Tolvaptan Samsca Tablette 15 mg Otsuka Behandlung der Natriumreduktion im Blut (1 Blister x 10 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 1 Blister x 10 Tabletten
Spezifikationen Tolvaptan

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Tolvaptan	15 mg

Verwendet

Indikationen

Samsca Tabletten 15 mg sind in den folgenden Fällen angezeigt:

Die Hämatrumreduktionsbehandlung führt zu einer Vergrößerung des Volumens und des klinischen Gefäßvolumens (Serumnatrium Wichtiger Grenzwert:

Patienten müssen dringend eingreifen, um die Natriumkonzentration zu erhöhen, um neurologischen Symptomen vorzubeugen oder diese zu behandeln, die nicht mit Samsca behandelt werden sollten. Vasopressin hat eine 1,8-mal höhere Affinität zum V2-Rezeptor als das natürliche Vasopressin Arginin. Die Affinität von Tolvaptan zum V2-Rezeptor ist 29-mal größer als die des V1A-Rezeptors. Wenn das Arzneimittel in einer Dosis von 15 bis 60 mg Tolvaptan eingenommen wird, optimiert es die Wirkung von Vasopressin und erhöht die Urinsekretion, was zu einer Erhöhung der Aquarese, einer Verringerung der osmotischen Konzentration im Urin und einer Erhöhung der Natriumkonzentration im Serum führt. Die Natrium- und Kaliumausscheidung im Urin und die Kaliumkonzentration im Serum werden nicht wesentlich verändert. Die Metaboliten von Tolvaptan haben im Vergleich zu Totvapfan keine oder nur eine schwache antagonistische Wirkung auf den V2-Rezeptor beim Menschen.

Die Konzentration von natürlichem AVP im Serum kann bei Verwendung von Tolvaptan ansteigen (durchschnittlich 2–9 PG/ml).

Bei gesunden Probanden kommt es bei Einnahme von Einzeldosen von Samsca 60 mg innerhalb von 2–4 Stunden nach Einnahme des Medikaments zu einem Anstieg der Diuretika und des Natriumspiegels. Der Peak steigt um etwa 6 MEQ Natriumserum und erhöht das Verhältnis der Urinausscheidung, das innerhalb von 4 bis 8 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht wird, um etwa 9 ml/Minute; Daher wird die pharmakologische Wirkung langsam mit der Konzentration von Tolvaptan im Serum verglichen. Ungefähr 60 % des maximalen Natriumspiegels im Serum werden 24 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels kontinuierlich aufrechterhalten, die Urinausscheidungsrate ist zu diesem Zeitpunkt jedoch nicht mehr erhöht.

Die Wirkung von Tolvaptan beträgt in empfohlenen Dosen 15 bis 60 mg einmal täglich, um die harntreibende Wirkung zu begrenzen und die Natriumkonzentration zu erhöhen.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Tolvaptan nach der Anwendung von Einzeldosen bis zu 480 mg und Mehrfachdosen bis zu 300 mg einmal täglich wurde an gesunden Menschen untersucht. Die Fläche unter der Kurve (AUC) nimmt proportional zur Dosis zu. Nach Anwendung einer Dosis von ≥ 60 mg steigt der CMAX jedoch weniger stark an als die Steigerungsrate der Dosis. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Tolvaptan sind festgelegt, wobei der stabile Zustand der Gegensätze S-(-) bis R-(+) bei etwa 3 liegt.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolvaptan beträgt etwa 56 %. Mindestens 40 % der absorbierten Dosis sind Tolvaptan oder Metaboliten. Die Spitzenkonzentration von Tolvaptan liegt zwischen 2 und 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Nahrungsmittel haben keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Tolvaptan. In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Tolvaptan das Substrat und der Inhibitor von P-GP ist.

