Tolucombi Comprimidos 80mg/12,5mg Krka Tratamento de Hipertensão Definitivamente (4 blisters x 7 comprimidos)

Código ATC: C09DA07

Tolucombi é uma combinação de Angiotensina II, Telmisartan e um diurético tiazídico, hidroclorotiazida. A combinação desses componentes tem um efeito anti-hipertensivo que reduz a pressão arterial em um nível maior do que usar apenas componentes únicos.

Tolucombi usado uma vez ao dia, causando perda de pressão arterial de forma eficaz e suavizando o limite do tratamento.

telmisartana

Telmisartan é um antagonista do receptor da angiotensina II (grupo AT1) específico e eficaz quando usado por via oral. Telmisartan ocupa a angiotensina II na posição de coesão com o receptor AT1, sendo a posição responsável pelas atividades conhecidas da angiotensina II. O telmisartan não apresenta atividade de cooperação parcial no receptor AT1 do receptor Telmisartan selecionado no receptor AT1. Telmisartan não demonstra desejo com outros receptores, incluindo AT2 e receptores AT menos típicos. A função desses receptores não é clara, assim como os efeitos de estimulação excessiva podem ser devidos à angiotensina II, que apresenta alta concentração quando se utiliza Telmisartana. Os níveis plasmáticos de aldosterona diminuíram pelo Telmisartan. Telmisartan não inibe a renina sanguínea humana ou os canais iônicos. Telmisartan não inibe a enzima que transfere a angiotensina (Kininase II), esta enzima também tem o efeito de quebrar a bradicinina. Portanto, não é possível aumentar os efeitos colaterais através dos intermediários da bradicinina.

No corpo humano, uma dose de 80 mg de Telmisartan inibiu quase completamente a hipertensão causada pela Angiotensina II. Este efeito inibitório é mantido por 24 horas e ainda pode ser observado até 48 horas.

Após a primeira dose de Telmisartana, a atividade anti-hipertensiva aparece gradualmente em 3 horas. O nível máximo de hipotensão é geralmente alcançado após 4 semanas de tratamento e é mantido durante todo o tratamento a longo prazo.

Efeito anti-hipertensivo sustentável continuamente por 24 horas após tomar o medicamento, incluindo 4 horas antes de tomar a próxima dose. Isto é confirmado pela relação base/vértice que é sempre superior a 80% observada após a dose de 40 mg e 80 mg de Telmisartan em estudos clínicos de controlo com placebo. Em pacientes com hipertensão, o Telmisartan tem o efeito de reduzir a pressão arterial sistólica e diastólica sem afetar o pulso. O efeito anti-hipertensivo do Telmisartan foi comparado a outros medicamentos anti-hipertensivos, como Amlodipina, Atenolona, Enalapril, Hidroclorotiazida e Lisinopril.

Se interrompido com Telmisartan, a pressão arterial retornará gradualmente ao valor original antes do tratamento dentro de alguns dias sem o fenômeno de hipertensão. usando inibidores de transferência de angiotensina no esmalte.

Proteção Cardiovascular

ontarget (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial - Pesquisa multinacional em tratamento único com Telmisartan e combinado com RamIPril) compara a eficácia de Telmisartan, Ramipril e combinação de Telmisartan e Rampril em 25.620 pacientes de 55 anos de idade com doença arterial coronariana prioritária, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou diabetes com órgãos-alvo (por exemplo, retinopatia, ventrículo esquerdo hipertrofia, albumina microscópica ou geral), são sinais típicos de pacientes com alto risco cardiovascular.

