トルコンビ錠 80mg/12.5mg クルカ確実な高血圧症の治療 (4 水疱 x 7 錠)

ATC コード: C09DA07

Tolucombi は、アンジオテンシン II、テルミサルタンと利尿薬チアジド、ヒドロクロロチアジドの組み合わせです。これらの成分を組み合わせると、単一の成分のみを使用する場合よりも高いレベルで血圧を下げる抗高血圧効果があります。

トルコンビを 1 日 1 回使用すると、血圧が効果的に低下し、治療限界が緩和されます。

テルミサルタン

テルミサルタンは、アンジオテンシン II 受容体アンタゴニスト (AT1 グループ) に特異的であり、経口使用すると効果的です。テルミサルタンは、アンジオテンシン II の AT1 受容体との結合位置を占めており、これがアンジオテンシン II の既知の活性の原因となる位置です。

テルミサルタンは、AT1 受容体受容体上で選択された AT1 テルミサルタン受容体受容体では部分的な協力活性を示しません。テルミサルタンは、AT2 やそれほど典型的ではない AT 受容体を含む他の受容体に対する渇望を示しません。これらの受容体の機能は明らかではありませんが、テルミサルタン使用時の高濃度のアンジオテンシン II による過剰な刺激効果が考えられます。テルミサルタンにより血漿アルドステロンレベルが低下しました。テルミサルタンは、ヒトの血液レニンやイオンチャネルを阻害しません。テルミサルタンは、アンジオテンシンを転移する酵素 (キニナーゼ II) を阻害しません。この酵素はブラジキニンを破壊する効果もあります。したがって、ブラジキニン仲介剤を通じて副作用を増大させることはできません。

人体では、80 mg のテルミサルタンがアンジオテンシン II による高血圧をほぼ完全に抑制しました。この抑制効果は 24 時間維持され、48 時間まで持続します。

テルミサルタンの初回投与後、3 時間以内に抗高血圧作用が徐々に現れます。低血圧の最大レベルは通常、治療の 4 週間後に達成され、長期治療の間中維持されます。

降圧効果は、次の服用までの 4 時間を含め、服用後 24 時間持続します。これは、プラセボを用いた対照臨床研究において、テルミサルタン 40mg および 80mg の投与後に見られるベース/頂点比が常に 80% 以上であることによって確認されています。高血圧患者において、テルミサルタンは脈拍に影響を与えることなく収縮期血圧と拡張期血圧の両方を低下させる効果があります。テルミサルタンの抗高血圧効果は、アムロジピン、アテノロン、エナラプリル、ヒドロクロロチアジド、リシノプリルなどの他の抗高血圧薬と比較されています。

テルミサルタンの使用を中止すると、高血圧現象は起こらず、血圧は数日以内に治療前の元の値に徐々に戻ります。

臨床研究で 2 つの高血圧治療薬を直接比較すると、空咳の発生率が大幅に増加しました。アンジオテンシン転移エナメル質阻害剤を使用している患者と比較して、テルミサルタンを使用している患者よりも少ない。

心臓血管の保護

ontarget (進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルとの併用によるグローバルエンドポイント試験 - テルミサルタンの単剤治療およびラムIPrilとの併用における多国間研究) では、冠状動脈疾患、脳卒中、末梢血管疾患、または糖尿病を標的臓器(例: 網膜症、左心室肥大、顕微鏡的アルブミンまたは一般) は、心血管リスクが高い患者の典型的な兆候です。

患者は、テルミサルタン 80mg (n = 8542)、ラミプリル 10mg (n = 8576)、またはテルミサルタン 80mg とラミプリル 10mg を併用したグループ (n = 8542) の 3 つの治療グループのいずれかにランダムに選択されます。 8502)、平均 4.5 年間監視されます。テルミサルタンはラミプリルに似ており、心血管死、心筋梗塞による死亡、非致死性脳卒中、うっ血性心不全による入院の組み合わせとして評価基準を引き下げる。主な比率は、テルミサルタン グループ (16.7%)、ラミプリル (16.5%)、およびテルミサルタンとラミプリルの組み合わせ (16.3%) に相当します。ラミプリル群と比較したテルミサルタン群のリスク率は 1.01 (97.5% Cl 0.93 -1,10、P (劣らない) - 0.0019 with 1.13) です。テルミサルタンとラミプリルで治療された患者の全原因による死亡率は、11.6 % と 11.8 % に相当します。