Tolvaptan ist stark an Plasmaproteine gebunden (99 %) und wird in einem scheinbaren Volumen von 3 l/kg verteilt. Insgesamt wird Tolvaptan vollständig über die Nieren ausgeschieden und hauptsächlich über CYP 3A metabolisiert. Nach der oralen Gabe beträgt die Clearance etwa 4 ml/min/kg und die Semi-Waste-Zeit beträgt etwa 12 Stunden. Der Akkumulationskoeffizient von Tolvaptan beträgt bei einmaliger täglicher Dosierung 1,3 und die untere Konzentration ≤ 16 % der Spitzenkonzentration, was darauf hindeutet, dass die Verkaufszeit des Abfalls weniger als 12 Stunden beträgt. Zwischen den Probanden gibt es eine Änderung der Spitzen- und Mittelkonzentration von Tolvaptan, wobei der prozentuale Koeffizient der Änderung im Bereich von 30 bis 60 % liegt.

Bei Patienten mit reduziertem Natriumspiegel im Blut von Tolvaptan auf etwa 2 ml/min/kg. Bei mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz oder kongestiver Herzinsuffizienz verringert sich die Clearance und erhöhte Verteilung von Tolvaptan, verändert sich jedoch nicht entsprechend den klinischen Symptomen. Die Exposition oder Reaktion mit Tolvaptan bei Objekten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 79 und 10 ml/min und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion unterscheiden sich nicht.

Vor der Einnahme Tolvaptan Samsca Tablette 15 mg Otsuka Behandlung der Natriumreduktion im Blut (1 Blister x 10 Tabletten)

So verwenden Sie

orale Medikamente.

Dosierung

Erwachsene

Hämatrum hypoklines

Patienten sollten im Krankenhaus bleiben, um die Behandlung zu beginnen oder zu beginnen, um die Behandlung zu beurteilen. Aufgrund der schnellen Anpassung der Natriumsenkung im Blut kann es zu einer osmotischen Aufhebung kommen, die zu Störungen, Benommenheit, Schluckbeschwerden, Schlafstörungen, romantischen Veränderungen, Lähmungen von Krämpfen, Krampfanfällen, Koma und Tod führt.

Die übliche Anfangsdosis von Tolvaptan beträgt 15 mg einmal täglich ohne Mahlzeit. Erhöhen Sie die Dosis nach mindestens 24 Stunden auf einmal täglich 30 mg und bei Bedarf auf bis zu einmal täglich 60 mg, um die gewünschte Serumnatriumkonzentration zu erreichen. Zu Beginn und bei der Anpassung der Dosis regelmäßig die Veränderung der Elektrolyte im Serum und des Serumvolumens überprüfen. Vermeiden Sie Einschränkungen in den ersten 24 Stunden der Behandlung. Patienten, die Tolvaptan einnehmen, wird empfohlen, bei Durst weiterhin Flüssigkeit zu trinken.

Verwenden Sie Tolvaptan nicht länger als 30 Tage, um das Risiko einer Leberschädigung zu minimieren.

Medikamenteneinnahme beenden: Nach dem Absetzen von Tolvaptan wird den Patienten empfohlen, die Flüssigkeitszufuhr weiterhin einzuschränken und die Veränderung des Serumnatriums und des Serumvolumens zu überprüfen.

Wird mit CYP 3A-Inhibitoren, CYP 3A-Induktionsmitteln und P-GP-Inhibitoren verwendet.

CYP 3A-Inhibitoren: Tolvaptan wird durch CYP 3A metabolisiert, und die Verwendung zusammen mit starken CYP 3A-Inhibitoren führt zu einem Konzentrationsanstieg (Faltung 5). Die Wirkung des mittleren Inhibitors CYP 3A auf Tolvaptan wurde nicht untersucht. Vermeiden Sie die Verwendung von Tolvaptan zusammen mit dem mittleren CYP-3A-Inhibitor.

CYP 3A-Induktionsmittel: Tolvaptan wird zusammen mit dem Mittel verwendet, das CYP 3A verursachen kann (z. B. Rifampicin), wodurch die Serum-Tolvaptan-Konzentration auf etwa 85 % reduziert wird. Daher kann es sein, dass die klinische Wirkung von Tolvaptan in der empfohlenen Dosis nicht sichtbar ist. Daher sollten das Ansprechen des Patienten und die Dosisanpassung getestet werden.

