Tolucombi compresse 80 mg/12,5 mg Krka trattamento dell'ipertensione definitiva (4 blister x 7 compresse)

Codice ATC: C09DA07

Tolucombi è una combinazione di un angiotensina II, Telmisartan e un diuretico tiazidico, idroclorotiazide. La combinazione di questi componenti ha un effetto anti-ipertensione che riduce la pressione sanguigna a un livello maggiore rispetto all'utilizzo di singoli componenti.

Tolucombi usato una volta al giorno, provoca una perdita di pressione sanguigna efficace e attenua il limite del trattamento.

telmisartan

Telmisartan è un antagonista del recettore dell'angiotensina II (gruppo AT1) specifico ed efficace se usato per via orale. Telmisartan occupa l'Angiotensina II in posizione di coesione con il recettore AT1 che è la posizione responsabile delle attività note dell'Angiotensina II.

Telmisartan non mostra un'attività cooperativa parziale sul recettore AT1 del recettore di Telmisartan selezionato sul recettore AT1. Telmisartan non mostra craving con altri recettori, inclusi AT2 e i recettori AT meno tipici. La funzione di questi recettori non è chiara, così come effetti di stimolazione eccessivi potrebbero essere dovuti all'angiotensina II, che è ad alta concentrazione quando si utilizza Telmisartan. I livelli plasmatici di aldosterone sono diminuiti con Telmisartan. Telmisartan non inibisce la renina ematica umana o i canali ionici. Telmisartan non inibisce l'enzima che trasferisce l'angiotensina (kininasi II), questo enzima ha anche l'effetto di rompere la bradichinina. Pertanto, non è possibile aumentare gli effetti collaterali attraverso gli intermediari della bradichinina.

Sul corpo umano, una dose di 80 mg di Telmisartan ha inibito quasi completamente l'ipertensione dovuta all'angiotensina II. Questo effetto inibitorio viene mantenuto per 24 ore e può ancora essere visto fino a 48 ore.

Dopo la prima dose di Telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. Il livello massimo di ipotensione viene solitamente raggiunto dopo 4 settimane di trattamento e viene mantenuto per tutto il trattamento a lungo termine.

Effetto anti-ipertensione sostenibile ininterrottamente per 24 ore dopo l'assunzione del farmaco, comprese 4 ore prima di assumere la dose successiva. Ciò è confermato dal rapporto base/vertice che è sempre superiore all'80% osservato dopo la dose di 40 mg e 80 mg di Telmisartan negli studi clinici di controllo con placebo. Nei pazienti ipertesi, Telmisartan ha l'effetto di ridurre sia la pressione arteriosa sistolica che quella diastolica senza influenzare il polso. L'effetto antipertensivo di Telmisartan è stato confrontato con quello di altri farmaci antipertensivi come Amlodipina, Atenolone, Enalapril, Idroclorotiazide e Lisinopril.

Se si interrompe il trattamento con Telmisartan, la pressione sanguigna ritornerà gradualmente al valore originale entro pochi giorni senza il fenomeno dell'ipertensione.

Attraverso studi clinici che hanno confrontato direttamente due farmaci per l'ipertensione, il tasso di tosse secca è molto inferiore rispetto ai pazienti che utilizzano Telmisartan rispetto a quelli trattati con Telmisartan. pazienti che utilizzano inibitori dello smalto trasferenti l'angiotensina.

Protezione cardiovascolare

ontarget (In corso Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial - Ricerca multinazionale sul trattamento singolo con Telmisartan e combinato con RamIPril) confronta l'efficacia di Telmisartan, Ramipril e della combinazione Telmisartan e Ramipril su 25620 pazienti di età superiore ai 55 anni con una priorità per malattia coronarica, ictus, malattia vascolare periferica o diabete con organi bersaglio (ad esempio, retinopatia, sinistra). ipertrofia ventricolare, albumina microscopica o generale), sono segni tipici di pazienti ad alto rischio cardiovascolare.

