Tolucombi tabletki 80 mg/12,5 mg Krka Leczenie zdecydowanie nadciśnienia (4 blistry x 7 tabletek)

Kod ATC: C09DA07

Tolucombi to połączenie angiotensyny II, telmisartanu i tiazydowego leku moczopędnego, hydrochlorotiazydu. Połączenie tych składników ma działanie przeciwnadciśnieniowe, które obniża ciśnienie krwi na większym poziomie niż przy stosowaniu samych pojedynczych składników.

Tolucombi stosowany raz dziennie powoduje skuteczną utratę ciśnienia krwi i łagodną w granicach leczenia.

telmisartan

Telmisartan jest antagonistą receptora angiotensyny II (grupy AT1) specyficznym i skutecznym po podaniu doustnym. Telmisartan zajmuje angiotensynę II w pozycji kohezyjnej z receptorem AT1, co jest pozycją odpowiedzialną za znane działania angiotensyny II.

Telmisartan nie wykazuje częściowej aktywności współdziałającej z receptorem telmisartanu AT1 wybranym z receptora receptora AT1. Telmisartan nie wykazuje głodu w przypadku innych receptorów, w tym AT2 i mniej typowych receptorów AT. Funkcja tych receptorów nie jest jasna, a nadmierne działanie pobudzające może być spowodowane angiotensyną II, której stężenie jest wysokie podczas stosowania telmisartanu. Telmisartan zmniejszył stężenie aldosteronu w osoczu. Telmisartan nie hamuje kanałów reninowych ani kanałów jonowych ludzkiej krwi. Telmisartan nie hamuje enzymu przenoszącego angiotensynę (kininazę II), enzym ten ma również wpływ na rozkład bradykininy. Dlatego nie jest możliwe zwiększenie skutków ubocznych poprzez pośredników Bradykininy.

W organizmie człowieka dawka 80 mg telmisartanu prawie całkowicie hamuje nadciśnienie spowodowane angiotensyną II. Ten efekt hamujący utrzymuje się przez 24 godziny i może być nadal widoczny do 48 godzin.

Po przyjęciu pierwszej dawki telmisartanu działanie przeciwnadciśnieniowe ujawnia się stopniowo w ciągu 3 godzin. Maksymalny poziom niedociśnienia osiąga się zwykle po 4 tygodniach leczenia i utrzymuje się przez cały okres długotrwałego leczenia.

Trwałe działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymujące się przez 24 godziny po zażyciu leku, w tym 4 godziny przed przyjęciem kolejnej dawki. Potwierdza to stosunek podstawa/wierzchołek, który w kontrolnych badaniach klinicznych z placebo zawsze wynosił ponad 80% po podaniu telmisartanu w dawce 40 mg i 80 mg. U pacjentów z nadciśnieniem telmisartan powoduje obniżenie zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi, bez wpływu na tętno. Działanie przeciwnadciśnieniowe telmisartanu porównano z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak amlodypina, atenolon, enalapryl, hydrochlorotiazyd i lizynopryl.

W przypadku przerwania stosowania telmisartanu ciśnienie krwi stopniowo powróci do pierwotnej wartości przed leczeniem w ciągu kilku dni bez zjawiska nadciśnienia.

W wyniku bezpośrednich badań klinicznych porównujących dwa leki na nadciśnienie, częstość występowania suchego kaszlu jest znacznie mniejsza niż u pacjentów stosujących Telmisartan w porównaniu z pacjentami stosującymi inhibitory szkliwa przenoszącego angiotensynę.

