Tolucombi-tabletten 80 mg/12,5 mg Krka Behandeling van duidelijke hypertensie (4 blisters x 7 tabletten)

ATC-code: C09DA07

Tolucombi is een combinatie van Angiotensine II, Telmisartan en een diureticum, thiazide, hydrochloorthiazide. De combinatie van deze componenten heeft een anti-hypertensie-effect dat de bloeddruk op een groter niveau verlaagt dan het gebruik van slechts enkele componenten.

Tolucombi wordt één keer per dag gebruikt en veroorzaakt effectief bloeddrukverlies en is mild binnen de behandelingslimiet.

telmisartan

Telmisartan is een angiotensine II-receptorantagonist (AT1-groep) die specifiek en effectief is bij oraal gebruik. Telmisartan bezet Angiotensine II op de cohesiepositie met de AT1-receptor en is de verantwoordelijke positie voor de bekende activiteiten van Angiotensine II. Telmisartan vertoont geen gedeeltelijke samenwerkende activiteit op de AT1-telmisartanreceptor die is geselecteerd op de AT1-receptorreceptor. Telmisartan vertoont geen verlangen naar andere receptoren, waaronder AT2- en minder typische AT-receptoren. De functie van deze receptoren is niet duidelijk, en overmatige stimulatie-effecten kunnen te wijten zijn aan angiotensine II, een hoge concentratie bij gebruik van telmisartan. De plasma-aldosteronspiegels daalden door Telmisartan. Telmisartan remt de renine- of ionkanalen van menselijk bloed niet. Telmisartan remt het enzym dat angiotensine overdraagt ​​(Kininase II) niet; dit enzym heeft ook als effect dat het bradykinine afbreekt. Daarom is het niet mogelijk om de bijwerkingen te vergroten via Bradykinine-tussenpersonen.

Op het menselijk lichaam heeft een dosis van 80 mg Telmisartan de hypertensie dankzij Angiotensine II vrijwel volledig geremd. Deze remmende werking houdt 24 uur aan en is nog tot 48 uur zichtbaar.

Na de eerste dosis Telmisartan treedt binnen 3 uur geleidelijk de antihypertensieactiviteit op. Het maximale niveau van hypotensie wordt doorgaans na vier weken behandeling bereikt en blijft tijdens de langdurige behandeling gehandhaafd.

Duurzaam anti-hypertensie-effect continu gedurende 24 uur na inname van het medicijn, inclusief 4 uur vóór inname van de volgende dosis. Dit wordt bevestigd door de basis/vertex-verhouding die altijd boven de 80% ligt na de dosis van 40 mg en 80 mg Telmisartan in klinische controlestudies met placebo. Bij hypertensiepatiënten heeft Telmisartan het effect dat het zowel de systolische als de diastolische bloeddruk verlaagt zonder de polsslag te beïnvloeden. Het antihypertensie-effect van Telmisartan is vergeleken met andere antihypertensiegeneesmiddelen zoals amlodipine, atenolone, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril.

Indien gestopt met Telmisartan, zal de bloeddruk binnen een paar dagen geleidelijk terugkeren naar de oorspronkelijke waarde vóór de behandeling, zonder het fenomeen van hypertensie.

Door klinische onderzoeken rechtstreeks te vergelijken tussen twee geneesmiddelen voor hypertensie, is het aantal droge hoest veel minder dan bij patiënten die Telmisartan gebruiken. vergeleken met patiënten die angiotensine-overbrengende glazuurremmers gebruiken.

Cardiovasculaire bescherming

ontarget (Lopende Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial - Multinationaal onderzoek naar Telmisartan-behandeling met één behandeling en gecombineerd met RamIPril) vergelijkt de effectiviteit van Telmisartan, Ramipril en de combinatie van Telmisartan en Rampril bij 25.620 patiënten vanaf 55 jaar oud met als prioriteit coronaire hartziekte, beroerte, perifere vasculaire ziekte of diabetes met doelorganen (bijvoorbeeld retinopathie, links ventriculaire hypertrofie, microscopisch albumine of algemeen) zijn typische symptomen van patiënten met een hoog cardiovasculair risico.