結果は、テルミサルタンが、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中を含む最初の二次基準において、ラミプリルと同等の効果があることを示しています [0.99 (97.5% CL) 0.90-1.08)、P (劣らない) = 0.0004]、Hope Reference Research の主な基準は、ラミプリル SO 効果薬局の効果です。

テルミサルタン 80 mg (n = 2954) またはプラセボ (n = 2972​​) のターゲットと同様に、他の基準に耐性がない ACE I を有する超越研究患者をランダムに配置しました。平均期間は最大4年8か月です。主要な調整基準（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、うっ血性心不全による入院）には有意差はなく、[テルミサルタン使用群で15.7%、プラセボ群で17.0%、危険率は0.92（95% Cl 0.81-1,05、P = 0.22）]。心血管死、心筋梗塞は死亡を引き起こさない、非致死性脳卒中という二次調整基準において、プラセボと比較したテルミサルタンの利点が証明されている[0.87 (95% CL 0.76 -1.00、P = 0.048)]。心血管死亡率に対する利点を示す証拠はありません（危険率 1.03.95 % CL 0.85 -1.24）。

テルミサルタン治療を受けた患者では、RamIPril に比べて咳や血管浮腫の報告が少なくなりますが、テルミサルタンでは低血圧の症状がより頻繁に報告されます。

各ラミプリルまたは各テルミサルタンを使用する場合、テルミサルタンとラムイプリルを組み合わせた方が有益というわけではありません。心血管死と、より高度な原因による死亡の組み合わせ。さらに、併用グループでは血中カリウム、腎不全、低血圧、失神が増加します。したがって、テルミサルタンとラミプリルの組み合わせは、この集団グループでは推奨されません。

脳卒中を起こしたばかりの 50 歳以上の患者を対象とした研究「出向を効果的に回避するための予防レジメン」では、テルミサルタンを使用した患者の血液感染率がプラセボと比較して 0.49% と比較して 0.70% [RR 1.43 (95% の信頼範囲 1.00-2,06)];血液感染による死亡の割合は、プラセボ投与患者（0.16％）と比較してテルミサルタン投与患者（0.33％）で増加した[RR 2.07（95％信頼範囲1.14～76）]。テルミサルタンの使用に関連して出血性感染症の発生が増加するという観察は、機会であるか、未知のメカニズムに関連している可能性があります。

オンターゲットと Va Nephron-D を対照とした 2 つの主要なランダム研究により、ACE およびアンジオテンシン II 受容体阻害剤を阻害するための ACE の使用が確認されました。

心血管疾患や脳卒中の病歴がある患者、または糖尿病合併症を伴う 2 型糖尿病患者を対象とした的を絞った研究。 VA Nephrond は 2 型糖尿病患者と糖尿病を研究しています。これらの研究は、腎臓および/または心血管および死亡率には深刻な影響はないが、高カリウム血症、急性腎障害、計算および/または低血圧のリスクが増加することを示しています。同様の薬理学的特性により、この結果は、ACE 阻害剤およびアンジオテンシン II 受容体阻害剤との関連性があることも示しています。したがって、ACE 阻害剤とアンジオテンシン II 受容体阻害剤は、糖尿病患者に同時に使用すべきではありません。

