Tolucombi Comprimate 80 mg/12,5 mg Krka Tratamentul hipertensiunii definitive (4 blistere x 7 comprimate)

Cod ATC: C09DA07

Tolucombi este o combinație de angiotensină II, telmisartan și un diuretic tiazidic, hidroclorotiazidă. Combinația acestor componente are un efect anti-hipertensiune care reduce tensiunea arterială la un nivel mai mare decât utilizarea doar a componentelor individuale.

Tolucombi utilizat o dată pe zi, provocând scăderea tensiunii arteriale în mod eficient și moale în limita de tratament.

telmisartan

Telmisartanul este un antagonist al receptorilor de angiotensină II (grup AT1) specific și eficient atunci când este utilizat pe cale orală. Telmisartanul ocupă angiotensina II la poziția de coeziune cu receptorul AT1 este poziția responsabilă pentru activitățile cunoscute ale angiotensinei II.

Telmisartanul nu prezintă o activitate de cooperare parțială la receptorul AT1 al receptorului Telmisartan selectat pe receptorul receptorului AT1. Telmisartanul nu prezintă dorință cu alți receptori, inclusiv receptorii AT2 și receptorii AT mai puțin tipici. Funcția acestor receptori nu este clară, precum și efectele excesive de stimulare se pot datora angiotensinei II, care este o concentrație mare atunci când se utilizează Telmisartan. Nivelurile plasmatice de aldosteron au scăzut de Telmisartan. Telmisartanul nu inhibă renina din sângele uman sau canalele ionice. Telmisartanul nu inhibă enzima care transferă angiotensina (kininaza II), această enzimă are și efectul de rupere a bradikininei. Prin urmare, nu este posibilă creșterea efectelor secundare prin intermediari ai Bradikininei.

Pe corpul uman, o doză de 80 mg Telmisartan a inhibat aproape complet hipertensiunea arterială din cauza angiotensinei II. Acest efect inhibitor se menține timp de 24 de ore și poate fi încă observat până la 48 de ore.

După prima doză de Telmisartan, activitatea antihipertensiune apare treptat în decurs de 3 ore. Nivelul maxim de hipotensiune arterială este de obicei atins după 4 săptămâni de tratament și se menține pe tot parcursul tratamentului pe termen lung.

Efect anti-hipertensiune durabil continuu timp de 24 de ore după administrarea medicamentului, inclusiv cu 4 ore înainte de a lua următoarea doză. Acest lucru este confirmat de raportul bază/vertex care este întotdeauna peste 80% observat după doza de 40 mg și 80 mg Telmisartan în studiile clinice de control cu ​​placebo. La pacienţii cu hipertensiune arterială, Telmisartanul are ca efect reducerea atât a tensiunii arteriale sistolice, cât şi a tensiunii arteriale diastolice, fără a afecta pulsul. Efectul anti-hipertensiune al Telmisartanului a fost comparat cu alte medicamente anti-hipertensiune, cum ar fi Amlodipină, Atenolon, Enalapril, Hidroclorotiazidă și Lisinopril.

Dacă este întreruptă cu Telmisartan, tensiunea arterială va reveni treptat la valoarea inițială înainte de tratament în câteva zile, fără fenomenul de hipertensiune arterială comparată direct cu două studii clinice. tusea uscată este mult mai mică decât la pacienții care utilizează Telmisartan, comparativ cu pacienții care utilizează inhibitori de transfer al smalțului angiotensinei.

Protecție cardiovasculară

ontarget (Telmisartan în curs de desfășurare și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial - Cercetare multinațională în tratamentul cu un singur tratament cu Telmisartan și combinat cu RamIPril) compară eficacitatea Telmisartanului, Ramiprilului și a asocierii Telmisartan și Rampril la 25620 de pacienți cu vârsta de 55 de ani, cu boală coronariană anterioară, boală arterială periferică sau diabetul cu organe țintă (de exemplu, retinopatie, hipertrofie ventriculară stângă, albumină microscopică sau general), sunt semne tipice ale pacienților cu risc cardiovascular crescut. 10 mg (n = 8502) și sunt monitorizate în medie 4,5 ani. Telmisartanul este similar cu Ramipril, care reduce criteriile de evaluare ca o combinație de deces cardiovascular, infarct miocardic nu provoacă deces, accident vascular cerebral non-fatal sau spitalizare din cauza insuficienței cardiace congestive. Raportul principal este echivalent cu grupul Telmisartan (16,7%), Ramipril (16,5%) și Telmisartan în asociere cu Ramipril (16,3%). Rata de risc în grupul Telmisartan comparativ cu grupul Ramipril este 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (nu inferior) - 0,0019 cu 1,13). Rata mortalității din toate cauzele corespunzând la 11,6 % și 11,8 % la pacienții tratați cu Telmisartan și Ramipril.

