تولفابتان سامسكا أقراص 15 ملغ أوتسوكا علاج لخفض الصوديوم في الدم (1 نفطة × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 1 شريط × 10 أقراص
المواصفات تولفابتان

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
تولفابتان	15 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يستخدم سامسكا أقراص 15 ملغ في الحالات التالية:

أدى علاج تقليل الدم إلى زيادة الحجم والحجم السريري للأوعية الدموية (صوديوم المصل حد مهم:

يحتاج المرضى إلى التدخل العاجل لزيادة الصوديوم الصوديوم لمنع أو علاج الأعراض العصبية التي لا ينبغي علاجها بالسامسكا. تم اختيار الفاسوبريسين بألفة مع مستقبل V2 أعلى بمقدار 1.8 مرة من الفاسوبريسين أرجينين الطبيعي. إن ألفة تولفابتان مع مستقبل V2 أكبر بـ 29 مرة من مستقبل V1A. عند تناول الدواء بجرعة 15 إلى 60 ملجم من تولفابتان، فإنه يعمل على تحسين تأثير الفازوبريسين ويزيد من إفراز البول، مما يؤدي إلى زيادة الإرواء المائي، وتقليل التركيز الاسموزي للبول، وزيادة تركيز الصوديوم في الدم. لا يتغير بشكل كبير إنتاج الصوديوم والبوتاسيوم في البول وتركيز البوتاسيوم في الدم. مستقلبات Tolvaptan ليست أو لها تأثير مضاد ضعيف على مستقبل V2 في البشر مقارنة مع Totvapfan.

يمكن أن يزيد تركيز AVP الطبيعي في المصل (متوسط 2 - 9 بيكوغرام/مل) عند استخدام تولفابتان.

في الأشخاص الأصحاء عند تناول جرعات منفردة من سامسكا 60 ملغ، تظهر زيادة في إدرار البول والصوديوم خلال 2-4 ساعات بعد تناول الدواء. تزيد الذروة بحوالي 6 MEQ من الصوديوم في الدم وتزداد بحوالي 9 مل / دقيقة نسبة إخراج البول التي تتحقق خلال 4 إلى 8 ساعات بعد تناول الدواء. ولذلك، تتم مقارنة التأثير الدوائي ببطء مع تركيز التولفابتان في المصل. يتم الحفاظ على حوالي 60% من ذروة التأثير على الصوديوم في الدم بشكل مستمر بعد 24 ساعة من تناول الدواء، ولكن معدل إخراج البول في هذا الوقت لم يعد يرتفع.

يتراوح تأثير تولفابتان في الجرعات الموصى بها من 15 إلى 60 ملجم مرة واحدة يوميًا للحد من تأثيرات مدر البول وتؤدي النتائج إلى زيادة تركيز الصوديوم.

الحرائك الدوائية

تم مسح الحرائك الدوائية لتولفابتان بعد استخدام جرعات فردية تصل إلى 480 ملجم وجرعات متعددة تصل إلى 300 ملجم مرة واحدة يوميًا على الأشخاص الأصحاء. المساحة تحت المنحنى (AUC) تزداد بما يتناسب مع الجرعة. ومع ذلك، بعد استخدام الجرعة ≥ 60 ملغ، يزداد CMAX أقل من معدل زيادة الجرعة. الخصائص الحركية الدوائية لتولفابتان ثابتة، مع الحالة المستقرة للأضداد S-(-) إلى R-(+) عند حوالي 3.

يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ Tolvaptan حوالي 56%. ما لا يقل عن 40٪ من الجرعة الممتصة هي تولفابتان أو مستقلبات. تصل ذروة تركيز تولفابتان إلى ما بين 2 إلى 4 ساعات بعد تناول الدواء. لا يؤثر الطعام على التوافر البيولوجي لتولفابتان. تشير البيانات المختبرية إلى أن تولفابتان هو الركيزة والمثبط لـ P-GP.

