Таблетки Tolucombi 80 мг/12,5 мг Krka для лікування точної гіпертензії (4 блістери по 7 таблеток)

Код ATC: C09DA07

Толукомбі являє собою комбінацію ангіотензину ІІ, телмісартану та діуретиків тіазиду гідрохлоротіазиду. Комбінація цих компонентів має антигіпертензивну дію, яка знижує артеріальний тиск на більший рівень, ніж використання лише окремих компонентів.

Толукомбі використовується один раз на день, спричиняючи ефективну втрату артеріального тиску та пом’якшення в межах лікування.

телмісартан

Телмісартан є антагоністом рецепторів ангіотензину II (група AT1), специфічним і ефективним при пероральному застосуванні. Телмісартан займає ангіотензин II у позиції когезії з рецептором AT1, відповідальною за відому активність ангіотензину II.

Телмісартан не виявляє часткової коопераційної активності на рецепторі рецептора AT1, обраному на рецепторі рецептора AT1. Телмісартан не викликає потягу до інших рецепторів, включаючи АТ2 і менш типові рецептори АТ. Функція цих рецепторів не ясна, а також надмірні ефекти стимуляції можуть бути зумовлені ангіотензином II, який є високою концентрацією при застосуванні телмісартану. Рівень альдостерону в плазмі знижується під дією телмісартану. Телмісартан не пригнічує ренін або іонні канали крові людини. Телмісартан не пригнічує фермент, що переносить ангіотензин (кініназу II), цей фермент також розщеплює брадикінін. Таким чином, неможливо посилити побічні ефекти за допомогою брадикініну.

Для організму людини доза 80 мг телмісартану майже повністю пригнічує гіпертензію, спричинену ангіотензином II. Цей гальмівний ефект зберігається протягом 24 годин і може спостерігатися до 48 годин.

Після першої дози телмісартану антигіпертензивна активність поступово проявляється протягом 3 годин. Максимальний рівень артеріальної гіпотензії зазвичай досягається через 4 тижні лікування та зберігається протягом тривалого лікування.

Стійкий антигіпертензійний ефект безперервно протягом 24 годин після прийому препарату, включаючи 4 години до прийому наступної дози. Це підтверджується співвідношенням «основа/вершина», яке завжди перевищує 80% після дози 40 мг і 80 мг телмісартану в контрольних клінічних дослідженнях з плацебо. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією телмісартан має ефект зниження як систолічного, так і діастолічного артеріального тиску без впливу на пульс. Антигіпертензивний ефект телмісартану порівнювали з іншими антигіпертензивними препаратами, такими як амлодипін, атенолон, еналаприл, гідрохлоротіазид і лізиноприл.

Якщо припинити прийом телмісартану, артеріальний тиск поступово повернеться до вихідного значення перед початком лікування протягом кількох днів без явища гіпертензії.

За допомогою клінічних досліджень безпосередньо порівняйте два препарати для лікування артеріальної гіпертензії частота сухого кашлю значно нижча, ніж у пацієнтів, які приймають телмісартан, порівняно з пацієнтами, які застосовують інгібітори ангіотензинпереносної емалі.

Захист серцево-судинної системи

ontarget (Постійне дослідження телмісартану окремо та в комбінації з раміприлом. Глобальне дослідження кінцевої точки – багатонаціональне дослідження одноразового лікування телмісартаном і комбінованого лікування раміприлом) порівнює ефективність телмісартану, раміприлу та комбінованого лікування телмісартаном і рамприлом у 25620 пацієнтів віком від 55 років із пріоритетними захворюваннями коронарної артерії, інсультом, захворюваннями периферичних судин або діабет з органами-мішенями (наприклад, ретинопатія, гіпертрофія лівого шлуночка, мікроскопічний альбумін або загальний) є типовими ознаками пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком.