Altitude は、2 型糖尿病および慢性腎臓病、心血管疾患、あるいはその両方を患う患者において、アリスキレンと ACE 阻害剤またはアンジオテンシン II 受容体阻害剤を併用した場合の利点を評価することを目的とした研究です。重篤な合併症のリスクが高まったため、この研究は早期に終了しました。心血管および脳卒中の合併症は、プラセボ群よりもアリスキレンを使用した群でより頻繁に発生します。また、プラセボ群と比較して、アリスキレン使用群では重篤な副作用（高カリウム血症、高血圧、腎機能障害）が報告されることが多くなります。

ヒドロクロロチアジドはチアジド系利尿薬です。低血圧のメカニズムは不明です。利尿薬は電解質の電解質再吸収メカニズムに影響を与え、同等の近似でナトリウムと塩化物の排泄を直接増加させます。ヒドロクロロチアジド利尿薬は、血漿量を減少させ、血漿レニン活性を増加させ、アルドステロン分泌を増加させ、カリウム尿と炭酸塩の損失を増加させ、血清カリウムを減少させます。おそらく、レニン - アノテンシン - アルドステロン チャネル ブロッカー システムを通じて、テルミサルタンの同時適応は、利尿薬と組み合わせるとカリウムを逆転させる傾向があります。ヒドロクロロチアジドの場合、カードの開始は 2 時間で、最大の効果は約 4 時間で起こり、影響は約 6 ～ 12 時間続きます。

疫学研究では、ヒドロクロロチアジドによる長期治療が心血管死や心血管疾患のリスクを軽減することが示されています。

固定用量のテルミサルタン/HCTZ の組み合わせが死亡率および心臓死亡率に及ぼす影響は不明です。

動的薬物動態

ヒドロクロロチアジドとテルミサルタンを同時に使用しても、各薬物の薬物動態には影響しません。

吸収

テルミサルタン: テルミサルタンのピーク濃度は摂取後 0.5 ～ 1.5 時間後に達成されます。テルミサルタン 40 mg の絶対バイオアベイラビリティは 42%、160 mg は 58% です。食品はテルミサルタンのバイオアベイラビリティを軽減し、経時的な血漿中濃度曲線下面積（AUC）が 40 mg 錠剤で約 6%、160 mg 用量で約 19% 減少します。

3 時間後の血漿中濃度は、テルミサルタンを使用したかどうかと同等になります。濃度時間減少時間 (AUC) 未満の領域は、治療の有効性を低下させません。テルミサルタンの薬物動態は、経口投与量 20 ～ 160 mg では非線形であり、用量を増やすと血漿濃度比 (CMAX および AUC) が増加します。テルミサルタンは、何度も繰り返し服用しても血漿中にほとんど蓄積しません。

ヒドロクロロチアジド: トルコンビを摂取した後、1.0 ～ 3.0 時間後にヒドロクロロチアジドの最高濃度に達します。腎臓を介して排泄されるため、絶対的な生物学的利用能は約 60% です。

配布

テルミサルタン: テルミサルタンは、主にアルブミンとアルファ酸糖タンパク質である血漿タンパク質 (99.5% 以上) と強く結びついています。約 500 リットルのテルミサルタンの分布では、さらなる組織の凝集が示されています。

ヒドロクロロチアジド: ヒドロクロロチアジドは血漿タンパク質と 68% 結合しており、分布積分は 0.83 ～ 1.14 l/kg です。

代謝

テルミサルタン: 薬理活性を伴わずにアシルグルクロニド形成の組み合わせによって代謝されます。元の化合物のグルクロニドは、ヒトで決定される唯一の代謝産物です。 14C テルミサルタンの投与後、グルクロニドは血漿中で測定された放射能活性の約 11% を占めます。シトクロム P450 アイソザイムはテルミサルタンの代謝に関与しません。ヒドロクロロチアジド: 人体では代謝されません。

排除

テルミサルタン: 静脈内注射または 14C にマウントされたテルミサルタンの飲用後、ほとんどの用量 (> 97%) が胆道に排泄されます。尿中には微量しか検出されません。薬剤服用後の総血漿中のテルミサルタンの排出速度は > 1500 ml/分です。テルミサルタンの終了時間は 20 時間以上です。