يرتبط تولفابتان بشكل كبير ببروتينات البلازما (99%) ويتم توزيعه بحجم ظاهري قدره 3 لتر/كجم. بشكل عام، يتم إخراج تولفابتان بالكامل عن طريق المسار دون المرور عبر الكلى ويتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP 3A. بعد تناول الجرعة عن طريق الفم، تبلغ التصفية حوالي 4 مل/دقيقة/كجم وفترة شبه الهدر حوالي 12 ساعة. معامل تراكم تولفابتان مع وضع الجرعة اليومية لمرة واحدة هو 1.3 والتركيز السفلي ≥ 16% من تركيز الذروة، مما يشير إلى أن وقت بيع النفايات أقل من 12 ساعة. هناك تغير بين المواد ذات التركيز الذروة والمتوسطة للتولفابتان مع معامل النسبة المئوية للتغير في حدود 30 إلى 60%.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض صوديوم الدم من تولفابتان إلى حوالي 2 مل/دقيقة/كجم. يؤدي الفشل الكبدي المتوسط أو الشديد أو قصور القلب الاحتقاني إلى تقليل تصفية التولفابتان وزيادة توزيعه، لكنه لا يتغير وفقًا للعلامات السريرية. لا يختلف التعرض أو التفاعل مع تولفابتان في الأجسام التي تتراوح تصفية الكرياتينين فيها بين 79 إلى 10 مل/دقيقة عن مرضى وظائف الكلى الطبيعية.

قبل اتخاذ تولفابتان سامسكا أقراص 15 ملغ أوتسوكا علاج لخفض الصوديوم في الدم (1 نفطة × 10 أقراص)

كيفية استخدام

الدواء عن طريق الفم.

الجرعة

للبالغين

نقص نواقل الدم

يجب على المرضى البقاء في المستشفى لبدء أو بدء العلاج لتقييم العلاج وبسبب التعديل السريع لخفض الصوديوم في الدم يمكن أن يسبب إلغاء تناضحي مما يؤدي إلى اضطراب، البكم، صعوبة في البلع، النوم، تغيرات الرومانسية، شلل التشنجات، النوبات، الغيبوبة والوفاة.

جرعة البدء المعتادة من تولفابتان هي 15 ملجم مرة واحدة يوميًا دون تناول وجبة. قم بزيادة الجرعة إلى 30 مجم مرة واحدة يوميًا، بعد 24 ساعة على الأقل، حتى تصل إلى 60 مجم مرة واحدة يوميًا، عند الحاجة لتحقيق تركيز الصوديوم المطلوب في المصل. أثناء بداية وتعديل الجرعة، يجب التحقق بانتظام من تغير الإلكتروليتات في المصل وحجم المصل. تجنب القيود خلال الـ 24 ساعة الأولى من العلاج. من المستحسن أن يتمكن المرضى الذين يستخدمون تولفابتان من الاستمرار في شرب السوائل عند العطش.

لا تستخدم تولفابتان لأكثر من 30 يومًا لتقليل خطر تلف الكبد.

إيقاف إيقاف الدواء: بعد إيقاف تولفابتان، يوصى بأن يستمر المرضى في الحد من السوائل ويجب عليهم التحقق من تغير صوديوم المصل وحجم المصل.

يستخدم مع مثبطات CYP 3A وعوامل تحريض CYP 3A ومثبطات P-GP

مثبطات CYP 3A: يتم استقلاب التولفابتان بواسطة CYP 3A، ويؤدي الاستخدام مع المثبطات القوية CYP 3A إلى زيادة التركيز (طي 5). لم يتم تقييم تأثير المثبط المتوسط CYP 3A على تولفابتان. تجنب استخدام تولفابتان مع المثبط المتوسط CYP 3A.

عوامل تحريض CYP 3A: يستخدم التولفابتان مع العامل الذي يمكن أن يسبب CYP 3A (على سبيل المثال، ريفامبيسين)، مما يقلل تركيز التولفابتان في المصل إلى حوالي 85٪. ولذلك، فإن التأثير السريري لتولفابتان قد لا يظهر في الجرعة الموصى بها. ولذلك يجب اختبار استجابة المريض وتعديل الجرعة.

مثبطات P-GP: تولفابتان هي مادة يتم استقلابها بواسطة P-GP. قد يتطلب استخدام Samsca مع مثبطات P-GP (مثل السيكلوسبورين) تقليل جرعة Samsca.