Os pacientes são selecionados aleatoriamente em um dos três grupos de tratamento a seguir: Telmisartan 80mg (n = 8.542), Ramipril 10mg (n = 8.576), ou o grupo combinado Telmisartan 80mg e Ramipril 10mg (n = 8.502), e são monitorados em média por 4,5 anos. Telmisartan é semelhante ao Ramipril, o que reduz os critérios de avaliação como combinação de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não causa morte, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva. A proporção principal é equivalente ao grupo Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) e Telmisartan em combinação com Ramipril (16,3%). A taxa de risco no grupo Telmisartan em comparação com o grupo Ramipril é 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (não inferior) - 0,0019 com 1,13). A taxa de mortalidade por todas as causas corresponde a 11,6% e 11,8% em pacientes tratados com Telmisartan e Ramipril.

Os resultados mostram que Telmisartan é eficaz equivalente ao RamIPril no primeiro critério secundário, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (não inferior) = 0,0004], o principal critério na Pesquisa de Referência Hope é o efeito da Farmácia Ramipril SO.

Organizados aleatoriamente, transcendem os pacientes da pesquisa com intolerância à ECA I a outros critérios semelhantes ao ontarget com telmisartana 80 mg (n = 2.954) ou placebo (n = 2.972). O tempo médio é de até 4 anos e 8 meses. Não há diferença significativa dos principais critérios de coordenação (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva) mostra [15,7% no grupo em uso de telmisartan e 17,0% no grupo placebo com uma proporção perigosa de 0,92 (95% Cl 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Há evidências de que os benefícios do Telmisartan comparado ao placebo nos critérios de coordenação secundária de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não causa morte e acidente vascular cerebral não fatal [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Não há evidências de benefícios na taxa de mortalidade cardiovascular (proporção perigosa de 1,03,95% CL 0,85 -1,24).

Tosse e angioedema são relatados menos em pacientes com tratamento com Telmisartan em comparação com RamIPril, enquanto hipotensão é notada com mais frequência com Telmisartan.

Combinar Telmisartan com RamIPril não é mais benéfico ao usar cada Ramipril ou cada Telmisartan. Mortes cardiovasculares e morte por causa superior em termos de combinação. Além disso, aumento da taxa de potássio no sangue, insuficiência renal, hipotensão e desmaios no grupo combinado. Portanto, a combinação de Telmisartan e Ramipril não é recomendada neste grupo populacional.

Na pesquisa “Regime de Prevenção para Evitar Eficaz Destacado” para pacientes com mais de 50 anos, que acabaram de sofrer um acidente vascular cerebral, aumentou a taxa de infecções sanguíneas em pacientes em uso de Telmisartan em comparação com placebo, 0,70% em comparação com 0,49% [RR 1,43 (intervalo confiável de 95% de 1,00-2,06)]; A proporção de mortes devido a infecções sanguíneas aumentou em doentes com Telmisartan (0,33%) em comparação com doentes com placebo (0,16%) [RR 2,07 (intervalo de confiança de 95% de 1,14-76)]. Observações que aumentam a ocorrência de infecções hemorrágicas associadas ao uso de Telmisartan podem ser uma oportunidade ou estar relacionadas a um mecanismo desconhecido.

Dois grandes estudos aleatórios controlados ontarget e Va Nephron-D verificaram o uso de ECA para inibir os inibidores do receptor da ECA e da angiotensina II.

Pesquisa Ontarget em pacientes com histórico de doenças cardiovasculares e acidente vascular cerebral, ou diabetes tipo 2 com complicações do diabetes. Estudos VA Nephrond em diabéticos tipo 2 e diabetes. Esses estudos demonstraram que não há efeitos graves sobre os rins e/ou cardiovasculares e mortalidade, observando-se aumento do risco de hipercalemia, dano renal agudo, cálculo e/ou hipotensão. Com propriedades farmacológicas semelhantes, os resultados também indicam que existe relevância para os inibidores da ECA e os inibidores dos receptores da angiotensina II. Os inibidores da ECA e os inibidores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados ​​simultaneamente em pacientes com diabetes.