Rezultatele arată că Telmisartanul este eficient echivalent cu RamIPril în primul criteriu secundar, incluzând moartea cardiovasculară, infarctul miocardic non-fatal, accidentul vascular cerebral non-fatal [0,5% CL9079. (nu inferior) = 0,0004], principalul criteriu în Hope Reference Research este efectul Ramipril SO effect Pharmacy.

Aranjați aleatoriu transcend pacienții de cercetare cu ACE I intoleranți la alte criterii similare cu ontarget cu telmisartan 80 mg (n = 2954) sau placebo (n = 2972). Durata medie este de până la 4 ani și 8 luni. Nu există o diferență semnificativă a principalelor criterii de coordonare (deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal, spitalizare din cauza insuficienței cardiace congestive) arată [15,7% în lotul care utilizează telmisartan și 17,0% în grupul placebo cu un raport periculos de 0,92 (95% Cl = 0,02,21)]. Există dovezi că beneficiile Telmisartanului comparativ cu placebo în criteriile secundare de coordonare ale morții cardiovasculare, infarctului miocardic nu provoacă deces și accident vascular cerebral non-fatal [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Nu există dovezi ale beneficiilor asupra ratei mortalității cardiovasculare (raport periculos de 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Tusea și angioedemul sunt raportate mai puțin la pacienții tratați cu Telmisartan în comparație cu RamIPril, în timp ce hipotensiunea se observă mai des la Telmisartan.

Combinarea Telmisartanului cu RamIPril nu este mai benefică atunci când se utilizează fiecare Ramipril sau fiecare Telmisartan. Decesele cardiovasculare și decesele datorate cauzei mai mari în ceea ce privește combinația. În plus, creșterea ratei de potasiu din sânge, insuficiență renală, hipotensiune arterială și leșin în grupul de combinație. Prin urmare, asocierea telmisartanului cu Ramipril nu este recomandată la acest grup de populație.

În cercetarea „Regimen de prevenire pentru evitarea detașată” pentru pacienții de peste 50 de ani, care suferă doar de un accident vascular cerebral, creșterea ratei infecțiilor sanguine la pacienții care utilizează Telmisartan comparativ cu placebo, 0,70% față de 0,49% [RR 1,43 (95% interval de încredere de 1,06)]-2; Proporția deceselor din cauza infecțiilor sanguine a crescut la pacienții cu Telmisartan (0,33 %) comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo (0,16 %) [RR 2,07 (95 % interval de încredere de 1,14-76)]. Observațiile care cresc apariția infecțiilor hemoragice asociate cu utilizarea telmisartanului pot fi o oportunitate sau pot fi legate de un mecanism necunoscut.

Două studii majore aleatorii au controlat ontarget și Va Nephron-D au verificat utilizarea ECA pentru a inhiba inhibitorii ECA și receptorii angiotensinei II.

Cercetarea la țintă la pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral și cardiovascular sau diabet de tip 2 cu complicații ale diabetului. Studii VA Nephrond la diabetici de tip 2 și diabet. Aceste studii au arătat că nu există niciun efect grav asupra rinichilor și/sau cardiovascular și mortalității, în timp ce observarea crește riscul de hiperkaliemie, afectare acută a rinichilor, calcul și/sau hipotensiune arterială. Cu proprietăți farmacologice similare, rezultatele indică, de asemenea, că există o relevanță pentru inhibitorii ECA și inhibitorii receptorului de angiotensină II. Prin urmare, inhibitorii ECA și inhibitorii receptorului angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu diabet.