Ochrona układu krążenia

ontarget (Światowe badanie dotyczące ciągłego stosowania telmisartanu w monoterapii i w skojarzeniu z ramiprylem - międzynarodowe badanie dotyczące pojedynczego leczenia telmisartanem w skojarzeniu z ramiprylem) porównuje skuteczność telmisartanu, ramiprylu i telmisartanu w skojarzeniu z ramiprylem u 25620 pacjentów w wieku od 55 lat, z priorytetem choroba wieńcowa, udar, choroba naczyń obwodowych lub cukrzyca z celem narządowych (np. retinopatia, przerost lewej komory, mikroskopijna albumina lub objawy ogólne) to typowe objawy u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Pacjenci są wybierani losowo do jednej z trzech następujących grup leczenia: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) lub grupa skojarzona telmisartan 80 mg i ramipril 10 mg (n = 8502) i są monitorowane średnio przez 4,5 roku. Telmisartan jest podobny do ramiprylu, co zawęża kryteria oceny jako połączenie śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego nie powodującego zgonu, udaru mózgu niezakończonego zgonem lub hospitalizacji z powodu zastoinowej niewydolności serca. Główny stosunek odpowiada grupie telmisartanu (16,7%), ramiprylu (16,5%) i telmisartanu w skojarzeniu z ramiprylem (16,3%). Współczynnik ryzyka w grupie telmisartanu w porównaniu z grupą ramiprylu wynosi 1,01 (97,5% CI 0,93 -1,10, P (nie gorsze) - 0,0019 przy 1,13). Współczynnik umieralności ze wszystkich przyczyn wynosi 11,6% i 11,8% u pacjentów leczonych telmisartanem i ramiprylem.

Wyniki pokazują, że telmisartan jest skuteczny równoważnie ramIPrilowi w pierwszym kryterium drugorzędowym, włączając zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar niezakończony zgonem [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (nie gorszy) = 0,0004], głównym kryterium w badaniach referencyjnych Hope jest wpływ leku Ramipril SO Effect Pharmacy.

Losowo uporządkowani pacjenci z badania z ACE I nietolerującymi innych kryteriów podobnych do docelowych dla telmisartanu w dawce 80 mg (n = 2954) lub placebo (n = 2972). Średni czas wynosi do 4 lat i 8 miesięcy. Nie ma istotnej różnicy w głównych kryteriach koordynacji (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar niezakończony zgonem, hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca) [15,7% w grupie stosującej telmisartan i 17,0% w grupie placebo przy niebezpiecznym współczynniku 0,92 (95% CI 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Istnieją dowody na to, że korzyści stosowania telmisartanu w porównaniu z placebo w zakresie drugorzędowych kryteriów koordynacyjnych obejmują zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego nie powodujący śmierci i udar niezakończony zgonem [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Nie ma dowodów na korzyści w zakresie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych (niebezpieczny współczynnik 1,03,95% CL 0,85 -1,24).

Kaszel i obrzęk naczynioruchowy są rzadziej zgłaszane u pacjentów leczonych telmisartanem w porównaniu z ramIPrilem, natomiast niedociśnienie występuje częściej w przypadku telmisartanu.

Łączenie Telmisartanu z RamIPrilem nie jest bardziej korzystne w przypadku stosowania każdego leku Ramipril lub każdego Telmisartanu. Zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgony z powodu wyższej przyczyny w odniesieniu do kombinacji. Ponadto zwiększenie poziomu potasu we krwi, niewydolność nerek, niedociśnienie i omdlenia w grupie skojarzonej. Dlatego nie zaleca się łączenia telmisartanu i ramiprylu w tej grupie populacji.

W badaniu „Schemat zapobiegania skutecznemu unikaniu wtórnego” u pacjentów w wieku powyżej 50 lat, właśnie po udarze, zwiększenie częstości zakażeń krwi u pacjentów stosujących telmisartan w porównaniu z placebo, 0,70% w porównaniu do 0,49% [RR 1,43 (95% niezawodny zakres 1,00-2,06)]; Odsetek zgonów spowodowanych zakażeniami krwi wzrósł u pacjentów przyjmujących telmisartan (0,33%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% wiarygodny zakres 1,14–76)]. Obserwacje zwiększające częstość występowania zakażeń krwotocznych związanych ze stosowaniem telmisartanu mogą być szansą lub mieć związek z nieznanym mechanizmem.

W dwóch dużych badaniach losowych kontrolowanych ontarget i Va Nephron-D sprawdzano zastosowanie ACE do hamowania ACE i inhibitorów receptora angiotensyny II.

Badania ontarget u pacjentów z chorobami układu krążenia i udarem mózgu w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 z powikłaniami cukrzycy. Badania VA Nephrond u chorych na cukrzycę typu 2 i cukrzycę. Badania te wykazały, że nie ma poważnego wpływu na nerki i/lub układ sercowo-naczyniowy oraz śmiertelność, przy czym zaobserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek, kalkulacji i/lub niedociśnienia. Wyniki wskazują również, że przy podobnych właściwościach farmakologicznych istnieje związek z inhibitorami ACE i inhibitorami receptora angiotensyny II. Dlatego u pacjentów z cukrzycą nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i inhibitorów receptora angiotensyny II.