Пацієнтів випадковим чином відбирають в одну з наступних трьох груп лікування: телмісартан 80 мг (n = 8542), раміприл 10 мг (n = 8576) або комбінована група телмісартану 80 мг і Раміприл 10 мг (n = 8502), і контролюються в середньому 4,5 року. Телмісартан подібний до Раміприлу, що знижує критерії оцінки, оскільки поєднання смерті від серцево-судинних захворювань, інфаркту міокарда, що не спричинив смерті, нефатального інсульту або госпіталізації через застійну серцеву недостатність. Основне співвідношення еквівалентно групі телмісартану (16,7%), раміприлу (16,5%) і телмісартану в комбінації з раміприлом (16,3%). Рівень ризику в групі телмісартану порівняно з групою раміприлу становить 1,01 (97,5% Cl 0,93 -1,10, P (не нижче) - 0,0019 при 1,13). Рівень смертності з усіх причин, що відповідає 11,6 % і 11,8 % у пацієнтів, які отримували телмісартан і раміприл.

Результати показують, що телмісартан є ефективним еквівалентом Раміприлу за першим вторинним критерієм, включаючи серцево-судинну смерть, нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт [0,99 (97,5% CL). 0,90-1,08), P (не нижче) = 0,0004], основним критерієм у Hope Reference Research є ефект Ramipril SO effect Pharmacy.

Випадково впорядковані пацієнти з непереносимістю АПФ I за іншими критеріями, подібними до цільових, отримували телмісартан 80 мг (n = 2954) або плацебо (n = 2972). Середній термін – до 4 років 8 місяців. Достовірної різниці основних критеріїв координації (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, госпіталізація через застійну серцеву недостатність) немає [15,7% у групі, яка застосовувала телмісартан, і 17,0% у групі плацебо з небезпечним співвідношенням 0,92 (95% Cl 0,81 -1,05, P = 0,22)]. Є докази того, що переваги телмісартану порівняно з плацебо в критеріях вторинної координації серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда не викликає смерті та нефатального інсульту [0,87 (95% CL 0,76 -1,00, P = 0,048)]. Немає доказів впливу на серцево-судинну смертність (коефіцієнт небезпеки 1,03,95 % CL 0,85 -1,24).

Кашель і ангіоневротичний набряк спостерігаються рідше у пацієнтів, які приймали телмісартан, порівняно з Раміприлом, тоді як артеріальна гіпотензія спостерігається частіше при лікуванні телмісартаном.

Поєднання телмісартану з Раміприлом не є більш ефективним при застосуванні кожного Раміприлу або кожного Телмісартану. Смертність від серцево-судинних захворювань і смерть від вищої причини з точки зору комбінації. Крім того, підвищення рівня калію в крові, ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія і непритомність у групі комбінованого лікування. Таким чином, поєднання телмісартану та раміприлу не рекомендується для цієї групи населення.

У дослідженні «Prevention Regimen for Effective Avoiding Seconded» для пацієнтів старше 50 років, які щойно перенесли інсульт, підвищення частоти інфекцій крові у пацієнтів, які приймали телмісартан, порівняно з плацебо, на 0,70% порівняно з 0,49% [RR 1,43 (95% надійний діапазон 1,00-2,06)]; Частка смертей внаслідок інфекцій крові зросла у пацієнтів, які приймали телмісартан (0,33 %) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (0,16 %) [ОР 2,07 (95 % достовірний діапазон 1,14-76)]. Спостереження, які підвищують частоту геморагічних інфекцій, пов’язаних із застосуванням телмісартану, можуть бути можливістю або пов’язані з невідомим механізмом.

Два великі випадкові дослідження ontarget і Va Nephron-D перевіряли використання АПФ для інгібування АПФ та інгібіторів рецепторів ангіотензину II.