مجموعة المواضيع الخاصة

لا حاجة لتعديل الجرعة حسب العمر، الجنس، العرق، أو وظيفة القلب.

الأطفال

لم يتم بعد تحديد مدى سلامة وفعالية سامسكا لدى مرضى الأطفال.

كبار السن

من إجمالي عدد مرضى النزف المخفض الذين يعالجون بالدم بالسامسكا في الدراسات السريرية، 42% منهم يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر، بينما 19% يبلغون من العمر 75 عامًا وأكثر. لا يوجد فرق عام في السلامة والفعالية بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سنا، وأفادت تجارب سريرية أخرى أنها لم تحدد الفرق في الاستجابة بين كبار السن والمرضى الأصغر سنا، ولكن لا يمكن استبعاد الحساسية الأكبر لدى بعض المرضى الأكبر سنا. ولا يؤثر التقدم في السن على تركيز تولفابتان في المصل.

مرضى الفشل الكبدي

لا يؤثر الفشل الكبدي المتوسط والشديد على استخدام تولفابتان على مستوى الارتباط السريري. تجنب استخدام تولفابتان في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الخفي.

مرضى الفشل الكلوي

لا يتم تعديل الجرعة حسب وظائف الكلى. لا توجد بيانات بحثية سريرية في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة ولأن تأثيرات الدواء على تركيز الصوديوم في الدم لا تبدو منخفضة جدًا في الفشل الكلوي، فلا ينصح باستخدام هذا الدواء للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة. غير فعال في المرضى الذين يعانون من انقطاع البول.

مرضى قصور القلب الاحتقاني

لا يرتفع تركيز التولفابتان سريريًا عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني. لا يوجد تعديل للجرعة.

في دراسة دوائية سريرية، كانت المساحة تحت المنحنى لـ Tolvaptan في المرضى الذين يعانون من وذمة القلب (فشل القلب الاحتقاني) أعلى بمقدار 3.4 مرة عنها في الأشخاص الأصحاء.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ لا يوجد ترياق محدد لسمية تولفابتان. يمكن التنبؤ بعلامات وأعراض الجرعة الزائدة الحادة بناءً على التأثيرات الدوائية: زيادة صوديوم المصل، وتعدد المسالك البولية، والعطش، والجفاف/تقليل تدفق الدم.

تولفابتان LD50 في الجرذان والكلاب> 2000 ملغم / كغم. لا توجد حالة وفاة في الجرذان أو الكلاب عند تناول جرعات منفردة قدرها 2000 ملغم/كغم (أكبر جرعة ممكنة). تسببت الجرعة الواحدة عن طريق الفم 2000 ملغم/كغم في وفاة الفئران، وتأثرت علامات التسمم في الفئران، بما في ذلك انخفاض الحركة، والترنح، والارتعاش، وانخفاض درجة حرارة الجسم.

في حالة حدوث جرعة زائدة، يعد تقييم السمية خطوة أولى مهمة جدًا. وينبغي النظر في التفاصيل والجرعة الزائدة، وينبغي فحص المرضى. وينبغي النظر في القدرة على الاستخدام مع العديد من الأدوية.

يجب تنسيق الدعم وعلاج الأعراض مع الجهاز التنفسي وتخطيط القلب والتحكم في ضغط الدم ومكملات الماء/الكهارل إذا لزم الأمر. لذا فإن التشخيص قبل تأثير مدر البول يكون قويًا وطويل الأمد، إذا لم يكن تعويض السوائل كافيًا، فيجب استبداله بمحلول ضعيف باستخدام السكر في الوريد، والتحكم الصارم في توازن السوائل والكهارل.

يجب التحكم في تخطيط القلب في البداية والاستمرار حتى تصبح معلمات تخطيط القلب ضمن الحد الطبيعي. قد لا يكون الفصل فعالاً في إزالة التولفابتان لأنه يمتلك قابلية عالية لبروتين المصل البشري (> 99%). وينبغي الاستمرار في مراقبة العلامات ومراقبتها عن كثب حتى يتعافى المريض.