P-GP-Inhibitoren: Tolvaptan ist eine durch P-GP metabolisierte Substanz. Bei Verwendung von Samsca zusammen mit P-GP-Inhibitoren (z. B. Cyclosporin) muss möglicherweise die Dosis von Samsca reduziert werden.

Spezielle Fachgruppe

Eine Anpassung der Dosis an Alter, Geschlecht, Rasse oder Herzfunktion ist nicht erforderlich.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Samsca bei Kindern ist noch nicht geklärt.

Ältere Menschen

Von der Gesamtzahl der Patienten mit blutungsreduzierter Behandlung mit Samsca in klinischen Studien sind 42 % 65 Jahre oder älter, während 19 % 75 Jahre und älter sind. Es gibt insgesamt keinen Unterschied in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten, und andere klinische Erfahrungen berichteten, dass sie keinen Unterschied in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten feststellen konnten, aber die größere Empfindlichkeit einiger älterer Patienten konnte nicht ausgeschlossen werden. Das Alter hat keinen Einfluss auf die Serumkonzentration von Tolvaptan.

Patienten mit Leberversagen

Mittelschweres und schweres Leberversagen beeinträchtigt die Anwendung von Tolvaptan nicht im Ausmaß der klinischen Assoziation. Vermeiden Sie die Anwendung von Tolvaptan bei Patienten mit versteckter Lebererkrankung.

Patienten mit Nierenversagen

Keine Dosisanpassung entsprechend der Nierenfunktion. Es liegen keine klinischen Forschungsdaten bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance

Patienten mit Herzinsuffizienz

Die Tolvaptan-Konzentration ist bei der Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz klinisch nicht erhöht. Keine Dosisanpassung.

In einer klinischen pharmakologischen Studie war die AUC von Tolvaptan bei Patienten mit Herzödem (Herzinsuffizienz) 3,4-mal höher als bei gesunden Menschen.

Hinweis: Die oben genannte Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was tun bei einer Überdosierung? Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen die Toxizität von Tolvaptan. Anzeichen und Symptome einer akuten Überdosierung können auf der Grundlage pharmakologischer Wirkungen vorhergesagt werden: erhöhtes Serumnatrium, vermehrtes Urinieren, Durst und Dehydration/verminderte Durchblutung.

Tolvaptans ld50 bei Ratten und Hunden > 2000 mg/kg. Bei der Einnahme von Einzeldosen von 2000 mg/kg (der größtmöglichen Dosis) kam es bei Ratten und Hunden nicht zu Todesfällen. Die orale Einzeldosis von 2000 mg/kg führte bei Mäusen zum Tod, und bei Mäusen traten Vergiftungserscheinungen auf, darunter Bewegungseinschränkungen, Taumeln, Zittern und sinkende Körpertemperatur.

Kommt es zu einer Überdosierung, ist die Toxizitätsbeurteilung ein sehr wichtiger erster Schritt. Einzelheiten und Überdosierungen sollten berücksichtigt und die Patienten untersucht werden. Die Fähigkeit zur Anwendung mit vielen Medikamenten sollte in Betracht gezogen werden.

Sollte die Unterstützung und Behandlung der Symptome mit dem Atmungssystem und dem EKG koordinieren, den Blutdruck kontrollieren und bei Bedarf Wasser/Elektrolyte ergänzen. Daher ist die Prognose vor der harntreibenden Wirkung stark und anhaltend. Wenn der Flüssigkeitsausgleich nicht ausreicht, sollte durch die schwache Lösung mit intravenösem Zucker ersetzt werden und der Flüssigkeitshaushalt und die Elektrolyte streng kontrolliert werden.

Das EKG sollte zu Beginn kontrolliert und fortgesetzt werden, bis die EKG-Parameter innerhalb der normalen Grenze liegen. Die Trennung ist bei der Entfernung von Tolvaptan möglicherweise nicht wirksam, da es eine hohe Affinität zum menschlichen Serumprotein aufweist (> 99 %). Die Überwachung und genaue Überwachung der Anzeichen sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird?

Nebenwirkungen

Bei der Anwendung von Samsca Tabletten 15 mg können unerwünschte Wirkungen (UAW) auftreten.