Altitude to badanie mające na celu ocenę korzyści wynikających ze stosowania aliskirenu z inhibitorami ACE lub inhibitorami receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, chorobą układu krążenia lub obydwoma. Badanie to zakończono przedwcześnie ze względu na zwiększone ryzyko poważnych powikłań. Powikłania sercowo-naczyniowe i udar mózgu występują częściej w grupie stosującej aliskiren niż w grupie placebo; Poważne działania niepożądane (hiperkaliemia, nadciśnienie i dysfunkcja nerek) są częściej zgłaszane w grupie stosującej aliskiren w porównaniu z grupą placebo.

Hydrochlorotiazyd jest tiazydowym lekiem moczopędnym. Mechanizm niedociśnienia nie jest znany. Leki moczopędne wpływające na mechanizm ponownego wchłaniania elektrolitów, bezpośrednio zwiększające wydalanie sodu i chlorków w przybliżeniu równoważnym. Hydrochlorotiazyd, lek moczopędny, zmniejsza objętość osocza, zwiększa aktywność reninową osocza, zwiększa wydzielanie aldosteronu, co powoduje zwiększenie wydalania potasu i utraty węglanów oraz zmniejszenie stężenia potasu w surowicy. Być może dzięki układowi blokującemu kanały renina-anotensyna-aldosteron jednoczesne wskazania telmisartanu mają tendencję do odwracania stężenia potasu w połączeniu z lekami moczopędnymi. W przypadku hydrochlorotiazydu start działania karty następuje przez 2 godziny, a maksymalny efekt występuje po około 4 godzinach, natomiast działanie utrzymuje się przez około 6 do 12 godzin.

Badania epidemiologiczne wykazały długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem, co zmniejsza ryzyko zgonu i chorób sercowo-naczyniowych.

Wpływ połączenia stałych dawek telmisartanu i HCTZ na częstość zgonów i zgonów z powodu chorób serca jest nieznany.

Farmakokinetyka dynamiczna

Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu i telmisartanu nie wpływa na farmakokinetykę każdego leku.

wchłanianie

Telmisartan: Po przyjęciu maksymalnego stężenia telmisartanu osiągane jest po 0,5 – 1,5 godzinie. Bezwzględna biodostępność telmisartanu 40 mg wynosi 42%, a 160 mg 58%. Pokarm łagodzi biodostępność telmisartanu poprzez zmniejszenie pola pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) o około 6% w przypadku tabletek 40 mg i około 19% w przypadku dawki 160 mg.

Po 3 godzinach stężenie w osoczu odpowiada temu, czy telmisartan jest stosowany w pożywieniu, czy nie. Pole pod czasem zmniejszania stężenia w czasie (AUC) nie zmniejsza skuteczności leczenia. Farmakokinetyka telmisartanu po podaniu doustnym w dawkach 20-160 mg jest nieliniowa, ze wzrostem współczynnika stężeń w osoczu (CMAX i AUC) w miarę zwiększania dawki. Telmisartan kumuluje się w osoczu w znikomym stopniu przy wielokrotnym przyjmowaniu leku.

hydrochlorotiazyd: Po przyjęciu tolucombi maksymalne stężenie hydrochlorotiazydu osiągane jest po 1,0–3,0 godzinach. Ze względu na wydalanie przez nerki, całkowita biodostępność wynosi około 60%.

Dystrybucja

Telmisartan: Telmisartan jest silnie związany z białkami osocza (> 99,5%), głównie z albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Rozmieszczenie telmisartanu w objętości około 500 litrów wykazuje dodatkową spójność tkanek.

Hydrochlorotiazyd: Hydrochlorotiazyd wiąże się w 68% z białkami osocza, a całka dystrybucji wynosi 0,83–1,14 l/kg.

Metabolizm

Telmisartan: Metabolizowany poprzez połączenie tworzenia acyloglukuronidu bez działania farmakologicznego. Glukuronid pierwotnego związku jest jedynym produktem metabolizmu oznaczanym u ludzi. Po podaniu dawki 14C telmisartanu, glukuronid odpowiada za około 11% aktywności radioaktywnej mierzonej w osoczu. Izoenzym cytochromu P450 nie uczestniczy w metabolizmie telmisartanu. Hydrochlorotiazyd: Brak metabolizmu w organizmie człowieka.