I pazienti vengono selezionati casualmente in uno dei seguenti tre gruppi di trattamento: Telmisartan 80 mg (n = 8.542), Ramipril 10 mg (n = 8.576), o il gruppo combinato Telmisartan 80 mg e Ramipril 10 mg (n = 8.502), e sono monitorati in media per 4,5 anni. Il telmisartan è simile al ramipril, che riduce i criteri di valutazione poiché una combinazione di morte cardiovascolare, infarto del miocardio non causa morte, ictus non fatale o ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca congestizia. Il rapporto principale è equivalente al gruppo Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) e Telmisartan in combinazione con Ramipril (16,3%). Il tasso di rischio nel gruppo Telmisartan rispetto al gruppo Ramipril è 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (non inferiore) - 0,0019 con 1,13). Il tasso di mortalità per tutte le cause corrisponde all'11,6% e all'11,8% nei pazienti trattati con Telmisartan e Ramipril.

I risultati mostrano che Telmisartan è efficace equivalente a RamIPril nel primo criterio secondario, tra cui morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (non inferiore) = 0.0004], il criterio principale nella ricerca di riferimento sulla speranza è l'effetto del ramipril SO effect Pharmacy.

Pazienti trascendenti disposti in modo casuale con intolleranza all'ACE I ad altri criteri simili a ontarget con telmisartan 80 mg (n = 2954) o placebo (n = 2972). La durata media è fino a 4 anni e 8 mesi. Non vi è alcuna differenza significativa tra i principali criteri di coordinazione (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia) come mostrato [15,7% nel gruppo che utilizzava telmisartan e 17,0% nel gruppo placebo con un rapporto pericoloso di 0,92 (IC 95% 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Esistono prove che i benefici di Telmisartan rispetto al placebo nei criteri di coordinazione secondaria di morte cardiovascolare, infarto del miocardio non causa morte e ictus non fatale [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Non ci sono prove di benefici sul tasso di mortalità cardiovascolare (rapporto pericoloso di 1,03,95% CL 0,85 -1,24).

Tosse e angioedema sono segnalati meno nei pazienti in trattamento con Telmisartan rispetto a RamIPril, mentre l'ipotensione si nota più spesso con Telmisartan.

La combinazione di Telmisartan con RamIPril non è più vantaggiosa quando si utilizzano ciascuno Ramipril o ciascun Telmisartan. Morti cardiovascolari e morte per causa più elevata in termini di combinazione. Inoltre, nel gruppo di combinazione aumentano il tasso di potassio nel sangue, insufficienza renale, ipotensione e svenimento. Pertanto, la combinazione di Telmisartan e Ramipril non è raccomandata in questo gruppo di popolazione.

Nella ricerca "Prevention Regimen for Effective Evitating Seconded" per pazienti di età superiore a 50 anni, appena colpiti da ictus, il tasso di infezioni del sangue nei pazienti che utilizzavano Telmisartan rispetto al placebo è aumentato dello 0,70% rispetto allo 0,49% [RR 1,43 (intervallo affidabile al 95% di 1,00-2,06)]; La percentuale di decessi dovuti a infezioni del sangue è aumentata nei pazienti trattati con Telmisartan (0,33%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (0,16%) [RR 2,07 (intervallo attendibile al 95% di 1,14-76)]. Le osservazioni che aumentano l'insorgenza di infezioni emorragiche associate all'uso di Telmisartan possono essere un'opportunità o correlate a un meccanismo sconosciuto.

Due importanti studi randomizzati controllati su target e Va Nephron-D hanno controllato l'uso di ACE per inibire l'ACE e gli inibitori dei recettori dell'angiotensina II.

Ricerca mirata su pazienti con storia di patologie cardiovascolari e ictus o di diabete di tipo 2 con complicanze del diabete. Studi VA Nephrond nei diabetici di tipo 2 e nel diabete. Questi studi hanno dimostrato che non vi è alcun effetto grave sui reni e/o sul sistema cardiovascolare e sulla mortalità, mentre si osserva un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto, calcolosi e/o ipotensione. Con proprietà farmacologiche simili, i risultati indicano anche che esiste una rilevanza per gli ACE inibitori e gli inibitori del recettore dell'angiotensina II. Gli ACE inibitori e gli inibitori del recettore dell'angiotensina II non dovrebbero pertanto essere usati contemporaneamente nei pazienti diabetici.