Цільове дослідження пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями та інсультом або діабетом 2 типу з ускладненнями. Дослідження В. А. Нефронда у хворих на цукровий діабет 2 типу. Ці дослідження показали, що немає серйозного впливу на нирки та/або серцево-судинну систему та смертність, у той час як спостереження підвищує ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок, обчислення та/або гіпотензії. При подібних фармакологічних властивостях результати також вказують на те, що існує доречність до інгібіторів АПФ та інгібіторів рецепторів ангіотензину II. Тому інгібітори АПФ та інгібітори рецепторів ангіотензину ІІ не слід застосовувати одночасно хворим на діабет.

Altitude — це дослідження, призначене для оцінки переваг прийому аліскірену з інгібіторами АПФ або інгібіторами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів із діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок, серцево-судинною хворобою або обома. Це дослідження було завершено достроково через підвищений ризик серйозних ускладнень. Серцево-судинні та інсультні ускладнення виникають частіше в групі, яка застосовувала аліскірен, ніж у групі плацебо; А серйозні побічні ефекти (гіперкаліємія, гіпертонія та дисфункція нирок) частіше повідомляються в групі, яка застосовувала аліскірен, порівняно з групою плацебо.

Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Механізм гіпотензії невідомий. Діуретики, які впливають на механізм реабсорбції електролітів, безпосередньо збільшуючи виведення натрію та хлориду з еквівалентним наближенням. Гідрохлоротіазидний діуретик зменшує об’єм плазми, підвищує активність реніну плазми, підвищує секрецію альдостерону зі збільшенням калійурії та втрати карбонатів, а також зниженням калію в сироватці крові. Можливо, завдяки системі блокаторів ренін-анотензин-альдостеронових каналів, одночасне застосування телмісартану має тенденцію до зворотного калію у поєднанні з діуретиками. При застосуванні гідрохлоротіазиду початок прийому настає протягом 2 годин, а максимальний ефект настає приблизно через 4 години, тоді як вплив триває приблизно від 6 до 12 годин.

Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної смерті та захворювань.

Вплив комбінації фіксованої дози телмісартану/гідроцетару на рівень смертності та смерть на серце невідомий.

Динамічна фармакокінетика

Одночасне застосування гідрохлоротіазиду та телмісартану не впливає на фармакокінетику кожного препарату.

Всмоктування

Телмісартан: після прийому пікові концентрації телмісартану досягаються через 0,5 - 1,5 години. Абсолютна біодоступність 40 мг телмісартану становить 42 %, а 160 мг — 58 %. Їжа зменшує біодоступність телмісартану шляхом зменшення площі під кривою концентрації в плазмі з часом (AUC) приблизно на 6% для таблеток по 40 мг і приблизно на 19% для дози 160 мг.

Через 3 години концентрації в плазмі еквівалентні незалежно від того, чи приймають телмісартан їжу чи ні. Площа під показником часу зниження концентрації (AUC) не знижує ефективності лікування. Фармакокінетика телмісартану є нелінійною при пероральному прийомі доз 20-160 мг зі збільшенням співвідношення концентрацій у плазмі (CMAX та AUC) при збільшенні дози. Телмісартан незначно накопичується в плазмі при багаторазовому прийомі препарату.

гідрохлоротіазид: після прийому толукомбі максимальні концентрації гідрохлоротіазиду досягаються через 1,0–3,0 години. Завдяки виведенню через нирки абсолютна біодоступність становить близько 60%.

Розповсюдження

Телмісартан: телмісартан міцно зв’язується з білками плазми (> 99,5%), головним чином з альбуміном і альфа-кислим глікопротеїном. Розподіл телмісартану близько 500 літрів свідчить про додаткову когезію тканин.

Гідрохлоротіазид: гідрохлоротіазид зв'язується з білками плазми на 68 %, а інтеграл розподілу становить 0,83 - 1,14 л/кг.

Обмін речовин

Телмісартан: метаболізується шляхом поєднання утворення ацилглюкуроніду без фармакологічної активності. Глюкуронід вихідної сполуки є єдиним продуктом метаболізму, який визначають у людини. Після дози 14C телмісартану на глюкуронід припадає приблизно 11 % радіоактивної активності, виміряної в плазмі. Ізофермент цитохрому Р450 не бере участі в метаболізмі телмісартану. Гідрохлортіазид: метаболізм в організмі людини відсутній.