ヒドロクロロチアジド: ほぼ完全に未変化の尿の形で排泄されます。経口投与量の約 60% は 48 時間以内にそのままの形で排泄されます。腎臓の速度は約250〜300ml/分です。ヒドロクロロチアジドの無駄時間は 10～15 時間です。

特殊なケース

高齢患者

性別

テルミサルタンの血漿濃度は通常、女性の 2 ～ 3 倍です。しかし、臨床研究では、女性の血圧反応の有意な増加や低血圧の割合の増加は見られません。投与量を調整する必要はありません。男性よりも女性の方が血漿ヒドロクロロチアジド濃度が高い傾向にあります。これは臨床的には関連がないと考えられています。

腎不全の患者

腎臓からの排出はテルミサルタンの排出プロセスには寄与しません。中度および軽度の腎障害患者（クレアチニンの速度は 30 ～ 60 ml/分、約 50 ml/分）の経験によれば、用量調整は必要ありません。

透析の場合、テルミサルタンは除外されません。腎不全患者では、ヒドロクロロチアジドの排出速度が低下します。平均クレアチニンクリアランス速度が 90 ml/分の患者を対象とした典型的な研究では、ヒドロクロロチアジドの販売時間が長くなります。腎機能が低下した患者の場合、販売時間は約 34 時間キャンセルされます。

肝不全の患者

肝機能障害のある患者を対象とした研究では、絶対的な生物学的利用能がほぼ 100% であることが示されています。肝不全患者では半減期は変わりません。

テルミサルタン:

副反応は、プラセボの頻度およびテルミサルタンで治療された患者と同様に発生します。副作用の頻度は、プラセボを用いた対照試験で、テルミサルタン (41.4%) がプラセボ (43.9%) と比較されることが多いと報告されています。以下の副作用は、高血圧のためにテルミサルタンで治療を受けた患者、または心血管合併症のリスクが高い 50 歳の患者を対象とした臨床試験から合成されたものです。

感染症および寄生虫:

妊娠中:

妊娠中にアンジオテンシン II 受容体拮抗薬による治療を開始しないでください。妊娠を計画している患者は、アンジオテンシン II 受容体の継続使用が本当に必要であると考えられない限り、妊娠中に使用されることが証明された薬物安全性データを持つ代替高血圧治療法に切り替える必要があります。女性が妊娠と診断された場合は、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始してください。

肝不全:

テルミサルタンは主に胆汁を通じて排泄されるため、胆汁うっ滞、胆汁うっ血、重度の肝不全のある患者にはトルコンビを使用しないでください。これらの患者では、肝臓を介したテルミサルタンのクリアランスが減少していることがわかります。

水と電解質のわずかな変化だけで肝昏睡を引き起こす可能性があるため、肝機能または肝疾患のある患者にはトルコンビを慎重に使用する必要があります。肝不全患者に対するトルコンビの臨床経験はありません。

腎動脈による高血圧:

患者の両側に腎狭窄がある場合、またはレニン - アンジオテンシン - アルドステロン系に影響を与える薬剤による治療がまだ機能している片方の腎臓だけの腎狭窄がある場合、重度の低血圧と腎不全のリスクを高める可能性があります。

腎不全と腎移植:

重度の腎障害 (クレアチニンクリアランス速度が 30 ml/分未満) の患者にはトルコンビを使用しないでください。重度の腎機能障害のある患者や新たな腎移植患者にトルコンビを使用した経験はありません。軽度および中度の腎障害のある患者ではトルコンビの使用経験が少ないため、カリウム、クレアチニン、および定期的な血清尿酸の濃度を監視することが推奨されます。血腫多血症はサイアザイド系利尿薬に関連しており、腎機能のある患者に発生する可能性があります。

内部容積を減らす:

過剰な利尿薬治療、厳しすぎる減塩、下痢または嘔吐による体積減少および/またはナトリウム減少のある患者では、特に初回投与後に症候性低血圧が発生することがあります。このような状況は、tolucombi を使用する前に克服する必要があります。