Altitude è uno studio progettato per valutare i benefici derivanti dall'assunzione di Aliskiren con ACE inibitori o inibitori del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe. Questo studio è stato interrotto anticipatamente a causa dell’aumento del rischio di complicanze gravi. Complicanze cardiovascolari e ictus si verificano più spesso nel gruppo trattato con Aliskiren rispetto al gruppo placebo; E gli effetti collaterali gravi (iperkaliemia, ipertensione e disfunzione renale) sono più spesso segnalati nel gruppo che utilizza Aliskiren rispetto al gruppo placebo.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo dell’ipotensione non è noto. Diuretici che influenzano il meccanismo di riassorbimento degli elettroliti, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro con approssimazione equivalente. Il diuretico idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, con un aumento della potassiuria e della perdita di carbonato, e diminuisce il potassio sierico. Forse attraverso il sistema bloccante dei canali renina-anotensina-aldosterone, le indicazioni simultanee di Telmisartan tendono ad invertire il potassio quando combinato con diuretici. Con l'idroclorotiazide, l'inizio della terapia avviene in 2 ore e l'effetto massimo si verifica in circa 4 ore, mentre l'effetto dura circa dalle 6 alle 12 ore.

Studi epidemiologici hanno dimostrato un trattamento a lungo termine con idroclorotiazide, che riduce il rischio di morte e malattie cardiovascolari.

Gli effetti della combinazione di dose fissa di Telmisartan/HCTZ sul tasso di morte e di morte cardiaca non sono noti.

Farmacocinetica dinamica

L'uso simultaneo di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascun farmaco.

assorbimento

Telmisartan: dopo l'assunzione il picco di concentrazione di Telmisartan viene raggiunto dopo 0,5 - 1,5 ore. La biodisponibilità assoluta di Telmisartan 40 mg è del 42% e quella di 160 mg è del 58%. Il cibo mitiga la biodisponibilità di Telmisartan con una riduzione dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) di circa il 6% per le compresse da 40 mg e di circa il 19% per la dose da 160 mg.

Dopo 3 ore, le concentrazioni plasmatiche sono equivalenti all'uso o meno di Telmisartan nel cibo. L’area sotto il tempo di diminuzione della concentrazione (AUC) non riduce l’efficacia del trattamento. La farmacocinetica di Telmisartan orale è non lineare per dosi di 20-160 mg, con un aumento del rapporto di concentrazione plasmatica (CMAX e AUC) all'aumentare della dose. L'accumulo di telmisartan nel plasma è trascurabile durante l'assunzione del farmaco ripetuta molte volte.

idroclorotiazide: dopo aver assunto tolucombi, le concentrazioni massime di idroclorotiazide vengono raggiunte dopo 1,0 - 3,0 ore. A causa dell'escrezione attraverso i reni, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distribuzione

Telmisartan: Telmisartan è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e alla glicoproteina alfa-acida. La distribuzione di Telmisartan in circa 500 litri mostra un'ulteriore coesione dei tessuti.

Idroclorotiazide: l'idroclorotiazide è collegata per il 68% alle proteine ​​plasmatiche e l'integrale di distribuzione è 0,83 - 1,14 l/kg.

Metabolismo

Telmisartan: metabolizzato dalla combinazione della formazione di acilglucuronide senza attività farmacologica. Il glucuronide del composto originale è l'unico prodotto metabolico determinato negli esseri umani. Dopo una dose di Telmisartan 14C, il glucuronide rappresenta circa l’11% dell’attività radioattiva misurata nel plasma. L’isoenzima del citocromo P450 non partecipa al metabolismo del telmisartan. Idroclorotiazide: nessun metabolismo nel corpo umano.