Усунення

Телмісартан: після внутрішньовенної внутрішньовенної ін’єкції або прийому телмісартану, встановленого 14C, більша частина дози (> 97%) виводиться в жовчні шляхи. Лише невелика кількість виявляється в сечі. Швидкість виведення телмісартану із загальної плазми після прийому препарату становить > 1500 мл/хв. Час закінчення телмісартану становить> 20 годин.

гідрохлоротіазид: виводиться майже повністю у вигляді незміненої сечі. Близько 60% пероральних доз виводиться у незміненому вигляді протягом 48 годин. Швидкість руху нирки близько 250-300 мл/хв. Час втрати гідрохлоротіазиду становить 10-15 годин.

Особливі випадки

Пацієнти літнього віку

Стать

Концентрація телмісартану в плазмі зазвичай у 2-3 рази вища, ніж у жінок. Однак у клінічних дослідженнях не було виявлено значного підвищення артеріального тиску або підвищення рівня артеріальної гіпотензії стоячи у жінок. Коригувати дозу не потрібно. Схильні до концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі у жінок, ніж у чоловіків. Це не вважається клінічно пов’язаним.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Виведення через нирки не сприяє процесу виведення телмісартану. Відповідно до досвіду лікування пацієнтів із середньою та легкою нирковою недостатністю (швидкість креатиніну 30–60 мл/хв, близько 50 мл/хв) корекція дози не потрібна.

Телмісартан не виключається при діалізі. У пацієнтів з нирковою недостатністю швидкість виведення гідрохлоротіазиду знижена. У типовому дослідженні у пацієнтів із середнім кліренсом креатиніну 90 мл/хв час реалізації гідрохлоротіазиду збільшується. У пацієнтів із припиненням функції нирок час продажу скасовується приблизно через 34 години.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Дослідження пацієнтів із порушенням функції печінки показують, що абсолютна біодоступність становить майже 100%. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Телмісартан:

Побічні реакції виникають так само, як і у пацієнтів, які отримували плацебо, і у пацієнтів, які отримували телмісартан. Повідомляється, що частота побічних ефектів телмісартану (41,4%) часто порівнюється з плацебо (43,9%) у контрольованих тестах із плацебо. Нижченаведені побічні ефекти наведені в результаті клінічних випробувань у пацієнтів, які отримували телмісартан через високий артеріальний тиск, або у 50-річних пацієнтів, які мають високий ризик серцево-судинних ускладнень.

Інфекції та паразити:

вагітність:

Не починайте лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II під час вагітності. Пацієнтки, які планують завагітніти, повинні перейти на альтернативні методи лікування гіпертензії, які мають дані про безпеку лікарських засобів, які можна використовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли продовження використання рецепторів ангіотензину II вважається дійсно необхідним. Якщо у жінки діагностовано вагітність, негайно припиніть лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II і, якщо необхідно, почніть альтернативну терапію.

Печінкова недостатність:

Не використовуйте толукомбі пацієнтам із застоєм жовчі, застоєм жовчі або тяжкою печінковою недостатністю, оскільки телмісартан значною мірою виводиться з жовчю. Можна побачити, що кліренс телмісартану через печінку у цих пацієнтів знижується.

Толукомбі слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки або захворюваннями печінки, оскільки лише незначні зміни рівня води та електролітів можуть призвести до печінкової коми. Немає клінічного досвіду застосування Толукомбі пацієнтам із печінковою недостатністю.

Гіпертонія, спричинена нирковою артерією:

Має здатність підвищувати ризик тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності, якщо у пацієнта є звужений стеноз нирки з обох сторін або стеноз нирки єдиної нирки все ще є функцією лікування препаратами, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон.