Altitude este un studiu conceput pentru a evalua beneficiile atunci când luați Aliskiren cu inhibitori ECA sau inhibitori ai receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boală cronică de rinichi, boli cardiovasculare sau ambele. Acest studiu a fost încheiat devreme din cauza riscului crescut de complicații grave. Complicațiile cardiovasculare și de accident vascular cerebral apar mai des în grupul care utilizează Aliskiren decât grupul placebo; Și efectele secundare grave (hiperkaliemie, hipertensiune arterială și disfuncție renală) sunt mai des informate în grupul care utilizează Aliskiren comparativ cu grupul placebo.

Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Mecanismul hipotensiunii nu este cunoscut. Diuretice care afectează mecanismul de reabsorbție a electroliților, crescând direct excreția de sodiu și clorură cu o aproximare echivalentă. Diureticul hidroclorotiazidic reduce volumul plasmatic, crește activitatea reninei plasmatice, crește secreția de aldosteron, cu creșterea potasiumuriei și pierderii de carbonat și scăderea potasiului seric. Poate prin sistemul de blocare a canalelor Renin-Anotensin-Aldosteron, indicațiile simultane ale Telmisartanului tind să inverseze potasiul atunci când este combinat cu diuretice. Cu hidroclorotiazidă, începerea cardului are loc timp de 2 ore, iar efectul maxim are loc aproximativ 4 ore, în timp ce impactul durează aproximativ 6 până la 12 ore.

Studiile epidemiologice au arătat tratamentul pe termen lung cu hidroclorotiazidă, care reduce riscul de deces și boli cardiovasculare.

Efectele combinației de doză fixă ​​de Telmisartan/HCTZ asupra ratei de deces și deces asupra inimii sunt necunoscute.

Farmacocinetica dinamică

Utilizarea simultană a hidroclorotiazidei și a telmisartanului nu afectează farmacocinetica fiecărui medicament.

absorbția

Telmisartan: După administrarea concentraţiilor maxime de Telmisartan atinse după 0,5 - 1,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a Telmisartan 40 mg este de 42% și 160 mg este de 58%. Alimentele atenuează biodisponibilitatea Telmisartanului cu o reducere a zonei sub curba concentrației plasmatice în timp (ASC) cu aproximativ 6% pentru comprimatele de 40 mg și cu aproximativ 19% pentru doza de 160 mg.

După 3 ore, concentrațiile plasmatice sunt echivalente cu utilizarea sau nu a Telmisartanului în alimente. Zona sub timpul de scădere a concentrației-timp (ASC) nu reduce eficacitatea tratamentului. Farmacocinetica Telmisartanului este orală neliniară la doze de 20-160 mg, cu o creștere a raportului concentrației plasmatice (CMAX și ASC) la creșterea dozei. Telmisartanul se acumulează neglijabil în plasmă la administrarea medicamentului repetat de multe ori.

hidroclorotiazidă: După administrarea de tolucombi, concentrațiile maxime de hidroclorotiazidă sunt atinse după 1,0 - 3,0 ore. Datorită excreției prin rinichi, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 60%.

Distribuție

Telmisartan: Telmisartanul este strâns legat de proteinele plasmatice (> 99,5%), în principal albumină și glicoproteina acidă alfa. Distribuția Telmisartanului în aproximativ 500 de litri arată o coeziune tisulară suplimentară.

Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida este conectată în proporție de 68% cu proteinele plasmatice și integrala de distribuție este de 0,83 - 1,14 l/kg.

Metabolism

Telmisartan: metabolizat prin combinarea formării de acilglucuronide fără activitate farmacologică. Glucuronida compusului original este singurul produs metabolic determinat la om. După o doză de Telmisartan 14C, glucuronida reprezintă aproximativ 11% din activitatea radioactivă măsurată în plasmă. Izoenzima citocromului P450 nu participă la metabolismul telmisartanului. Hidroclorotiazidă: Fără metabolism în corpul uman.

Eliminare

Telmisartan: După injectarea intravenoasă intravenoasă sau după consumul de Telmisartan montat 14C, majoritatea dozei (> 97%) sunt excretate în tractul biliar. Doar o cantitate mică se găsește în urină. Viteza de eliminare a telmisartanului în plasma totală după administrarea medicamentului este > 1500 ml/min. Timpul de terminare a Telmisartanului este de> 20 de ore.

hidroclorotiazida: este excretată aproape complet sub formă de urină nemodificată. Aproximativ 60% din dozele orale sunt eliminate sub formă nemodificată în decurs de 48 de ore. Viteza rinichiului este de aproximativ 250-300 ml/min. Timpul de pierdere cu hidroclorotiazidă este de 10-15 ore.