レニン - アンジオテシン - アルドステロン:

ACE 酵素阻害剤、アンジオテンシン II またはアリスキレン受容体阻害剤との同時使用により、突然の低血圧、高カリウム血症、機能性腎不全 (急性腎不全を含む) のリスクが増加するという証拠があります。したがって、ACE 酵素阻害剤、アンジオテンシン II またはアリスキレン受容体阻害剤と組み合わせて使用​​する RAAS システムのデュアル システムは推奨されません。

二重密閉メープルが必要な場合は、腎臓、電解質、血圧の厳密なモニタリングと定期的な機能が必要です。

ACE 酵素阻害剤とアンジオテンシン II 受容体阻害剤は、糖尿病性腎疾患の患者には併用できません。

レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系を刺激するその他の症状:

血管緊張と腎機能を有する患者（たとえば、重度のうっ血性心不全や腎動脈狭窄を含む基礎的な腎臓病の患者）では、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に大きく依存しており、他の薬剤による治療は、急性低血圧、尿血の増加に関連するレニン-アニデンシン-アルドステロン系に影響を及ぼしますが、まれに障害が起こります。

アルドステロン:

生の過形成を患う患者は、レニン-アノテシン系を阻害することにより抗高血圧薬に反応しないことがよくあります。したがって、Tolucombi の使用はお勧めできません。

大動脈弁狭窄症および僧帽弁、肥大型心筋疾患:

他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症、僧帽弁、肥大型心筋症の患者には特別な注意を払う必要があります。

代謝および内分泌への影響:

チアジド療法は耐糖能を低下させる可能性があります。糖尿病患者では、インスリンの投与量や経口血糖降下薬の調整が必要になる場合があります。サイアザイド治療中に潜在的な糖尿病が発症する可能性があります。

サイアザイド利尿薬療法に関連してコレステロールとトリグリエリドの濃度が増加しますが、トルコンビに含まれる 12.5 mg の用量ではそのような影響はほとんど、またはほとんど報告されていません。

サイアザイド療法を受けている一部の患者では、高血糖が発生したり、痛風が現れたりすることがあります。

電解質バランス:

チアジド療法を使用している患者は、適切な時期に従って血清中の電解質の定期検査を実施する必要があります。

ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系薬剤は、水分と電解質の不均衡（低血圧、ナトリウム低血糖、低血糖によるアルカリ感染）を引き起こす可能性があります。電解質の不均衡の警告サインは、口渇、喉の渇き、脱力感、睡眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、筋力低下、血圧低下、尿量減少、頻脈、および吐き気や嘔吐などの消化器疾患です。

サイアザイド系利尿薬を使用すると低カリウム血症が現れることがありますが、テルミサルタンとの同時治療は、次のような理由によりカリウムを低下させる能力を低下させる可能性があります。利尿薬。低カリウム血症のリスクは、肝硬変患者、速効性利尿薬を服用している患者、経口で十分な電解質を補っている患者、コルチコステロイドやACTHを同時に治療している患者で最も高くなります。対照的に、トルコンビのテルミサルタン成分によるアンジオテンシン II 受容体 (AT1) の拮抗メカニズムにより、高カリウム血症の状態が発生する可能性があります。

Tolucombi では臨床的に重大な高カリウム血症は記録されていませんが、高カリウム血症を引き起こす危険因子には腎不全や心不全、糖尿病が含まれます。

カリウム利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム塩は、トルコンビと一緒に慎重に使用する必要があります。

トルコンビが利尿薬によるナトリウム出血を軽減または予防するという証拠はありません。塩素欠乏症は通常軽度であり、多くの場合治療は必要ありません。

チアジドは尿路でのカルシウムの排泄を減少させ、他のカルシウム代謝障害がない状態で一時的な血清カルシウムのわずかな増加を引き起こす可能性があります。重度の高カルシウム血症は、副甲状腺が隠れている証拠である可能性があります。隣接する機能検査を行う前に、チアジドの投与を中止する必要があります。 チアジドは尿路からのマグネシウムの排泄を増加させることがわかっており、これにより血中魔道士の低下につながる可能性があります。