Altitude é um estudo desenvolvido para avaliar os benefícios do uso de aliscireno com inibidores da ECA ou inibidores do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular ou ambas. Este estudo foi encerrado precocemente devido ao risco aumentado de complicações graves. Complicações cardiovasculares e acidente vascular cerebral ocorrem com mais frequência no grupo que utiliza Aliscireno do que no grupo placebo; E efeitos colaterais graves (hipercalemia, hipertensão e disfunção renal) são informados com mais frequência no grupo que utiliza Aliscireno em comparação ao grupo placebo.

A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O mecanismo da hipotensão não é conhecido. Diuréticos que afetam o mecanismo de reabsorção eletrolítica dos eletrólitos, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto com aproximação equivalente. O diurético hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a atividade da renina plasmática, aumenta a secreção de aldosterona, com aumento da potássioúria e perda de carbonatos, e diminuição do potássio sérico. Talvez através do sistema bloqueador dos canais Renina-Anotensina-Aldosterona, as indicações simultâneas do Telmisartan tendem a reverter o potássio quando combinado com diuréticos. Com a hidroclorotiazida, o início da cartela ocorre por 2 horas, e o efeito máximo ocorre em cerca de 4 horas, enquanto o impacto dura aproximadamente de 6 a 12 horas.

Estudos epidemiológicos demonstraram tratamento prolongado com hidroclorotiazida, que reduz o risco de morte e doenças cardiovasculares.

Os efeitos da combinação de dose fixa de Telmisartan/HCTZ na taxa de mortalidade e morte cardíaca são desconhecidos.

Farmacocinética dinâmica

O uso simultâneo de hidroclorotiazida e telmisartana não afeta a farmacocinética de cada medicamento.

absorção

Telmisartan: Após tomar as concentrações máximas de Telmisartan alcançadas após 0,5 - 1,5 horas. A biodisponibilidade absoluta do Telmisartan 40 mg é de 42% e 160 mg é de 58%. Os alimentos atenuam a biodisponibilidade do Telmisartan com uma redução na área sob a curva de concentração plasmática ao longo do tempo (AUC) em cerca de 6% para comprimidos de 40 mg e cerca de 19% para a dose de 160 mg.

Após 3 horas, as concentrações plasmáticas são equivalentes ao facto de Telmisartan ser utilizado ou não como alimento. A área sob o tempo de diminuição da concentração-tempo (AUC) não reduz a eficácia do tratamento. A farmacocinética do Telmisartan é oral não linear em doses de 20-160 mg, com aumento da razão de concentração plasmática (CMAX e AUC) com o aumento da dose. O telmisartan acumula-se de forma insignificante no plasma quando o medicamento é tomado repetidamente várias vezes.

hidroclorotiazida: Depois de tomar tolucombi, as concentrações máximas de hidroclorotiazida são alcançadas após 1,0 - 3,0 horas. Devido à excreção pelos rins, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 60%.

Distribuição

Telmisartana: A telmisartana está fortemente ligada às proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente à albumina e à glicoproteína alfa-ácida. A distribuição de Telmisartan em cerca de 500 litros mostra coesão tecidual adicional.

Hidroclorotiazida: A hidroclorotiazida está ligada em 68% às proteínas plasmáticas e a distribuição integral é de 0,83 - 1,14 l/kg.

Metabolismo

Telmisartan: Metabolizado pela combinação de formação de acilglucuronídeo sem atividade farmacológica. O glicuronídeo do composto original é o único produto metabólico determinado em humanos. Após uma dose de 14C Telmisartan, o Glucuronido é responsável por cerca de 11% da atividade radioativa medida no plasma. A isoenzima do citocromo P450 não participa do metabolismo do Telmisartan. Hidroclorotiazida: Sem metabolismo no corpo humano.

Eliminação

Telmisartan: Após injeção intravenosa intravenosa ou ingestão de Telmisartan montado 14C, a maior parte da dose (> 97%) é excretada no trato biliar. Apenas uma pequena quantidade encontrada na urina. A velocidade de eliminação do telmisartan no plasma total após a administração do medicamento é> 1500 ml/min. O horário de término do Telmisartan é> 20 horas.

hidroclorotiazida: é excretada quase completamente na forma de urina inalterada. Cerca de 60% das doses orais são eliminadas na forma inalterada em 48 horas. A velocidade do rim é de cerca de 250-300 ml/min. O tempo de perda da hidroclorotiazida é de 10 a 15 horas.