Cazuri speciale

Pacienți vârstnici

Sexul

Concentraţiile plasmatice ale telmisartanului sunt de obicei de 2-3 ori mai mari decât la femei. Cu toate acestea, în studiile clinice, nu există o creștere semnificativă a răspunsului la tensiunea arterială sau creșterea ratei de hipotensiune în picioare la femei. Nu este nevoie să ajustați doza. Tind la concentrația plasmatică de hidroclorotiazidă la femei decât la bărbați. Se consideră că acest lucru nu are legătură clinic.

Pacienți cu insuficiență renală

Eliminarea prin rinichi nu contribuie la procesul de eliminare a Telmisartanului. Conform experienței la pacienții cu insuficiență renală medie și ușoară (rata creatininei 30 - 60 ml/min, aproximativ 50 ml/minut), nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Telmisartanul nu este exclus la dializa. La pacienții cu insuficiență renală, rata de eliminare a hidroclorotiazidei este redusă. Într-un studiu tipic la pacienții cu o rată medie a clearance-ului creatininei de 90 ml/min, timpul de vânzare a hidroclorotiazidei crește. La pacienții cu funcție renală care nu mai, timpul de vânzare se anulează aproximativ 34 de ore.

Pacienți cu insuficiență hepatică

studiile la pacienții cu insuficiență hepatică arată că există o biodisponibilitate absolută de aproape 100%. Timpul de înjumătățire nu se modifică la pacienții cu insuficiență hepatică.

telmisartan:

Reacțiile secundare apar în mod similar cu frecvența placebo și la pacienții tratați cu Telmisartan. Frecvența reacțiilor adverse este raportată la Telmisartan (41,4%), în comparație cu placebo (43,9%), cu teste controlate cu placebo. Următoarele reacții adverse sunt enumerate sintetizate din studiile clinice la pacienții tratați cu Telmisartan din cauza tensiunii arteriale crescute sau la pacienți în vârstă de 50 de ani care prezintă un risc crescut de complicații cardiovasculare.

Infecții și paraziți:

sarcină:

Nu începeți tratamentul cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II în timpul sarcinii. Pacientele care intenționează să rămână însărcinate trebuie să treacă la tratamente alternative pentru hipertensiune arterială, care au date despre siguranța medicamentelor dovedite a fi utilizate în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care utilizarea continuă a receptorului de angiotensină II este considerată a fi cu adevărat necesară. Când femeile sunt diagnosticate cu sarcină, încetați imediat tratamentul cu antagoniști ai receptorilor de angiotensină II și, dacă este necesar, începeți cu o terapie alternativă.

Insuficiență hepatică:

Nu utilizați tolucombi la pacienții cu stază biliară, congestie biliară sau insuficiență hepatică severă, deoarece telmisartanul este excretat în mare parte prin bilă. Se poate observa că clearance-ul Telmisartanului prin ficat scade la aceşti pacienţi.

Tolucombi trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu funcție hepatică sau afecțiuni hepatice, deoarece numai modificări minore ale apei și electroliților pot duce la comă hepatică. Nu există experiență clinică pentru Tolucombi la pacienții cu insuficiență hepatică.

Hipertensiune arterială datorată arterei renale:

Are capacitatea de a crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală atunci când pacientul are stenoza renală îngustată pe ambele părți sau stenoza renală la singurul rinichi are încă funcția de a fi tratat cu medicamente care afectează sistemul renină - angiotensină - aldosteron.

insuficiență renală și transplant de rinichi:

Nu utilizați tolucombi la pacienții cu insuficiență renală severă (rata clearance-ului creatininei

Reducerea volumului intern:

Hipotensiunea arterială simptomatică, în special după prima doză, poate apărea la pacienții cu pierdere de volum și/sau pierdere de sodiu din cauza terapiei diuretice excesive, abstinență prea strictă de sare, diaree sau vărsături. Asemenea condiții trebuie depășite înainte de a utiliza tolucombi.