ソルビトールおよび乳糖一水和物:

この薬には乳糖一水和物とソルビトールが含まれています。稀な遺伝性疾患を持つ患者は、フルクトースおよび/または稀な遺伝性疾患のグルコース-ガラクトースに不耐症であるため、この薬を使用しないでください。

すべてのアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と同様、テルミサルタンはアフリカの患者にはあまり効果がありません。なぜなら、黒人の高血圧の人はレニンの量が少ないからです。

その他の注意事項:

他の抗高血圧薬と同様、虚血または虚血のある患者の過度の低血圧は、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。

本文:

ヒドロクロロチアジドによる過敏反応は、アレルギーや気管支喘息の病歴の有無にかかわらず患者に発生する可能性がありますが、そのような病歴のある患者では発生する可能性が高くなります。ヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬の使用により、エリテマトーデス系の重篤または活性化状態が報告されています。

サイアジド系利尿薬に対して光に反応する症例が報告されています。治療中に光に対する反応が生じた場合は、治療を中止する必要があります。治療が必要な場合は、太陽光または人工 UVA による治療を推奨します。

急性近視および閉塞隅角緑内障:

ヒドロクロロチアジドは、別の反応を引き起こす可能性があるスルホンアミドであり、一過性の近視や鋭角の増大につながる可能性があります。症状には、視覚または目の痛みの急性の発症が含まれ、典型的には薬の使用開始から数時間から数週間以内に起こります。治療を行わない鋭角の角度が大きくなると、永久的な視力喪失につながる可能性があります。ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止してください。都市部の圧力が依然として制御できない場合は、直ちに治療または手術を検討することができます。アレルギー歴につながる急性狭隅角緑内障を発症する危険因子。スルホンアミドまたはペニシリン。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響に関する研究は行われていません。ただし、降圧治療中に車の運転や機械の操作をする場合、めまいや眠気を感じることがありますので注意してください。

妊娠中および授乳中に女性用の薬を使用する

妊娠

妊娠中はアンジオテンシン II 受容体阻害剤を使用しないでください。

妊婦におけるトルコンビの使用に関する適切なデータはありませんが、毒性の影響は示されています。

妊娠第 1 四半期におけるアンジオテンシン II 受容体阻害剤への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は結論づけられていません。ただし、排除されないリスクが高まります。アンジオテンシン II 受容体反対薬のリスクについて管理された疫学データはありませんが、このグループの薬剤にも同様のリスクが存在する可能性があります。妊娠を計画している女性は、アンジオテンシン II 受容体の継続使用が本当に必要であると考えられない限り、妊娠中に使用できる安全なデータが証明されている代替高血圧療法に切り替える必要があります。妊娠と診断されたら、直ちにアンジオテンシン II 受容体と診断され、適切な場合は代替治療を開始する必要があります。

胎児に有害（腎機能障害、羊水、頭蓋骨の進行が遅い）、乳児に有害（腎不全、低血圧、高血圧）となるアンジオテンシン II 受容体阻害剤を、最後の 3 か月間、および最後の 3 か月間使用する方法を理解してください。アンジオテンシン II 受容体拮抗薬を使用すると妊娠中期 3 か月から効果があり、腎機能と頭蓋骨の検査に超音波検査が推奨されています。アンジオテンシン II 受容体拮抗薬で治療を受けている母親の乳児は、厳格な低血圧を監視する必要があります。

チアジドは胎盤を通過し、臍帯血中に現れます。この薬は胎児に電解質異常を引き起こしたり、成人でも発生した他の反応を引き起こす可能性があります。妊娠中のサイアジド治療により、胎児または胎児または新生児血小板の症例が報告されています。ヒドロクロロチアジドは、妊娠中、特に第 1 四半期には制限されています。動物実験が不足している。胎盤を介したヒドロクロロチアジド。妊娠第 2 四半期および第 3 四半期におけるヒドロクロロチアジドの薬理学的メカニズムに基づいて、黄疸、電解質バランス障害、血小板減少症を引き起こす胎児への輸血を減らすことができます。