Patiënten worden willekeurig geselecteerd in een van de volgende drie behandelingsgroepen: Telmisartan 80 mg (n = 8542), Ramipril 10 mg (n = 8576), of de groep gecombineerd met Telmisartan 80 mg en Ramipril 10 mg (n = 8502), en worden gemiddeld gedurende 4,5 jaar gevolgd. Telmisartan is vergelijkbaar met Ramipril, waardoor de beoordelingscriteria worden verlaagd omdat een combinatie van cardiovasculaire sterfte, een myocardinfarct niet de dood, een niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname als gevolg van congestief hartfalen veroorzaakt. De hoofdverhouding komt overeen met die van de telmisartangroep (16,7%), ramipril (16,5%) en telmisartan in combinatie met ramipril (16,3%). Het risicopercentage in de telmisartangroep vergeleken met de ramiprilgroep is 1,01 (97,5% BI 0,93 -1,10, P (niet inferieur) - 0,0019 met 1,13). Het sterftecijfer als gevolg van alle oorzaken komt overeen met 11,6% en 11,8% bij patiënten behandeld met Telmisartan en Ramipril.

De resultaten laten zien dat Telmisartan even effectief is als RamIPril op het eerste secundaire criterium, inclusief cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (niet inferieur) = 0,0004], het belangrijkste criterium in het Hope Reference Research is het effect van Ramipril SO effect Pharmacy.

Willekeurig gerangschikt transcendonderzoekpatiënten met ACE I die intolerant zijn voor andere criteria vergelijkbaar met ontarget met telmisartan 80 mg (n = 2954) of placebo (n = 2972). De gemiddelde tijd bedraagt ​​maximaal 4 jaar en 8 maanden. Er is geen significant verschil tussen de belangrijkste coördinatiecriteria (cardiovasculaire dood, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, ziekenhuisopname vanwege congestief hartfalen) blijkt [15,7% in de groep die telmisartan gebruikt en 17,0% in de placebogroep met een gevaarlijke ratio van 0,92 (95% BI 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Er zijn aanwijzingen dat de voordelen van Telmisartan vergeleken met placebo wat betreft de secundaire coördinatiecriteria van cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct niet tot overlijden leiden, en niet-fatale beroerte [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Er is geen bewijs van voordelen op het gebied van cardiovasculaire sterfte (gevaarlijke verhouding van 1,03,95% CL 0,85 -1,24).

Hoesten en angio-oedeem worden minder gemeld bij patiënten die met Telmisartan worden behandeld vergeleken met RamIPril, terwijl hypotensie vaker wordt opgemerkt bij Telmisartan.

Het combineren van Telmisartan met RamIPril is niet gunstiger bij gebruik van elke Ramipril of elke Telmisartan. Cardiovasculaire sterfgevallen en sterfgevallen als gevolg van een hogere oorzaak in termen van combinatie. Bovendien verhoogt het kaliumgehalte in het bloed, nierfalen, hypotensie en flauwvallen in de combinatiegroep. Daarom wordt het combineren van Telmisartan en Ramipril niet aanbevolen in deze bevolkingsgroep.

In het onderzoek 'Preventieregime voor Effectief Vermijden Gedetacheerd' voor patiënten ouder dan 50 jaar die net een beroerte hebben ondergaan, steeg het aantal bloedinfecties bij patiënten die Telmisartan gebruikten vergeleken met placebo, met 0,70% vergeleken met 0,49% [RR 1,43 (95% betrouwbaar bereik van 1,00-2,06)]; Het aandeel sterfgevallen als gevolg van bloedinfecties is toegenomen bij patiënten die Telmisartan gebruikten (0,33%) vergeleken met patiënten met placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% betrouwbaar bereik van 1,14-76)]. Waarnemingen die het optreden van hemorragische infecties geassocieerd met het gebruik van telmisartan vergroten, kunnen een kans zijn of verband houden met een onbekend mechanisme.

Twee grote willekeurige onderzoeken gecontroleerd op target en Va Nephron-D hebben het gebruik van ACE gecontroleerd om ACE en angiotensine II-receptorremmers te remmen.

Ontarget-onderzoek bij patiënten met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten en beroerte, of type 2-diabetes met diabetescomplicaties. VA Nephrond-onderzoeken bij type 2-diabetici en diabetes. Deze onderzoeken hebben aangetoond dat er geen ernstig effect is op de nieren en/of het cardiovasculaire systeem en de mortaliteit, terwijl de observatie het risico op hyperkaliëmie, acute nierbeschadiging, calculatie en/of hypotensie verhoogt. Met vergelijkbare farmacologische eigenschappen geven de resultaten ook aan dat er een relevantie is voor ACE-remmers en angiotensine II-receptorremmers. ACE-remmers en Angiotensine II-receptorremmers mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij diabetespatiënten.

