Tolucombi Tablet 80mg/12.5mg Krka Kesin Hipertansiyon Tedavisi (4 kabarcık x 7 tablet)

ATC kodu: C09DA07

Tolucombi, bir Anjiyotensin II, Telmisartan ve bir diüretik olan tiazid, hidroklorotiyazidden oluşan bir kombinasyondur. Bu bileşenlerin kombinasyonu, kan basıncını tek bileşenlerin kullanılmasına göre daha büyük düzeyde azaltan bir anti-hipertansiyon etkisine sahiptir.

Tolucombi günde bir kez kullanıldığında etkili bir şekilde kan basıncı kaybına neden olur ve tedavi limitini yumuşatır.

telmisartan

Telmisartan, Anjiyotensin II reseptör antagonistine (AT1 grubu) özgüdür ve ağızdan kullanıldığında etkilidir. Telmisartan, Anjiyotensin II'yi AT1 reseptörü ile birleşme pozisyonunda işgal eder ve Anjiyotensin II'nin bilinen aktivitelerinden sorumlu pozisyondur.

Telmisartan, AT1 reseptörü reseptörü üzerinde seçilen telmisartan reseptörü reseptöründe kısmi bir ortak çalışma aktivitesi göstermez. Telmisartan, AT2 ve daha az tipik olan AT reseptörleri de dahil olmak üzere diğer reseptörlere karşı istek göstermez. Bu reseptörlerin işlevi açık değildir, ayrıca aşırı stimülasyon etkileri Telmisartan kullanıldığında yüksek konsantrasyonda bulunan anjiyotensin II'ye bağlı olabilir. Plazma aldosteron seviyeleri Telmisartan ile azaldı. Telmisartan insan kanındaki renin veya iyon kanallarını engellemez. Telmisartan, anjiyotensin transfer eden enzimi (Kininaz II) inhibe etmez, bu enzim aynı zamanda Bradikinin'i parçalama etkisine de sahiptir. Bu nedenle Bradykinin aracıları aracılığıyla yan etkilerin artması mümkün değildir.

İnsan vücudunda 80 mg Telmisartan dozu, Anjiyotensin II'ye bağlı hipertansiyonu neredeyse tamamen inhibe etmiştir. Bu engelleyici etki 24 saat boyunca korunur ve 48 saate kadar görülebilmektedir.

İlk Telmisartan dozundan sonra anti-hipertansiyon aktivitesi 3 saat içinde yavaş yavaş ortaya çıkar. Maksimum hipotansiyon düzeyine genellikle 4 haftalık tedaviden sonra ulaşılır ve uzun süreli tedavi boyunca bu korunur.

Bir sonraki dozu almadan önceki 4 saat de dahil olmak üzere, ilacı aldıktan sonra 24 saat boyunca sürekli olarak anti-hipertansiyon etkisi sağlanır. Bu, plasebo ile yapılan kontrol klinik çalışmalarında 40 mg ve 80 mg Telmisartan dozundan sonra her zaman %80'in üzerinde görülen baz/tepe oranı ile doğrulanmaktadır. Hipertansiyon hastalarında Telmisartan, nabzı etkilemeden hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını azaltma etkisine sahiptir. Telmisartan'ın anti-hipertansiyon etkisi, Amlodipin, Atenolone, Enalapril, Hidroklorotiazid ve Lisinopril gibi diğer anti-hipertansiyon ilaçları ile karşılaştırılmıştır.

Telmisartan ile kesilirse, hipertansiyon fenomeni olmadan kan basıncı birkaç gün içinde tedaviden önceki orijinal değerine kademeli olarak geri döner.

Hipertansiyon için iki ilacı doğrudan karşılaştıran klinik çalışmalar sayesinde, kuru öksürük oranı Telmisartan kullanan hastalarda hastalara kıyasla çok daha azdır. anjiyotensin transfer eden emaye inhibitörlerinin kullanılması.

Kardiyovasküler Koruma

hedefe yönelik (Tek Başına ve Ramipril ile Kombinasyon halinde Devam Eden Telmisartan Küresel Son Nokta Çalışması - Tek tedavili Telmisartan tedavisinde ve RamIPril ile kombine edilmiş çok uluslu araştırma), öncelikli olarak Koroner arter hastalığı, felç, periferik damar hastalığı veya hedef organları olan diyabet (örneğin, retinopati, sol ventriküler hipertrofi, mikroskobik albümin veya genel), yüksek kardiyovasküler risk altındaki hastaların tipik belirtileridir.