ヒドロクロロチアジドは、血漿量が減少し、胎児への輸血が減少するリスクがあり、この病気にとって有益ではないため、妊娠中の女性や妊娠高血圧症には使用しないでください。ヒドロクロロチアジドは、使用されないまれなケースを除いて、妊婦の高血圧の治療には使用されません。

授乳期間

授乳中のトルコンビの使用に関する関連情報はありません。トルコンビは推奨されておらず、授乳中の患者、特に新生児や未熟児向けのより良い治療法に置き換えられます。

ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量含まれています。高用量のチアジドには強い利尿作用があり、乳汁の分泌を制限する可能性があります。授乳中のトルコンビの使用はお勧めできません。授乳中にトロムンビを使用する場合は、可能な限り用量を減らす必要があります。

生殖能力

人間の生殖能力に関する研究はまだ行われていません。

前臨床研究では、トルコンビが男性と女性の両方の生殖能力に及ぼす影響についての見通しはありません。

薬物相互作用

リチウム: リチウムとアンジオテンシン エナメル阻害剤を同時に使用する過程で、増加したリチウムと有毒なリチウム濃度が回復する可能性があります。場合によっては、テルミサルタンなどのアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と併用した場合にも報告されています。さらに、リチウムの腎臓除去率はチアジドによって低下するため、トルコンビを使用するとリチウム中毒のリスクが増加する可能性があります。リチウムとトルコンビは医学的監視下でのみ同時に使用する必要があり、同時使用中は血清リチウム濃度を監視する必要があります。

他の薬剤はカリウム濃度と低カリウム血症を低下させます: (例: 利尿薬のカリウム喪失、下剤、コルチコステロイド、acth (副腎皮質刺激薬)、アンホチシン、カルベノキソロン、ペニシリン ナトリウム、サリチル酸、コンダクト)。

これらの薬がトルコンビと一緒に処方されている場合は、血漿カリウム濃度を監視する必要があります。これらの薬剤は、血中カリウムに対するヒドロクロロチアジドの効果を高める可能性があります。

他の薬物はカリウムレベルを上昇させ、高カリウム血症を引き起こします: (例: 酵素阻害剤、カリウム節約教区、カリウムサプリメント、カリウムを含む代替塩、シクロスポリン、またはヘパリンナトリウムなどの他の医薬品)。

これらの薬がトルコンビと一緒に処方されている場合は、血漿カリウム濃度を監視する必要があります。レニン アノテンシンを阻害する他の薬剤を使用した経験に基づくと、上記の薬剤の同時使用は血清カリウムの増加につながる可能性があるため、推奨されません。

血中カリウム障害の影響を受ける薬剤: トルコンビを血清カリウムバランス障害の影響を受ける薬剤 (ジギタリス配糖体、抗不整脈薬など) と一緒に使用する場合、およびその薬剤が「トルサード ド ポワント」(抗不整脈薬を含む) ピークを引き起こす能力があることが知られている場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます。

La 群不整脈 (例、キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド)。

抗不整脈グループ III (アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリドなど)。

鎮静剤（例、チオリダジン、クロルプロマジン、レボメプロマジン、トリフルオペラジン、シアメマジン、スルピリド、スルトプリド、アミスルプリド、ティアプリプライド、ピモジド、ハロペリドール、ドロペリドール）。

その他 (例: ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、エリスロマイシン IV、ハロファントリン、ミゾラスチン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、テルフェナジン、ビンカミン IV)。