Altitude is een onderzoek dat is opgezet om de voordelen te beoordelen bij het gebruik van Aliskiren met ACE-remmers of Angiotensine II-receptorremmers bij patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte, hart- en vaatziekten of beide. Deze studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege het verhoogde risico op ernstige complicaties. Cardiovasculaire complicaties en beroertecomplicaties komen vaker voor in de groep die Aliskiren gebruikt dan in de placebogroep; En ernstige bijwerkingen (hyperkaliëmie, hypertensie en nierdisfunctie) worden vaker gemeld in de groep die Aliskiren gebruikt dan in de placebogroep.

Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Het mechanisme van hypotensie is niet bekend. Diuretica die het elektrolytenreabsorptiemechanisme van elektrolyten beïnvloeden, waardoor de uitscheiding van natrium en chloride direct wordt verhoogd met een gelijkwaardige benadering. Hydrochloorthiazidediureticum vermindert het plasmavolume, verhoogt de plasmarenineactiviteit, verhoogt de aldosteronsecretie, met een toename van kaliumurie en carbonaatverlies, en verlaagd serumkalium. Misschien hebben de gelijktijdige indicaties van Telmisartan, dankzij het renine-anotensine-aldosteron-kanaalblokkersysteem, de neiging om kalium om te keren in combinatie met diuretica. Bij hydrochloorthiazide begint de kaart gedurende 2 uur en het maximale effect treedt ongeveer 4 uur op, terwijl de impact ongeveer 6 tot 12 uur aanhoudt.

Epidemiologische onderzoeken hebben langdurige behandeling met hydrochloorthiazide aangetoond, wat het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekte vermindert.

De effecten van de combinatie van een vaste dosis Telmisartan/HCTZ op het sterftecijfer en het hartsterfte zijn onbekend.

Dynamische farmacokinetiek

Gelijktijdig gebruik van hydrochloorthiazide en telmisartan heeft geen invloed op de farmacokinetiek van elk geneesmiddel.

Absorptie

Telmisartan: Na inname worden de piekconcentraties van Telmisartan bereikt na 0,5 - 1,5 uur. De absolute biologische beschikbaarheid van Telmisartan 40 mg is 42% en 160 mg is 58%. Voedsel vermindert de biologische beschikbaarheid van Telmisartan met een afname van de oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) in de loop van de tijd met ongeveer 6% voor tabletten van 40 mg en ongeveer 19% voor een dosis van 160 mg.

Na 3 uur zijn de plasmaconcentraties gelijk aan het feit of Telmisartan al dan niet met voedsel wordt gebruikt. Het gebied onder de concentratie-tijd-afnemende tijd (AUC) vermindert de effectiviteit van de behandeling niet. De farmacokinetiek van Telmisartan is niet-lineair oraal bij doses van 20-160 mg, met een toename van de plasmaconcentratieverhouding (CMAX en AUC) bij verhoging van de dosis. Telmisartan accumuleert verwaarloosbaar in het plasma wanneer het medicijn vele malen wordt herhaald.

hydrochloorthiazide: Na inname van tolucombi worden de hoogste concentraties hydrochloorthiazide na 1,0 - 3,0 uur bereikt. Vanwege de uitscheiding via de nieren bedraagt ​​de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 60%.

Distributie

Telmisartan: Telmisartan is sterk verbonden met plasma-eiwitten (> 99,5%), voornamelijk albumine en alfazuurglycoproteïne. De verdeling van Telmisartan over een hoeveelheid van ongeveer 500 liter vertoont extra weefselcohesie.

Hydrochloorthiazide: Hydrochloorthiazide is voor 68% verbonden met plasma-eiwitten en de distributie-integraal is 0,83 - 1,14 l/kg.

Metabolisme

Telmisartan: Gemetaboliseerd door de combinatie van acylglucuronidevorming zonder farmacologische activiteit. Glucuronide van de oorspronkelijke verbinding is het enige stofwisselingsproduct dat bij mensen wordt vastgesteld. Na een dosis 14C Telmisartan is glucuronide verantwoordelijk voor ongeveer 11% van de radioactieve activiteit gemeten in plasma. Cytochroom P450 iso-enzym neemt niet deel aan het metabolisme van telmisartan. Hydrochloorthiazide: Geen stofwisseling in het menselijk lichaam.