Eliminacja

Telmisartan: Po dożylnym wstrzyknięciu dożylnym lub wypiciu telmisartanu 14C większość dawki (> 97%) jest wydalana z drogami żółciowymi. Tylko niewielka ilość występuje w moczu. Szybkość eliminacji telmisartanu z osocza całkowitego po przyjęciu leku wynosi > 1500 ml/min. Czas zakończenia działania telmisartanu wynosi> 20 godzin.

hydrochlorotiazyd: jest wydalany prawie całkowicie w postaci niezmienionego moczu. Około 60% dawek doustnych jest eliminowanych w postaci niezmienionej w ciągu 48 godzin. Prędkość nerek wynosi około 250-300 ml/min. Czas straty hydrochlorotiazydu wynosi 10-15 godzin.

Przypadki szczególne

Pacjenci w podeszłym wieku

Płeć

Stężenie telmisartanu w osoczu jest zwykle 2-3 razy większe niż u kobiet. Jednakże w badaniach klinicznych nie stwierdzono znaczącego wzrostu odpowiedzi ciśnienia krwi ani zwiększenia częstości występowania niedociśnienia w pozycji stojącej u kobiet. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Mają tendencję do stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu u kobiet niż u mężczyzn. Uważa się, że nie ma to związku klinicznego.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Eliminacja przez nerki nie uczestniczy w procesie eliminacji telmisartanu. Zgodnie z doświadczeniem u pacjentów ze średnim i łagodnym zaburzeniem czynności nerek (szybkość kreatyniny 30–60 ml/min, około 50 ml/minutę) nie jest konieczne dostosowywanie dawki.

Nie wyklucza się stosowania telmisartanu podczas dializy. U pacjentów z niewydolnością nerek szybkość eliminacji hydrochlorotiazydu jest zmniejszona. W typowym badaniu u pacjentów ze średnim klirensem kreatyniny wynoszącym 90 ml/min, czas sprzedaży hydrochlorotiazydu wydłuża się. U pacjentów z niewydolność nerek, czas sprzedaży wynosi około 34 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wykazały, że bezwzględna biodostępność wynosi prawie 100%. Okres półtrwania nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością wątroby.

telmisartan:

Reakcje niepożądane występują z podobną częstotliwością jak u pacjentów przyjmujących placebo i u pacjentów leczonych telmisartanem. Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszano w przypadku telmisartanu (41,4%), często w porównaniu z placebo (43,9%) w kontrolowanych testach z placebo. Wymieniono następujące działania niepożądane na podstawie badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów leczonych telmisartanem z powodu wysokiego ciśnienia krwi lub u pacjentów w wieku 50 lat, u których występuje wysokie ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych.

Zakażenia i pasożyty:

ciąża:

Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptora angiotensyny II w czasie ciąży. Pacjentki planujące zajście w ciążę powinny przejść na alternatywne metody leczenia nadciśnienia, których skuteczność w czasie ciąży potwierdzono danymi dotyczącymi bezpieczeństwa leku, chyba że dalsze stosowanie receptora angiotensyny II zostanie uznane za naprawdę konieczne. W przypadku zdiagnozowania u kobiety ciąży należy natychmiast przerwać leczenie antagonistami receptora angiotensyny II i, jeśli to konieczne, rozpocząć leczenie alternatywne.

Niewydolność wątroby:

Nie należy stosować leku Tolucombi u pacjentów z zastojem żółci, zastojem żółci lub ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ telmisartan jest w dużej mierze wydalany z żółcią. Można zauważyć, że u tych pacjentów klirens telmisartanu przez wątrobę zmniejsza się.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Tolucombi u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobami wątroby, ponieważ jedynie niewielkie zmiany w stężeniu wody i elektrolitów mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku Tolucombi u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Nadciśnienie spowodowane tętnicą nerkową:

Może zwiększać ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek, gdy u pacjenta występuje obustronne zwężenie nerki lub zwężenie nerki jedynej jest nadal skutkiem leczenia lekami wpływającymi na układ Renina – Angiotensyna – Aldosteron.