Hypothese

Aufgrund der unterschiedlichen Bedingungen, die unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, wird in den klinischen Studien des Arzneimittels der Prozentsatz unerwünschter Wirkungen erfasst, der nicht direkt mit dem Verhältnis in anderen klinischen Arzneimittelstudien verglichen werden kann und möglicherweise nicht den in der Praxis erfassten Prozentsatz widerspiegelt. Die schädlichen Informationen werden aus klinischen Studien gewonnen und bieten so die Möglichkeit, schädliche Erscheinungen im Zusammenhang mit dem Drogenkonsum und deren geschätzte Häufigkeit zu identifizieren.

Magen-Darm-Blutungen bei Zirrhose-Patienten

Bei Patienten mit Leberzirrhose, die in Tests zur Senkung des Natriumspiegels im Blut mit Tolvaptan behandelt wurden, wurde bei 6 von 63 (10 %) der mit Tolvaptan behandelten Patienten und bei 1 von 57 (2 %) der Placebo-Patienten über gastrointestinale Blutungen berichtet.

Erkrankungen des Lymph- und Blutsystems: Disseminierte innere Koagulation.

Herzerkrankungen: Thrombose im Herzen, Kammervibration.

Test: Prothrombin verlängert.

Magen-Darm-Erkrankungen: Kolitis aufgrund von Anämie.

Ernährungs- und Stoffwechselstörungen: diabetische Azidose.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelglobin.

Nervensystem: Schlaganfall.

Harnnierenerkrankungen: Harnröhrenblutung.

Zuchtstörungen und Fortpflanzungssysteme (bei Frauen): Vaginalblutungen.

Mittelschwer, Brustkorb, Atmungssystem: Lungenembolie, Atemversagen.

Gefäßerkrankungen: tiefe Venenthrombose.

Erfahrung nach der Markteinführung des Arzneimittels

Die folgenden unerwünschten Effekte wurden während des verwendeten Samsca-Prozesses aufgezeichnet. Aufgrund freiwilliger Meldungen aus einer Bevölkerungsgruppe ist die genaue Anzahl, also die Häufigkeit bzw. der Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels nicht bekannt.

Neurologie: Iccelloring-Syndrom.

Test: Hypercodia hyperka.

Durch die Entfernung von überschüssigem freien Wasser im Körper werden die Serumosmose und die Natriumkonzentration im Blut erhöht. Alle mit Tolvaptan behandelten Patienten, insbesondere Patienten, deren Natriumspiegel im Blut sich wieder normalisiert, sollten weiterhin überwacht werden, um sicherzustellen, dass der Natriumspiegel im Blut immer noch innerhalb der normalen Grenzen liegt. Wenn der Natriumspiegel zu hoch ist, sollte die Dosis reduziert oder die Einnahme von Tolvaptan in Kombination mit Wasser oder die Einnahme vorübergehend ausgesetzt werden. In Einzelstudien an Patienten mit unterzuckertem Natrium wurde bei 0,7 % der Patienten, die Tolvaptan einnahmen, im Vergleich zu 0,6 % der Patienten, die Placebo einnahmen, über hyperchemische Hyperämie als unerwünschte Wirkung berichtet; Die Analyse der Daten im Labor zeigt, dass die Rate an Natriumhyperkassetten im Blut bei Patienten mit Tolvaptan 1,7 % beträgt, verglichen mit 0,8 % bei Placebo-Patienten.

Anweisungen zum Umgang mit UAW

Wenn Sie Nebenwirkungen des Arzneimittels bemerken, ist es notwendig, die Anwendung abzubrechen und den Arzt zu benachrichtigen oder sich zur rechtzeitigen Behandlung an die nächstgelegene medizinische Einrichtung zu wenden.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

Kontraindiziert

Samsca Tabletten 15 mg sind in den folgenden Fällen kontraindiziert:

Serumnatrium muss dringend erhöht werden: Der Einsatz von Tolvaptan wurde nicht untersucht, wenn eine dringende Erhöhung des Natriumspiegels erforderlich ist. Blutvolumen: Die mit der Verschlechterung des Blutvolumens einhergehenden Risiken, einschließlich Komplikationen wie niedrigerer Blutdruck und Nierenversagen, sind mehr als Vorteile. Es ist zu erwarten, dass höhere Dosen die Tolvaptan-Konzentration erhöhen. Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung erforderlich ist, um eine sichere Anwendung von Tolvaptan mit starken CYP 3A-Inhibitoren wie Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Nefazodon und Telithromycin zu ermöglichen. Es gibt klinische Vorteile bei Patienten, die nicht urinieren können.