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟

آثار جانبية

عند استخدام أقراص سامسكا 15 ملغ، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

الفرضيات

نظرًا للظروف المختلفة التي يتم إجراؤها في ظروف مختلفة تمامًا، يتم تسجيل النسبة المئوية للتأثيرات غير المرغوب فيها في التجارب السريرية للدواء والتي لا يمكن مقارنتها مباشرة مع النسبة في التجارب السريرية للأدوية الأخرى وقد لا تعكس النسبة المئوية المسجلة في الممارسة العملية. يتم الحصول على المعلومات الضارة من التجارب السريرية، وبالتالي توفير التسهيلات لتحديد المظاهر الضارة المتعلقة بتعاطي المخدرات والنسبة المقدرة.

نزيف الجهاز الهضمي عند مرضى تليف الكبد

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد والذين تم علاجهم باستخدام تولفابتان في اختبارات خفض الصوديوم في الدم، تم الإبلاغ عن حدوث نزيف معوي لدى أكثر من 6 من 63 (10%) من المرضى الذين تم علاجهم باستخدام تولفابتان و1 من 57 (2%) من مرضى العلاج الوهمي.

اضطرابات الجهاز اللمفاوي والدم: التخثر الداخلي المنتشر.

اضطرابات القلب: تجلط الدم في القلب، واهتزاز البطين.

الاختبار: تمديد البروثرومبين.

اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب القولون بسبب فقر الدم.

اضطرابات التغذية والتمثيل الغذائي: الحماض السكري.

اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: الجلوبين الموسروفيكي.

الجهاز العصبي: السكتة الدماغية.

اضطرابات الكلى البولية: نزيف مجرى البول.

اضطرابات التكاثر والجهاز التناسلي (عند النساء): النزيف المهبلي.

المتوسط، الصدري، الجهاز التنفسي: الانسداد الرئوي، فشل الجهاز التنفسي.

اضطرابات الأوعية الدموية: تجلط الأوردة العميقة.

الخبرة بعد طرح الدواء في الأسواق

تم تسجيل التأثيرات غير المرغوب فيها التالية أثناء عملية Samsca المستخدمة. وبسبب التأثيرات غير المرغوب فيها، فإن التقارير الطوعية من مجموعة من السكان لا تعرف العدد الدقيق، وبالتالي مدى تكرارها أو تحديد العلاقة مع استخدام الدواء.

طب الأعصاب: متلازمة إيسيلورنج.

الاختبار: Hypercodia Hyperka.

إزالة الماء الحر الزائد في الجسم يزيد من تناضح المصل وتركيز الصوديوم في الدم. يجب الاستمرار في مراقبة جميع المرضى الذين عولجوا باستخدام تولفابتان، وخاصة المرضى الذين عادت مستويات الصوديوم في الدم إلى طبيعتها، للتأكد من أن كمية الصوديوم في الدم لا تزال ضمن الحدود الطبيعية. إذا كان الصوديوم مرتفعًا، فيجب تقليل الجرعة أو إيقاف استخدام التولفابتان مؤقتًا، جنبًا إلى جنب مع الماء أو النقل. في الدراسات الوحيدة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم، تم الإبلاغ عن فرط الدم الكيميائي كتأثير غير مرغوب فيه في 0.7٪ من المرضى الذين يستخدمون تولفابتان مقارنة بـ 0.6٪ من المرضى الذين يستخدمون الدواء الوهمي؛ يشير تحليل البيانات في المختبر إلى أن معدل فرط صوديوم الدم يبلغ 1.7% لدى مرضى تولفابتان مقارنة بـ 0.8% لدى مرضى العلاج الوهمي.