Niewydolność nerek i przeszczep nerki:

Nie stosować tolucombi u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Zmniejszanie głośności wewnętrznej:

Objawowe niedociśnienie, zwłaszcza po pierwszej dawce, może wystąpić u pacjentów, u których wystąpiła utrata objętości i (lub) sodu w wyniku nadmiernego stosowania leków moczopędnych, zbyt ścisłej abstynencji soli, biegunki lub wymiotów. Przed zastosowaniem tolucombi należy przezwyciężyć takie schorzenia.

Renina – Angiotesyna – Aldosteron:

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie z inhibitorami enzymu ACE, inhibitorami receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko nagłego niedociśnienia, hiperkaliemii, czynnościowej niewydolności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się stosowania Systemu Dualnego systemu RAAS w połączeniu z inhibitorami enzymów ACE, inhibitorami receptora Angiotensyny II lub aliskirenu.

Jeśli konieczne jest podwójnie zamknięte klon, konieczne jest ścisłe monitorowanie i regularne funkcjonowanie nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.

Inhibitorów enzymu ACE i inhibitorów receptora angiotensyny II nie stosuje się w skojarzeniu z pacjentami z cukrzycową chorobą nerek.

Inne schorzenia stymulujące układ renina – angiotensyna – aldosteron:

U pacjentów, u których napięcie naczyń i czynność nerek zależą w dużej mierze od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. u pacjentów z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub podstawową chorobą nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie innymi lekami wpływa na układ renina-anidensyna-aldosteron, co wiąże się z ostrym niedociśnieniem, zwiększoną ilością moczu, rzadko upośledzoną czynnością.

Zwiększenie pierwotnego poziomu aldosteronu:

Pacjenci z surowym rozrostem często nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe poprzez hamowanie układu renina-anotezyna. Dlatego nie zaleca się stosowania Tolucombi.

Zwężenie zastawki aortalnej i zastawki mitralnej, przerostowa choroba mięśnia sercowego:

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej, zastawki mitralnej lub kardiomiopatią przerostową.

Skutki metaboliczne i hormonalne:

Terapia tiazydami może zmniejszać tolerancję glukozy. U pacjentów chorych na cukrzycę może zaistnieć konieczność dostosowania dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących. Potencjalna cukrzyca może stać się chorobą podczas leczenia tiazydami.

Zwiększenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów jest związane z terapią tiazydowymi lekami moczopędnymi, ale przy dawce 12,5 mg zawartej w tolucombi odnotowano bardzo niewiele lub prawie żadnych takich skutków.

U niektórych pacjentów przyjmujących leczenie tiazydami może wystąpić hiperglikemia lub dna moczanowa.

Bilans elektrolitów:

U każdego pacjenta stosującego terapię tiazydami należy w odpowiednim czasie wykonywać okresowe badanie poziomu elektrolitów w surowicy.

Leki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (niedociśnienie, hipoglikemia sodu i zakażenie zasadowe w wyniku hipoglikemii). Oznakami ostrzegawczymi zaburzeń równowagi elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, sen, senność, niepokój, bóle lub skurcze mięśni, osłabienie mięśni, obniżenie ciśnienia krwi, zmniejszone oddawanie moczu, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności lub wymioty.

Chociaż podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych może wystąpić hipokaliemia, jednoczesne leczenie telmisartanem może zmniejszać zdolność do obniżania poziomu potasu i potasu przez leki moczopędne. Ryzyko hipokaliemii będzie największe u pacjentów z marskością wątroby, pacjentów przyjmujących szybkie leki moczopędne, pacjentów uzupełniających elektrolity drogą doustną oraz pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH. Natomiast ze względu na antagonistyczny mechanizm receptorów angiotensyny II (AT1) przez telmisartan, składnik leku Tolucombi, może wystąpić stan hiperkaliemii.

Pomimo istotnej klinicznie hiperkaliemii, której nie odnotowano w przypadku leku Tolucombi, czynniki ryzyka prowadzące do hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek i/lub niewydolność serca oraz cukrzycę.

Należy zachować ostrożność stosując leki moczopędne potasowe, suplementy potasu lub sole potasu podczas stosowania tolucombi.

Nie ma dowodów na to, że tolucombi zmniejsza lub zapobiega krwotokowi sodowemu spowodowanemu lekami moczopędnymi. Niedobór chloru jest zwykle łagodny i często nie wymaga leczenia.