Vorsicht bei der Anwendung

Warnung: Beginnen und verstärken Sie den Drogenkonsum im Krankenhaus und überwachen Sie den Natriumspiegel im Serum

Samsca sollte bei Patienten nur im Krankenhaus begonnen und erneut angewendet werden, wo die Natriumkonzentration engmaschig überwacht werden kann.

Die zu schnelle Einstellung des Natriumspiegels im Blut (z. B. 12 MEQ/l/24 Stunden) kann zu einer osmotischen Myelinunterdrückung führen, die zu Sprechstörungen, Stummheit, Schluckbeschwerden, Schlafstörungen, emotionalen Veränderungen, Krämpfenlähmung, Krämpfen, Koma und Tod führt. Bei empfindlichen Patienten, einschließlich Menschen mit schwerer Unterernährung, Alkoholismus und fortschreitender Lebererkrankung, ist die Anpassungsgeschwindigkeit langsamer als der empfohlene Blutnatriumspiegel.

Das unglaubliche Myelin-Auslöschungssyndrom ist ein Risiko, das mit der schnellen Senkung des Blutnatriumspiegels (z. B. 12 MEQ/l/24 Stunden) verbunden ist. Der osmotische Myelinabbau führt zu Sprechstörungen, Stummheit, Schluckbeschwerden, Schlafstörungen, emotionalen Veränderungen, spastischer Gliedmaßenlähmung, Krämpfen, Koma oder Tod. Bei empfindlichen Patienten, einschließlich Patienten mit schwerer Unterernährung, Alkoholismus und fortschreitender Lebererkrankung, ist die Reparaturgeschwindigkeit langsamer als der empfohlene Natriumspiegel im Blut.

Überwachen Sie die Na+-Serumkonzentration während der Behandlung genau.

Leberschaden

Tolvaptan kann schwere und tödliche Leberschäden verursachen. In einer offenen Studie mit einem Placebo, lang anhaltendem Tolvaptan bei Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD), wurden schwere Leberschäden durch Tolvaptan beobachtet.

Patienten mit Symptomen können auf eine Leberschädigung hinweisen, einschließlich Müdigkeit, Anorexie, Beschwerden im rechten Oberbauch, dunklem Urin oder Gelbsucht, sollten die Behandlung mit Tolvaptan abbrechen.

Eingeschränkte Anwendung von Tolvaptan für mehr als 30 Tage, um Leberschäden zu vermeiden. Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit versteckter Lebererkrankung, einschließlich Leberzirrhose, da die Fähigkeit, sich nach einer Leberschädigung zu erholen, beeinträchtigt sein kann.

Dehydrierung und verringertes Blutvolumen

Die Behandlung mit Tolvaptan führt zu einer Wasserausscheidung ohne Verlust von Elektrolyten, wird jedoch mit der Menge an Trinkwasser für jeden Teil normaler Teile ausgeglichen. Es kann zu Dehydrierung und vermindertem Blutfluss kommen, insbesondere bei Patienten, bei denen die Flüssigkeitsmenge unter der Einnahme von Diuretika wahrscheinlich reduziert ist, oder bei Patienten mit eingeschränkter Flüssigkeitsaufnahme.

Wird mit hypertoner Salzlösung verwendet

Die gleichzeitige Anwendung mit hypertoner Salzlösung wird nicht empfohlen.

Medikamente gegen Blutungen oder Serumhyperpass

Die Behandlung mit Tolvaptan geht mit einer Abnahme des extrazellulären Volumens einher, was zu einem Anstieg des Serumkaliums führen kann. Die Serumkonzentration sollte nach Beginn der Einnahme von Tolvaptan bei Patienten mit einem Serumkaliumspiegel > 5 MEQ/L sowie bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die einen erhöhten Kaliumspiegel im Serum verursachen, überwacht werden.

