Таблетки Толукомби 80 мг/12,5 мг Крка для лечения явной гипертонии (4 блистера по 7 таблеток)

Код ATC: C09DA07

Толукомби представляет собой комбинацию ангиотензина II, телмисартана и тиазида диуретиков, гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление на большем уровне, чем при использовании только отдельных компонентов.

Толукомби используется один раз в день, вызывая эффективное снижение артериального давления и мягкое снижение артериального давления в пределах лечения.

телмисартан

Телмисартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (группа АТ1), специфический и эффективный при пероральном применении. Телмисартан занимает положение ангиотензина II в когезионном положении с рецептором АТ1, что является ответственным положением за известную активность ангиотензина II.

Телмисартан не проявляет частичной совместной активности в отношении рецептора АТ1. Телмисартановый рецептор выбран на рецепторе АТ1. Телмисартан не вызывает тяги к другим рецепторам, включая АТ2 и менее типичные АТ-рецепторы. Функция этих рецепторов не ясна, а также чрезмерные эффекты стимуляции могут быть обусловлены ангиотензином II, концентрация которого при применении телмисартана высока. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме. Телмисартан не ингибирует ренин и ионные каналы крови человека. Телмисартан не ингибирует фермент, переносящий ангиотензин (кининазу II), этот фермент также обладает эффектом разрушения брадикинина. Следовательно, невозможно усилить побочные эффекты за счет посредников брадикинина.

В организме человека доза телмисартана в дозе 80 мг практически полностью подавляет гипертонию, обусловленную ангиотензином II. Этот ингибирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и может наблюдаться до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность проявляется постепенно в течение 3 часов. Максимальный уровень гипотонии обычно достигается через 4 недели лечения и сохраняется на протяжении всего длительного лечения.

Устойчивый антигипертензивный эффект непрерывно в течение 24 часов после приема препарата, в том числе за 4 часа до приема следующей дозы. Это подтверждается соотношением основание/вершина, которое всегда превышает 80% после приема телмисартана в дозе 40 и 80 мг в контрольных клинических исследованиях с плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на пульс. Антигипертензивный эффект телмисартана сравнивали с другими антигипертензивными препаратами, такими как амлодипин, атенолон, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл.

Если прекратить прием телмисартана, кровяное давление постепенно вернется к исходному значению до лечения в течение нескольких дней без явлений гипертонии.

Посредством клинических исследований, непосредственно сравнивающих два препарата для лечения гипертонии, частота сухого кашля намного меньше, чем у пациентов, принимающих Телмисартан по сравнению с пациентами, использующими ингибиторы эмали, переносящие ангиотензин.

Защита сердечно-сосудистой системы

ontarget (Текущее глобальное исследование конечных точек телмисартана и в сочетании с рамиприлом — многонациональное исследование монотерапии телмисартаном и в сочетании с Рамиприлом) сравнивает эффективность телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и Рамприла на 25620 пациентах от 55 лет с приоритетной ишемической болезнью сердца, инсультом, заболеванием периферических сосудов или диабетом с органами-мишенями (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, микроскопический альбумин или общий уровень) являются типичными признаками пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

Пациенты случайным образом отбираются в одну из следующих трех групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или группа, комбинированная телмисартан 80 мг и рамиприл 10 мг (n = 8502), и наблюдение в среднем 4,5 года. Телмисартан аналогичен рамиприлу, который снижает критерии оценки, так как сочетание сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда не приводит к смерти, несмертельного инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Основное соотношение эквивалентно группе телмисартана (16,7%), рамиприла (16,5%) и телмисартана в сочетании с рамиприлом (16,3%). Уровень риска в группе телмисартана по сравнению с группой рамиприла составляет 1,01 (97,5% Cl 0,93-1,10, P (не хуже) - 0,0019 при 1,13). Уровень смертности от всех причин соответствует 11,6 % и 11,8 % у пациентов, получавших телмисартан и рамиприл.

Результаты показывают, что телмисартан эффективен, эквивалентен Рамиприлу по первому вторичному критерию, включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт [0,99 (97,5% CL 0,90-1,08), P (не хуже) = 0,0004], основным критерием в эталонном исследовании Hope является эффект рамиприла SO.