Renina - Angiotezina - Aldosteron:

Există dovezi că utilizarea concomitentă cu inhibitori ai enzimei ECA, inhibitori ai receptorilor de angiotensină II sau Aliskiren crește riscul de hipotensiune arterială bruscă, hiperkaliemie, insuficiență renală funcțională (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, Sistemul Dual al sistemului RAAS prin utilizarea în combinație cu inhibitori ai enzimei ECA, inhibitori ai receptorilor de angiotensină II sau Aliskiren nu este recomandat.

Dacă este necesar arțarul dublu închis, este necesar să se monitorizeze atent și funcționarea regulată a rinichilor, electroliților și tensiunii arteriale.

Inhibitorii enzimei ECA și inhibitorii receptorului de angiotensină II nu sunt utilizați în asociere cu pacienții cu boală renală diabetică.

Alte afecțiuni care stimulează sistemul renină - angiotensină - aldosteron:

La pacienții cu tonus vascular și funcție renală depinde în mare măsură de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau boală renală de bază, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu alte medicamente afectează sistemul renină-anidensină-aldosteron legat de hipotensiune arterială acută, rar urinară, rareori crescută. Aldosteron:

Pacienții cu hiperplazie brută nu răspund adesea la medicamentele antihipertensiune prin inhibarea sistemului Renin-Anotesin. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Tolucombi.

Stenoza valvei aortice și valva mitrală, boală hipertrofică a miocardului:

Ca și altor vasodilatatoare, o atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu stenoză de valvă aortică sau valvă mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică.

Efecte metabolice și endocrine:

Terapia cu tiazide poate reduce toleranța la glucoză. La pacienții cu diabet zaharat poate fi necesar să se ajusteze doza de insulină sau medicamentele hipoglicemiante orale. Potențialul diabet poate deveni o entitate în timpul tratamentului cu tiazide.

Creșteți concentrația de colesterol și triglieride legate de terapia cu diuretice tiazidice, dar foarte puține sau aproape deloc astfel de efecte sunt raportate la o doză de 12,5 mg conținută în tolucombi.

Poate să apară hiperglicemie sau gută la unii pacienți care iau terapie cu tiazide.

Echilibrul electrolitic:

Pentru orice pacient care utilizează terapia cu tiazide, testarea periodică a electroliților din ser trebuie efectuată în funcție de momentul potrivit.

Medicamentele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru hidric și electrolitic (hipotensiune arterială, hipoglicemie de sodiu și infecție alcalină din cauza hipoglicemiei). Semnele de avertizare ale dezechilibrului electrolitic sunt gură uscată, sete, slăbiciune, somn, somnolență, neliniște, dureri musculare sau crampe, slăbiciune musculară, scăderea tensiunii arteriale, scăderea urinară, tahicardie și tulburări gastrointestinale, cum ar fi greața sau vărsăturile. potasiu datorat diureticelor. Riscul de hipokaliemie va fi cel mai mare la pacienții cu ciroză, la pacienții care iau diuretice rapide, la pacienții care compensează suficienți electroliți pe cale orală și la pacienții tratați concomitent cu corticosteroizi sau ACTH. În schimb, datorită mecanismului antagonist al receptorilor de angiotensină II (AT1) de către componenta telmisartan a lui Tolucombi, poate apărea starea de hiperkaliemie.

În ciuda hiperkaliemiei semnificative clinic, care nu a fost înregistrată cu Tolucombi, factorii de risc care duc la hiperkaliemie includ insuficiența renală și/sau insuficiența cardiacă și diabetul.

Diureticele de potasiu, suplimentele de potasiu sau sărurile de potasiu trebuie utilizate pentru a fi utilizate cu atenție împreună cu tolucombi.

Nu există dovezi că tolucombi va reduce sau preveni hemoragia de sodiu din cauza diureticelor. Deficiența de clor este de obicei ușoară și adesea nu necesită tratament.