Eliminatie

Telmisartan: Na intraveneuze intraveneuze injectie of het drinken van Telmisartan 14C, wordt de meeste dosis (> 97%) uitgescheiden in de galwegen. Er wordt slechts een kleine hoeveelheid in de urine aangetroffen. De eliminatiesnelheid van telmisartan in het totale plasma na inname van het geneesmiddel bedraagt ​​> 1500 ml/min. De eindtijd van Telmisartan is> 20 uur.

hydrochloorthiazide: wordt vrijwel volledig uitgescheiden in de vorm van onveranderde urine. Ongeveer 60% van de orale doses wordt binnen 48 uur onveranderd geëlimineerd. De snelheid van de nier is ongeveer 250-300 ml/min. De verspillingstijd van hydrochloorthiazide bedraagt ​​10-15 uur.

Speciale gevallen

Oudere patiënten

Geslacht

De plasmaconcentraties van telmisartan zijn gewoonlijk 2-3 maal hoger dan bij vrouwen. In klinische onderzoeken is er echter geen sprake van een significante toename van de bloeddrukrespons of een toename van het aantal hypotensie bij vrouwen die staan. Het is niet nodig om de dosis aan te passen. Neiging tot plasmaconcentratie van hydrochloorthiazide bij vrouwen dan bij mannen. Dit wordt beschouwd als niet klinisch gerelateerd.

Patiënten met nierfalen

Eliminatie via de nieren draagt ​​niet bij aan het eliminatieproces van Telmisartan. Volgens de ervaring bij patiënten met een middelmatige en milde nierfunctiestoornis (creatininesnelheid 30 - 60 ml/min, ongeveer 50 ml/minuut) zijn dosisaanpassingen niet nodig.

Telmisartan is niet uitgesloten bij dialyse. Bij patiënten met nierfalen is de eliminatiesnelheid van hydrochloorthiazide verminderd. In een typisch onderzoek bij patiënten met een gemiddelde creatinineklaring van 90 ml/min neemt de verkooptijd van hydrochloorthiazide toe. Bij patiënten waarbij de nieren niet meer functioneren, vervalt de verkooptijd ongeveer 34 uur.

Patiënten met leverfalen

Uit onderzoeken bij patiënten met leverinsufficiëntie blijkt dat er een absolute biologische beschikbaarheid is van bijna 100%. De halfwaardetijd verandert niet bij patiënten met leverfalen.

telmisartan:

Bijwerkingen komen op vergelijkbare wijze voor als bij placebo en bij patiënten die met Telmisartan worden behandeld. De frequentie van bijwerkingen wordt bij Telmisartan (41,4%) vaak vergeleken met placebo (43,9%) bij gecontroleerde tests met placebo. De volgende bijwerkingen zijn samengesteld uit klinische onderzoeken bij patiënten die met Telmisartan werden behandeld vanwege hoge bloeddruk of bij 50-jarige patiënten die een hoog risico lopen op cardiovasculaire complicaties.

Infecties en parasieten:

zwangerschap:

Begin niet met de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten tijdens de zwangerschap. Patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten overstappen op alternatieve hypertensiebehandelingen waarvan is bewezen dat ze tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het voortgezette gebruik van de angiotensine II-receptor echt noodzakelijk wordt geacht. Als bij vrouwen de diagnose zwangerschap wordt gesteld, stop dan onmiddellijk met de behandeling met Angiotensine II-receptorantagonisten en begin indien nodig met een alternatieve therapie.

Leverfalen:

Gebruik tolucombi niet bij patiënten met galstasis, galcongestie of ernstig leverfalen, omdat telmisartan grotendeels via de gal wordt uitgescheiden. Het is duidelijk dat de klaring van telmisartan via de lever bij deze patiënten afneemt.

Tolucombi moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctie of leverziekte, omdat slechts kleine veranderingen in water en elektrolyten tot levercoma kunnen leiden. Er is geen klinische ervaring met Tolucombi bij patiënten met leverfalen.

Hypertensie als gevolg van nierslagader:

Heeft het vermogen om het risico op ernstige hypotensie en nierfalen te vergroten wanneer de patiënt een vernauwde nierstenose aan beide kanten heeft of de nierstenose naar de enige nier nog steeds de functie is van behandeling met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden.

Nierfalen en niertransplantatie:

Gebruik tolucombi niet bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring

Intern volume verminderen:

Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosis, kan optreden bij patiënten met volumeverlies en/of natriumverlies als gevolg van overmatige behandeling met diuretica, te strikte zoutonthouding, diarree of braken. Dergelijke omstandigheden moeten worden overwonnen voordat tolucombi wordt gebruikt.