Ниркова недостатність і трансплантація нирки:

Не застосовувати толукомбі пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Зменшення внутрішнього обсягу:

Симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози, може виникнути у пацієнтів із втратою об’єму та/або втратою натрію внаслідок надмірної терапії діуретиками, занадто суворої відмови від солі, діареї або блювання. Такі стани слід подолати перед використанням толукомбі.

Ренін - ангіотезин - альдостерон:

Є дані про те, що одночасне застосування з інгібіторами ферменту АПФ, ангіотензину ІІ або інгібіторами рецепторів аліскірену підвищує ризик раптової гіпотензії, гіперкаліємії, функціональної ниркової недостатності (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна система системи RAAS через використання в комбінації з інгібіторами ферменту АПФ, ангіотензину II або інгібіторами рецепторів аліскірену не рекомендована.

Якщо необхідний подвійний закритий клен, необхідно мати ретельний моніторинг і регулярну функцію нирок, електролітів і артеріального тиску.

Інгібітори ферменту АПФ та інгібітори рецепторів ангіотензину II не застосовуються в комбінації з пацієнтами з діабетичним захворюванням нирок.

Інші стани, які стимулюють систему ренін-ангіотензин-альдостерон:

У пацієнтів із судинним тонусом і функцією нирок значною мірою залежить від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування іншими препаратами впливає на ренін-анідензин-альдостеронову систему, пов’язану з гострою артеріальною гіпотензією, підвищеним виділенням крові у сечі, рідко рідко – порушенням.

Підвищення первинного альдостерону:

Пацієнти з сирою сирою гіперплазією часто не реагують на антигіпертензивні препарати через пригнічення системи ренін-анотезин. Тому не рекомендується використовувати Толукомбі.

Стеноз аортального та мітрального клапанів, гіпертрофічна хвороба міокарда:

Як і для інших вазодилататорів, особливу увагу слід приділяти пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапана або гіпертрофічною кардіоміопатією.

Метаболічні та ендокринні ефекти:

Терапія тіазидами може знизити толерантність до глюкози. У хворих на діабет може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Під час лікування тіазидами може виникнути потенційний діабет.

Підвищення концентрації холестерину та тригліеридів, пов’язане з терапією тіазидними діуретиками, але повідомляється про дуже мало або майже про відсутність таких ефектів при дозі 12,5 мг, що міститься в толукомбі.

У деяких пацієнтів, які приймають терапію тіазидами, може виникнути гіперглікемія або подагра.

Електролітний баланс:

Для будь-якого пацієнта, який застосовує терапію тіазидами, необхідно періодично перевіряти рівень електролітів у сироватці крові відповідно до відповідного часу.

Тіазидні препарати, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити порушення водно-електролітного балансу (гіпотензія, натрієва гіпоглікемія та лужна інфекція внаслідок гіпоглікемії). Попереджувальними ознаками дисбалансу електролітів є сухість у роті, спрага, слабкість, сон, сонливість, неспокій, м’язовий біль або судоми, м’язова слабкість, зниження артеріального тиску, зменшення сечовипускання, тахікардія та шлунково-кишкові розлади, такі як нудота або блювання.

Хоча гіпокаліємія може виникнути під час застосування тіазидних діуретиків, одночасне лікування телмісартаном може зменшити здатність знижувати калій калій за рахунок діуретиків. Ризик гіпокаліємії буде найвищим у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів, які приймають швидкі діуретики, у пацієнтів, які компенсують достатню кількість електролітів пероральним шляхом, і у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або АКТГ. Навпаки, через антагоністичний механізм рецепторів ангіотензину II (AT1) компонентом телмісартану Tolucombi може виникнути стан гіперкаліємії.

Незважаючи на клінічно значущу гіперкаліємію, яка не була зареєстрована для Tolucombi, фактори ризику, що призводять до гіперкаліємії, включають ниркову та/або серцеву недостатність і діабет.

Слід обережно використовувати калієві діуретики, добавки калію або солі калію з толукомбі.