Hastalar, aşağıdaki üç tedavi grubundan birinde rastgele seçilir: Telmisartan 80 mg (n = 8542), Ramipril 10 mg (n = 8576) veya Telmisartan 80 mg ve Ramipril 10 mg'ı (n = 8502) birleştiren grup ve ortalama 4,5 yıl izlenir. Telmisartan, kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsünün ölüme neden olmaması, ölümcül olmayan felç veya konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye kaldırılma kombinasyonu nedeniyle değerlendirme kriterlerini azaltan Ramipril'e benzer. Ana oran Telmisartan grubuna (%16,7), Ramipril'e (%16,5) ve Ramipril ile kombinasyon halinde Telmisartan'a (%16,3) eşdeğerdir. Telmisartan grubunda Ramipril grubuna kıyasla risk oranı 1,01'dir (%97,5 Cl 0,93 -1,10, P (düşük değil) - 0,0019 ile 1,13). Telmisartan ve Ramipril ile tedavi edilen hastalarda tüm nedenlere bağlı ölüm oranı %11,6 ve %11,8'e karşılık gelir.

Sonuçlar, Telmisartan'ın, kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan felç dahil olmak üzere ilk ikincil kriterde RamIPril'e eşdeğer etkili olduğunu göstermektedir [0,99 (%97,5 CL 0,90-1,08), P (aşağı değil) = 0.0004], Umut Referans Araştırmasındaki ana kriter Ramipril SO etkisi Eczacılığının etkisidir.

Telmisartan 80 mg (n = 2954) veya plasebo (n = 2972) ile hedeflenene benzer diğer kriterlere karşı ACE I intoleransı olan, rastgele düzenlenmiş transcend araştırma hastaları. Ortalama süre 4 yıl 8 aya kadar çıkmaktadır. Ana koordinasyon kriterleri (kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan felç, konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış) arasında anlamlı bir fark yoktur [telmisartan kullanan grupta %15,7 ve plasebo grubunda %17,0, tehlikeli oran 0,92 (%95 Cl 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsünün ölüme neden olmaması ve ölümcül olmayan inme gibi ikincil koordinasyon kriterlerinde Telmisartanın plaseboya kıyasla faydalarının olduğuna dair kanıtlar vardır [0,87 (%95 CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Kardiyovasküler mortalite oranı üzerinde fayda sağladığına dair hiçbir kanıt yoktur (tehlikeli oran %1,03,95 CL 0,85 -1,24).

Telmisartan tedavisi alan hastalarda RamIPril'e kıyasla öksürük ve anjiyoödem daha az bildirilirken, Telmisartan tedavisinde hipotansiyon daha sık fark edilir.

Telmisartanın RamIPril ile kombine edilmesi, her bir Ramipril veya her bir Telmisartan kullanıldığında daha faydalı değildir. Kardiyovasküler ölümler ve kombinasyon açısından daha yüksek nedenlere bağlı ölümler. Ayrıca kombinasyon grubunda kandaki potasyum oranının artması, böbrek yetmezliği, hipotansiyon ve bayılma gözlenmektedir. Bu nedenle bu popülasyon grubunda Telmisartan ile Ramipril'in kombine edilmesi önerilmez.

50 yaş üstü, yeni felç geçiren hastalar için "Sekonderlikten Etkili Kaçınma İçin Önleme Rejimi" araştırmasında, Telmisartan kullanan hastalarda kan enfeksiyonu oranının plaseboya kıyasla %0,49'a kıyasla %0,70 arttığı [RR 1,43 (%95 güvenilir aralık 1,00-2,06)]; Kan enfeksiyonlarından kaynaklanan ölümlerin oranı Telmisartanlı hastalarda (%0,33) plasebolu hastalara (%0,16) kıyasla artmıştır [RR 2,07 (%95 güvenilir aralık 1,14-76)]. Telmisartan kullanımına bağlı hemorajik enfeksiyonların oluşumunu artıran gözlemler bir fırsat olabilir veya bilinmeyen bir mekanizmayla ilişkili olabilir.

Hedefe yönelik kontrollü iki büyük rastgele çalışma ve Va Nephron-D, ACE ve Anjiyotensin II reseptör inhibitörlerini inhibe etmek için ACE kullanımını kontrol etmiştir.

Kardiyovasküler ve felç öyküsü olan veya diyabet komplikasyonları olan tip 2 diyabetli hastalarda hedefe yönelik araştırma. VA Nephrond tip 2 diyabet ve diyabet üzerinde çalışmaktadır. Bu çalışmalar, böbrekler ve/veya kardiyovasküler ve mortalite üzerinde ciddi bir etkisinin olmadığını, gözlemlenmesinin ise hiperkalemi, akut böbrek hasarı, hesaplama ve/veya hipotansiyon riskini artırdığını göstermiştir. Benzer farmakolojik özelliklere sahip olan sonuçlar aynı zamanda ACE inhibitörleri ve Anjiyotensin II reseptör inhibitörleriyle de bir ilişki olduğunu göstermektedir. Bu nedenle ACE inhibitörleri ve Anjiyotensin II reseptör inhibitörleri diyabet hastalarında aynı anda kullanılmamalıdır.