Tiazide poate reduce excreția de calciu în tractul urinar și poate provoca o ușoară creștere, temporară a calciului seric, cu condiția ca nu alte tulburări metabolice ale calciului. Hipercalcemia semnificativă poate fi o dovadă a glandei paratiroide ascunse. Tiazidele trebuie oprite înainte de efectuarea testelor funcționale adiacente. S-a demonstrat că tiazida mărește eliminarea magneziului prin tractul urinar, ceea ce poate duce la scăderea magilor din sânge.

sorbitol și lactoză monohidrat:

Medicamentul conține lactoză monohidrat și sorbitol. Pacienții cu boli genetice rare sunt intoleranți la fructoză și/sau boli genetice rare Glucoza-galactoză nu ar trebui să utilizeze acest medicament.

Ca toți antagoniștii receptorilor de angiotensină II, Telmisartanul este mai puțin eficient pentru pacienții africani. Deoarece în organismul negru hipertensiunea arterială are o cantitate mai mică de renină.

Alte note:

Ca orice alt anti-hipertensiune, hipotensiunea excesivă la pacienții cu ischemie sau ischemie poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.

Corp:

Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente de alergii sau astm bronșic, dar este mai probabil să apară la pacienții cu un astfel de istoric. Starea gravă sau activată a sistemului lupus eritematos a fost raportată pentru utilizarea diureticelor tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă.

Au fost raportate cazuri de reacție la lumină la diureticele tiazidice. Dacă în timpul tratamentului apare o reacție la lumină, tratamentul trebuie întrerupt. Dacă este necesar tratament, recomandare de la lumina soarelui sau UVA artificial.

Miopie acută și glaucom cu unghi închis:

Hidroclorotiazida este o sulfonamidă care poate provoca o reacție separată, ducând la miopie tranzitorie și o creștere a unghiului acut. Simptomele includ un debut acut al vederii sau dureri oculare și tipice în decurs de câteva ore până la câteva săptămâni de la începutul tratamentului. Mărirea unghiului unghiului acut fără tratament poate duce la pierderea permanentă a vederii. Opriți hidroclorotiazida cât mai repede posibil. Tratamentul medical sau intervenția chirurgicală imediat pot fi luate în considerare imediat dacă presiunea urbană este încă necontrolată. Factori de risc pentru dezvoltarea glaucomului acut cu unghi îngust, care duc la istoric de alergie Sulfonamidă sau penicilină.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu au existat cercetări privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau utilizați utilaje, trebuie remarcat că senzația de amețeală sau somnolență poate apărea uneori în timpul tratamentului antihipertensiunii arteriale.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina

Nu utilizați inhibitori ai receptorilor de angiotensină II în timpul sarcinii.

Nu există date adecvate privind utilizarea tolucombi la femeile însărcinate, dar arată că efectele toxicității.

Dovezile epidemiologice legate de riscul de teratogenitate după expunerea la inhibitorii receptorilor de angiotensină II în timpul primului trimestru de sarcină nu sunt încheiate; Cu toate acestea, crește riscul de a nu fi exclus. Deși nu există date epidemiologice controlate pentru riscul apariției opusilor receptorilor de angiotensină II, riscuri similare pot exista în acest grup de medicamente. Femeile care intenționează să rămână însărcinate trebuie să treacă la terapii alternative pentru hipertensiune arterială, care au date sigure dovedite a fi utilizate în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care utilizarea continuă a receptorului de angiotensină II este considerată a fi cu adevărat necesară. Când este diagnosticat cu sarcină, receptorul de angiotensină II este diagnosticat imediat și, dacă este cazul, trebuie început un tratament alternativ.

Aflați cum să utilizați inhibitorii receptorului de angiotensină II în ultimele trei luni și ultimele trei luni toxici pentru făt (insuficiență renală, lichid amniotic, craniu lent) și toxici pentru bebeluși (insuficiență renală, hipertensiune arterială scăzută). A existat un efect de la mijlocul trei luni de sarcină atunci când se utilizează antagonişti ai receptorilor de angiotensină II, recomandând ecografie pentru a testa funcţia rinichilor şi a craniului. Copiii mamelor tratate cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II trebuie monitorizaţi la o tensiune arterială scăzută strict.