Случайно организованное трансцендентное исследование включало пациентов с непереносимостью АПФ I по другим критериям, аналогичным целевому телмисартану в дозе 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972). Средний срок – до 4 лет и 8 месяцев. Достоверной разницы по основным критериям координации (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) не выявлено [15,7% в группе применения телмисартана и 17,0% в группе плацебо с опасным коэффициентом 0,92 (95% Cl 0,81-1,05, P=0,22)]. Имеются данные о преимуществах телмисартана по сравнению с плацебо по вторичным координационным критериям сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, не вызывающего летального исхода, и несмертельного инсульта [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Нет никаких доказательств положительного влияния на уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (коэффициент опасности 1,03,95 %, CL 0,85–1,24).

Кашель и ангионевротический отек наблюдаются реже у пациентов, получающих телмисартан, по сравнению с Рамиприлом, тогда как гипотония наблюдается чаще при лечении телмисартаном.

Комбинация телмисартана с Рамиприлом не является более эффективной при использовании каждого рамиприла или каждого телмисартана. Сердечно-сосудистая смертность и смерть от более высоких причин по сочетанию. Кроме того, в группе комбинированного применения наблюдаются повышение уровня калия в крови, почечная недостаточность, артериальная гипотензия и обмороки. Поэтому сочетание телмисартана и рамиприла в этой группе населения не рекомендуется.

В исследовании «Режим профилактики для эффективного предотвращения командирования» у пациентов старше 50 лет, только что перенесших инсульт, увеличение частоты инфекций крови у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с плацебо, на 0,70% по сравнению с 0,49% [ОР 1,43 (95% достоверный диапазон 1,00-2,06)]; Доля смертей из-за инфекций крови увеличилась у пациентов, принимавших телмисартан (0,33 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16 %) [ОР 2,07 (95 % достоверный диапазон 1,14–76)]. Наблюдения, которые увеличивают частоту геморрагических инфекций, связанных с применением телмисартана, могут быть возможностью или связаны с неизвестным механизмом.

В двух крупных рандомизированных исследованиях, контролируемых на мишени, и Va Nephron-D проверялось использование АПФ для ингибирования АПФ и ингибиторов рецепторов ангиотензина II.

Целевые исследования у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультом в анамнезе или диабетом 2 типа с осложнениями диабета. Исследования В.А. Нефронда у больных сахарным диабетом 2 типа и сахарным диабетом. Эти исследования показали, что нет серьезного влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и смертность, при этом при наблюдении повышается риск гиперкалиемии, острого поражения почек, артериальной и/или гипотензии. Результаты также указывают на схожесть фармакологических свойств с ингибиторами АПФ и ингибиторами рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетом.

Altitude — это исследование, предназначенное для оценки преимуществ приема алискирена с ингибиторами АПФ или ингибиторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Это исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска серьезных осложнений. Сердечно-сосудистые осложнения и инсульт возникают чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо; А серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипертензия и дисфункция почек) чаще регистрируются в группе, применяющей Алискирен, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм гипотонии неизвестен. Диуретики, влияющие на механизм реабсорбции электролитов, непосредственно повышающие выведение натрия и хлоридов с эквивалентным приближением. Гидрохлоротиазидный диуретик уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона с увеличением калийурии и потери карбонатов, а также снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, благодаря системе блокаторов ренин-анотензин-альдостероновых каналов одновременное назначение телмисартана имеет тенденцию обращать вспять уровень калия в сочетании с диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало действия карты происходит в течение 2 часов, а максимальный эффект наступает около 4 часов, при этом воздействие длится примерно от 6 до 12 часов.

Эпидемиологические исследования показали длительное лечение гидрохлоротиазидом, что снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваний.

Влияние комбинации фиксированной дозы телмисартана/ГХТЗ на уровень смертности и сердечной смертности неизвестно.

Динамическая фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого препарата.

Всасывание

Телмисартан: После приема пиковые концентрации телмисартана достигаются через 0,5 – 1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг составляет 42%, а 160 мг — 58%. Пища снижает биодоступность телмисартана за счет уменьшения площади под кривой концентрации в плазме с течением времени (AUC) примерно на 6% для таблеток по 40 мг и примерно на 19% для дозы 160 мг.