Eliminazione

Telmisartan: dopo iniezione endovenosa o assunzione di Telmisartan montato 14C, la maggior parte della dose (> 97%) viene escreta nelle vie biliari. Solo una piccola quantità trovata nelle urine. La velocità di eliminazione del telmisartan nel plasma totale dopo l'assunzione del farmaco è > 1500 ml/min. L'ora di fine del telmisartan è> 20 ore.

idroclorotiazide: viene escreta quasi completamente sotto forma di urina immodificata. Circa il 60% delle dosi orali viene eliminato immodificato entro 48 ore. La velocità del rene è di circa 250-300 ml/min. Il tempo di recupero dell'idroclorotiazide è di 10-15 ore.

Casi particolari

Pazienti anziani

Sesso

Le concentrazioni plasmatiche di telmisartan sono generalmente 2-3 volte più elevate rispetto a quelle delle donne. Tuttavia, negli studi clinici, non si è riscontrato un aumento significativo della risposta della pressione arteriosa o un aumento del tasso di ipotensione nelle donne. Non è necessario aggiustare la dose. Tendono a concentrazione plasmatica di idroclorotiazide nelle donne rispetto agli uomini. Questo è considerato non clinicamente correlato.

Pazienti con insufficienza renale

L'eliminazione attraverso i reni non contribuisce al processo di eliminazione di Telmisartan. Secondo l'esperienza con pazienti con insufficienza renale media e lieve (tasso di creatinina 30 - 60 ml/min, circa 50 ml/minuto), non sono necessari aggiustamenti della dose.

Il telmisartan non è escluso durante la dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione dell’idroclorotiazide è ridotta. In uno studio tipico condotto su pazienti con una velocità media di clearance della creatinina pari a 90 ml/min, il tempo di vendita dell'idroclorotiazide aumenta. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, il tempo di vendita si annulla di circa 34 ore.

Pazienti con insufficienza epatica

studi condotti su pazienti con insufficienza epatica mostrano che esiste una biodisponibilità assoluta di quasi il 100%. L'emivita non cambia nei pazienti con insufficienza epatica.

telmisartan:

Le reazioni collaterali si verificano con una frequenza simile a quella riscontrata con il placebo e nei pazienti trattati con Telmisartan. La frequenza degli effetti collaterali è riferita a Telmisartan (41,4%) spesso rispetto al placebo (43,9%) con test controllati con placebo. Sono elencati i seguenti effetti indesiderati sintetizzati da studi clinici condotti su pazienti trattati con Telmisartan a causa della pressione alta o su pazienti di 50 anni ad alto rischio di complicanze cardiovascolari.

Infezioni e parassiti:

gravidanza:

Non iniziare il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza dovrebbero passare a trattamenti alternativi per l'ipertensione i cui dati sulla sicurezza dei farmaci abbiano dimostrato di essere utilizzati durante la gravidanza, a meno che l'uso continuato del recettore dell'angiotensina II non sia considerato realmente necessario. Quando alle donne viene diagnosticata una gravidanza, interrompere immediatamente il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e, se necessario, iniziare con una terapia alternativa.

Insufficienza epatica:

Non utilizzare tolucombi in pazienti con stasi biliare, congestione biliare o grave insufficienza epatica poiché Telmisartan viene in gran parte escreto attraverso la bile. Si può osservare che in questi pazienti la clearance di telmisartan attraverso il fegato diminuisce.

Tolucombi deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica o malattie epatiche, poiché solo cambiamenti minori nell'acqua e negli elettroliti possono portare al coma epatico. Non esiste esperienza clinica per Tolucombi in pazienti con insufficienza epatica.

Ipertensione dovuta all'arteria renale:

Ha la capacità di aumentare il rischio di ipotensione grave e insufficienza renale quando il paziente ha una stenosi renale ristretta su entrambi i lati o la stenosi renale dell'unico rene è ancora in funzione di essere trattato con farmaci che influenzano il sistema renina - angiotensina - aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto di rene:

Non utilizzare tolucombi in pazienti con grave insufficienza renale (tasso di clearance della creatinina

Riduzione del volume interno:

Nei pazienti con perdita di volume e/o di sodio dovuta ad eccessiva terapia diuretica, astinenza eccessiva di sale, diarrea o vomito, può verificarsi ipotensione sintomatica, soprattutto dopo la prima dose. Tali condizioni dovrebbero essere superate prima di utilizzare tolucombi.