Rakım, tip 2 diyabeti ve kronik böbrek hastalığı, kardiyovasküler hastalığı veya her ikisini birden olan hastalarda Aliskiren'i ACE inhibitörleri veya Anjiyotensin II reseptör inhibitörleriyle birlikte almanın faydalarını değerlendirmek üzere tasarlanmış bir çalışmadır. Ciddi komplikasyon riskinin artması nedeniyle bu çalışma erken sonlandırıldı. Aliskiren kullanan grupta plasebo grubuna göre kardiyovasküler ve inme komplikasyonları daha sık görülür; Aliskiren kullanan grupta ciddi yan etkiler (hiperkalemi, hipertansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğu) plasebo grubuna kıyasla daha sık görülür.

Hidroklorotiyazid bir tiyazid diüretiktir. Hipotansiyonun mekanizması bilinmemektedir. Elektrolitlerin elektrolit geri emilim mekanizmasını etkileyen, eşdeğer bir yaklaşımla doğrudan sodyum ve klorür atılımını artıran diüretikler. Hidroklorotiyazid diüretik, plazma hacmini azaltır, plazma renin aktivitesini arttırır, aldosteron sekresyonunu arttırır, potasyumüri ve karbonat kaybında artışla birlikte serum potasyumunu azaltır. Belki de Renin-Anotensin-Aldosteron kanal bloker sistemi aracılığıyla, Telmisartan'ın eşzamanlı endikasyonları, diüretiklerle birleştirildiğinde potasyumu tersine çevirme eğilimindedir. Hidroklorotiyazid ile kartın başlaması 2 saat sürer ve maksimum etki yaklaşık 4 saatte ortaya çıkar, etki ise yaklaşık 6 ila 12 saat sürer.

Epidemiyolojik çalışmalar, hidroklorotiyazid ile uzun süreli tedavinin kardiyovasküler ölüm ve hastalık riskini azalttığını göstermiştir.

Sabit dozda Telmisartan/HCTZ kombinasyonunun kalpteki ölüm ve ölüm oranı üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Dinamik farmakokinetik

Hidroklorotiyazid ve telmisartanın eş zamanlı kullanımı her ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

emilim

Telmisartan: Alındıktan 0,5 - 1,5 saat sonra Telmisartanın en yüksek konsantrasyonlarına ulaşılır. Telmisartan 40 mg'ın mutlak biyoyararlanımı %42, 160 mg'ın ise %58'dir. Gıda, zamanla plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alanı (EAA) 40 mg tablet için yaklaşık %6 ve 160 mg doz için yaklaşık %19 azaltarak Telmisartan'ın biyoyararlanımını azaltır.

3 saat sonra plazma konsantrasyonları Telmisartanın yiyecek olarak kullanılıp kullanılmadığına eşdeğerdir. Konsantrasyon-zaman-azalma süresi (EAA) altındaki alan tedavinin etkinliğini azaltmaz. Telmisartanın farmakokinetiği, 20-160 mg'lık oral dozlarda doğrusal değildir ve doz artırıldığında plazma konsantrasyon oranında (CMAX ve AUC) artış olur. İlacın birçok kez tekrarlanması durumunda telmisartan plazmada ihmal edilebilir düzeyde birikmektedir.

hidroklorotiyazid: Tolucombi alındıktan sonra hidroklorotiyazidin en yüksek konsantrasyonlarına 1,0 - 3,0 saat sonra ulaşılır. Böbrekler yoluyla atılım nedeniyle mutlak biyoyararlanım %60 civarındadır.

Dağıtım

Telmisartan: Telmisartan, başta albümin ve alfa asit glikoprotein olmak üzere plazma proteinlerine (> %99,5) güçlü bir şekilde bağlanır. Telmisartanın yaklaşık 500 litrelik dağılımı, ilave doku yapışmasını göstermektedir.

Hidroklorotiyazid: Hidroklorotiyazid plazma proteinlerine %68 oranında bağlanır ve dağılım integrali 0,83 - 1,14 l/kg'dır.

Metabolizma

Telmisartan: Farmakolojik aktivitesi olmayan asilglukuronid oluşumunun kombinasyonu ile metabolize edilir. Orijinal bileşiğin glukuronidi insanlarda belirlenen tek metabolik üründür. 14C Telmisartan dozundan sonra Glukuronid, plazmada ölçülen radyoaktif aktivitenin yaklaşık %11'ini oluşturur. Sitokrom P450 İzoenzimi Telmisartan metabolizmasına katılmaz. Hidroklorotiyazid: İnsan vücudunda metabolizma yoktur.