Через 3 часа концентрации в плазме эквивалентны тому, принимается ли телмисартан или нет с пищей. Площадь под временем снижения концентрации (AUC) не снижает эффективность лечения. Фармакокинетика телмисартана нелинейна при приеме внутрь в дозах 20–160 мг, с увеличением соотношения концентраций в плазме (CMAX и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан незначительно накапливается в плазме при многократном приеме препарата.

Гидрохлоротиазид: После приема толукомби максимальные концентрации гидрохлоротиазида достигаются через 1,0 – 3,0 часа. За счет выведения через почки абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распространение

Телмисартан: Телмисартан прочно связан с белками плазмы (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-кислотным гликопротеином. Распределение телмисартана примерно на 500 литров показывает дополнительную сплоченность тканей.

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид связан с белками плазмы на 68% и интеграл распределения составляет 0,83 - 1,14 л/кг.

Метаболизм

Телмисартан: Метаболизируется путем комбинированного образования ацилглюкуронида без фармакологической активности. Глюкуронид исходного соединения — единственный продукт метаболизма, определяемый у человека. После приема телмисартана 14C на глюкуронид приходится около 11% радиоактивной активности, измеренной в плазме. Изофермент цитохрома Р450 не участвует в метаболизме телмисартана. Гидрохлоротиазид: в организме человека не метаболизируется.

Устранение

Телмисартан: После внутривенного введения или приема внутрь телмисартана 14С большая часть дозы (>97%) выводится через желчевыводящие пути. Лишь небольшое количество обнаруживается в моче. Скорость выведения телмисартана в общую плазму после приема препарата составляет >1500 мл/мин. Время окончания действия телмисартана >20 часов.

Гидрохлоротиазид: выводится практически полностью в виде неизмененной мочи. Около 60% пероральных доз выводятся в неизмененном виде в течение 48 часов. Скорость движения почек составляет около 250-300 мл/мин. Время истощения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.

Особые случаи

Пожилые пациенты

Пол

Концентрации телмисартана в плазме обычно в 2-3 раза выше, чем у женщин. Однако в клинических исследованиях не наблюдалось значительного повышения реакции артериального давления или увеличения частоты развития гипотонии у женщин. Нет необходимости корректировать дозу. Тенденция к концентрации гидрохлоротиазида в плазме у женщин выше, чем у мужчин. Это не считается клинически связанным.

Пациенты с почечной недостаточностью

Элиминация через почки не способствует процессу выведения телмисартана. По опыту лечения пациентов с почечной недостаточностью средней и легкой степени (скорость креатинина 30 - 60 мл/мин, около 50 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Телмисартан не исключается при диализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. В типичном исследовании у пациентов со средней скоростью клиренса креатинина 90 мл/мин время реализации гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с нарушением функции почек время продажи отменяется примерно на 34 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью показывают, что абсолютная биодоступность составляет почти 100%. Период полувыведения не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Телмисартан:

Побочные реакции возникают аналогично плацебо-частоте и у пациентов, получавших телмисартан. Частота побочных эффектов сообщается о телмисартане (41,4%), часто по сравнению с плацебо (43,9%) при контролируемых тестах с плацебо. Перечислены следующие побочные эффекты, синтезированные по результатам клинических исследований у пациентов, получавших телмисартан из-за высокого артериального давления, или у 50-летних пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Инфекции и паразиты:

беременность:

Не начинайте лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенткам, которые планируют забеременеть, следует перейти на альтернативные методы лечения гипертонии, эффективность которых подтверждена данными о безопасности препарата во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение применения рецептора ангиотензина II считается действительно необходимым. Если у женщины диагностирована беременность, немедленно прекратите лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II и при необходимости начните с альтернативной терапии.

Печеночная недостаточность:

Не используйте толукомби у пациентов с застоем желчи, застоем желчи или тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан в значительной степени выводится с желчью. Видно, что клиренс телмисартана через печень у этих пациентов снижается.

Толукомби следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или заболеваниями печени, поскольку лишь незначительные изменения уровня воды и электролитов могут привести к печеночной коме. Клинического опыта применения Толукомби у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Гипертония, вызванная почечной артерией:

Обладает способностью увеличивать риск развития тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда у пациента сужен стеноз почки с обеих сторон или стеноз почки единственной почки остается функцией лечения препаратами, влияющими на систему Ренин-Ангиотензин-Альдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки:

Не следует применять толукомби у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клиренса креатинина

Уменьшение внутреннего объема:

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с потерей объема и/или натрия вследствие чрезмерной терапии диуретиками, слишком строгого воздержания от соли, диареи или рвоты. Такие условия следует преодолеть перед применением толукомби.