Casos especiais

Pacientes idosos

Género

As concentrações plasmáticas de telmisartana são geralmente 2 a 3 vezes maiores do que nas mulheres. No entanto, em estudos clínicos, não há aumento significativo na resposta da pressão arterial ou aumento na taxa de hipotensão em pé nas mulheres. Não há necessidade de ajustar a dose. Tendem à concentração plasmática de hidroclorotiazida em mulheres do que em homens. Isso não é considerado clinicamente relacionado.

Pacientes com insuficiência renal

A eliminação por via renal não contribui para o processo de eliminação do Telmisartan. De acordo com a experiência em pacientes com insuficiência renal média e leve (taxa de creatinina 30 - 60 ml/min, cerca de 50 ml/minuto), não são necessários ajustes de dose.

Telmisartan não é excluído durante a diálise. Em pacientes com insuficiência renal, a taxa de eliminação da hidroclorotiazida é reduzida. Num estudo típico em pacientes com taxa média de depuração de creatinina de 90 ml/min, o tempo de venda da hidroclorotiazida aumenta. Em pacientes com função renal não mais, o tempo de venda é cancelado em cerca de 34 horas.

Pacientes com insuficiência hepática

estudos em pacientes com insuficiência hepática mostram que existe uma biodisponibilidade absoluta de quase 100%. A meia-vida não muda em pacientes com insuficiência hepática.

telmisartana:

As reações adversas ocorrem de forma semelhante à frequência do placebo e aos pacientes tratados com Telmisartan. A frequência de efeitos colaterais é relatada com Telmisartan (41,4%) frequentemente em comparação com placebo (43,9%) com testes controlados com placebo. Os seguintes efeitos colaterais são listados sintetizados a partir de ensaios clínicos em pacientes tratados com Telmisartan devido à hipertensão ou pacientes de 50 anos de idade que apresentam alto risco de complicações cardiovasculares.

Infecções e parasitas:

gravidez:

Não inicie o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II durante a gravidez. Pacientes que planejam engravidar devem mudar para tratamentos alternativos para hipertensão que tenham dados comprovados de segurança de medicamentos para uso durante a gravidez, a menos que o uso continuado do receptor de angiotensina II seja considerado realmente necessário. Quando as mulheres são diagnosticadas com gravidez, interrompa imediatamente o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II e, se necessário, inicie uma terapia alternativa.

Insuficiência hepática:

Não use tolucombi em pacientes com estase biliar, congestão biliar ou insuficiência hepática grave porque o telmisartan é amplamente excretado pela bile. Pode-se observar que a depuração do telmisartan através do fígado diminui nestes pacientes.

Tolucombi deve ser usado com cautela em pacientes com função hepática ou doença hepática, porque apenas pequenas alterações na água e nos eletrólitos podem levar ao coma hepático. Não há experiência clínica com Tolucombi em pacientes com insuficiência hepática.

Hipertensão devido à artéria renal:

Tem a capacidade de aumentar o risco de hipotensão grave e insuficiência renal quando o paciente apresenta estenose renal estreitada em ambos os lados ou a estenose renal no único rim ainda tem a função de ser tratado com medicamentos que afetam o sistema Renina - Angiotensina - Aldosterona.

Insuficiência renal e transplante renal:

Não use tolucombi em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de depuração de creatinina

Reduzindo o volume interno:

Hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, pode ocorrer em pacientes com perda de volume e/ou perda de sódio devido à terapia diurética excessiva, abstinência de sal muito rigorosa, diarreia ou vômito. Tais condições devem ser superadas antes de usar o tolucombi.