تعليمات حول كيفية التعامل مع التفاعلات الدوائية الضارة

عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

يمنع استخدامه

يمنع تناول أقراص سامسكا 15 ملغ في الحالات التالية:

الحاجة إلى زيادة الصوديوم في الدم بشكل عاجل: لم تتم دراسة استخدام تولفابتان عندما يكون من الضروري زيادة الصوديوم بشكل عاجل. حجم الدم: المخاطر المصاحبة لانخفاض حجم الدم، بما في ذلك المضاعفات مثل انخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي، هي أكثر من الفوائد. ومن المتوقع أن تؤدي الجرعات الأعلى إلى زيادة تركيز تولفابتان. لا توجد خبرة كافية لتحديد تعديل الجرعة اللازمة للسماح باستخدام تولفابتان بشكل آمن مع مثبطات CYP 3A القوية مثل كلاريثروميسين، كيتوكونازول، إيتراكونازول، ريتونافير، إندينافير، نلفينافير، ساكوينافير، نيفازودون، وتيليثروميسين. هناك فوائد سريرية لدى المرضى الذين لا يستطيعون التبول.

الحذر عند الاستخدام

تحذير: بدء وتعزيز استخدام الدواء في المستشفى ومراقبة مستوى الصوديوم في الدم

يجب البدء بإستخدام سامسكا وإعادة استخدامه لدى المرضى فقط في المستشفى حيث يمكنهم مراقبة صوديوم الصوديوم عن كثب.

يمكن أن يؤدي ضبط نقص السكر في الدم بسرعة كبيرة جدًا (على سبيل المثال 12 ميق/لتر/24 ساعة) إلى إلغاء المايلين التناضحي مما يؤدي إلى الكلام والبكم وصعوبة البلع والنوم والتغيرات العاطفية وشلل التشنجات والتشنجات والغيبوبة والموت. في المرضى الحساسين، بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من سوء التغذية الحاد، وإدمان الكحول، وأمراض الكبد التدريجية، تكون سرعة التعديل أبطأ من مستوى الصوديوم في الدم الذي يمكن التوصية به.

متلازمة إلغاء المايلين غير المعقولة هي خطر مرتبط بالتعديل السريع لصوديوم الدم المنخفض (على سبيل المثال، 12MEQ/l/24 ساعة). ويؤدي إلغاء المايلين الأسموزي إلى الكلام، والبكم، وصعوبة البلع، والنوم، والتغيرات العاطفية، وشلل الأطراف التشنجية، والتشنجات، والغيبوبة أو الموت. في المرضى الذين يعانون من حساسية، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من سوء التغذية الحاد، وإدمان الكحول، وأمراض الكبد التقدمية، تكون سرعة الإصلاح أبطأ من الصوديوم في الدم الذي يمكن التوصية به.

قم بمراقبة تركيز Na+ في مصل الدم عن كثب أثناء العلاج.

تلف الكبد

يمكن أن يسبب تولفابتان تلفًا خطيرًا ومميتًا للكبد. في دراسة مفتوحة باستخدام دواء وهمي، تم ملاحظة تلف الكبد طويل الأمد مع تولفابتان في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات (ADPKD).

المرضى الذين يعانون من أعراض قد تشير إلى تلف الكبد، بما في ذلك التعب، فقدان الشهية، عدم الراحة في الجزء العلوي الأيمن من البطن، البول الداكن أو اليرقان. يجب التوقف عن العلاج مع تولفابتان.

الاستخدام المحدود مع تولفابتان لأكثر من 30 يومًا لتجنب تلف الكبد. تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الخفية، بما في ذلك تليف الكبد، لأن القدرة على التعافي بعد تلف الكبد قد تكون ضعيفة.

الجفاف وانخفاض حجم الدم

العلاج بالتولفابتان يؤدي إلى إخراج الماء دون فقدان الشوارد ولكن يتم تعويض كل جزء من الأجزاء الطبيعية بكمية ماء الشرب. قد يحدث الجفاف وانخفاض تدفق الدم، خاصة عند المرضى الذين من المحتمل أن ينخفض حجم السوائل لديهم والذين يتناولون مدرات البول أو المرضى الذين يعانون من استخدام محدود للسوائل.

يستخدم مع محلول الملح مفرط التوتر

لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع محلول الملح عالي التوتر.