Ренин – Ангиотезин – Альдостерон:

Имеются данные о том, что одновременное применение с ингибиторами фермента АПФ, ингибиторами рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития внезапной артериальной гипотензии, гиперкалиемии, функциональной почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной системы РААС путем применения в сочетании с ингибиторами ферментов АПФ, ингибиторами рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если необходимо двойное закрытие клена, необходимо осуществлять тщательный мониторинг и регулярный контроль функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы фермента АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II не применяются в сочетании с пациентами с диабетической болезнью почек.

Другие состояния, стимулирующие систему ренин-ангиотензин-альдостерон:

У пациентов с сосудистым тонусом и функцией почек во многом зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими препаратами влияет на ренин-анидензин-альдостероновую систему, что связано с острой гипотензией, увеличением кровяного мочеиспускания, реже - нарушением.

Повышение первичного альдостерона:

Пациенты с сырой сырой гиперплазией часто не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибируя ренин-анотезиновую систему. Поэтому использовать Толукомби не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическое заболевание миокарда:

Как и в случае других вазодилататоров, особое внимание следует уделять пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты:

Тиазидная терапия может снизить толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. Потенциальный диабет может возникнуть во время лечения тиазидами.

Увеличение концентрации холестерина и триглиеридов связано с терапией тиазидными диуретиками, но при дозе 12,5 мг, содержащейся в толукомби, о таких эффектах сообщается очень мало или почти нет.

У некоторых пациентов, принимающих тиазидную терапию, может возникнуть гипергликемия или подагра.

Электролитный баланс:

Для любого пациента, который использует тиазидную терапию, необходимо проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующее время.

Тиазидные препараты, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать водно-электролитный дисбаланс (гипотензию, гипогликемию натрия и щелочную инфекцию вследствие гипогликемии). Предупреждающими признаками электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, снижение артериального давления, уменьшение мочеиспускания, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.

Хотя при применении тиазидных диуретиков может появиться гипокалиемия, одновременное лечение телмисартаном может снизить способность к снижению калия калия за счет диуретиков. Риск гипокалиемии будет самым высоким у пациентов с циррозом печени, у пациентов, принимающих быстрые диуретики, у пациентов, которые компенсируют достаточное количество электролитов перорально, а также у пациентов, получающих одновременное лечение кортикостероидами или АКТГ. Напротив, из-за антагонистического механизма рецепторов ангиотензина II (AT1) со стороны телмисартанового компонента Толукомби может возникнуть состояние гиперкалиемии.

Несмотря на клинически значимую гиперкалиемию, которая не была зарегистрирована при приеме Толукомби, факторы риска, приводящие к гиперкалиемии, включают почечную и/или сердечную недостаточность и диабет.

Калийные диуретики, добавки калия или соли калия следует применять с осторожностью вместе с толукомби.

Нет никаких доказательств того, что толукомби будет уменьшать или предотвращать натриевые кровотечения, вызванные диуретиками. Дефицит хлора обычно легкий и зачастую не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция мочевыводящими путями и вызывать незначительное, временное повышение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия других нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытой паращитовидной железе. Прием тиазида следует прекратить перед выполнением смежных функциональных тестов. Показано, что тиазид увеличивает выведение магния через мочевыводящие пути, что может привести к снижению показателей крови.

Моногидрат сорбита и лактозы:

Препарат содержит моногидрат лактозы и сорбит. Пациентам с редкими генетическими заболеваниями, непереносимостью фруктозы и/или редкими генетическими заболеваниями глюкозо-галактозы не следует применять этот препарат.

Как и все антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен у африканских пациентов. Потому что в организме черных гипертоников меньшее количество ренина.

Прочие примечания:

Как и любое другое антигипертензивное средство, чрезмерная гипотония у пациентов с ишемией или ишемией может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Организм:

Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них, но они более вероятны у пациентов с таким анамнезом. Сообщалось о серьезном или активированном состоянии системы красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Сообщалось о случаях реакции на свет при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция на свет, лечение следует прекратить. Если необходимо лечение, рекомендуется избегать солнечного света или искусственного УФ-А.