Renina - Angiotesina - Aldosterone:

Esistono prove che l'uso simultaneo di ACE inibitori, inibitori del recettore dell'angiotensina II o di Aliskiren aumenta il rischio di ipotensione improvvisa, iperkaliemia, insufficienza renale funzionale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il sistema Dual System del sistema RAAS attraverso l'uso in combinazione con ACE inibitori, inibitori del recettore dell'angiotensina II o dell'Aliskiren non è raccomandato.

Se è necessario l'acero a doppia chiusura, è necessario un attento monitoraggio e una funzione regolare di reni, elettroliti e pressione sanguigna.

Gli ACE inibitori e gli inibitori del recettore dell'angiotensina II non sono utilizzati in combinazione con pazienti con malattia renale diabetica.

Altre condizioni che stimolano il sistema renina-angiotensina-aldosterone:

Nei pazienti con tono vascolare e funzione renale che dipende in gran parte dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o malattia renale di base, inclusa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con altri farmaci influisce sul sistema renina-anidensina-aldosterone in relazione a ipotensione acuta, aumento del sangue urinario, raramente raramente compromesso.

Aumento dell'aldosterone primario:

I pazienti con iperplasia grezza spesso non rispondono ai farmaci antipertensivi attraverso l'inibizione del sistema renina-anotesina. Pertanto, non è consigliabile utilizzare Tolucombi.

Stenosi della valvola aortica e della valvola mitrale, malattia miocardica ipertrofica:

Così come per gli altri vasodilatatori, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con stenosi della valvola aortica o mitrale o con cardiomiopatia ipertrofica.

Effetti metabolici ed endocrini:

La terapia tiazidica può ridurre la tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete può essere necessario aggiustare la dose di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali. Il potenziale diabete può diventare un'entità durante il trattamento con tiazidici.

Aumenta la concentrazione di colesterolo e triglieridi correlata alla terapia con diuretici tiazidici, ma sono riportati pochissimi o quasi effetti simili alla dose di 12,5 mg contenuta in tolucombi.

In alcuni pazienti che assumono la terapia con tiazidici può verificarsi iperglicemia o gotta.

Bilancio elettrolitico:

Per qualsiasi paziente che utilizza la terapia tiazidica, il test periodico degli elettroliti nel siero deve essere eseguito secondo il momento opportuno.

I farmaci tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare squilibrio idrico ed elettrolitico (ipotensione, ipoglicemia di sodio e infezione alcalina dovuta a ipoglicemia). I segni premonitori di uno squilibrio elettrolitico sono secchezza delle fauci, sete, debolezza, sonno, sonnolenza, irrequietezza, dolore o crampi muscolari, debolezza muscolare, riduzione della pressione sanguigna, diminuzione della minzione, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea o vomito.

Sebbene possa comparire ipokaliemia durante l'uso di diuretici tiazidici, il trattamento simultaneo con Telmisartan può ridurre la capacità di abbassare il potassio dovuta ai diuretici. Il rischio di ipokaliemia sarà massimo nei pazienti con cirrosi, nei pazienti che assumono diuretici rapidi, nei pazienti che compensano una quantità sufficiente di elettroliti per via orale e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi o ACTH. Al contrario, a causa del meccanismo antagonista dei recettori dell'Angiotensina II (AT1) da parte del componente telmisartan di Tolucombi, può verificarsi una condizione di iperkaliemia.

Nonostante l'iperkaliemia clinicamente significativa che non è stata registrata con Tolucombi, i fattori di rischio che portano all'iperkaliemia includono insufficienza renale e/o insufficienza cardiaca e diabete.

Diuretico di potassio, integratori di potassio o sali di potassio devono essere utilizzati con cautela con tolucombi.

Non vi è alcuna prova che tolucombi riduca o prevenga l'emorragia di sodio dovuta ai diuretici. La carenza di cloro è generalmente lieve e spesso non necessita di trattamento.