Eleme

Telmisartan: İntravenöz intravenöz enjeksiyon veya 14C monteli Telmisartan'ın içilmesinden sonra dozun çoğu (>%97) safra yollarıyla atılır. İdrarda çok az miktarda bulunur. İlacın alınmasından sonra toplam plazmadaki telmisartanın eliminasyon hızı> 1500 ml/dakikadır. Telmisartanın bitiş süresi > 20 saattir.

hidroklorotiyazid: neredeyse tamamı değişmemiş idrar şeklinde atılır. Oral dozların yaklaşık %60'ı 48 saat içerisinde değişmeden elimine edilir. Böbreğin hızı yaklaşık 250-300 ml/dakikadır. Hidroklorotiyazid atık süresi 10-15 saattir.

Özel durumlar

Yaşlı hastalar

Cinsiyet

Telmisartanın plazma konsantrasyonları genellikle kadınlara göre 2-3 kat daha yüksektir. Ancak klinik çalışmalarda kadınlarda kan basıncı yanıtında veya ayakta hipotansiyon oranında artışta anlamlı bir artış görülmemektedir. Dozu ayarlamaya gerek yok. Kadınlarda plazma hidroklorotiyazid konsantrasyonu erkeklere göre daha fazladır. Bunun klinik olarak ilişkili olmadığı düşünülmektedir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Böbrek yoluyla eliminasyon, Telmisartanın eliminasyon sürecine katkıda bulunmaz. Orta ve hafif böbrek yetmezliği olan hastalardaki deneyimlere göre (kreatinin hızı 30 - 60 ml/dakika, yaklaşık 50 ml/dakika) doz ayarlamasına gerek yoktur.

Diyaliz sırasında telmisartan hariç tutulmaz. Böbrek yetmezliği olan hastalarda hidroklorotiyazidin eliminasyon hızı azalır. Ortalama kreatinin klirensi hızı 90 ml/dak olan hastalarda yapılan tipik bir çalışmada, hidroklorotiyazidin satış süresi artar. Böbrek fonksiyonu artık çalışmayan hastalarda satış süresi yaklaşık 34 saati iptal eder.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan çalışmalar, neredeyse %100'lük bir mutlak biyoyararlanımın olduğunu göstermektedir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda yarılanma ömrü değişmez.

telmisartan:

Yan reaksiyonlar plasebo sıklığına ve Telmisartan ile tedavi edilen hastalara benzer şekilde ortaya çıkar. Yan etkilerin sıklığı, plasebo ile yapılan kontrollü testlerde sıklıkla plaseboya (%43,9) kıyasla Telmisartan'a (%41,4) bildirilmektedir. Aşağıdaki yan etkiler, yüksek tansiyon nedeniyle Telmisartan ile tedavi edilen hastalarda veya yüksek kardiyovasküler komplikasyon riski taşıyan 50 yaşındaki hastalarda yapılan klinik çalışmalardan sentezlenen listelenmiştir.

Enfeksiyonlar ve parazitler:

hamilelikte kullanırken dikkatli olun:

Hamilelik sırasında Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedaviye başlamayın. Hamile kalmayı planlayan hastalar, anjiyotensin II reseptörünün sürekli kullanımının gerçekten gerekli görülmediği sürece, hamilelik sırasında kullanıldığı kanıtlanmış ilaç güvenliği verileri bulunan alternatif hipertansiyon tedavilerine geçmelidir. Kadınlara gebelik tanısı konduğunda Anjiyotensin II reseptör antagonistleriyle tedaviyi derhal bırakın ve gerekirse alternatif tedaviye başlayın.

Karaciğer yetmezliği:

Telmisartan büyük ölçüde safra yoluyla atıldığından safra stazı, safra tıkanıklığı veya ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda tolucombi kullanmayın. Bu hastalarda telmisartanın karaciğerden temizlenmesinin azaldığı görülebilir.

Tolucombi, karaciğer fonksiyonu veya karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır çünkü su ve elektrolitlerdeki yalnızca küçük değişiklikler karaciğer komasına neden olabilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Tolucombi'ye ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır.

Böbrek arterine bağlı hipertansiyon:

Hastanın her iki tarafında daralmış böbrek stenozu veya tek böbreğe giden böbrek darlığı hala Renin - Anjiyotensin - Aldosteron sistemini etkileyen ilaçlarla tedavi edildiğinde, ciddi hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskini artırma özelliğine sahiptir.

Böbrek yetmezliği ve böbrek nakli:

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirens hızı

Dahili ses düzeyinin azaltılması:

Aşırı diüretik tedavisi, aşırı tuz yoksunluğu, ishal veya kusma nedeniyle hacim kaybı ve/veya sodyum kaybı olan hastalarda, özellikle ilk dozdan sonra semptomatik hipotansiyon ortaya çıkabilir. Tolucombi kullanılmadan önce bu tür durumların üstesinden gelinmelidir.