Острая близорукость и закрытоугольная глаукома:

Гидрохлоротиазид – сульфаниламид, который может вызывать отдельную реакцию, приводящую к преходящей близорукости и увеличению острого угла. Симптомы включают острое ухудшение зрения или боль в глазах, обычно в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Увеличение угла острого угла без лечения может привести к необратимой потере зрения. Как можно быстрее прекратите прием гидрохлоротиазида. Если городская нагрузка все еще не контролируется, можно сразу же рассмотреть вопрос о медицинском лечении или хирургическом вмешательстве. Факторы риска развития острой узкоугольной глаукомы, приводящей к аллергии в анамнезе. Сульфонамид или пенициллин.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако при вождении автомобиля или работе с механизмами следует учитывать, что во время антигипертензивного лечения иногда может возникать чувство головокружения или сонливости.

Применение препаратов женщинами в период беременности и лактации

Беременность

Не используйте ингибиторы рецепторов ангиотензина II во время беременности.

Отсутствуют адекватные данные о применении толукомби у беременных, но отмечается токсичность эффектов.

Эпидемиологические данные, связанные с риском тератогенности после воздействия ингибиторов рецепторов ангиотензина II в течение первой четверти беременности, не завершены; Однако увеличивается риск не быть исключенным. Хотя нет эпидемиологических данных, контролировавших риск противоположностей рецептора ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать и в этой группе препаратов. Женщинам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные методы лечения гипертонии, которые, согласно данным о безопасности, используются во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение использования рецептора ангиотензина II считается действительно необходимым. При диагностировании беременности немедленно диагностируют рецепторы ангиотензина II, и при необходимости следует начать альтернативное лечение.

Уметь применять ингибиторы рецепторов ангиотензина II в течение последних трех месяцев и последних трех месяцев, токсичные для плода (нарушение функции почек, околоплодные воды, замедление черепно-мозговой активности) и токсичные для младенцев (почечная недостаточность, низкое артериальное давление, гиперболия). Эффект наблюдался уже в середине трех месяцев беременности при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, рекомендуя ультразвуковое исследование для проверки функции почек и черепа. Младенцы от матерей, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под строгим контролем низкого артериального давления.

Тиазид проходит через плаценту и появляется в пуповинной крови. Препарат может вызывать электролитные нарушения у плода и другие реакции, встречающиеся у взрослых. Сообщалось о случаях образования тромбоцитов у плода, плода или новорожденного при лечении тиазидами во время беременности. Применение гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом квартале, ограничено. Отсутствие исследований на животных. Гидрохлоротиазид через плаценту. Судя по фармакологическому механизму действия гидрохлоротиазида во второй и третьей четверти беременности, он может уменьшить переливание крови плоду, что приводит к желтухе, нарушениям электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не следует применять женщинам в период беременности, при повышенном артериальном давлении во время беременности из-за риска уменьшения объема плазмы и уменьшения переливания крови для плода, не полезного при этом заболевании. Гидрохлоротиазид не применяется для лечения повышенного кровяного давления у беременных, за исключением редких случаев, когда не применяется.

Период грудного вскармливания

Соответствующей информации о применении толукомби во время грудного вскармливания нет. Толукомби не рекомендуется и заменяется более эффективным лечением для терапии кормящих пациентов, особенно у новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид мало выделяется в грудном молоке. Высокие дозы тиазида обладают сильным мочегонным действием и могут ограничивать секрецию молока. Применение толукомби в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если вы применяете толомомби во время грудного вскармливания, вам следует снизить дозу, насколько это возможно.

рождаемость

Исследование человеческой фертильности еще не проводилось.

В доклинических исследованиях не выявлено влияния толукомби на фертильность как у мужчин, так и у женщин.

Лекарственное взаимодействие

Литий: Повышенная литий и токсичная концентрация лития могут быть восстановлены в процессе одновременного применения лития с ингибиторами эмали ангиотензина. В некоторых случаях сообщалось также о применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Более того, тиазид снижает скорость выведения лития почками, поэтому риск отравления литием может увеличиться при использовании толукомби. Литий и толукомби следует применять одновременно только под медицинским наблюдением, при этом необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови во время одновременного применения.