Tiazida trece prin placentă și apare în sângele din cordonul ombilical. Medicamentul poate provoca tulburări electrolitice la făt și alte reacții care au fost întâlnite la adulți. Au fost raportate cazuri de trombocite fetale sau fetale sau neonatale pentru tratamentul tiazidic în timpul sarcinii. Hidroclorotiazida este limitată în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Lipsa studiilor pe animale. Hidroclorotiazidă prin placentă. Pe baza mecanismului farmacologic al hidroclorotiazidei în timpul celui de-al doilea trimestru și al treilea trimestru de sarcină, poate reduce transfuzia de sânge prin făt, ducând la icter, tulburări de echilibru electrolitic și trombocitopenie.

Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată femeilor în timpul sarcinii, hipertensiunii arteriale în timpul sarcinii din cauza riscului de reducere a volumului plasmatic și de reducere a transfuziei de sânge pentru făt, nebenefică pentru această boală. Hidroclorotiazida nu este utilizată pentru a trata hipertensiunea arterială la femeile însărcinate, cu excepția cazurilor rare care nu sunt utilizate.

Perioada de alăptare

Nu există informații relevante cu privire la utilizarea tolucombi în timpul alăptării, Tolucombi nu este recomandat și înlocuit cu un tratament mai bun pentru setul de terapie pentru pacienții care alăptează, în special la nou-născuți sau prematuri.

Hidroclorotiazida este mică în laptele matern. Doza mare de tiazida are un diuretic puternic care poate limita secreția de lapte. Utilizarea tolucombi în timpul alăptării nu este recomandată. Dacă utilizați tolomombi în timpul alăptării, ar trebui să reduceți doza pe cât posibil.

fertilitate

Nu s-au efectuat încă cercetări privind fertilitatea umană.

În studiile preclinice, nu există nicio viziune asupra efectelor tolucombi asupra fertilității atât la bărbați, cât și la femei.

Interacțiunea medicamentoasă

litiu: concentrația crescută de litiu și litiu toxic a litiului poate fi recuperată în timpul procesului de utilizare simultană a litiului cu inhibitori ai smalțului angiotensinei. În unele cazuri, a fost raportat, de asemenea, când este utilizat cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II, inclusiv Telmisartan. Mai mult, rata de eliminare a rinichilor de litiu este redusă de tiazidă, astfel încât riscul de intoxicație cu litiu poate crește atunci când se utilizează tolucombi. Litiu și tolucombi trebuie utilizate simultan numai sub monitorizare medicală și trebuie să monitorizeze concentrația seric de litiu în timpul utilizării simultane.

Alte medicamente reduc concentrațiile de potasiu și hipokaliemia: (De exemplu, diureticele scad potasiu, laxativ, corticosteroizi, act (adrenocorticotrop), amfoticina, carbenoxolonă, penicilina de sodiu, acid salicilic și comportament).

Dacă aceste medicamente sunt prescrise împreună cu tolucombi, trebuie monitorizată concentrația de potasiu plasmatic. Aceste medicamente pot crește efectele hidroclorotiazidei asupra potasiului din sânge.

Alte medicamente cresc nivelurile de potasiu și hiperkaliemia: (De exemplu, inhibitori de enzime, diocezia care economisește potasiul, suplimente de potasiu, săruri de înlocuire care conțin potasiu, ciclosporină sau alte medicamente precum heparina de sodiu).

Dacă aceste medicamente sunt prescrise împreună cu tolucombi, trebuie monitorizată concentrația de potasiu plasmatic. Pe baza experienței de utilizare a altor medicamente care inhibă Renina-Anotensină, utilizarea simultană a medicamentelor de mai sus poate duce la creșterea potasiului seric, deci nu este recomandat.

Medicamente afectate de tulburări ale potasiului din sânge: Se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric atunci când Tolucombi este utilizat cu medicamente afectate de tulburări ale echilibrului seric al potasiului (de exemplu, glicozide digitale, medicamente anti-aritmice) și se știe că medicamentele au capacitatea de a provoca „Torsade de vârfuri” (inclusiv anti-pică).

Aritmie de grup La (de exemplu, chinidină, hidrochinidină, disopiramidă).

Grupa III anti-aritmie (de exemplu, amiodarona, sotalol, dofetilidă, ibutilidă).

sedativ (de exemplu tioridazină, clorpromazină, levomepromazină, trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, sultopridă, amisulpridă, tiaplyPride, pimozidă, haloperidol, droperidol).