Renin - Anjiyotesin - Aldosteron:

ACE enzim inhibitörleri, Anjiyotensin II veya Aliskiren reseptör inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımın ani hipotansiyon, hiperkalemi, fonksiyonel böbrek yetmezliği (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle RAAS sisteminin Dual Sisteminin ACE enzim inhibitörleri, Anjiyotensin II veya Aliskiren reseptör inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez.

Çift kapalı akçaağaç gerekiyorsa böbrek, elektrolit ve kan basıncının yakından izlenmesi ve düzenli fonksiyonunun olması gerekir.

ACE enzim inhibitörleri ve Anjiyotensin II reseptör inhibitörleri, diyabetik böbrek hastalığı olan hastalarda kombinasyon halinde kullanılmaz.

Renin - anjiyotensin - Aldosteron sistemini uyaran diğer durumlar:

Vasküler tonus ve böbrek fonksiyonu büyük ölçüde renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (örneğin, ciddi konjestif kalp yetmezliği veya böbrek arter stenozu dahil temel böbrek hastalığı olan hastalar), diğer ilaçlarla tedavi, akut hipotansiyon, kan idrarında artış, nadiren nadiren bozulma ile ilişkili olarak renin-anidensin-aldosteron sistemini etkiler.

Primer Aldosteronun arttırılması:

Ham ham hiperplazisi olan hastalar sıklıkla Renin-Anotesin sistemini inhibe ederek anti-hipertansiyon ilaçlarına yanıt vermezler. Bu nedenle Tolucombi kullanılması önerilmez.

Aort kapak stenozu ve mitral kapak, hipertrofik miyokard hastalığı:

Diğer vazodilatörlerin yanı sıra aort kapak stenozu veya mitral kapak veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir.

Metabolik ve endokrin etkiler:

Tiazid tedavisi glukoz toleransını azaltabilir. Diyabetli hastalarda insülin dozunun veya oral hipoglisemik ilaçların ayarlanması gerekebilir. Tiazid tedavisi sırasında potansiyel diyabet ortaya çıkabilir.

Tiyazid diüretik tedavisiyle ilişkili olarak kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunu artırın, ancak tolucombi'nin içerdiği 12,5 mg'lık bir dozda bu tür etkiler çok az veya neredeyse hiç bildirilmemiştir.

Tiazid tedavisi alan bazı hastalarda hiperglisemi oluşabilir veya gut ortaya çıkabilir.

Elektrolit dengesi:

Tiazid tedavisi kullanan her hasta için uygun zamana göre serumdaki elektrolitlerin periyodik testi yapılmalıdır.

Hidroklorotiazid dahil tiazid ilaçları su ve elektrolit dengesizliğine (hipotansiyon, sodyum hipoglisemi ve hipoglisemiye bağlı alkali enfeksiyon) neden olabilir. Elektrolit dengesizliğinin uyarı işaretleri ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyku, uyuşukluk, huzursuzluk, kas ağrısı veya kramp, kas zayıflığı, kan basıncında azalma, idrarda azalma, taşikardi ve bulantı veya kusma gibi gastrointestinal bozukluklardır.

Tiazid diüretikleri kullanıldığında hipokalemi ortaya çıksa da, Telmisartan ile eş zamanlı tedavi diüretiklere bağlı olarak potasyum potasyumun düşürülme yeteneğini azaltabilir. Hipokalemi riski sirozlu hastalarda, hızlı diüretikler alan hastalarda, yeterli elektroliti oral yoldan telafi eden hastalarda ve eş zamanlı olarak kortikosteroid veya ACTH ile tedavi edilen hastalarda en yüksek olacaktır. Bunun tersine, Tolucombi'nin telmisartan bileşeninin Anjiyotensin II reseptörlerinin (AT1) antagonistik mekanizması nedeniyle hiperkalemi durumu ortaya çıkabilir.

Tolucombi ile kaydedilmemiş klinik açıdan anlamlı hiperkalemiye rağmen, hiperkalemiye yol açan risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği ve/veya kalp yetmezliği ve diyabet yer alır.

Tolucombi ile birlikte dikkatli bir şekilde kullanılmak üzere potasyum diüretiği, potasyum takviyeleri veya potasyum tuzları kullanılmalıdır.

Tolucombi'nin diüretiklere bağlı sodyum kanamasını azaltacağına veya önleyeceğine dair kanıt yoktur. Klor eksikliği genellikle hafiftir ve sıklıkla tedavi gerektirmez.