Другие препараты снижают концентрацию калия и гипокалиемию: (Например, диуретики, снижающие потерю калия, слабительные, кортикостероиды, актин (адренокортикотропный), амфоцин, карбеноксолон, пенициллин г натрия, салициловая кислота и диуретик).

Если эти препараты назначают вместе с толукомби, следует контролировать концентрацию калия в плазме. Эти препараты могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в крови.

Другие препараты повышают уровень калия и гиперкалиемию: (например, ингибиторы ферментов, калийсберегающие диокезии, калийные добавки, замещающие соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).

Если эти препараты назначают вместе с толукомби, следует контролировать концентрацию калия в плазме. Исходя из опыта применения других препаратов, ингибирующих ренин-анотензин, одновременное применение вышеуказанных препаратов может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, влияющие на нарушения калия в крови: рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови, когда Толукомби используется с препаратами, влияющими на нарушения баланса калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты), и известно, что лекарства способны вызывать пик «пируэтов» (включая антиаритмические).

Аритмия группы La (например, Хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

Противоаритмические средства III группы (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

седативные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаплиприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозидтим: снижение уровня калия и магния в крови из-за тиазида, что способствует появлению аритмии, вызванной наперстянкой.

Дигоксин: При одновременном применении телмисартана с дигоксином среднее повышение пиковой концентрации составляет (49%) и нижней концентрации (20%), следует учитывать мониторинг дигоксина в плазме. В начале коррекции и при отмене телмисартана следует контролировать уровень дигоксина для поддержания концентрации во время лечения.

Другие антигипертензивные препараты: телмисартан может вызывать гипотензивный эффект других препаратов, снижающих давление.

Клинические данные показывают, что при двойном сцеплении системы ренин-ангиотезин-альдостерон (РААС) за счет применения в сочетании с ингибиторами переноса АПФ, ингибиторами рецепторов ангиотензина II или алискирена частота повышения риска внезапной гипотонии, повышения уровня калия в крови, функциональных нарушений (в том числе острой почечной недостаточности) выше, чем при применении системы РААС.

Диабет (пероральные и инсулиновые препараты): коррекция дозы при диабете может быть проведена требуется.

Метформин: Метформин применяют с рекомендацией: Риск лактатно-кислого ацидоза, вызванный снижением функции почек, может быть связан с гидрохлоротиазидом. Холестирамин и колестипол: всасывание гидрохлоротиазида может снижаться в присутствии анионообменной смолы.

Нестероидные противовоспалительные препараты: НПВП (например, ацетилсалициловая кислота при противовоспалительной схеме лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и НПВП могут снижать диуретики, натриевые диуретики и гипотензию тиазидных диуретиков, а также антигипертензивное действие антагонистов ангиотензина II у у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у некоторых пациентов с водой) в сочетании с резистентностью рецепторов ангиотензина II и ингибиторами циклооксигеназы может привести к дальнейшему снижению функции почек, включая острую почечную недостаточность, часто выздоравливающую.

В комбинации телмисартана и рамиприла это приводило к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и CMAX рамиприла и Рамиприлат. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

Аминовая гипертензия (например, норадреналин): эффект амина, вызывающего гипертонию, может быть снижен.

Невосстанавливающие миорелаксанты (например, тубокурарин): эффект этих препаратов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Лечение подагры (например, пробенецидом, сульфинпиразоном и аллопуринолом): может потребоваться коррекция дозы препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию серозной мочевой кислоты. Одновременное применение с Тиазидом может увеличить риск возникновения аллергических реакций на аллопуринол.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в сыворотке крови из-за снижения его выведения. Если вам необходимо принимать добавки с кальцием, следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке и соответствующим образом корректировать дозу кальция.

Бета-блокаторы и диазоксидные блокаторы. Тиазид может усиливать гипергликемический эффект бета- и диазоксидных блокаторов.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения перистальтики кишечника и скорости опорожнения желудка.

Амантадин: Тиазид может увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Циклические токсичные препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): Тиазид может снижать выведение почками цитотоксических продуктов и влиять на их ингибиторные эффекты в костном мозге.

На основании фармакологических характеристик можно ожидать, что следующие препараты могут усиливать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов, включая телмисартан: баклофен, амифостин.

Более того, гипотония может усугубиться из-за алкоголя, успокоительных, снотворных или антидепрессантов.