Renine - Angiotesine - Aldosteron:

Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik met ACE-enzymremmers, Angiotensine II- of Aliskiren-receptorremmers het risico op plotselinge hypotensie, hyperkaliëmie en functioneel nierfalen (waaronder acuut nierfalen) verhoogt. Daarom wordt het Dual System van het RAAS-systeem door gebruik in combinatie met ACE-enzymremmers, Angiotensine II of Aliskiren-receptorremmers niet aanbevolen.

Als dubbel gesloten esdoorn noodzakelijk is, is het noodzakelijk om nauwlettend toezicht te houden en de nier-, elektrolyt- en bloeddruk regelmatig te laten functioneren.

ACE-enzymremmers en angiotensine II-receptorremmers worden niet gebruikt in combinatie met patiënten met diabetische nierziekte.

Andere aandoeningen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem stimuleren:

Bij patiënten met vasculaire tonus en nierfunctie hangt het grotendeels af van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijvoorbeeld patiënten met ernstig congestief hartfalen of een basale nierziekte, waaronder nierarteriestenose), heeft de behandeling met andere geneesmiddelen invloed op het renine-anidensine-aldosteronsysteem, wat verband houdt met acute hypotensie, verhoogde urineproductie, zelden zelden verstoord.

Verhoging van primair aldosteron:

Patiënten met rauwe hyperplasie reageren vaak niet op antihypertensiemedicijnen door remming van het renine-anotesinesysteem. Daarom wordt het niet aanbevolen om Tolucombi te gebruiken.

Aortaklepstenose en mitralisklep, hypertrofische myocardziekte:

Evenals voor andere vasodilatatoren moet speciale aandacht worden besteed aan patiënten met aortaklepstenose of mitralisklep, of hypertrofische cardiomyopathie.

Metabolische en endocriene effecten:

Thiazidetherapie kan de glucosetolerantie verminderen. Bij patiënten met diabetes kan het nodig zijn de insulinedosis of orale hypoglykemische geneesmiddelen aan te passen. Mogelijke diabetes kan een entiteit worden tijdens de behandeling met thiaziden.

Verhoging van de concentratie van cholesterol en triglyeriden gerelateerd aan behandeling met thiazidediuretica, maar dergelijke effecten zijn zeer weinig of bijna niet gemeld bij een dosis van 12,5 mg in tolucombi.

Hyperglykemie kan optreden of jicht kan optreden bij sommige patiënten die een behandeling met thiaziden ondergaan.

Elektrolytenbalans:

Voor elke patiënt die thiazidetherapie gebruikt, moet de periodieke test van de elektrolyten in het serum op het juiste tijdstip worden uitgevoerd.

Thiazidegeneesmiddelen, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoring van de water- en elektrolytenbalans veroorzaken (hypotensie, natriumhypoglykemie en alkalische infectie als gevolg van hypoglykemie). De waarschuwingssignalen van een verstoring van de elektrolytenbalans zijn een droge mond, dorst, zwakte, slaap, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, spierzwakte, verlaging van de bloeddruk, daling van de urinewegen, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid of braken.

Hoewel hypokaliëmie kan optreden bij gebruik van thiazidediuretica, kan gelijktijdige behandeling met Telmisartan het vermogen om het kaliumkalium te verlagen verminderen als gevolg van diuretica. Het risico op hypokaliëmie zal het hoogst zijn bij patiënten met cirrose, bij patiënten die snelle diuretica gebruiken, bij patiënten die voldoende elektrolyten compenseren via orale toediening en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of ACTH. Daarentegen kan vanwege het antagonistische mechanisme van de angiotensine II-receptoren (AT1) door de telmisartancomponent van Tolucombi de toestand van hyperkaliëmie optreden.

Ondanks de klinisch significante hyperkaliëmie die niet is geregistreerd bij Tolucombi, omvatten risicofactoren die leiden tot hyperkaliëmie nierfalen en/of hartfalen en diabetes.

Kaliumdiuretica, kaliumsupplementen of kaliumzouten moeten zorgvuldig worden gebruikt in combinatie met tolucombi.

Er is geen bewijs dat tolucombi natriumbloedingen als gevolg van diuretica zal verminderen of voorkomen. Het tekort aan chloor is meestal mild en behoeft vaak geen behandeling.