Tiazyd może zmniejszać wydalanie wapnia z drogami moczowymi i powodować nieznaczny, przejściowy wzrost stężenia wapnia w surowicy pod warunkiem, że nie występują inne zaburzenia metabolizmu wapnia. Znacząca hiperkalcemia może świadczyć o ukrytej przytarczycy. Leczenie tiazydem należy przerwać przed wykonaniem kolejnych badań czynnościowych. Wykazano, że tiazyd zwiększa eliminację magnezu przez drogi moczowe, co może prowadzić do obniżenia poziomu magów we krwi.

sorbitol i laktoza jednowodna:

Lek zawiera laktozę jednowodną i sorbitol. Pacjenci z rzadkimi chorobami genetycznymi nie tolerują fruktozy i/lub rzadkimi chorobami genetycznymi. Glukoza-galaktoza nie powinna stosować tego leku.

Podobnie jak wszyscy antagoniści receptora angiotensyny II, telmisartan jest mniej skuteczny u pacjentów z Afryki. Ponieważ w organizmie człowieka wysokiego ciśnienia krwi występuje mniejsza ilość reniny.

Inne uwagi:

Jak każdy inny lek przeciwnadciśnieniowy, nadmierne niedociśnienie u pacjentów z niedokrwieniem lub niedokrwieniem może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Ciało:

Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez, ale prawdopodobieństwo ich wystąpienia jest większe u pacjentów z taką historią. W związku ze stosowaniem tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, zgłaszano ciężkie lub aktywowane stany układu tocznia rumieniowatego.

Zgłaszano przypadki reakcji na światło podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych. Jeśli w trakcie leczenia wystąpi reakcja na światło, leczenie należy przerwać. Jeśli konieczne jest leczenie, zalecenie stosowania światła słonecznego lub sztucznego UVA.

Ostra krótkowzroczność i jaskra z zamkniętym kątem:

Hydrochlorotiazyd jest sulfonamidem, który może powodować osobną reakcję, prowadzącą do przejściowej krótkowzroczności i zwiększenia kąta ostrego. Objawy obejmują ostry początek widzenia lub ból oka, typowy w ciągu kilku godzin do kilku tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Zwiększenie kąta ostrego kąta nieleczenia może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Należy jak najszybciej przerwać stosowanie hydrochlorotiazydu. Jeśli ciśnienie w mieście nadal nie jest kontrolowane, można natychmiast rozważyć leczenie lub operację. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania prowadzące do alergii w wywiadzie Sulfonamid lub penicylina.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jednakże podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy pamiętać, że w trakcie leczenia przeciwnadciśnieniowego może czasami wystąpić uczucie zawrotów głowy lub senności.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Ciąża

Nie należy stosować inhibitorów receptora angiotensyny II podczas ciąży.

Nie ma wystarczających danych na temat stosowania tolucombi u kobiet w ciąży, ale pokazują, że skutki są toksyczne.

Nie znaleziono dowodów epidemiologicznych dotyczących ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory receptora angiotensyny II w pierwszym kwartale ciąży; Zwiększa się jednak ryzyko, że nie zostaniesz wykluczony. Chociaż nie ma danych epidemiologicznych kontrolowanych pod kątem ryzyka wystąpienia przeciwieństw receptora angiotensyny II, podobne ryzyko może występować w przypadku tej grupy leków. Kobiety planujące zajście w ciążę powinny przejść na alternatywne metody leczenia nadciśnienia tętniczego, których bezpieczeństwo w czasie ciąży zostało potwierdzone, chyba że dalsze stosowanie receptora angiotensyny II zostanie uznane za naprawdę konieczne. W przypadku zdiagnozowania ciąży należy natychmiast zdiagnozować receptor angiotensyny II i jeśli to konieczne, należy rozpocząć alternatywne leczenie.

Dowiedz się, jak stosować inhibitory receptora angiotensyny II przez ostatnie trzy miesiące i przez ostatnie trzy miesiące toksyczne dla płodu (zaburzona czynność nerek, płyn owodniowy, powolna czaszka) i toksyczne dla dziecka (niewydolność nerek, niskie ciśnienie krwi, hiperbola). Od połowy trzeciego miesiąca ciąży podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II zaobserwowano efekt zalecania ultrasonografii w celu zbadania czynności nerek i czaszki. Dzieci matek leczonych antagonistami receptora angiotensyny II należy monitorować pod kątem ściśle niskiego ciśnienia krwi.