Die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu führen und Maschinen zu bedienen

Keine Berichte.

Schwangerschaft

Es liegen keine vollständigen und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Samsca bei schwangeren Frauen vor. In Tierversuchen kam es zu einem offenen Mund, kurzen Gliedmaßen, kleinen Augen, Knochendeformationen, einer Gewichtsabnahme des Fötus, einer Verlangsamung der Fötusknochen und einem Fötus. Samsca sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen größer ist als das potenzielle Risiko für den Fötus.

In Studien zur Embryonalentwicklung wird Ratten und trächtigen Kaninchen während der Organbildung Tolvaptan oral verabreicht. Ratten erhalten Tolvaptan in der 2- bis 162-fachen Menge der für Menschen empfohlenen Höchstdosis (MRHD) (basierend auf der Körperoberfläche). Die Gewichtsabnahme des Fötus und die Knochenverlangsamung während der Schwangerschaft treten 162-mal häufiger auf als bei MRHD. Anzeichen einer Toxizität bei Ratten und Mutterkaninchen (Verringerung der Körpergewichtszunahme und der Futteraufnahme) treten 16- bzw. 162-mal häufiger auf als bei MRHD. Wenn trächtige Kaninchen Tolvaptan in Höhe des 32- bis 3-fachen der MRHD (bezogen auf die Körperoberfläche) einnehmen, wird die Gewichtszunahme des Körpers der Mutter und die Nahrungsaufnahme in allen Dosierungen reduziert und bei der durchschnittlichen und hohen Dosierung (etwa das 97- und 324-fache der MRHD) kommt es häufiger zu Fehlgeburten. Bei der 324-fachen MRHD-Dosis kommt es häufiger zu Föten, kleinen Augen, offenen Augenlidern, Gaumenspalten, kurzen Gliedmaßen und Knochendefekten.

Wehen und Geburt

Die Wirkung von Samsca auf Wehen und Geburt beim Menschen ist nicht gut bekannt.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Samsca in die Muttermilch übergeht oder nicht. Tolvaptan geht in die Milch stillender Mäuse über. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und bei kleinen gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen durch Samsca auftreten können, muss unter Berücksichtigung der Bedeutung von Samsca für die Mutter entschieden werden, mit dem Stillen aufzuhören oder die Anwendung von Samsca abzubrechen.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Die Auswirkungen von Arzneimitteln auf Tolvaptan

Ketoconazol und starke CYP 3A-Inhibitoren: Samsca wird hauptsächlich durch CYP 3A metabolisiert. Ketoconazol ist ein starker CYP 3A-Inhibitor und hemmt auch P-GP. Die gleichzeitige Anwendung von Samsca und Ketoconazol 200 mg täglich erhöht sich bei Kontakt mit Tolvaptan um das Fünffache. Die gleichzeitige Anwendung von Samsca und 400 mg Ketoconazol täglich oder mit anderen starken CYP 3A-Inhibitoren (wie Clarithromycin, Itraconazol, Telithromycin, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Nefazodon) in der höchsten auf dem Etikett angegebenen Dosis, die voraussichtlich zu einer erhöhten Tolvaptan-Exposition führt. Daher sollte Samsca nicht gleichzeitig mit starken CYP 3A-Inhibitoren angewendet werden.

Durchschnittliche CYP 3A-Inhibitoren: Die Auswirkungen mittlerer CYP 3A-Inhibitoren (wie Erythromycin, Fluconazol, Aprepitant, Diltiazem und Verapamil) auf Kontakt bei Verwendung in Kombination mit nicht bewertetem Tolvaptan. Signifikanter Anstieg des Kontakts mit Tolvaptan bei Anwendung von Samsca in Kombination mit mittleren CYP 3A-Inhibitoren. Vermeiden Sie daher die Kombination von Samsca mit mittelstarken CYP 3A-Inhibitoren.

Grapefruitsaft: Bei Verwendung einer Kombination aus Samsca und Grapefruitsaft erhöht sich der Wert bei Kontakt mit Tolvaptan um das 1,8-fache.