أدوية علاج النزف أو فرط الحركة في الدم

يرتبط العلاج باستخدام تولفابتان بانخفاض الحجم خارج الخلية مما قد يؤدي إلى زيادة البوتاسيوم في الدم. يجب مراقبة تركيز المصل بعد البدء باستخدام تولفابتان في المرضى الذين لديهم مستويات بوتاسيوم في الدم> 5MEQ/L وكذلك المرضى الذين يتناولون أدوية تسبب زيادة مستويات البوتاسيوم في المصل.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا يوجد تقرير.

الحمل

لا توجد دراسات كاملة ومراقبة جيدة لاستخدام السامسكا في النساء الحوامل. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، كان هناك فم مفتوح، وأطراف قصيرة، وعيون صغيرة، وتشوهات في العظام، وانخفاض وزن الجنين، وبطء عظام الجنين، والجنين. يجب استخدام Samsca أثناء الحمل فقط إذا كانت احتمالية الفوائد أكبر من المخاطر المحتملة على الجنين.

في دراسات تطور الأجنة، يتم إعطاء التولفابتان للفئران والأرانب الحوامل عن طريق الفم أثناء تنظيم العضو. يتم إعطاء الفئران تولفابتان بمعدل 2 - 162 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للبشر (MRHD) (على أساس مساحة سطح الجسم). يحدث انخفاض وزن الجنين وتباطؤ عظام الحمل بنسبة 162 مرة أعلى من MRHD. تظهر علامات السمية في الجرذان والأرانب الأم (تقليل زيادة وزن الجسم واستهلاك الطعام) بمعدل 16 و162 مرة أعلى من MRHD. عندما تتناول الأرانب الحامل تولفابتان 32 إلى 3 مرات من MRHD (على أساس مساحة سطح الجسم)، يقلل من زيادة وزن جسم الأم واستهلاك الغذاء في جميع الجرعات، ويزيد من الإجهاض في الجرعات المتوسطة والعالية (حوالي 97 و 324 مرة من MRHD). عند تناول 324 ضعف جرعة MRHD، هناك زيادة في معدل الجنين، وصغر العيون، والجفون المفتوحة، والحنك المشقوق، والأطراف القصيرة، وعيوب العظام.

المخاض والولادة

لم يكن تأثير السامسكا على المخاض والولادة عند البشر معروفًا جيدًا.

فترة الرضاعة

من غير المعروف ما إذا كان سامسكا سيفرز في حليب الثدي أم لا. يفرز تولفابتان في حليب الفئران المرضعة. نظرًا لوجود العديد من الأدوية التي تفرز في حليب الثدي وبسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأطفال الصغار الذين يرضعون من الثدي، فمن الضروري اتخاذ قرار بإيقاف الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن استخدام سامسكا، نظرًا لأهمية سامسكا لدى الأم.

التفاعل الدوائي

تأثير الأدوية على تولفابتان

الكيتوكونازول ومثبطات CYP 3A القوية: يتم استقلاب Samsca بشكل رئيسي بواسطة CYP 3A. الكيتوكونازول هو مثبط قوي لـ CYP 3A ويمنع أيضًا P-GP. الاستخدام المتزامن للسامسكا والكيتوكونازول 200 ملغ يومياً يزيد 5 مرات عند التلامس مع تولفابتان. الاستخدام المتزامن للسامسكا و 400 ملغ من الكيتوكونازول يوميًا أو مع مثبطات CYP 3A القوية الأخرى (مثل كلاريثروميسين وإيتراكونازول وتيليثروميسين وساكوينافير ونيلفينافير وريتونافير ونيفازودون) بأعلى جرعة على الملصق والتي من المتوقع أن تزيد لزيادة التعرض لتولفابتان. لذلك، لا ينبغي استخدام سامسكا في وقت واحد مع مثبطات CYP 3A القوية.

مثبطات CYP 3A المتوسطة: تأثير مثبطات CYP 3A المتوسطة (مثل إريثرومايسين، فلوكونازول، أبريبيتانت، ديلتيازيم وفيراباميل) على التلامس عند استخدامها بالاشتراك مع تولفابتان غير المقيم. زيادة كبيرة في الاتصال مع Tolvaptan عند استخدام تركيبة Samsca مع مثبطات CYP 3A المتوسطة. لذلك، تجنب الجمع بين Samsca ومثبطات CYP 3A المتوسطة.