Tiazid, idrar yollarında kalsiyum atılımını azaltabilir ve başka bir kalsiyum metabolik bozukluğunun olmaması koşuluyla, geçici serum kalsiyumunda hafif bir artışa neden olabilir. Belirgin hiperkalsemi gizli paratiroid bezinin kanıtı olabilir. Bitişikteki fonksiyon testlerini gerçekleştirmeden önce tiazid durdurulmalıdır. Tiyazidin idrar yolu yoluyla magnezyumun eliminasyonunu arttırdığı gösterilmiştir, bu da daha düşük kan magmalarına yol açabilir.

sorbitol ve laktoz monohidrat:

İlaç laktoz monohidrat ve sorbitol içerir. Nadir genetik hastalıkları olan, fruktoz intoleransı olan ve/veya nadir görülen Glikoz-Galaktoz genetik hastalıkları olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

Tüm Anjiyotensin II reseptör antagonistleri gibi Telmisartan da Afrikalı hastalar için daha az etkilidir. Çünkü yüksek tansiyonlu siyahların vücudunda daha az miktarda renin bulunur.

Diğer notlar:

Diğer anti-hipertansiyon gibi, iskemi veya iskemisi olan hastalarda aşırı hipotansiyon da miyokard enfarktüsü veya felce yol açabilir.

Vücut:

Alerji veya bronşiyal astım öyküsü olan veya olmayan hastalarda hidroklorotiyazid ile aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir, ancak böyle bir geçmişi olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Hidroklorotiyazid de dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin kullanımında lupus eritematozus sisteminin ciddi veya aktive durumu rapor edilmiştir.

Tiazid diüretiklere ışığa reaksiyon vakaları rapor edilmiştir. Tedavi sırasında ışığa karşı reaksiyon ortaya çıkarsa tedavi kesilmelidir. Tedavi gerekiyorsa güneş ışığı veya yapay UVA tavsiyesi.

Akut miyopi ve kapalı açılı glokom:

Hidroklorotiazid ayrı bir reaksiyona neden olabilen, geçici miyopiye ve akut açının artmasına neden olabilen bir sülfonamiddir. Semptomlar, akut görme veya göz ağrısını içerir ve ilacın başlangıcından itibaren birkaç saat ila birkaç hafta içinde tipiktir. Akut tedavi dışı açının artması kalıcı görme kaybına neden olabilir. Hidroklorotiyazidi mümkün olduğu kadar çabuk durdurun. Kentsel baskı hâlâ kontrol edilemiyorsa acilen tıbbi tedavi veya ameliyat düşünülebilir. Alerji geçmişine yol açan akut dar açılı glokom gelişimi için risk faktörleri Sülfonamid veya penisilin.

İlacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

İlacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir araştırma yapılmamıştır. Ancak araç veya makine kullanırken, antihipertansiyon tedavisi sırasında bazen baş dönmesi veya uyuşukluk hissinin ortaya çıkabileceği unutulmamalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanımı

Hamilelik

Anjiyotensin II reseptör inhibitörlerini hamilelik sırasında kullanmayın.

Tolucombi'nin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamakla birlikte toksisite etkilerini göstermektedir.

Gebeliğin ilk çeyreğinde Anjiyotensin II reseptör inhibitörlerine maruz kalma sonrasında teratojenite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar henüz kesinleşmemiştir; Ancak dışlanamama riski artıyor. Anjiyotensin II reseptör zıtlıkları riskine ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler bulunmamakla birlikte, bu grup ilaçlarda da benzer riskler mevcut olabilir. Hamile kalmayı planlayan kadınlar, Anjiyotensin II reseptörünün sürekli kullanımının gerçekten gerekli görülmediği sürece, hamilelik sırasında kullanıldığı kanıtlanmış güvenli verilere sahip alternatif hipertansiyon tedavilerine geçmelidir. Gebelik tanısı konulduğunda Anjiyotensin II reseptörü hemen teşhis edilir ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.

Anjiyotensin II reseptör inhibitörlerinin son üç ay ve son üç ayda nasıl kullanılacağını bilmek fetus için toksik (böbrek fonksiyonu bozukluğu, amniyotik sıvı, kafatası yavaşlaması) ve bebekler için toksik (böbrek yetmezliği, düşük tansiyon, hiperbol). Anjiyotensin II reseptör antagonistleri kullanıldığında hamileliğin orta üç ayından itibaren, böbrek fonksiyonunu ve kafatasını test etmek için ultrason öneren bir etki görülmüştür. Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi edilen annelerin bebekleri sıkı düşük tansiyonda izlenmelidir.

