencegah pendarahan natrium akibat diuretik. Kekurangan klorin biasanya ringan dan seringkali tidak memerlukan pengobatan.

Tiazid dapat mengurangi ekskresi kalsium di saluran kemih dan menyebabkan sedikit peningkatan kalsium serum sementara dalam kondisi tidak ada gangguan metabolisme kalsium lainnya. Hiperkalsemia yang signifikan mungkin merupakan bukti adanya kelenjar paratiroid yang tersembunyi. Thiazide harus dihentikan sebelum melakukan tes fungsi berikutnya. Tiazid telah terbukti meningkatkan eliminasi magnesium melalui saluran kemih, yang dapat menurunkan tekanan darah.

sorbitol dan laktosa monohidrat:

Obat ini mengandung laktosa monohidrat dan sorbitol. Pasien dengan penyakit genetik langka yang tidak toleran terhadap fruktosa dan/atau penyakit genetik langka Glukosa-Galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Seperti semua antagonis reseptor Angiotensin II, Telmisartan kurang efektif untuk pasien Afrika. Karena di dalam tubuh orang berkulit hitam yang bertekanan tinggi memiliki jumlah renin yang lebih rendah.

Catatan lainnya:

Seperti obat anti hipertensi lainnya, hipotensi berlebihan pada pasien dengan iskemia atau iskemia dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.

Tubuh:

Reaksi hipersensitivitas dengan hidroklorotiazid dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial, namun lebih mungkin terjadi pada pasien dengan riwayat alergi atau asma bronkial. Kondisi sistem lupus eritematosus yang serius atau teraktivasi telah dilaporkan untuk penggunaan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid.

Kasus reaksi terhadap cahaya telah dilaporkan pada diuretik thiazide. Jika terjadi reaksi terhadap cahaya selama pengobatan, pengobatan harus dihentikan. Jika perawatan diperlukan, rekomendasi dari sinar matahari atau UVA buatan.

Miopia akut dan glaukoma sudut tertutup:

Hidroklorotiazid adalah sulfonamida yang dapat menyebabkan reaksi terpisah, menyebabkan miopia sementara dan peningkatan sudut lancip. Gejalanya meliputi timbulnya nyeri penglihatan atau mata yang akut dan khas dalam beberapa jam hingga beberapa minggu sejak awal penggunaan obat. Peningkatan sudut sudut non-perawatan akut dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen. Hentikan hidroklorotiazid secepat mungkin. Perawatan medis atau pembedahan segera dapat dipertimbangkan segera jika tekanan perkotaan masih belum terkendali. Faktor risiko terjadinya glaukoma sudut sempit akut yang menyebabkan riwayat alergi Sulfonamida atau penisilin.

Pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian mengenai pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Namun saat mengemudi atau mengoperasikan mesin, perlu diperhatikan bahwa rasa pusing atau mengantuk terkadang dapat terjadi selama pengobatan anti hipertensi.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Jangan gunakan penghambat reseptor Angiotensin II selama kehamilan.

Belum ada data yang memadai mengenai penggunaan tolukombi pada ibu hamil, namun menunjukkan adanya efek toksisitas.

Bukti epidemiologis terkait risiko teratogenisitas setelah paparan penghambat reseptor Angiotensin II selama kuartal pertama kehamilan belum disimpulkan; Namun, meningkatkan risiko tidak dikucilkan. Meskipun tidak ada data epidemiologi yang mengendalikan risiko kebalikan dari reseptor Angiotensin II, risiko serupa juga dapat terjadi pada kelompok obat ini. Wanita yang berencana untuk hamil sebaiknya beralih ke terapi hipertensi alternatif yang datanya terbukti aman digunakan selama kehamilan kecuali penggunaan reseptor Angiotensin II secara terus-menerus dianggap benar-benar diperlukan. Ketika didiagnosis dengan kehamilan, reseptor Angiotensin II segera didiagnosis, dan jika sesuai, pengobatan alternatif harus dimulai.

Ketahui cara menggunakan penghambat reseptor Angiotensin II selama tiga bulan terakhir dan tiga bulan terakhir yang beracun bagi janin (gangguan fungsi ginjal, cairan ketuban, tengkorak secara perlahan) dan beracun bagi bayi (gagal ginjal, tekanan darah rendah, hiperbolik). Ada efek dari pertengahan tiga bulan kehamilan saat menggunakan antagonis reseptor Angiotensin II, merekomendasikan USG untuk menguji fungsi ginjal dan tengkorak. Bayi dari ibu yang diobati dengan antagonis reseptor Angiotensin II harus dipantau secara ketat tekanan darah rendah.