Thiazide kan de uitscheiding van calcium in de urinewegen verminderen en een lichte verhoging van het serumcalcium veroorzaken, in de toestand dat er geen andere calciumstofwisselingsstoornissen zijn. Significante hypercalciëmie kan een bewijs zijn van een verborgen bijschildklier. Thiazide moet worden stopgezet voordat de aangrenzende functietests worden uitgevoerd. Van thiazide is aangetoond dat het de eliminatie van magnesium via de urinewegen verhoogt, wat kan leiden tot lagere bloedwaarden.

sorbitol en lactosemonohydraat:

Het medicijn bevat lactosemonohydraat en sorbitol. Patiënten met zeldzame genetische ziekten zijn intolerant voor fructose en/of zeldzame genetische ziekten. Glucose-Galactose mag dit medicijn niet gebruiken.

Zoals alle angiotensine II-receptorantagonisten is Telmisartan minder effectief bij Afrikaanse patiënten. Omdat in het lichaam van zwarte hoge bloeddruk een lagere hoeveelheid renine zit.

Overige opmerkingen:

Net als elk ander antihypertensiemiddel kan overmatige hypotensie bij patiënten met ischemie of ischemie leiden tot een hartinfarct of beroerte.

Lichaam:

Overgevoeligheidsreacties met hydrochloorthiazide kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van allergieën of bronchiaal astma, maar de kans is groter dat dit optreedt bij patiënten met een dergelijke voorgeschiedenis. De ernstige of geactiveerde aandoening van het systeem van lupus erythematosus is gemeld bij het gebruik van thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide.

Gevallen van reactie op licht zijn gemeld bij thiazidediuretica. Als er tijdens de behandeling een reactie op licht optreedt, moet de behandeling worden stopgezet. Indien behandeling noodzakelijk is, aanbeveling tegen zonlicht of kunstmatige UVA.

Acute bijziendheid en geslotenhoekglaucoom:

Hydrochloorthiazide is een sulfonamide dat een aparte reactie kan veroorzaken, wat kan leiden tot voorbijgaande bijziendheid en een toename van de scherpe hoek. Symptomen zijn onder meer een acuut begin van gezichtsvermogen of oogpijn, typisch binnen een paar uur tot een paar weken na het begin van het medicijn. Een grotere hoek van een acute niet-behandelingshoek kan leiden tot permanent verlies van het gezichtsvermogen. Stop hydrochloorthiazide zo snel mogelijk. Medische behandeling of een onmiddellijke operatie kunnen onmiddellijk worden overwogen als de stedelijke druk nog steeds niet onder controle is. Risicofactoren voor het ontwikkelen van acuut nauwekamerhoekglaucoom leidend tot een voorgeschiedenis van allergieën Sulfonamide of penicilline.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Bij het autorijden of het bedienen van machines moet er echter rekening mee worden gehouden dat het gevoel van duizeligheid of slaperigheid soms kan optreden tijdens de behandeling met antihypertensie.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Gebruik geen Angiotensine II-receptorremmers tijdens de zwangerschap.

Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van tolucombi bij zwangere vrouwen, maar er zijn aanwijzingen dat er sprake is van toxiciteit.

Epidemiologisch bewijs met betrekking tot het risico op teratogeniteit na blootstelling aan angiotensine II-receptorremmers tijdens het eerste kwartaal van de zwangerschap is niet afgerond; Het risico om niet te worden uitgesloten neemt echter toe. Hoewel er geen epidemiologische gegevens zijn die het risico op tegengestelden aan de Angiotensine II-receptor controleren, kunnen vergelijkbare risico's bestaan ​​bij deze groep geneesmiddelen. Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, moeten overstappen op alternatieve hypertensietherapieën waarvan is bewezen dat ze tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortgezet gebruik van de Angiotensine II-receptor echt noodzakelijk wordt geacht. Wanneer de diagnose zwangerschap wordt gesteld, wordt de angiotensine II-receptor onmiddellijk gediagnosticeerd en indien nodig moet een alternatieve behandeling worden gestart.

Weet hoe u angiotensine II-receptorremmers moet gebruiken gedurende de afgelopen drie maanden en de laatste drie maanden die giftig zijn voor de foetus (verminderde nierfunctie, vruchtwater, trage schedel) en giftig voor baby's (nierfalen, lage bloeddruk, hyperbolie). Er is een effect opgetreden vanaf de middelste drie maanden van de zwangerschap bij het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten, waarbij echografie wordt aanbevolen om de nierfunctie en de schedel te testen. Baby's van moeders die worden behandeld met angiotensine II-receptorantagonisten moeten worden gecontroleerd bij een strikt lage bloeddruk.