Renina - Angiotesina - Aldosterona:

Há evidências de que o uso simultâneo com inibidores da enzima ECA, inibidores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão súbita, hipercalemia, insuficiência renal funcional (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, o sistema duplo do sistema SRAA através do uso em combinação com inibidores da enzima ECA, inibidores do receptor de angiotensina II ou aliscireno não é recomendado.

Se for necessário bordo duplo fechado, é necessário ter monitoramento rigoroso e função regular dos rins, eletrólitos e pressão arterial.

Os inibidores da enzima ECA e os inibidores do receptor da angiotensina II não são usados ​​em combinação com pacientes com doença renal diabética.

Outras condições que estimulam o sistema renina - angiotensina - aldosterona:

Em pacientes com tônus ​​​​vascular e função renal depende em grande parte da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal básica, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com outros medicamentos afeta o sistema renina-anidensina-aldosterona relacionado à hipotensão aguda, aumento do sangue urinário, raramente raramente prejudicado.

Aumento da aldosterona primária:

Pacientes com hiperplasia crua muitas vezes não respondem aos medicamentos anti-hipertensivos através da inibição do sistema Renina-Anotesina. Portanto, não é recomendado o uso de Tolucombi.

Estenose da valva aórtica e valva mitral, doença miocárdica hipertrófica:

Assim como para outros vasodilatadores, atenção especial deve ser dada aos pacientes com estenose da valva aórtica ou valva mitral, ou cardiomiopatia hipertrófica.

Efeitos metabólicos e endócrinos:

A terapia com tiazidas pode reduzir a tolerância à glicose. Em pacientes com diabetes pode ser necessário ajustar a dose de insulina ou hipoglicemiantes orais. O diabetes potencial pode se tornar uma entidade durante o tratamento com tiazidas.

Aumenta a concentração de colesterol e triglicerídeos relacionados à terapia com diuréticos tiazídicos, mas muito poucos ou quase nenhum desses efeitos são relatados na dose de 12,5 mg contida no tolucombi.

Pode ocorrer hiperglicemia ou gota pode aparecer em alguns pacientes que estão fazendo terapia com tiazidas.

Equilíbrio eletrolítico:

Para qualquer paciente que faça uso de terapia com Tiazidas, o teste periódico de eletrólitos no soro deve ser realizado de acordo com o momento adequado.

Os medicamentos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hídrico e eletrolítico (hipotensão, hipoglicemia sódica e infecção alcalina por hipoglicemia). Os sinais de alerta de desequilíbrio eletrolítico são boca seca, sede, fraqueza, sono, sonolência, inquietação, dores ou cãibras musculares, fraqueza muscular, redução da pressão arterial, diminuição urinária, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas ou vômitos.

Embora possa surgir hipocalemia ao usar diuréticos tiazídicos, o tratamento simultâneo com Telmisartana pode reduzir a capacidade de redução do potássio devido aos diuréticos. O risco de hipocalemia será maior em pacientes com cirrose, em pacientes que tomam diuréticos rápidos, em pacientes que compensam eletrólitos suficientes por via oral e em pacientes tratados simultaneamente com corticosteróides ou ACTH. Em contraste, devido ao mecanismo antagônico dos receptores da angiotensina II (AT1) pelo componente telmisartan do Tolucombi, pode ocorrer o quadro de hipercalemia.

Apesar da hipercalemia clínica significativa que não foi registrada com Tolucombi, os fatores de risco que levam à hipercalemia incluem insuficiência renal e/ou insuficiência cardíaca e diabetes.

Diurético de potássio, suplementos de potássio ou sais de potássio devem ser usados ​​com cautela com tolucombi.

Não há evidências de que o tolucombi reduza ou previna a hemorragia de sódio devido aos diuréticos. A deficiência de cloro costuma ser leve e muitas vezes não necessita de tratamento.