عصير الجريب فروت: باستخدام مزيج من عصير السمسكا وعصير الجريب فروت فإنه يزيد 1.8 مرة عند ملامسته للتولفابتان.

مثبطات P-GP: يجب تقليل جرعة سامسكا لدى المرضى الذين يتم علاجهم بالاشتراك مع مثبطات P-GP مثل السيكلوسبورين بناءً على الاستجابة السريرية.

الريفامبيسين والمواد التحريضية الأخرى لـ CYP 3A: الريفامبيسين هو تحريض لـ CYP 3A وP-GP. استخدم مزيجًا من الريفامبيسين والسامسكا لتقليل التعرض للتولفابتان بنسبة 85٪. ولذلك، فإن التأثير السريري المتوقع لسامسكا في الريفامبيسين والمعززات الأخرى (مثل ريفابوتين، ريفابنتين، باربيتورات، فينيتوين، كاربامازيبين ونبتة سانت جون) قد لا يتحقق عند تناول جرعة سامسكا المعتادة. من الممكن زيادة جرعة سامسكا.

لوفاستاتين، ديجوكسين، فوروسيميد، وهيدروكلوروثيازيد: استخدم مزيجًا من لوفاستاتين، ديجوكسين، فوروسيميد، وهيدروكلوروثيازيد مع سامسكا الذي ليس له تأثير سريري على استخدام تولفابتان.

تأثير التولفابتان على الأدوية الأخرى

الديجوكسين: الديجوكسين هو ركيزة P-GP. إن استخدام مزيج السمسكا مع الديجوكسين يزيد من ديجوكسين الديجوكسين إلى 20% و cmax للديجوكسين إلى 30%.

الوارفارين والأميودارون والفوروسيميد وهيدروكلوروثيازيد: الاستخدام المتزامن للتولفابتان مع الوارفارين والفوروسيميد والهيدروكلوروثيازيد أو الأميودارون (أو مستقلباته النشطة، ديسيثيلاميودارون) لا يغير الحرائك الدوائية لهذه المواد إلى المستوى السريري المهم.

لوفاستاتين: سامسكا هو مثبط ضعيف لـ CYP 3A. استخدم مزيجًا من لوفاستاتين وسامسكا لزيادة مستويات لوفاستاتين ومستقلباته مع لوفاستاتين - بيتا هيدروكسي أسيد على التوالي 1.4 و 1.3 مرة. لا يوجد أي تغيير مماثل من الناحية السريرية.

التفاعلات الدوائية: ينتج السامسكا معدل أكبر بين حجم البول 24 ساعة/كمية البول الناتج مقارنة بجرعة فوروسيميد أو هيدروكلوروثيازيد. استخدم مزيجًا من تولفابتان مع فوروسيميد أو هيدروكلوروثيازيد لإنتاج معدل حجم البول على مدار 24 ساعة/كمية إخراج البول مماثلة للنسبة بعد استخدام تولفابتان وحده.

على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعلية محددة، يتم استخدام الدراسات السريرية لتولفابتان في وقت واحد مع حاصرات بيتا، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، ومثبطات مينا نقل الأنجيوتنسين ومدر للبول البوتاسيوم. تصل التأثيرات غير المرغوب فيها لزيادة البوتاسيوم إلى حوالي 1-2% عند استخدام تولفابتان مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ومثبطات المينا الناقلة للأنجيوتنسين ومدر البول البوتاسيوم مقارنة عند استخدامها مع الدواء الوهمي. يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم أثناء العلاج الدوائي المشترك.

مثل مضادات مستقبلات V2، قد يعيق تولفابتان مشغل الديزموبريسين (DDAVP). في الرجال الذين يعانون من حالة خفيفة من مرض فون ويلبراند (VW)، فإن حقن DDAVP في الوريد بعد ساعتين من تناول تولفابتان لا يزيد من عامل مستضد VW أو عامل التشغيل الثامن. لا ينصح باستخدام تولفابتان مع مالك V2.

التخزين

يحفظ في مكان جاف ودرجة حرارة لا تزيد عن 300 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.