Tolvaptan Samsca Tablet 15 mg Otsuka Léčba snížení hladiny sodíku v krvi (1 blistr x 10 tablet)

Koncentrace přirozeného AVP v séru se může při použití Tolvaptanu zvýšit (průměrně 2 - 9 PG/ml).

U zdravých jedinců se při užívání jednotlivých dávek Samsca 60 mg objeví zvýšení diuretika a sodíku během 2-4 hodin po užití léku. Vrchol zvyšuje přibližně 6 MEQ sodíkového séra a zvyšuje přibližně o 9 ml/min poměr výdeje moči dosažený během 4 až 8 hodin po užití léku; Farmakologický účinek je proto pomalu srovnáván s koncentrací tolvaptanu v séru. Přibližně 60 % maxima působícího na sérový sodík se udržuje nepřetržitě 24 hodin po užití léku, ale rychlost vylučování moči v této době již není zvýšena.

Účinek Tolvaptanu v doporučených dávkách je od 15 do 60 mg jednou denně, aby se omezily diuretické účinky a výsledkem bylo zvýšení koncentrace sodíku.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Tolvaptanu po užití jednotlivých dávek až do 480 mg a opakovaných dávek až do 300 mg jednou denně byla zkoumána u zdravých lidí. Plocha pod křivkou (AUC) se zvyšuje úměrně dávce. Po použití dávky ≥ 60 mg se však CMAX zvyšuje méně než rychlost zvyšování dávky. Farmakokinetické vlastnosti tolvaptanu jsou fixní, se stabilním stavem protikladů S-(-) k R-(+) přibližně 3.

Tolvaptan je silně spojen s plazmatickými proteiny (99 %) a distribuován ve zdánlivém objemu 3 l/kg. Celkově je tolvaptan zcela vylučován cestou, aniž by procházel ledvinami a je metabolizován hlavně CYP 3A. Po perorální dávce je clearance přibližně 4 ml/min/kg a doba poloodpadu je přibližně 12 hodin. Akumulační koeficient tolvaptanu s režimem jednorázové denní dávky je 1,3 a spodní koncentrace ≤ 16 % maximální koncentrace, což naznačuje, že doba prodeje odpadu je méně než 12 hodin. Mezi subjekty dochází ke změně maximální a střední koncentrace tolvaptanu s procentuálním koeficientem změny v rozmezí 30 až 60 %.

U pacientů se sníženou hladinou sodíku tolvaptanu v krvi na přibližně 2 ml/min/kg. Střední nebo těžké jaterní selhání nebo městnavé srdeční selhání snižuje clearance a zvýšenou distribuci tolvaptanu, ale nemění se podle klinických příznaků. Expozice nebo reakce s tolvaptanem u předmětů s clearance kreatininu mezi 79 až 10 ml/min au pacientů s normální funkcí ledvin se neliší.

Pozor při používání

Varování: Zahájení a posílení užívání drog v nemocnici a sledování hladiny sodíku v séru

Samsca by měla být zahájena a znovu použita u pacientů pouze v nemocnici, kde je možné pečlivě sledovat sodík.

Příliš rychlá úprava hypoglykemického sodíku v krvi (např. 12 MEQ/l/24 hodin) může způsobit zrušení osmotického myelinu vedoucí k řeči, němému, obtížnému polykání, spánku, emočním změnám, paralýze křečí, křečím, kómatu a smrti. U citlivých pacientů, včetně lidí s těžkou podvýživou, alkoholismem a progresivním onemocněním jater, je rychlost úpravy pomalejší než hladina sodíku v krvi, kterou lze doporučit.

Neuvěřitelný syndrom zrušení myelinu je riziko spojené s rychlým snížením hladiny sodíku v krvi (například 12 MEQ/l/24 hodin). Zrušení osmotického myelinu vede k řeči, němému, obtížnému polykání, spánku, emočním změnám, spastické paralýze končetin, křečím, kómatu nebo smrti. U citlivých pacientů, včetně pacientů s těžkou podvýživou, alkoholismem a progresivním onemocněním jater, je rychlost opravy pomalejší než hladina sodíku v krvi, kterou lze doporučit.

během léčby pečlivě sledujte koncentraci Na+ v séru.