A tiazida pode reduzir a excreção de cálcio no trato urinário e causar ligeiro aumento temporário do cálcio sérico na condição de que não haja outros distúrbios metabólicos do cálcio. Hipercalcemia significativa pode ser evidência de glândula paratireoide oculta. A tiazida deve ser interrompida antes de realizar os testes de função adjacentes. Foi demonstrado que a tiazida aumenta a eliminação de magnésio através do trato urinário, o que pode levar à redução dos níveis sanguíneos.

sorbitol e lactose monohidratada:

O medicamento contém lactose monohidratada e sorbitol. Pacientes com doenças genéticas raras são intolerantes à frutose e/ou doenças genéticas raras. Glicose-Galactose não deve usar este medicamento.

Como todos os antagonistas dos receptores da angiotensina II, o Telmisartan é menos eficaz em pacientes africanos. Porque no corpo do negro a pressão alta tem uma quantidade menor de renina.

Outras notas:

Como qualquer outro anti-hipertensão, a hipotensão excessiva em pacientes com isquemia ou isquemia pode causar infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Corpo:

Podem ocorrer reações de hipersensibilidade com hidroclorotiazida em pacientes com ou sem histórico de alergias ou asma brônquica, mas é mais provável que ocorram em pacientes com esse histórico. A condição grave ou ativada do sistema de lúpus eritematoso foi relatada para o uso de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida.

Foram relatados casos de reação à luz aos diuréticos tiazídicos. Se ocorrer uma reação à luz durante o tratamento, o tratamento deve ser interrompido. Se for necessário tratamento, recomendação de luz solar ou UVA artificial.

Miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado:

A hidroclorotiazida é uma sulfonamida que pode causar uma reação separada, levando à miopia transitória e ao aumento do ângulo agudo. Os sintomas incluem início agudo de visão ou dor ocular e são típicos dentro de algumas horas a algumas semanas desde o início do medicamento. Aumentar o ângulo do ângulo agudo sem tratamento pode levar à perda permanente da visão. Pare a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamento médico ou cirurgia imediata podem ser considerados imediatamente se a pressão urbana ainda estiver descontrolada. Fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito levando a histórico de alergia Sulfonamida ou penicilina.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

Não houve pesquisas sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, ao dirigir ou operar máquinas, deve-se observar que às vezes pode ocorrer sensação de tontura ou sonolência durante o tratamento anti-hipertensivo.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Gravidez

Não use inibidores dos receptores da angiotensina II durante a gravidez.

Não há dados adequados sobre o uso de tolucombi em mulheres grávidas, mas mostra os efeitos da toxicidade.

Não foram concluídas evidências epidemiológicas relacionadas ao risco de teratogenicidade após exposição a inibidores dos receptores da angiotensina II durante o primeiro trimestre de gravidez; Porém, aumentando o risco de não ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco dos receptores opostos da angiotensina II, podem existir riscos semelhantes neste grupo de medicamentos. As mulheres que planejam engravidar devem mudar para terapias alternativas para hipertensão que tenham dados seguros comprovados para serem usadas durante a gravidez, a menos que o uso continuado do receptor de angiotensina II seja considerado realmente necessário. Quando diagnosticado com gravidez, o receptor da angiotensina II é imediatamente diagnosticado e, se apropriado, um tratamento alternativo deve ser iniciado.

Saber como usar inibidores do receptor da angiotensina II nos últimos três meses e nos últimos três meses tóxicos para o feto (função renal prejudicada, líquido amniótico, crânio lento) e tóxicos para bebês (insuficiência renal, pressão arterial baixa, hiperbolia). Houve efeito a partir dos três meses intermediários da gravidez com o uso de antagonistas dos receptores da angiotensina II, recomendando ultrassonografia para testar a função renal e do crânio. Bebês de mães tratadas com antagonistas dos receptores da angiotensina II devem ser monitorados em caso de pressão arterial estritamente baixa.