Немає доказів того, що толукомбі зменшує або запобігає кровотечі натрію через діуретики. Дефіцит хлору зазвичай легкий і часто не потребує лікування.

Тіазид може зменшити виведення кальцію сечовивідними шляхами та спричинити незначне тимчасове підвищення рівня кальцію в сироватці крові за умови відсутності інших порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія може свідчити про приховану паращитовидну залозу. Прийом тіазиду слід припинити перед проведенням суміжних функціональних тестів. Доведено, що тіазид збільшує виведення магнію через сечовивідні шляхи, що може призвести до зниження рівня крові.

сорбітол і моногідрат лактози:

Препарат містить лактози моногідрат і сорбітол. Пацієнти з рідкісними генетичними захворюваннями, які мають непереносимість фруктози та/або рідкісні генетичні захворювання глюкози-галактози, не повинні використовувати цей препарат.

Як і всі антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, телмісартан менш ефективний для африканських пацієнтів. Тому що в організмі чорношкірого високого кров'яного тиску є менша кількість реніну.

Інші примітки:

Як і будь-який інший антигіпертензії, надмірна гіпотензія у пацієнтів з ішемією або ішемією може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Тіло:

Реакції гіперчутливості при застосуванні гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі або без них, але ймовірність виникнення у пацієнтів з такою історією є більшою. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, повідомлялося про серйозні або активовані захворювання системного червоного вовчака.

Повідомлялося про випадки реакції на світло на тіазидні діуретики. Якщо під час лікування виникає реакція на світло, лікування слід припинити. Якщо лікування необхідне, рекомендація від сонячного світла або штучного УФА.

Гостра короткозорість і закритокутова глаукома:

Гідрохлоротіазид є сульфаніламідом, який може викликати окрему реакцію, що призводить до тимчасової короткозорості та збільшення гострого кута. Симптоми включають гострий початок зору або біль в очах, типові протягом кількох годин до кількох тижнів від початку прийому препарату. Збільшення гострого кута без лікування кута може призвести до постійної втрати зору. Припиніть застосування гідрохлоротіазиду якомога швидше. Негайне лікування або операція може бути розглянута негайно, якщо міський тиск все ще неконтрольований. Фактори ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми, що призводить до алергії в анамнезі Сульфаніламід або пеніцилін.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводилось. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід мати на увазі, що відчуття запаморочення або сонливості іноді можуть виникати під час антигіпертензивної терапії.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітність

Не використовуйте інгібітори рецепторів ангіотензину II під час вагітності.

Немає відповідних даних щодо застосування толукомбі вагітним жінкам, але показано, що ефекти токсичні.

Епідеміологічні докази щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів рецепторів ангіотензину II протягом першого кварталу вагітності не доведені; Однак підвищення ризику не виключається. Хоча немає епідеміологічних даних щодо ризику протилежних рецепторів ангіотензину II, подібні ризики можуть існувати для цієї групи препаратів. Жінки, які планують завагітніти, повинні перейти на альтернативну терапію гіпертензії, яка має безпечні дані для використання під час вагітності, якщо продовження використання рецепторів ангіотензину II не вважається дійсно необхідним. При діагностиці вагітності негайно діагностується рецептор ангіотензину II і, якщо це доцільно, слід розпочати альтернативне лікування.

Знати, як використовувати інгібітори рецептора ангіотензину II протягом останніх трьох місяців і останні три місяці є токсичними для плода (порушення функції нирок, повільне відтік навколоплідних вод, черепа) і токсичними для немовлят (ниркова недостатність, низький кров’яний тиск, гіперболія). Спостерігався ефект із середини трьох місяців вагітності при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, рекомендовано ультразвукове дослідження функції нирок та черепа. Діти, матері яких отримували лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ, повинні перебувати під контролем суворо низького артеріального тиску.