I tiazidici possono ridurre l'escrezione di calcio nel tratto urinario e causare un leggero aumento temporaneo del calcio sierico a condizione che non siano presenti altri disturbi metabolici del calcio. Una significativa ipercalcemia può essere la prova della presenza di una ghiandola paratiroidea nascosta. I tiazidici devono essere interrotti prima di eseguire i test funzionali adiacenti. I tiazidici hanno dimostrato di aumentare l'eliminazione del magnesio attraverso le vie urinarie, il che può portare ad abbassare i livelli di sangue.

sorbitolo e lattosio monoidrato:

Il farmaco contiene lattosio monoidrato e sorbitolo. I pazienti affetti da malattie genetiche rare sono intolleranti al fruttosio e/o da malattie genetiche rare, il glucosio-galattosio non deve utilizzare questo farmaco.

Come tutti gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nei pazienti africani. Perché nel corpo dei neri la pressione alta ha una quantità inferiore di renina.

Altre note:

Come qualsiasi altro antipertensivo, l'ipotensione eccessiva nei pazienti con ischemia o ischemia può portare a infarto miocardico o ictus.

Corpo:

Reazioni di ipersensibilità con idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergie o asma bronchiale, ma è più probabile che si verifichino in pazienti con tale storia. La condizione grave o attivata del sistema di lupus eritematoso è stata segnalata con l'uso di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide.

Sono stati segnalati casi di reazione alla luce con i diuretici tiazidici. Se durante il trattamento si verifica una reazione alla luce, il trattamento deve essere interrotto. Se è necessario un trattamento, raccomandazione dalla luce solare o dai raggi UVA artificiali.

Miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso:

L'idroclorotiazide è una sulfonamide che può causare una reazione separata, portando a miopia transitoria e ad un aumento dell'angolo acuto. I sintomi includono un esordio acuto della vista o dolore agli occhi, tipico entro poche ore o poche settimane dall'inizio della somministrazione del farmaco. L’aumento dell’angolo acuto di non trattamento può portare alla perdita permanente della vista. Interrompere l'idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Se la pressione urbana è ancora incontrollata, si può prendere in considerazione immediatamente un trattamento medico o un intervento chirurgico. Fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso che porta ad una storia di allergie Sulfonamide o penicillina.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari

Non sono state effettuate ricerche sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari. Tuttavia, quando si guida o si utilizzano macchinari, è necessario tenere presente che durante il trattamento antipertensivo può talvolta verificarsi una sensazione di vertigini o sonnolenza.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza

Non utilizzare gli inibitori del recettore dell'angiotensina II durante la gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di tolucombi nelle donne in gravidanza, ma ne sono dimostrati gli effetti tossici.

L'evidenza epidemiologica relativa al rischio di teratogenicità dopo l'esposizione agli inibitori del recettore dell'angiotensina II durante il primo trimestre di gravidanza non è conclusa; Aumentando però il rischio di non essere esclusi. Sebbene non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio degli opposti dei recettori dell’angiotensina II, rischi simili possono esistere in questo gruppo di farmaci. Le donne che pianificano una gravidanza dovrebbero passare a terapie alternative per l'ipertensione che hanno dimostrato di essere utilizzate durante la gravidanza, a meno che l'uso continuato del recettore dell'angiotensina II non sia considerato realmente necessario. Quando viene diagnosticata una gravidanza, viene immediatamente diagnosticato il recettore dell'angiotensina II e, se appropriato, deve essere avviato un trattamento alternativo.

Sapere come usare gli inibitori del recettore dell'angiotensina II negli ultimi tre mesi e gli ultimi tre mesi tossici per il feto (funzione renale compromessa, liquido amniotico, cranio lentamente) e tossici per i bambini (insufficienza renale, bassa pressione sanguigna, iperbolia). È stato osservato un effetto a partire dai tre mesi centrali di gravidanza quando si utilizzavano gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, raccomandando l'ecografia per testare la funzionalità renale e cranica. I bambini di madri trattate con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere monitorati rigorosamente con pressione bassa.