Poškození jater

Tolvaptan může způsobit vážné a smrtelné poškození jater. V otevřené studii s placebem, dlouhotrvajícím tolvaptanem u pacientů s polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD), bylo u Tolvaptanu pozorováno vážné poškození jater.

Pacienti s příznaky mohou naznačovat poškození jater, včetně únavy, anorexie, nepříjemných pocitů v pravé horní části břicha, tmavé moči nebo žloutenky, by měli přestat léčit Tolvaptan.

Omezeno použití s ​​Tolvaptanem na déle než 30 dní. Nepoužívejte u pacientů se skrytým onemocněním jater, včetně cirhózy, protože schopnost zotavení po poškození jater může být narušena.

Dehydratace a snížený objem krve

Léčba tolvaptanem přináší vylučování vody bez ztráty elektrolytů, ale je kompenzováno pro každou část normálních partií množstvím pitné vody. Může dojít k dehydrataci a snížení průtoku krve, zejména u pacientů, u kterých je pravděpodobné, že budou mít snížený objem tekutin užívajících diuretika, nebo u pacientů s omezeným příjmem tekutin.

Používá se s hypertonickým solným roztokem

Nedoporučujeme současné použití s ​​hypertonickým solným roztokem.

Léky na krvácení nebo sérový hyperpass

Léčba tolvaptanem je spojena se snížením extracelulárního objemu, což může vést ke zvýšení draslíku v séru. Po zahájení léčby tolvaptanem by měla být monitorována sérová koncentrace u pacientů s hladinami draslíku v séru > 5 MEQ/l a také u pacientů, kteří užívají léky způsobující zvýšené hladiny draslíku v séru.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bez zprávy.

Těhotenství

Neexistují žádné úplné studie a dobře kontrolované použití samsca u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech byla pozorována otevřená ústa, krátká končetina, malé oči, deformace kostí, snížení hmotnosti plodu, pomalá kost plodu a plod. Samsca by se měla během těhotenství používat pouze v případě, že možnost přínosu převyšuje potenciální riziko pro plod.

Ve studiích vývoje embryí se potkanům a březím králicím podává tolvaptan perorálně během organizace orgánu. Krysám je podáván tolvaptan v dávce 2–162krát vyšší, než je maximální dávka doporučená pro člověka (MRHD) (na základě plochy povrchu těla). Snížení hmotnosti plodu a zpomalení kostí v těhotenství nastává 162krát častěji než MRHD. Příznaky toxicity u potkanů ​​a králičích matek (snížení tělesné hmotnosti a spotřeby potravy) se vyskytují 16 a 162krát vyšší než MRHD. Když březí králice užívají Tolvaptan 32 až 3 násobek MRHD (na základě tělesného povrchu), snižte hmotnostní přírůstek těla matky a spotřebu potravy ve všech dávkách a zvyšte potrat v průměrných a vysokých dávkách (asi 97 a 324 násobek MRHD). Při 324násobku dávky MRHD dochází ke zvýšení četnosti plodu, malých očí, otevřených víček, rozštěpů patra, krátkých končetin a kostních defektů.

porod a porod

Účinek samsca na porod a porod u lidí není dobře znám.

Období kojení

Není známo, zda se Samsca bude vylučovat do mateřského mléka nebo ne. Tolvaptan se vylučuje do mléka kojících myší. Vzhledem k tomu, že do mateřského mléka se vylučuje mnoho léků a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u malých kojených dětí ze Samsca, je nutné rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončit užívání Samsca s ohledem na důležitost Samsca pro matku.

Lékové interakce

Vliv léků na Tolvaptan

Ketokonazol a silné inhibitory CYP 3A: Samsca je metabolizován hlavně CYP 3A. Ketokonazol je silný inhibitor CYP 3A a také inhibuje P-GP. Současné užívání samscy a ketokonazolu 200 mg denně se v kontaktu s tolvaptanem zvyšuje 5krát. Současné užívání samscy a 400 mg ketokonazolu denně nebo s jinými silnými inhibitory CYP 3A (jako je klarithromycin, itrakonazol, telithromycin, saquinavir, nelfinavir, ritonavir a nefazodon) v nejvyšší dávce na štítku, u které se očekává zvýšení expozice tolvaptanu. Samsca by se proto neměla používat současně se silnými inhibitory CYP 3A.