P-GP-Inhibitoren: Die Samsca-Dosis sollte bei Patienten, die in Kombination mit P-GP-Inhibitoren wie Ciclosporin behandelt werden, je nach klinischem Ansprechen reduziert werden.

Rifampicin und andere CYP 3A-Induktionssubstanzen: Rifampicin ist eine CYP 3A- und P-GP-Induktionssubstanz. Verwenden Sie eine Kombination aus Rifampicin und Samsca, um die Tolvaptan-Exposition um 85 % zu reduzieren. Daher wird die erwartete klinische Wirkung von Samsca bei Rifampicin und anderen Boostern (wie Rifabutin, Rifapentin, Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin und Johanniskraut) bei der üblichen Samsca-Dosis möglicherweise nicht erreicht. Die Dosis von Samsca kann erhöht werden.

Lovastatin, Digoxin, Furosemid und Hydrochlorothiazid: Verwenden Sie eine Kombination aus Lovastatin, Digoxin, Furosemid und Hydrochlorothiazid mit Samsca, die keinen klinischen Einfluss auf die Anwendung von Tolvaptan hat.

Der Einfluss von Tolvaptan auf andere Medikamente

Digoxin: Digoxin ist ein P-GP-Substrat. Die Verwendung einer Kombination von Samsca mit Digoxin erhöht den Digoxingehalt von Digoxin auf 20 % und den Cmax von Digoxin auf 30 %.

Warfarin, Amiodaron, Furosemid und Hydrochlorothiazid: Die gleichzeitige Anwendung von Tolvaptan mit Warfarin, Furosemid, Hydrochlorothiazid oder Amiodaron (oder seinen aktiven Metaboliten Desethylamiodaron) verändert die Pharmakokinetik dieser Substanzen nicht auf das signifikante klinische Niveau.

Lovastatin: Samsca ist ein schwacher Inhibitor von CYP 3A. Verwenden Sie eine Kombination aus Lovastatin und Samsca, um die Spiegel von Lovastatin und Metaboliten mit Lovastatin-β-Hydroxysäuren um das 1,4- bzw. 1,3-fache zu erhöhen. Klinisch gibt es keine entsprechende Änderung.

Pharmakologische Wechselwirkung: Samsca führt im Vergleich zur Dosis von Furosemid oder Hydrochlorothiazid zu einem größeren Verhältnis zwischen dem 24-Stunden-Urinvolumen und der ausgeschiedenen Urinmenge. Verwenden Sie eine Kombination von Tolvaptan mit Furosemid oder Hydrochlorothiazid, um ein Verhältnis von 24-Stunden-Urinvolumen/Urinmenge zu erreichen, das dem Verhältnis nach der alleinigen Anwendung von Tolvaptan ähnelt.

Obwohl keine spezifischen interaktiven Studien durchgeführt wurden, wird Tolvaptan in klinischen Studien gleichzeitig mit Betablockern, Angiotensin-Rezeptor-Blockern, Angiotensin-Transfer-Zahnschmelzhemmern und Kaliumdiuretikum verwendet. Die unerwünschten Wirkungen eines erhöhten Kaliumspiegels sind bei der Anwendung von Tolvaptan zusammen mit Angiotensin-Rezeptorblockern, Angiotensin-Transfer-Zahnschmelzhemmern und Kaliumdiuretika um etwa 1–2 % höher als bei der Anwendung mit Placebo. Die Überwachung des Kaliumspiegels sollte während der kombinierten medikamentösen Behandlung überwacht werden.

Wie ein V2-Rezeptorantagonist kann Tolvaptan die Wirkung von Desmopressin (DDAVP) behindern. Bei Männern mit leichtem Von-Willebrand-Syndrom (VW) erhöht die intravenöse Infusion von DDAVP 2 Stunden nach der Einnahme von Tolvaptan weder den VW-Antigenfaktor noch den VIII-Betriebsfaktor. Es wird nicht empfohlen, Tolvaptan mit dem Besitzer von V2 zu verwenden.

Lagerung

An einem trockenen Ort lagern, die Temperatur darf 300 °C nicht überschreiten.

Andere Drogen

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