Tiazid melewati plasenta dan muncul dalam darah tali pusat. Obat tersebut dapat menyebabkan gangguan elektrolit pada janin dan reaksi lain yang terjadi pada orang dewasa. Kasus trombosit janin atau janin atau neonatal telah dilaporkan untuk pengobatan thiazide selama kehamilan. Hydrochlorothiazide dibatasi selama kehamilan, terutama pada kuartal pertama. Kurangnya penelitian pada hewan. Hidroklorotiazid melalui plasenta. Berdasarkan mekanisme farmakologi hidroklorotiazid pada kehamilan kuartal kedua dan kuartal ketiga dapat mengurangi transfusi darah melalui janin yang menyebabkan penyakit kuning, gangguan keseimbangan elektrolit, dan trombositopenia.

Hidroklorotiazid tidak boleh digunakan untuk wanita selama kehamilan, tekanan darah tinggi selama kehamilan karena risiko penurunan volume plasma dan penurunan transfusi darah pada janin, tidak bermanfaat untuk penyakit ini. Hidroklorotiazid tidak digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi pada wanita hamil kecuali pada kasus yang jarang terjadi yang tidak digunakan.

Masa menyusui

Tidak ada informasi yang relevan tentang penggunaan tolucombi selama menyusui, Tolucombi tidak dianjurkan dan diganti dengan pengobatan yang lebih baik untuk terapi yang ditetapkan untuk pasien menyusui, terutama pada bayi baru lahir atau bayi prematur.

Hydrochlorothiazide ada dalam jumlah kecil dalam ASI. Thiazide dosis tinggi mempunyai diuretik kuat yang dapat membatasi sekresi susu. Menggunakan tolucombi selama menyusui tidak dianjurkan. Jika Anda menggunakan tolomombi selama menyusui, Anda harus menurunkan dosisnya semaksimal mungkin.

kesuburan

Belum dilakukan penelitian mengenai kesuburan manusia.

Dalam studi praklinis, tidak ada gambaran tentang efek tolucombi pada kesuburan baik pada pria maupun wanita.

Interaksi obat

litium: Peningkatan litium dan konsentrasi litium toksik litium dapat dipulihkan selama proses penggunaan litium secara simultan dengan penghambat enamel angiotensin. Dalam beberapa kasus, juga telah dilaporkan bila digunakan dengan antagonis reseptor Angiotensin II termasuk Telmisartan. Selain itu, laju pembuangan litium di ginjal dikurangi dengan thiazide sehingga risiko keracunan litium dapat meningkat saat menggunakan tolucombi. Litium dan tolukombi hanya boleh digunakan secara bersamaan di bawah pengawasan medis dan perlu memantau konsentrasi litium serum selama penggunaan bersamaan.

Obat lain mengurangi konsentrasi kalium dan hipokalemia: (Misalnya, diuretik kehilangan kalium, pencahar, kortikosteroid, akta (Adrenokortikotropik), amfotikin, karbenoksolon, penisilin g natrium, asam salisilat dan konduksi).

Jika obat ini diresepkan dengan tolukombi, konsentrasi kalium plasma harus dipantau. Obat ini dapat meningkatkan efek hidroklorotiazid pada kalium darah.

Obat lain meningkatkan kadar kalium dan hiperkalemia: (Misalnya penghambat enzim, diocesia penghemat kalium, suplemen kalium, garam pengganti yang mengandung kalium, siklosporin atau produk obat lain seperti natrium heparin).

Jika obat ini diresepkan dengan tolukombi, konsentrasi kalium plasma harus dipantau. Berdasarkan pengalaman penggunaan obat lain yang menghambat Renin-Anotensin, penggunaan obat di atas secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan kalium serum, sehingga tidak dianjurkan.

Obat-obatan yang terkena gangguan kalium darah: Pemantauan berkala kalium serum dianjurkan bila Tolucombi digunakan dengan obat yang terkena gangguan keseimbangan kalium serum (misalnya glikosida digitalis, obat anti-aritmia) dan obat-obatan diketahui mempunyai kemampuan menyebabkan puncak "Torsades de Pointes" (termasuk anti-aritmia).

Aritmia golongan La (misalnya Quinidine, hydroquinidine, disopyramide).

Anti -aritmia kelompok III (misalnya amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide).

obat penenang (misalnya thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiaplyPride, pimozide, haloperidol, droperidol).