Altele (de exemplu, Bepridil, Cisapridă, Difemanil, Eritromicină IV, Halofantrină, Mizolastin, Pentamidină, Sparfloxacină, Terfenadină, Vincamină IV).

glicosidtim: scăderea potasiului și a magneziului din sânge datorită tiazidei facilitând apariția aritmiei din cauza digitalei.

Digoxină: Când Telmisartan este utilizat simultan cu Digoxină, creșterea medie a concentrației maxime este de (49%) și concentrația inferioară (20%), trebuie luată în considerare monitorizarea digoxinei plasmatice. La începutul ajustării și întreruperea Telmisartanului, nivelurile de digoxină trebuie monitorizate pentru a menține concentrația în timpul tratamentului.

Alte medicamente antihipertensive: Telmisartanul poate fi efectul hipotensiunii arteriale al altor medicamente cu presiune scăzută.

Datele clinice arată că dublu ambreiaj al sistemului renină - angiotezină - aldosteron (RAAS) prin utilizarea în asociere cu inhibitori de transfer al ECA, inhibitori ai receptorilor angiotensinei II sau aliskiren, frecvența creșterii brusce a riscului de hipotensiune arterială, creșterea potasiului în sânge, insuficiență funcțională (inclusiv insuficiență renală acută) mai mare decât în cazul administrării medicamentoase a diabetului zaharat. Poate fi necesară ajustarea dozei de diabet.

Metformină: Metforminul se utilizează cu recomandarea: Riscul de acidoză lactică cauzată de funcția renală redusă poate fi legat de hidroclorotiazidă. Colestiramină și colestipol: absorbția hidroclorotiazidei poate fi redusă în prezența rășinii schimbătoare de anioni.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: AINS (de exemplu, acid acetilsalicilic cu regim de tratament antiinflamator, inhibitorii COX-2 și AINS pot reduce diureticele, efectul diureticului sodic și hipodiureticul hipodiuretic). Antagoniștii angiotensinei II la unii pacienți cu funcție renală afectată (cum ar fi pacienții cu pacienți cu pacienți vârstnici cu pacienți vârstnici cu pacienți vârstnici cu apă pacienți vârstnici cu funcție de apă Rinichii sunt afectați), combinați cu rezistența la receptorii angiotensinei II și inhibitorii ciclo-oxigenazei pot duce la scăderea suplimentară a funcției renale, inclusiv în combinație acută și insuficiență renală Telmis. Ramipril, a dus la o creștere de 2,5 ori ASC0-24 și CMAX a Ramiprilului și Ramiprilatului Implicarea clinică necunoscută a acestei observații.

Hipertensiunea cu amine (de exemplu, noradrenalina): efectul aminelor cauzează hipertensiunea arterială poate fi redus.

Relaxante musculare nereducătoare (de exemplu tuboCurarina): Efectul acestor medicamente poate fi sporit de hidroclorotiazidă.

Tratamentul gutei (de exemplu, probenecid, sulfinpirazonă și alopurinol): poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente care scad acidul uric deoarece hidroclorotiazida poate crește concentrația seroasă de acid uric. Utilizarea simultană cu tiazidă poate crește riscul de reacții alergice la alopurinol.

Săruri de calciu: Diureticele tiazidice pot crește concentrația de calciu seric din cauza excreției reduse. Dacă trebuie să suplimentați calciu, concentrația de calciu seric trebuie monitorizată și doza de calciu trebuie ajustată în consecință.

Blocante beta și diazoxid: efectul hiperglicemic al blocantelor beta și diazoxid poate fi crescut de tiazide.

Medicamentele anticolinergice (de exemplu atropină, biperiden) pot crește biodisponibilitatea diureticelor tiazidice prin reducerea motilității intestinale și a vitezei golului stomacului.

Amantadină: tiazida poate crește riscul de reacții adverse cauzate de amantadină.

Medicamente toxice pentru ciclul (de exemplu, ciclofosfamidă, metotrexat): tiazida poate reduce excreția rinichilor de produse citotoxice și poate afecta efectele inhibitoare ale măduvei lor. inclusiv Telmisartan: Baclofen, amifostina.

În plus, hipotensiunea se poate agrava din cauza alcoolului, sedativelor, somniferelor sau antidepresivelor.