I tiazidici attraversano la placenta e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. Il farmaco può causare disturbi elettrolitici nel feto e altre reazioni riscontrate negli adulti. Sono stati segnalati casi di piastrine fetali o fetali o neonatali per il trattamento con tiazidici durante la gravidanza. L'idroclorotiazide è limitata durante la gravidanza, soprattutto nel primo trimestre. Mancanza di studi sugli animali. Idroclorotiazide attraverso la placenta. Sulla base del meccanismo farmacologico dell'idroclorotiazide durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, può ridurre le trasfusioni di sangue attraverso il feto portando a ittero, disturbi dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere utilizzata nelle donne in gravidanza che soffrono di pressione alta durante la gravidanza a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e di riduzione delle trasfusioni di sangue per il feto, che non è benefica per questa malattia. L'idroclorotiazide non è usata per trattare la pressione alta nelle donne in gravidanza, tranne in rari casi in cui non viene utilizzata.

Periodo dell'allattamento al seno

Non ci sono informazioni rilevanti sull'uso di tolucombi durante l'allattamento al seno, Tolucombi non è raccomandato e sostituito con un trattamento migliore per la terapia impostata per i pazienti che allattano, soprattutto nei neonati o nei bambini prematuri.

L'idroclorotiazide è presente in piccole quantità nel latte materno. La tiazidica ad alte dosi ha un forte effetto diuretico in grado di limitare la secrezione di latte. Si sconsiglia l'uso di tolucombi durante l'allattamento al seno. Se usi tolomombi durante l'allattamento, dovresti ridurre la dose nella misura del possibile.

fertilità

Non sono ancora state condotte ricerche sulla fertilità umana.

Negli studi preclinici, non vi è alcuna visione degli effetti di tolucombi sulla fertilità sia negli uomini che nelle donne.

Interazione farmacologica

litio: l'aumento di litio e la concentrazione tossica di litio possono essere recuperati durante il processo di uso simultaneo di litio con inibitori dello smalto dell'angiotensina. In alcuni casi, è stato segnalato anche quando utilizzato con gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, incluso Telmisartan. Inoltre, il tasso di rimozione renale del litio è ridotto dai tiazidici, pertanto il rischio di avvelenamento da litio può aumentare durante l'utilizzo di tolucombi. Il litio e il tolucombi devono essere utilizzati contemporaneamente solo sotto monitoraggio medico e devono monitorare la concentrazione sierica di litio durante l'uso simultaneo.

Altri farmaci riducono le concentrazioni di potassio e l'ipokaliemia: (ad esempio, diuretici che perdono potassio, lassativi, corticosteroidi, acth (adrenocorticotropo), amfoticina, carbenoxolone, penicillina sodica, acido salicilico e condotta).

Se questi farmaci vengono prescritti con tolucombi, la concentrazione plasmatica di potassio deve essere monitorata. Questi farmaci possono aumentare gli effetti dell'idroclorotiazide sul potassio nel sangue.

Altri farmaci aumentano i livelli di potassio e l'iperkaliemia: (ad esempio inibitori enzimatici, diocesia risparmiatrice di potassio, integratori di potassio, sali sostitutivi contenenti potassio, ciclosporina o altri medicinali come l'eparina sodica).

Se questi farmaci vengono prescritti con tolucombi, la concentrazione plasmatica di potassio deve essere monitorata. Sulla base dell'esperienza nell'uso di altri farmaci che inibiscono la renina-anotensina, l'uso simultaneo dei suddetti farmaci può portare ad un aumento del potassio sierico, pertanto non è raccomandato.

Medicinali influenzati da disturbi del potassio nel sangue: si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico quando Tolucombi viene utilizzato con farmaci influenzati da disturbi dell'equilibrio del potassio sierico (ad esempio glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e farmaci noti per avere la capacità di causare picchi di "torsioni di punta" (compresi gli antiaritmici).

Aritmia del gruppo La (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide).

Antiaritmici gruppo III (es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide).

sedativo (ad esempio tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiaplyPride, pimozide, aloperidolo, droperidolo).

Altro (ad esempio Bepridil, Cisapride, Difemanil, Eritromicina IV, Alofantrina, Mizolastina, Pentamidina, Sparfloxacina, Terfenadina, Vincamina IV).

glicosidtim: abbassa il potassio e il magnesio nel sangue grazie ai tiazidici facilitando la comparsa di aritmia dovuta alla digitale.