Lainnya (misalnya Bepridil, Cisapride, Diphemanil, Erythromycin IV, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidine, Sparfloxacine, Terfenadine, Vincamine IV).

glikosidtim: menurunkan kalium dan magnesium darah karena thiazide memfasilitasi munculnya aritmia akibat digitalis.

Digoxin: Ketika Telmisartan digunakan secara bersamaan dengan Digoxin, peningkatan rata-rata konsentrasi puncak adalah (49%) dan konsentrasi bawah (20%), pemantauan digoksin plasma harus dipertimbangkan. Pada awal penyesuaian, dan menghentikan Telmisartan, kadar Digoksin harus dipantau untuk menjaga konsentrasi selama pengobatan.

Obat antihipertensi lainnya: Telmisartan dapat menjadi efek hipotensi dari obat tekanan rendah lainnya.

Data klinis menunjukkan bahwa cengkeraman ganda sistem Renin - Angiotesin - Aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi dengan ACE transfer inhibitor, Angiotensin II atau Aliskiren receptor inhibitor, frekuensi peningkatan risiko hipotensi secara tiba-tiba, peningkatan kalium darah, gangguan fungsional (termasuk gagal ginjal akut) lebih tinggi dibandingkan penggunaan sistem RAAS.

Diabetes (obat oral dan insulin): Penyesuaian dosis diabetes mungkin diperlukan.

Metformin: Metformin digunakan dengan rekomendasi: Risiko asidosis asam laktat yang disebabkan oleh penurunan fungsi ginjal mungkin berhubungan dengan hidroklorotiazid. Kolestiramin dan Colestipol: Penyerapan hidroklorotiazid dapat dikurangi dengan adanya resin penukar anion.

Obat antiinflamasi nonsteroid: NSAID (misalnya, asam asetilsalisilat dengan rejimen pengobatan antiinflamasi, penghambat COX-2 dan NSAID dapat mengurangi diuretik, natrium diuretik, dan hipotensi diuretik thiazide serta efek antihipertensi antagonis Angiotensin II pada beberapa pasien dengan kerusakan fungsi ginjal (seperti pasien dengan pasien dengan pasien lanjut usia dengan pasien lanjut usia dengan pasien lanjut usia dengan pasien air dengan fungsi air lanjut usia Ginjal rusak), dikombinasikan dengan resistensi reseptor Angiotensin II dan inhibitor siklo-oksigenase dapat menyebabkan penurunan lebih lanjut pada fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, sering kali pulih.

Dalam kombinasi Telmisartan dan Ramipril, hal ini menyebabkan peningkatan 2,5 kali AUC0-24 dan CMAX Ramipril dan Ramiprilat pengamatan.

Hipertensi amina (misalnya noradrenalin): Efek amina menyebabkan hipertensi dapat berkurang.

Relaksan otot non-pereduksi (misalnya tuboCurarine): Efek obat ini dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid.

Pengobatan asam urat (misalnya Probenecid, sulfinpyrazone, dan allopurinol): Penyesuaian dosis obat penurun asam urat mungkin diperlukan karena hidroklorotiazid dapat meningkatkan konsentrasi seros Asam urat. Penggunaan bersamaan dengan Thiazide dapat meningkatkan risiko reaksi alergi dengan allopurinol.

Garam kalsium: Diuretik tiazid dapat meningkatkan konsentrasi kalsium serum karena berkurangnya ekskresi. Jika Anda harus menambah kalsium, konsentrasi kalsium serum harus dipantau dan dosis kalsium harus disesuaikan.

Penghambat beta dan diazoksida: Efek hiperglikemik dari penghambat beta dan diazoksida dapat ditingkatkan dengan thiazide.

obat anti-kolinergik (misalnya atropin, biperiden) dapat meningkatkan bioavailabilitas diuretik thiazide dengan mengurangi motilitas usus dan kecepatan pengosongan lambung.

Amantadine: Thiazide dapat meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh Amantadine.

Siklus obat beracun (misalnya siklofosfamid, metotreksat): Thiazide dapat mengurangi ekskresi produk sitotoksik ginjal dan mempengaruhi efek penghambat sumsumnya.

Berdasarkan karakteristik farmakologis, obat-obatan berikut dapat diharapkan dapat meningkatkan efek hipotensi obat anti hipertensi termasuk Telmisartan: Baclofen, amifostin.

Selain itu, hipotensi dapat bertambah parah akibat alkohol, obat penenang, obat tidur, atau antidepresan.