Tiazid plasentadan geçer ve göbek kordonu kanında görülür. İlaç fetüste elektrolit bozukluklarına ve yetişkinlerde görülen diğer reaksiyonlara neden olabilir. Hamilelik sırasında tiyazid tedavisi için fetal, fetal veya neonatal trombosit vakaları rapor edilmiştir. Hidroklorotiyazid hamilelik sırasında, özellikle de ilk çeyrekte sınırlıdır. Hayvan çalışmalarının eksikliği. Plasenta yoluyla hidroklorotiyazid. Hidroklorotiazidin hamileliğin ikinci ve üçüncü çeyreğindeki farmakolojik mekanizmasına dayanarak, fetüsteki kan transfüzyonunu azaltarak sarılık, elektrolit dengesi bozuklukları ve trombositopeniye neden olabilir.

Hidroklorotiyazid gebelikte kadınlarda, gebelikte yüksek tansiyonda kullanılmamalıdır çünkü plazma hacmini azaltma ve fetusa yönelik kan transfüzyonunu azaltma riski vardır, bu hastalığa faydası yoktur. Hidroklorotiyazid, kullanılmayan nadir durumlar dışında hamile kadınlarda yüksek tansiyon tedavisinde kullanılmaz.

Emzirme dönemi

Emzirme döneminde tolucombi kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır, özellikle yenidoğan veya prematüre bebeklerde olmak üzere emziren hastalar için tedavi seti olarak Tolucombi önerilmemekte ve daha iyi bir tedavi ile değiştirilmektedir.

Hidroklorotiyazid anne sütünde azdır. Yüksek dozda Tiazid güçlü bir diüretik içerdiğinden süt salgısını sınırlayabilir. Emzirme döneminde tolucombi kullanılması önerilmez. Emzirme döneminde tolomombi kullanıyorsanız dozu mümkün olduğunca azaltmalısınız.

doğurganlık

İnsan doğurganlığı üzerine henüz bir araştırma yapılmamıştır.

Klinik öncesi çalışmalarda, tolucombi'nin hem erkeklerde hem de kadınlarda doğurganlık üzerindeki etkilerine dair bir vizyon yoktur.

İlaç etkileşimi

lityum: Lityumun anjiyotensin emaye inhibitörleriyle eşzamanlı kullanımı sürecinde artan lityum ve lityumun toksik lityum konsantrasyonu geri kazanılabilir. Bazı durumlarda Telmisartan dahil Anjiyotensin II reseptör antagonistleriyle birlikte kullanıldığında da rapor edilmiştir. Ayrıca tiazid tarafından lityumun böbreklerden uzaklaştırılma oranı azalır, dolayısıyla tolucombi kullanıldığında lityum zehirlenmesi riski artabilir. Lityum ve tolucombi yalnızca tıbbi gözetim altında eşzamanlı olarak kullanılmalı ve eş zamanlı kullanım sırasında serum lityum konsantrasyonunun izlenmesi gerekir.

Diğer ilaçlar potasyum konsantrasyonlarını ve hipokalemiyi azaltır: (Örneğin, diüretikler potasyum kaybı, müshil, kortikosteroidler, ath (Adrenokortikotropik), amfotisin, karbenoksolon, penisilin sodyum, salisilik asit ve iletkenlik).

Bu ilaçlar tolucombi ile birlikte reçete ediliyorsa plazma potasyum konsantrasyonu izlenmelidir. Bu ilaçlar hidroklorotiyazidin kandaki potasyum üzerindeki etkilerini artırabilir.

Diğer ilaçlar potasyum düzeylerini ve hiperkalemiyi artırır: (Örneğin, enzim inhibitörleri, potasyum tasarruflu diokezi, potasyum takviyeleri, potasyum içeren replasman tuzları, siklosporin veya sodyum heparin gibi diğer tıbbi ürünler).

Bu ilaçlar tolucombi ile birlikte reçete ediliyorsa plazma potasyum konsantrasyonu izlenmelidir. Renin-Anotensin'i inhibe eden diğer ilaçların kullanımıyla ilgili deneyimlere dayanarak, yukarıdaki ilaçların eş zamanlı kullanımı serum potasyumunda artışa yol açabileceğinden önerilmez.

Kandaki potasyum bozukluklarından etkilenen ilaçlar: Tolucombi, serum potasyum dengesi bozukluklarından etkilenen ilaçlarla (örn. dijital glikozitler, anti-aritmik ilaçlar) birlikte kullanıldığında ve ilaçların "Torsades de Pointes" (anti-aritmi dahil) zirvesine neden olma özelliğinin olduğu bilindiğinde, serum potasyumunun periyodik olarak izlenmesi önerilir.

La grubu aritmiler (örn. Kinidin, hidrokinidin, disopiramid).

Anti-aritmi grubu III (örn. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).

sedatif (örn. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, siyamemazin, sülpirid, sultoprid, amisülpirid, tiaplyPride, pimozid, haloperidol, droperidol).