Тіазид проходить через плаценту та з’являється в пуповинній крові. Препарат може викликати електролітні розлади у плода та інші реакції, які зустрічалися у дорослих. Повідомлялося про випадки розвитку тромбоцитів у плода, плода чи новонародженого під час лікування тіазидами під час вагітності. Гідрохлоротіазид обмежено під час вагітності, особливо в першій чверті. Відсутність досліджень на тваринах. Гідрохлоротіазид через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму гідрохлоротіазиду протягом другого та третього кварталів вагітності, він може зменшити переливання крові через плід, що призводить до жовтяниці, порушень електролітного балансу та тромбоцитопенії.

Гідрохлоротіазид не слід застосовувати жінкам під час вагітності, високого кров'яного тиску під час вагітності через ризик зменшення об'єму плазми та зменшення переливання крові для плода, що не є корисним для цього захворювання. Гідрохлоротіазид не використовується для лікування високого кров’яного тиску у вагітних, за винятком рідкісних випадків, коли не використовується.

Період годування груддю

Немає відповідної інформації щодо використання толукомбі під час годування груддю, толукомбі не рекомендується і замінюється кращим лікуванням для лікування пацієнтів, які годують грудьми, особливо у новонароджених або недоношених дітей.

Гідрохлоротіазид у незначній кількості проникає в грудне молоко. Високі дози тіазиду мають сильний сечогінний ефект і можуть обмежити секрецію молока. Не рекомендується застосовувати толукомбі під час годування груддю. Якщо ви використовуєте толомомбі під час грудного вигодовування, вам слід зменшити дозу, наскільки це можливо.

фертильність

Ще не проводилися дослідження людської фертильності.

У доклінічних дослідженнях немає бачення впливу толукомбі на фертильність як у чоловіків, так і у жінок.

Лікарська взаємодія

Літій: Підвищений літій і токсичну концентрацію літію можна відновити в процесі одночасного застосування літію з інгібіторами ангіотензину емалі. У деяких випадках також повідомлялося про його застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи телмісартан. Крім того, швидкість виведення літію нирками знижується тіазидом, тому ризик отруєння літієм може збільшитися при застосуванні толукомбі. Літій і толукомбі слід застосовувати одночасно лише під медичним наглядом і необхідно контролювати концентрацію літію в сироватці крові під час одночасного застосування.

Інші препарати знижують концентрацію калію та гіпокаліємію: (Наприклад, сечогінні засоби, що втрачають калій, проносні, кортикостероїди, кортикостероїди (адренокортикотропні), амфотицин, карбеноксолон, пеніцилін натрію, саліцилова кислота та ін.).

Якщо ці препарати призначають з толукомбі, слід контролювати концентрацію калію в плазмі. Ці препарати можуть посилювати вплив гідрохлортіазиду на рівень калію в крові.

Інші препарати підвищують рівень калію та гіперкаліємію: (наприклад, інгібітори ферментів, калійзберігаючі діоцезии, добавки калію, замінні солі, що містять калій, циклоспорин або інші лікарські засоби, такі як гепарин натрію).

Якщо ці препарати призначають з толукомбі, слід контролювати концентрацію калію в плазмі. Виходячи з досвіду застосування інших препаратів, які інгібують ренін-анотензин, одночасне застосування вищезазначених препаратів може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові, тому воно не рекомендоване.

Лікарські засоби, що впливають на порушення рівня калію в крові. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові, коли Толукомбі використовується з препаратами, що впливають на порушення балансу калію в сироватці крові (наприклад, глікозиди наперстянки, антиаритмічні препарати), і препарати, які, як відомо, можуть спричиняти пік «Torsades de Pointes» (включаючи антиаритмію).

Аритмії групи La (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід).

Антиаритмії групи III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід).

седативні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіапліприд, пімозид, галоперидол, дроперидол).

Інше (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в/в, галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в/в).

глікозидтим: зниження рівня калію та магнію в крові завдяки тіазиду, що сприяє появі аритмії, спричиненої дигіталісом.