Digossina: quando Telmisartan viene utilizzato contemporaneamente alla digossina, l'aumento medio della concentrazione di picco è (49%) e della concentrazione minima (20%), si deve considerare il monitoraggio della digossina plasmatica. All'inizio dell'aggiustamento e all'interruzione del telmisartan, i livelli di digossina devono essere monitorati per mantenere la concentrazione durante il trattamento.

Altri farmaci antipertensivi: Telmisartan può essere un effetto ipotensivo di altri farmaci per abbassare la pressione.

I dati clinici mostrano che la doppia frizione del sistema Renina - Angiotesina - Aldosterone (RAAS) attraverso l'uso in combinazione con inibitori di trasferimento ACE, inibitori del recettore dell'angiotensina II o Aliskiren, la frequenza di aumento del rischio di ipotensione improvvisa, aumento del potassio nel sangue, compromissione funzionale (inclusa insufficienza renale acuta) superiore rispetto all'uso del sistema RAAS.

Diabete (farmaci orali e insulinici): può essere necessario un aggiustamento della dose del diabete.

Metformina: la metformina viene utilizzata con la raccomandazione: il rischio di acidosi lattica causata da una ridotta funzionalità renale può essere correlato all'idroclorotiazide. Colestiramina e colestipolo: l'assorbimento dell'idroclorotiazide può essere ridotto in presenza di resina a scambio anionico. Farmaci antinfiammatori non steroidei: FANS (ad esempio, acido acetilsalicilico con un regime di trattamento antinfiammatorio, gli inibitori della COX-2 e dei FANS possono ridurre i diuretici, il diuretico sodico e l'ipotensione dei diuretici tiazidici e gli effetti antiipertensivi degli antagonisti dell'angiotensina II in alcuni pazienti con funzionalità renale danneggiata (come pazienti con pazienti con pazienti con pazienti anziani con pazienti anziani con pazienti anziani con acqua pazienti con funzione idrica anziana I reni sono danneggiati), in combinazione con la resistenza del recettore dell'angiotensina II e con gli inibitori della cicloossigenasi può portare ad un ulteriore declino della funzione renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, spesso guarita osservazione.

Ipertensione da ammine (ad esempio noradrenalina): l'effetto dell'ammina provoca ipertensione può essere ridotto.

Rilassanti muscolari non riducenti (ad es. TuboCurarina): l'effetto di questi farmaci può essere potenziato dall'idroclorotiazide.

Trattamento della gotta (ad es. Probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo): può essere necessario un aggiustamento del dosaggio dei farmaci che abbassano l'acido urico poiché l'idroclorotiazide può aumentare la concentrazione di acido urico sieroso. L'uso simultaneo con tiazidico può aumentare il rischio di reazioni allergiche con allopurinolo.

Sali di calcio: i diuretici tiazidici possono aumentare la concentrazione sierica di calcio a causa della ridotta escrezione. Se è necessario integrare il calcio, è necessario monitorare la concentrazione sierica di calcio e aggiustare la dose di calcio di conseguenza.

Beta e diazossido bloccanti: l'effetto iperglicemico dei beta e diazossido bloccanti può essere aumentato dai tiazidici.

I farmaci anticolinergici (ad es. atropina, biperiden) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità intestinale e la velocità di svuotamento dello stomaco.

Amantadina: la tiazidica può aumentare il rischio di effetti collaterali causati dall'amantadina.

Farmaci ciclotossici (ad es. ciclofosfamide, metotrexato): la tiazidica può ridurre l'escrezione dei reni di prodotti citotossici e influenzarne gli effetti inibitori del midollo.

Sulla base delle caratteristiche farmacologiche ci si può aspettare che i seguenti farmaci possano aumentare l'effetto ipotensivo dei farmaci antipertensivi incluso Telmisartan: Baclofene, amifostina.

Inoltre, l'ipotensione può peggiorare a causa dell'alcol, dei sedativi, dei sonniferi o degli antidepressivi.