グリコシチム: ジギタリスによる不整脈の出現を促進するチアジドによるカリウムと血中マグネシウムの低下。

ジゴキシン: テルミサルタンをジゴキシンと同時に使用すると、ピーク濃度の平均増加 (49%) と底濃度 (20%) があり、血漿ジゴキシンのモニタリングを考慮する必要があります。調整の開始時およびテルミサルタンの中止時には、治療中の濃度を維持するためにジゴキシンのレベルを監視する必要があります。

他の降圧薬: テルミサルタンは、他の降圧薬の降圧効果を発揮する可能性があります。

臨床データによると、ACE 転移阻害剤、アンジオテンシン II またはアリスキレン受容体阻害剤との併用によるレニン - アンジオテシン - アルドステロン (RAAS) システムの二重クラッチにより、突然の低血圧、血中カリウムの増加、機能障害 (急性腎不全を含む) のリスクが RAAS システムの使用よりも高くなることが示されています。

糖尿病 (経口薬およびインスリン薬):糖尿病の投与量の調整が必要になる場合があります。

メトホルミン: メトホルミンは次の推奨に従って使用されます: 腎機能の低下によって引き起こされる乳酸性アシドーシスのリスクはヒドロクロロチアジドに関連している可能性があります。コレスチラミンとコレスチポール: 陰イオン交換樹脂の存在下では、ヒドロクロロチアジドの吸収が低下する可能性があります。

非ステロイド抗炎症薬: NSAID（たとえば、抗炎症治療計画を伴うアセチルサリチル酸、COX-2 および NSAID 阻害剤は、利尿薬、ナトリウム利尿薬、サイアザイド利尿薬の低血圧、および抗高血圧効果を低下させる可能性があります）腎機能が損傷した一部の患者（腎機能が損傷している高齢者患者、高齢者患者、水分機能が低下している患者、腎臓が損傷している患者など）にアンジオテンシン II 拮抗薬を投与すると、アンジオテンシン II 受容体耐性やシクロオキシゲナーゼ阻害剤と併用すると、急性腎不全を含む腎機能のさらなる低下を引き起こす可能性がありますが、多くの場合回復します。

テルミサルタンとラミプリルの併用では、2.5 倍の増加につながりました。ラミプリルとラミプリラットの AUC0-24 および CMAX。この観察の臨床的関与は不明。

アミン高血圧 (ノルアドレナリンなど): 高血圧を引き起こすアミンの影響が軽減される可能性があります。

非還元筋筋弛緩薬（チューブボキュラリンなど）: これらの薬剤の効果はヒドロクロロチアジドによって増強される可能性があります。

痛風の治療（プロベネシド、スルフィラゾン、アロプリノールなど）: ヒドロクロロチアジドは血清尿酸の濃度を上昇させる可能性があるため、尿酸降下薬の用量の調整が必要になる場合があります。チアジドとの同時使用は、アロプリノールによるアレルギー反応のリスクを高める可能性があります。

カルシウム塩: チアジド系利尿薬は、排泄の減少により血清カルシウム濃度を上昇させる可能性があります。カルシウムを補給する必要がある場合は、血清カルシウム濃度を監視し、それに応じてカルシウム投与量を調整する必要があります。

ベータ遮断薬とジアゾキシド遮断薬: ベータ遮断薬とジアゾキシド遮断薬の高血糖効果は、チアジドによって増強されます。

抗コリン薬 (アトロピン、ビペリデンなど) は、腸の運動性と胃が空になる速度を低下させることにより、チアジド系利尿薬の生物学的利用能を高めることができます。

アマンタジン: チアジドは、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。

サイクル毒性薬 (シクロホスファミド、メトトレキサートなど): チアジドは、細胞毒性産物の腎臓からの排泄を減少させ、骨髄阻害効果に影響を与える可能性があります。

薬理学的特性に基づいて、以下の薬剤は、以下の抗高血圧薬の降圧効果を高めることが期待できます。テルミサルタン: バクロフェン、アミホスチン。

さらに、アルコール、鎮静剤、睡眠薬、抗うつ薬によって低血圧が悪化する可能性があります。