Tiazyd przenika przez łożysko i pojawia się w krwi pępowinowej. Lek może powodować zaburzenia elektrolitowe u płodu i inne reakcje spotykane u dorosłych. Zgłaszano przypadki płytek krwi u płodu lub płodu lub noworodka podczas leczenia tiazydami w czasie ciąży. Stosowanie hydrochlorotiazydu jest ograniczone w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym kwartale. Brak badań na zwierzętach. Hydrochlorotiazyd przez łożysko. Opierając się na farmakologicznym mechanizmie działania hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim kwartale ciąży, może on zmniejszać transfuzję krwi przez płód, prowadząc do żółtaczki, zaburzeń równowagi elektrolitowej i trombocytopenii.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, przy nadciśnieniu tętniczym w czasie ciąży ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i zmniejszenia transfuzji krwi dla płodu, co nie jest korzystne w przypadku tej choroby. Hydrochlorotiazydu nie stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich przypadków, które nie są stosowane.

Okres karmienia piersią

Brak odpowiednich informacji na temat stosowania tolucombi podczas karmienia piersią. Nie zaleca się stosowania leku Tolucombi i należy go zastąpić lepszym leczeniem dla pacjentów karmiących piersią, szczególnie u noworodków i wcześniaków.

Hydrochlorotiazyd przenika w niewielkim stopniu do mleka matki. Wysokie dawki tiazydu, jako silny środek moczopędny, mogą ograniczać wydzielanie mleka. Nie zaleca się stosowania leku Tolucombi podczas karmienia piersią. Jeśli stosujesz tolomombi podczas karmienia piersią, powinieneś zmniejszyć dawkę w miarę możliwości.

płodność

Nie przeprowadzono jeszcze badań nad płodnością człowieka.

W badaniach przedklinicznych nie ma wizji wpływu tolucombi na płodność zarówno u mężczyzn, jak i kobiet.

Interakcje leków

lit: Zwiększone stężenie litu i toksyczne stężenie litu można odzyskać podczas jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami szkliwa angiotensyny. W niektórych przypadkach zgłaszano także przypadki stosowania z antagonistami receptora angiotensyny II, w tym telmisartanem. Ponadto tiazyd zmniejsza szybkość usuwania litu przez nerki, więc ryzyko zatrucia litem może wzrosnąć podczas stosowania tolucombi. Lit i tolucombi należy stosować jednocześnie wyłącznie pod nadzorem lekarza i podczas jednoczesnego stosowania należy monitorować stężenie litu w surowicy.

Inne leki zmniejszają stężenie potasu i hipokaliemię: (Na przykład leki moczopędne powodują utratę potasu, środki przeczyszczające, kortykosteroidy, aktynę (adrenokortykotropową), amfotycynę, karbenoksolon, penicylinę sodową, kwas salicylowy i zachowanie).

Jeśli te leki są przepisywane z tolucombi, należy monitorować stężenie potasu w osoczu. Leki te mogą nasilać działanie hydrochlorotiazydu na stężenie potasu we krwi.

Inne leki zwiększają poziom potasu i hiperkaliemię: (Na przykład inhibitory enzymów, diecezja oszczędzająca potas, suplementy potasu, sole zastępcze zawierające potas, cyklosporyna lub inne produkty lecznicze, takie jak heparyna sodowa).

Jeśli te leki są przepisywane z tolucombi, należy monitorować stężenie potasu w osoczu. Bazując na doświadczeniach stosowania innych leków hamujących reninę-anotensynę, jednoczesne stosowanie powyższych leków może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, dlatego nie jest zalecane.

Leki, na które wpływają zaburzenia stężenia potasu we krwi: Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy w przypadku stosowania produktu Tolucombi z lekami wpływającymi na zaburzenia równowagi potasu w surowicy (np. glikozydami naparstnicy, lekami przeciwarytmicznymi) i lekami, o których wiadomo, że mogą powodować szczyt „torsades de pointes” (w tym leki przeciwarytmiczne).

Arytmia z grupy la (np. chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid).

Leki przeciwarytmiczne III grupy (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid).

środki uspokajające (np. tiorydazyna, chlorpromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyjamemazyna, sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiaplyPride, pimozyd, haloperidol, droperydol).