Thiazide passeert de placenta en verschijnt in het navelstrengbloed. Het medicijn kan elektrolytenstoornissen bij de foetus veroorzaken en andere reacties die bij volwassenen voorkomen. Er zijn gevallen van foetale, foetale of neonatale bloedplaatjes gemeld bij behandeling met thiaziden tijdens de zwangerschap. Hydrochloorthiazide is beperkt tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste kwartaal. Gebrek aan dierstudies. Hydrochloorthiazide via de placenta. Gebaseerd op het farmacologische mechanisme van hydrochloorthiazide tijdens het tweede en derde kwartaal van de zwangerschap, kan het de bloedtransfusie via de foetus verminderen, wat leidt tot geelzucht, verstoringen van de elektrolytenbalans en trombocytopenie.

Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt bij vrouwen tijdens de zwangerschap, hoge bloeddruk tijdens de zwangerschap vanwege het risico op vermindering van het plasmavolume en vermindering van de bloedtransfusie voor de foetus, wat niet gunstig is voor deze ziekte. Hydrochloorthiazide wordt niet gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame gevallen waarin deze niet worden gebruikt.

Borstvoedingsperiode

Er is geen relevante informatie over het gebruik van tolucombi tijdens het geven van borstvoeding. Tolucombi wordt niet aanbevolen en vervangen door een betere therapiebehandeling voor patiënten die borstvoeding geven, vooral bij pasgeborenen of premature baby's.

Hydrochloorthiazide komt weinig voor in de moedermelk. Een hoge dosis thiazide heeft een sterk diureticum en kan de melkafscheiding beperken. Het gebruik van tolucombi tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als u tolomombi gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, moet u de dosis zoveel mogelijk verlagen.

vruchtbaarheid

Er is nog geen onderzoek gedaan naar de menselijke vruchtbaarheid.

In preklinische onderzoeken is er geen zicht op de effecten van tolucombi op de vruchtbaarheid bij zowel mannen als vrouwen.

Geneesmiddelinteractie

lithium: Verhoogde lithium- en toxische lithiumconcentraties van lithium kunnen worden teruggewonnen tijdens het gelijktijdig gebruik van lithium met angiotensine-glazuurremmers. In sommige gevallen is dit ook gemeld bij gebruik met Angiotensine II-receptorantagonisten, waaronder Telmisartan. Bovendien wordt de nierverwijdering van lithium door thiazide verminderd, zodat het risico op lithiumvergiftiging kan toenemen bij gebruik van tolucombi. Lithium en tolucombi mogen alleen gelijktijdig worden gebruikt onder medisch toezicht en de serumlithiumconcentratie moet tijdens gelijktijdig gebruik worden gecontroleerd.

Andere geneesmiddelen verminderen de kaliumconcentraties en hypokaliëmie: (bijvoorbeeld diuretica die kalium verliezen, laxeermiddelen, corticosteroïden, acth (adrenocorticotroop), amfoticine, carbenoxolon, natriumpenicilline, salicylzuur en gedrag).

Als deze geneesmiddelen samen met tolucombi worden voorgeschreven, moet de plasmakaliumconcentratie worden gecontroleerd. Deze geneesmiddelen kunnen de effecten van hydrochloorthiazide op de kaliumspiegel in het bloed versterken.

Andere geneesmiddelen verhogen de kaliumspiegels en hyperkaliëmie: (bijvoorbeeld enzymremmers, kaliumbesparende diocesie, kaliumsupplementen, vervangende zouten die kalium bevatten, cyclosporine of andere geneesmiddelen zoals natriumheparine).

Als deze geneesmiddelen samen met tolucombi worden voorgeschreven, moet de plasmakaliumconcentratie worden gecontroleerd. Gebaseerd op de ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die renine-anotensine remmen, kan gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen leiden tot een verhoogd serumkalium, dus dit wordt niet aanbevolen.

Geneesmiddelen die beïnvloed worden door stoornissen in het kaliumgehalte in het bloed: Periodieke controle van het serumkalium wordt aanbevolen wanneer Tolucombi wordt gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het serumkaliumevenwicht (bijv. digitalisglycosiden, anti-aritmica) en van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het vermogen hebben om torsades de pointes (waaronder anti-aritmie) pieken te veroorzaken.

La-groeparitmie (bijv. Kinidine, hydrokinidine, disopyramide).

Anti-aritmie groep III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide).

kalmerend middel (bijv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiaplyPride, pimozide, haloperidol, droperidol).