Diğer (örn. Bepridil, Sisaprid, Diphemanil, Eritromisin IV, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidin, Sparfloksasin, Terfenadin, Vincamin IV).

glikozidtim: tiyazid nedeniyle düşük potasyum ve kan magnezyumu, dijitale bağlı aritminin ortaya çıkmasını kolaylaştırır.

Digoksin: Telmisartan Digoksin ile eş zamanlı kullanıldığında, tepe konsantrasyonundaki ortalama artış (%49) ve alt konsantrasyonda (%20) plazma digoksininin izlenmesi düşünülmelidir. Ayarlamanın başlangıcında ve Telmisartan durdurulduğunda, tedavi sırasında konsantrasyonun korunması için Digoksin düzeyleri izlenmelidir.

Diğer antihipertansif ilaçlar: Telmisartan diğer düşük basınçlı ilaçların hipotansiyon etkisi olabilir.

Klinik veriler, Renin - Anjiyotesin - Aldosteron (RAAS) sisteminin çift kavramasının, ACE transfer inhibitörleri, Anjiyotensin II veya Aliskiren reseptör inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanılmasıyla, ani hipotansiyon riskinin artması, kanda potasyum artışı, fonksiyonel bozulma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskinin RAAS sisteminin kullanımına göre daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Diyabet (oral ve insülin ilaçları): Diyabet dozunun ayarlanması gerekebilir.

Metformin: Metformin şu öneriyle kullanılır: Böbrek fonksiyonlarının azalmasından kaynaklanan laktik asidik asidoz riski hidroklorotiyazid ile ilişkili olabilir. Kolestiramin ve Kolestipol: Hidroklorotiyazid emilimi, anyon değişim reçinesi varlığında azaltılabilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar: NSAID'ler (örneğin, antiinflamatuar tedavi rejimiyle birlikte asetilsalisilik asit, COX-2 ve NSAID inhibitörleri, diüretikleri, tiazid diüretiklerin sodyum diüretiğini ve hipotansiyonunu ve hasarlı bazı hastalarda Anjiyotensin II antagonistlerinin antihipertansiyon etkilerini azaltabilir. Anjiyotensin II reseptör direnci ve siklo-oksijenaz inhibitörleri ile birlikte böbrek fonksiyonu (yaşlı hastalar, yaşlı hastalar, yaşlı hastalar, yaşlı su fonksiyonu olan hastalar) Böbrekler hasar görmüşse, akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda daha fazla düşüşe neden olabilir ve sıklıkla iyileşir.

Telmisartan ve Ramipril kombinasyonunda, Ramipril ve Ramiprilat'ın AUC0-24 ve CMAX'ının 2,5 kat artmasına yol açtı. bu gözlem.

Amin hipertansiyonu (örn. noradrenalin): Hipertansiyona neden olan aminin etkisi azaltılabilir.

İndirgeyici olmayan kas gevşeticiler (örn. TuboCurarine): Bu ilaçların etkisi hidroklorotiyazid ile artırılabilir.

Gut tedavisi (örn. Probenecid, sülfinpirazon ve allopurinol): Hidroklorotiyazid seroz ürik asit konsantrasyonunu artırabileceğinden ürik asit düşürücü ilaçların dozajının ayarlanması gerekli olabilir. Tiazid ile eş zamanlı kullanım, allopurinol ile alerjik reaksiyon riskini artırabilir.

Kalsiyum tuzları: Tiyazid diüretikleri, atılımın azalması nedeniyle serum kalsiyum konsantrasyonunu artırabilir. Kalsiyum takviyesi yapmanız gerekiyorsa serum kalsiyum konsantrasyonu izlenmeli ve kalsiyum dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Beta ve diazoksit blokerleri: Beta ve diazoksit blokerlerinin hiperglisemik etkisi tiazid ile artırılabilir.

Antikolinerjik ilaçlar (örn. atropin, biperiden) bağırsak hareketliliğini ve mide boşalma hızını azaltarak tiyazid diüretiklerinin biyoyararlanımını artırabilir.

Amantadin: Tiazid, Amantadinin neden olduğu yan etki riskini artırabilir.

Döngü toksik ilaçları (örn. siklofosfamid, metotreksat): Tiazid, sitotoksik ürünlerin böbreklerden atılımını azaltabilir ve kemik iliği inhibitör etkilerini etkileyebilir.

Farmakolojik özelliklerine dayanarak, aşağıdaki ilaçların Telmisartan dahil anti-hipertansiyon ilaçlarının hipotansiyon etkisini arttırması beklenebilir: Baklofen, amifostin.

Üstelik alkol, sakinleştirici, uyku hapları veya antidepresanlar nedeniyle hipotansiyon daha da kötüleşebilir.