A tiazida passa pela placenta e aparece no sangue do cordão umbilical. A droga pode causar distúrbios eletrolíticos no feto e outras reações que foram encontradas em adultos. Foram relatados casos de plaquetas fetais ou fetais ou neonatais para tratamento com tiazidas durante a gravidez. A hidroclorotiazida é limitada durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre. Falta de estudos em animais. Hidroclorotiazida através da placenta. Com base no mecanismo farmacológico da hidroclorotiazida durante o segundo e terceiro trimestre da gravidez, pode reduzir a transfusão de sangue através do feto, causando icterícia, distúrbios do equilíbrio eletrolítico e trombocitopenia.

A hidroclorotiazida não deve ser usada em mulheres durante a gravidez, hipertensão arterial durante a gravidez devido ao risco de redução do volume plasmático e redução da transfusão de sangue para o feto, não sendo benéfica para esta doença. A hidroclorotiazida não é usada para tratar hipertensão em mulheres grávidas, exceto em casos raros em que não é usada.

Período de amamentação

Não há informações relevantes sobre o uso de tolucombi durante a amamentação. Tolucombi não é recomendado e substituído por um melhor tratamento para pacientes lactantes, especialmente em recém-nascidos ou bebês prematuros.

A hidroclorotiazida é pequena no leite materno. Altas doses de tiazida têm forte diurético e podem limitar a secreção de leite. O uso de tolucombi durante a amamentação não é recomendado. Se você usar tolomombi durante a amamentação, deverá diminuir a dose na medida do possível.

fertilidade

Ainda não foram realizadas pesquisas sobre fertilidade humana.

Em estudos pré-clínicos, não há visão dos efeitos do tolucombi na fertilidade em homens e mulheres.

Interação medicamentosa

lítio: O aumento da concentração de lítio e o lítio tóxico do lítio podem ser recuperados durante o processo de uso simultâneo de lítio com inibidores de esmalte da angiotensina. Em alguns casos, também foi notificado quando utilizado com antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo Telmisartan. Além disso, a taxa de remoção do lítio pelos rins é reduzida pela tiazida, portanto o risco de envenenamento por lítio pode aumentar ao usar tolucombi. O lítio e o tolucombi só devem ser usados ​​simultaneamente sob monitoramento médico e é necessário monitorar a concentração sérica de lítio durante o uso simultâneo.

Outros medicamentos reduzem as concentrações de potássio e a hipocalemia: (por exemplo, diuréticos de perda de potássio, laxantes, corticosteróides, acth (adrenocorticotrópico), anfoticina, carbenoxolona, ​​penicilina g sódica, ácido salicílico e conduta).

Se esses medicamentos forem prescritos com tolucombi, a concentração plasmática de potássio deve ser monitorada. Esses medicamentos podem aumentar os efeitos da hidroclorotiazida no potássio sanguíneo.

Outros medicamentos aumentam os níveis de potássio e a hipercalemia: (por exemplo, inibidores enzimáticos, diocesia economizadora de potássio, suplementos de potássio, sais de reposição contendo potássio, ciclosporina ou outros medicamentos, como heparina sódica).

Se esses medicamentos forem prescritos com tolucombi, a concentração plasmática de potássio deve ser monitorada. Com base na experiência de uso de outros medicamentos que inibem a Renina-Anotensina, o uso simultâneo dos medicamentos acima pode levar ao aumento do potássio sérico, por isso não é recomendado.

Medicamentos afetados por distúrbios do potássio no sangue: Recomenda-se o monitoramento periódico do potássio sérico quando Tolucombi é usado com medicamentos afetados por distúrbios do equilíbrio do potássio sérico (por exemplo, glicosídeos digitálicos, medicamentos antiarrítmicos) e medicamentos são conhecidos por terem a capacidade de causar pico de "Torsades de Pointes" (incluindo antiarritmia).

Arritmia do grupo La (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).

Anti-arritmia grupo III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).

sedativo (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciammazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaplyPride, pimozida, haloperidol, droperidol).