Andere (bijv. Bepridil, Cisapride, Diphemanil, Erytromycine IV, Halofantrin, Mizolastine, Pentamidine, Sparfloxacine, Terfenadine, Vincamine IV).

glycosidtim: lager kalium- en bloedmagnesiumgehalte doordat thiazide het optreden van aritmie als gevolg van digitalis vergemakkelijkt.

Digoxine: wanneer Telmisartan gelijktijdig met Digoxine wordt gebruikt, is de gemiddelde stijging van de piekconcentratie (49%) en bij de laagste concentratie (20%) moet controle van plasmadigoxine worden overwogen. Aan het begin van de aanpassing en stop met Telmisartan moeten de digoxinespiegels worden gecontroleerd om de concentratie tijdens de behandeling op peil te houden.

Andere antihypertensiva: Telmisartan kan het hypotensie-effect zijn van andere medicijnen met lagere bloeddruk.

Klinische gegevens tonen aan dat de dubbele koppeling van het Renine-Angiotesine-Aldosteron (RAAS)-systeem door het gebruik in combinatie met ACE-overbrengende remmers, Angiotensine II- of Aliskiren-receptorremmers, de frequentie van het plotseling verhogen van het risico op hypotensie, een verhoogd kaliumgehalte in het bloed, functionele beperkingen (inclusief acuut nierfalen) hoger is dan het gebruik van het RAAS-systeem.

Diabetes (orale en insulinemedicatie): Aanpassing van de dosis diabetes kan nodig zijn.

Metformine: Metformine wordt gebruikt met de aanbeveling: Het risico op lactaatacidose veroorzaakt door een verminderde nierfunctie kan verband houden met hydrochloorthiazide. Cholestyramine en Colestipol: De absorptie van hydrochloorthiazide kan verminderd zijn in de aanwezigheid van anionenuitwisselingshars.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: NSAID's (bijvoorbeeld acetylsalicylzuur met een ontstekingsremmend behandelingsregime, COX-2- en NSAID-remmers kunnen diuretica, natriumdiuretica en hypotensie van thiazidediuretica en antihypertensie-effecten van angiotensine II-antagonisten verminderen bij sommige patiënten met een beschadigde nier (zoals patiënten met patiënten met patiënten met oudere patiënten met oudere patiënten met oudere patiënten met waterpatiënten met oudere waterfunctie Nieren zijn beschadigd), gecombineerd met Angiotensine II-receptorresistentie en cyclo-oxygenaseremmers kan leiden tot een verdere achteruitgang van de nierfunctie, waaronder acuut nierfalen, dat vaak herstelt.

In een combinatie van Telmisartan en Ramipril leidde dit tot een toename van 2,5 keer de AUC0-24 en de CMAX van Ramipril en Ramiprilaat deze observatie.

Amine-hypertensie (bijv. noradrenaline): Het effect van amine veroorzaakt dat hypertensie kan worden verminderd.

Niet-reducerende spierspierverslappers (bijv. tuboCurarine): Het effect van deze geneesmiddelen kan worden versterkt door hydrochloorthiazide.

Behandeling van jicht (bijv. Probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol): Een aanpassing van de dosering van urinezuurverlagende geneesmiddelen kan noodzakelijk zijn omdat hydrochloorthiazide de concentratie van serumurinezuur kan verhogen. Gelijktijdig gebruik met Thiazide kan het risico op allergische reacties met allopurinol verhogen.

Calciumzouten: Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumconcentratie verhogen als gevolg van verminderde uitscheiding. Als u calcium moet aanvullen, moet de serumcalciumconcentratie worden gecontroleerd en moet de calciumdosis dienovereenkomstig worden aangepast.

Bèta- en diazoxideblokkers: Het hyperglycemische effect van bèta- en diazoxideblokkers kan worden versterkt door thiazide.

Anticholinergica (bijv. atropine, biperideen) kunnen de biologische beschikbaarheid van thiazidediuretica verhogen door de darmmotiliteit en de snelheid waarmee de maag wordt geleegd te verminderen.

Amantadine: Thiazide kan het risico op bijwerkingen veroorzaakt door Amantadine verhogen.

Cyclustoxische geneesmiddelen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat): Thiazide kan de uitscheiding van cytotoxische producten door de nieren verminderen en de beenmergremmende werking ervan beïnvloeden.

Op basis van farmacologische kenmerken kan worden verwacht dat de volgende geneesmiddelen het hypotensie-effect van antihypertensiva, waaronder Telmisartan, kunnen versterken: Baclofen, amifostine.

Bovendien kan hypotensie verergeren door alcohol, kalmerende middelen, slaappillen of antidepressiva.