Inne (np. beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna IV, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winkamina IV).

glikozydtim: niższe stężenie potasu i magnezu we krwi ze względu na tiazydy, ułatwiające pojawienie się arytmii wywołanej naparstnicą.

Digoksyna: W przypadku jednoczesnego stosowania telmisartanu z digoksyną średnie zwiększenie maksymalnego stężenia wynosi (49%), a dolnego stężenia (20%), należy rozważyć monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu. Na początku dostosowania i odstawienia Telmisartanu należy monitorować stężenie digoksyny, aby utrzymać je podczas leczenia.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe: Telmisartan może powodować hipotensję innych leków obniżających ciśnienie.

Dane kliniczne pokazują, że podwójne sprzężenie układu Renina – Angiotesyna – Aldosteron (RAAS) w wyniku stosowania w połączeniu z inhibitorami przenoszącymi ACE, inhibitorami angiotensyny II lub receptora aliskirenu, zwiększa częstość występowania nagłego wzrostu ryzyka wystąpienia niedociśnienia, zwiększonego stężenia potasu we krwi, zaburzeń czynnościowych (w tym ostrej niewydolności nerek) częściej niż w przypadku stosowania układu RAAS.

Cukrzyca (leki doustne i insulina): Może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwcukrzycowego.

Metformina: Metforminę stosuje się zgodnie z zaleceniem: Ryzyko kwasicy mleczanowej spowodowanej zaburzeniami czynności nerek może być związane ze stosowaniem hydrochlorotiazydu. Cholestyramina i kolestypol: Wchłanianie hydrochlorotiazydu może być zmniejszone w obecności żywicy anionowymiennej.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne: NLPZ (na przykład kwas acetylosalicylowy w leczeniu przeciwzapalnym, COX-2 i inhibitory NLPZ mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych, moczopędnych sodu i niedociśnienia tiazydowych leków moczopędnych oraz działanie przeciwnadciśnieniowe antagonistów angiotensyny II u niektórych pacjentów z uszkodzonymi pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjentów z pacjentami w podeszłym wieku pacjentów w podeszłym wieku z pacjentami w podeszłym wieku z pacjentami z zaburzeniami czynności nerek Nerki są uszkodzone) w połączeniu z opornością na receptor angiotensyny II i inhibitorami cyklooksygenazy mogą prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która często wraca do zdrowia.

W skojarzeniu telmisartanu i ramiprylu prowadziło to do 2,5-krotnego zwiększenia AUC0-24 i CMAX ramiprylu i ramiprylatu znaczenie kliniczne tej obserwacji.

Nadciśnienie aminowe (np. noradrenalina): działanie amin powoduje, że nadciśnienie może zostać zmniejszone.

Nieredukujące leki zwiotczające mięśnie (np. tubokuraryna): hydrochlorotiazyd może nasilić działanie tych leków.

Leczenie dny moczanowej (np. probenecyd, sulfinpirazon i allopurynol): Może być konieczne dostosowanie dawkowania leków zmniejszających stężenie kwasu moczowego, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy. Jednoczesne stosowanie z tiazydem może zwiększać ryzyko reakcji alergicznych na allopurynol.

Sole wapnia: Tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać stężenie wapnia w surowicy z powodu zmniejszonego wydalania. Jeśli konieczne jest uzupełnienie wapnia, należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i odpowiednio dostosować dawkę wapnia.

Blokery beta i diazoksydu: Tiazyd może nasilić hiperglikemiczne działanie blokerów beta i diazoksydu.

Leki przeciwcholinergiczne (np. atropina, biperiden) mogą zwiększać biodostępność tiazydowych leków moczopędnych poprzez zmniejszenie motoryki jelit i szybkości opróżniania żołądka.

Amantadyna: Tiazydy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych amantadyny.

Leki toksyczne dla cykli (np. cyklofosfamid, metotreksat): Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie przez nerki produktów cytotoksycznych i wpływać na ich działanie hamujące szpik.

Na podstawie właściwości farmakologicznych można oczekiwać, że następujące leki mogą nasilać działanie hipotensyjne leków przeciwnadciśnieniowych, w tym telmisartanu: baklofen, amifostyna.

Co więcej, niedociśnienie może się pogorszyć pod wpływem alkoholu, środków uspokajających, tabletek nasennych lub leków przeciwdepresyjnych.