Outros (por exemplo, Bepridil, Cisaprida, Difemanil, Eritromicina IV, Halofantrina, Mizolastina, Pentamidina, Sparfloxacina, Terfenadina, Vincamina IV).

glicosidtim: diminui o potássio e o magnésio no sangue devido à tiazida facilitando o aparecimento de arritmia por digitálicos.

Digoxina: Quando Telmisartan é usado simultaneamente com Digoxina, o aumento médio da concentração máxima é (49%) e a concentração inferior (20%), o monitoramento da digoxina plasmática deve ser considerado. No início do ajuste e na interrupção do Telmisartan, os níveis de digoxina devem ser monitorados para manter a concentração durante o tratamento.

Outros medicamentos anti-hipertensivos: Telmisartana pode ser o efeito hipotensor de outros medicamentos para pressão mais baixa.

Os dados clínicos mostram que as duplas embreagens do sistema Renina - Angiotesina - Aldosterona (RAAS) através do uso em combinação com inibidores de transferência da ECA, inibidores do receptor de angiotensina II ou aliscireno, a frequência de aumento repentino do risco de hipotensão, aumento do potássio no sangue, comprometimento funcional (incluindo insuficiência renal aguda) maior do que o uso do sistema RAAS.

Diabetes (medicamentos orais e insulínicos): Pode ser necessário ajustar a dose do diabetes.

Metformina: A metformina é usada com a recomendação: O risco de acidose láctica ácida causada pela redução da função renal pode estar relacionado à hidroclorotiazida. Colestiramina e Colestipol: A absorção de hidroclorotiazida pode ser reduzida na presença de resina de troca aniônica.

Antiinflamatórios não esteróides: AINEs (por exemplo, ácido acetilsalicílico com regime de tratamento antiinflamatório, inibidores de COX-2 e AINEs podem reduzir diuréticos, diurético de sódio e hipotensão de diuréticos tiazídicos e efeitos anti-hipertensivos de antagonistas da angiotensina II em alguns pacientes com função renal danificada (como pacientes com pacientes com pacientes idosos com pacientes idosos com pacientes idosos com água pacientes com função hídrica idosa Os rins estão danificados), combinados com resistência ao receptor da angiotensina II e inibidores da ciclo-oxigenase podem levar a um declínio adicional na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, muitas vezes recuperada. desta observação.

Hipertensão por amina (por exemplo, noradrenalina): O efeito da amina causa hipertensão pode ser reduzido.

Relaxantes musculares não redutores (por exemplo, tuboCurarine): O efeito desses medicamentos pode ser potencializado pela hidroclorotiazida.

Tratamento da gota (por exemplo, probenecida, sulfinpirazona e alopurinol): O ajuste da dose de medicamentos redutores de ácido úrico pode ser necessário porque a hidroclorotiazida pode aumentar a concentração de seros Ácido úrico. O uso simultâneo com tiazida pode aumentar o risco de reações alérgicas ao alopurinol.

Sais de cálcio: Os diuréticos tiazídicos podem aumentar a concentração sérica de cálcio devido à redução da excreção. Se você precisar suplementar cálcio, a concentração sérica de cálcio deve ser monitorada e a dose de cálcio deve ser ajustada de acordo.

Bloqueadores beta e diazóxido: O efeito hiperglicêmico dos bloqueadores beta e diazóxido pode ser aumentado pela tiazida.

medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos, reduzindo a motilidade intestinal e a velocidade de esvaziamento do estômago.

Amantadina: A tiazida pode aumentar o risco de efeitos colaterais causados pela Amantadina.

Medicamentos tóxicos do ciclo (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato): A tiazida pode reduzir a excreção renal de produtos citotóxicos e afetar seus efeitos inibidores da medula.

Com base nas características farmacológicas, pode-se esperar que os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito hipotensor de medicamentos anti-hipertensivos, incluindo Telmisartan: Baclofen, amifostina.

Além disso, a hipotensão pode piorar devido ao uso de álcool, sedativos, pílulas para dormir ou antidepressivos.