Průměrné inhibitory CYP 3A: Vliv středních inhibitorů CYP 3A (jako je erythromycin, flukonazol, aprepitant, diltiazem a verapamil) na kontakt při použití v kombinaci s nehodnoceným tolvaptanem. Významné zvýšení kontaktu s tolvaptanem při použití kombinace Samsca se středními inhibitory CYP 3A. Vyhněte se proto kombinaci přípravku Samsca se středními inhibitory CYP 3A.

Grapefruitová šťáva: Při použití kombinace samscy a grapefruitové šťávy se při kontaktu s tolvaptanem zvýší 1,8krát.

Inhibitory P-GP: Dávka Samsca by měla být snížena u pacientů léčených v kombinaci s inhibitory P-GP, jako je cyklosporin, na základě klinické odpovědi.

Rifampicin a další látky indukující CYP 3A: Rifampicin je indukcí CYP 3A a P-GP. Použijte kombinaci rifampicinu a samsca ke snížení expozice tolvaptanu o 85 %. Proto očekávaného klinického účinku přípravku Samsca u rifampicinu a dalších posilovacích látek (jako jsou rifabutin, rifapentin, barbituráty, fenytoin, karbamazepin a třezalka tečkovaná) nemusí být dosaženo při obvyklé dávce přípravku Samsca. Dávka Samsca může být zvýšena.

lovastatin, digoxin, furosemid a hydrochlorothiazid: Použijte kombinaci lovastatinu, digoxinu, furosemidu a hydrochlorothiazidu se samscou, která nemá klinický dopad na použití tolvaptanu.

Vliv tolvaptanu na jiné léky

Digoxin: Digoxin je substrát P-GP. Použití kombinace samsca s digoxinem zvyšuje digoxin digoxinu na 20 % a cmax digoxinu na 30 %.

Warfarin, Amiodaron, Furosemid a Hydrochlorothiazid: současné užívání Tolvaptanu s Warfarinem, Furosemidem, Hydrochlorothiazidem nebo Amiodaronem (nebo jeho aktivními metabolity Desethylamiodaronem) nemění farmakokinetiku těchto látek na tyto látky na významnou klinickou úroveň.

Samscastat je slabý inhibitor CYP3A. Použijte kombinaci lovastatinu a samsca ke zvýšení hladin lovastatinu a metabolitů s lovastatin-β hydroxykyselinami 1,4krát a 1,3krát. Neexistuje žádná odpovídající změna z hlediska klinického.

Farmakologická interakce: Samsca produkuje větší rychlost mezi objemem moči za 24 hodin/množstvím vyloučené moči ve srovnání s dávkou Furosemidu nebo hydrochlorothiazidu. Použijte kombinaci Tolvaptanu s Furosemidem nebo Hydrochlorothiazidem, abyste dosáhli rychlosti 24hodinového objemu moči/množství vylučované moči, která je podobná poměru po použití samotného Tolvaptanu.

Ačkoli nebyly provedeny specifické interaktivní studie, v klinických studiích se Tolvaptan používá současně s betablokátory, blokátory angiotenzinových receptorů, inhibitory angiotenzinového transferu skloviny a draslíkovým diuretikem. Nežádoucí účinky zvýšeného draslíku jsou při použití Tolvaptanu s blokátory angiotenzinových receptorů, inhibitory skloviny přenášející angiotenzin a draslíkovým diuretikem asi o 1–2 % vysoké ve srovnání s užíváním placeba. Během kombinované medikamentózní léčby je třeba monitorovat hladiny draslíku.

Stejně jako antagonista receptoru V2 může tolvaptan bránit operátorovi desmopresinu (DDAVP). U mužů s mírnou formou Von Willebrand (VW) nezvyšuje intravenózní infuze DDAVP 2 hodiny po užití Tolvaptanu VW antigenní faktor ani operační faktor VIII. Nedoporučuje se používat Tolvaptan s vlastníkem V2.