Дигоксин: при одночасному застосуванні телмісартану з дигоксином середнє підвищення максимальної концентрації становить (49%), а нижньої концентрації (20%), слід розглянути можливість моніторингу дигоксину в плазмі. На початку коригування та припинення телмісартану слід контролювати рівні дигоксину, щоб підтримувати концентрацію під час лікування.

Інші антигіпертензивні препарати. Телмісартан може спричиняти гіпотензивний ефект інших препаратів для зниження тиску.

Клінічні дані показують, що подвійне зчеплення системи ренін-ангіотезин-альдостерон (RAAS) через використання в комбінації з інгібіторами передачі АПФ, інгібіторами рецепторів ангіотензину II або аліскірену, частота підвищення ризику раптової гіпотензії, підвищення рівня калію в крові, функціональних порушень (включаючи гостру ниркову недостатність) є вищою, ніж використання системи RAAS.

Діабет (пероральний та інсуліновий) ліки): може знадобитися коригування дози діабету.

Метформін: Метформін застосовують з рекомендацією: Ризик молочнокислого ацидозу, спричиненого зниженням функції нирок, може бути пов’язаний із гідрохлоротіазидом. Холестирамін і колестипол: абсорбція гідрохлоротіазиду може бути знижена в присутності аніонообмінної смоли.

Нестероїдні протизапальні препарати: НПЗП (наприклад, ацетилсаліцилова кислота з протизапальною схемою лікування, інгібітори ЦОГ-2 та НПЗП можуть зменшити діуретики, діуретики натрію та гіпотензію тіазидних діуретиків і антигіпертензивну дію Антагоністи ангіотензину ІІ у деяких пацієнтів із порушеною функцією нирок (таких як пацієнти з пацієнтами з пацієнтами з літніми пацієнтами з літніми пацієнтами з літніми пацієнтами з водою Пацієнти з літніми водними функціями Нирки пошкоджені) у поєднанні з резистентністю рецепторів ангіотензину ІІ та інгібіторами циклооксигенази можуть призвести до подальшого зниження функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, яка часто відновлюється.

У комбінації з Телмісартан і раміприл призвели до збільшення в 2,5 рази AUC0-24 і CMAX раміприлу і раміприлату. Невідома клінічна участь цього спостереження.

Амінна гіпертензія (наприклад, норадреналін): ефект амінів, що спричиняє гіпертензію, може бути зменшений.

Міорелаксанти, що не знижують дію м’язів (наприклад, тубокурарин): ефект цих препаратів може бути посилений гідрохлоротіазидом.

Лікування подагри (наприклад, пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол): може знадобитися коригування дози препаратів, що знижують рівень сечової кислоти, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти в серозі. Одночасне застосування з тіазидом може підвищити ризик алергічних реакцій на алопуринол.

Солі кальцію: тіазидні діуретики можуть підвищувати концентрацію кальцію в сироватці крові через зниження виведення. Якщо вам потрібно додатково приймати кальцій, слід контролювати концентрацію кальцію в сироватці крові та відповідно коригувати дозу кальцію.

Бета-блокатори та діазоксидні блокатори: гіперглікемічний ефект бета- та діазоксидних блокаторів може бути посилений тіазидами.

Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден) можуть підвищити біодоступність тіазидних діуретиків, зменшуючи перистальтику кишечника та швидкість випорожнення шлунка.

Амантадин: тіазиди можуть підвищити ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.

Циклічні токсичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат): тіазиди можуть зменшувати виведення нирками цитотоксичних продуктів і впливати на їх інгібіторну дію на кістковий мозок.

Виходячи з фармакологічних характеристик, можна очікувати, що наступні препарати можуть посилювати гіпотензивний ефект антигіпертензивних препаратів. у тому числі телмісартан: баклофен, аміфостин.

Крім того, гіпотонія може посилюватися через алкоголь, заспокійливі, снодійні або антидепресанти.