Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Θεραπεία μείωσης του νατρίου στο αίμα (1 blister x 10 δισκία)

Η συγκέντρωση της φυσικής AVP στον ορό μπορεί να αυξηθεί (μέσος όρος 2 - 9 PG/ml) όταν χρησιμοποιείται το Tolvaptan.

Σε υγιή άτομα όταν λαμβάνουν εφάπαξ δόσεις Samsca 60 mg, το διουρητικό και η αύξηση του νατρίου εμφανίζεται εντός 2-4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η κορυφή αυξάνει περίπου 6 MEQ ορού νατρίου και αύξησε κατά περίπου 9 ml/λεπτό την αναλογία της παραγωγής ούρων που επιτυγχάνεται εντός 4 έως 8 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου. Επομένως, η φαρμακολογική επίδραση συγκρίνεται αργά με τη συγκέντρωση της τολβαπτάνης στον ορό. Περίπου το 60% της αιχμής που δρα στο νάτριο του ορού διατηρείται συνεχώς 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, αλλά ο ρυθμός παραγωγής ούρων αυτή τη στιγμή δεν αυξάνεται πλέον.

Η επίδραση του Tolvaptan στις συνιστώμενες δόσεις είναι από 15 έως 60 mg μία φορά την ημέρα για περιορισμό των διουρητικών επιδράσεων και τα αποτελέσματα αυξάνουν τη συγκέντρωση νατρίου.

φαρμακοκινητική

φαρμακοκινητική του Tolvaptan μετά από χρήση εφάπαξ δόσεων έως 480 mg και πολλαπλών δόσεων έως και 300 mg μία φορά την ημέρα έχουν ερευνηθεί σε υγιή άτομα. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξάνεται ανάλογα με τη δόση. Ωστόσο, μετά τη χρήση της δόσης ≥ 60 mg, η CMAX αυξάνεται λιγότερο από τον ρυθμό αύξησης της δόσης. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Tolvaptan είναι σταθερές, με τη σταθερή κατάσταση των αντιθέτων S-(-) προς R-(+) περίπου στο 3.

Η τολβαπτάνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (99%) και κατανέμεται στον φαινομενικό όγκο των 3 l/kg. Συνολικά, το Tolvaptan απεκκρίνεται πλήρως από την οδό χωρίς να διέρχεται από τα νεφρά και μεταβολίζεται κυρίως από το CYP 3A. Μετά την από του στόματος δόση, η κάθαρση είναι περίπου 4 ml/min/kg και ο χρόνος ημι-απόβλητου είναι περίπου 12 ώρες. Ο συντελεστής συσσώρευσης τολβαπτάνης με τη λειτουργία εφάπαξ ημερήσιας δόσης είναι 1,3 και η κατώτατη συγκέντρωση ≤ 16% της μέγιστης συγκέντρωσης, υποδηλώνοντας ότι ο χρόνος πώλησης των αποβλήτων είναι μικρότερος από 12 ώρες. Υπάρχει μια αλλαγή μεταξύ των υποκειμένων της μέγιστης και της μέσης συγκέντρωσης τολβαπτάνης με το ποσοστό του συντελεστή μεταβολής να κυμαίνεται από 30 έως 60%.

Σε ασθενείς με μειωμένο νάτριο στο αίμα του Tolvaptan σε περίπου 2 ml/min/kg. Μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια μειώνει την κάθαρση και την αυξημένη κατανομή του Tolvaptan, αλλά δεν αλλάζει ανάλογα με τα κλινικά σημεία. Η έκθεση ή η αντίδραση με το Tolvaptan σε αντικείμενα με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 79 έως 10 ml/min και ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία δεν διαφέρουν.

Προσοχή κατά τη χρήση

Προειδοποίηση: Έναρξη και ενίσχυση της χρήσης φαρμάκων στο νοσοκομείο και παρακολούθηση των επιπέδων νατρίου στον ορό

Το Samsca θα πρέπει να ξεκινά και να επαναχρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς στο νοσοκομείο όπου μπορεί να παρακολουθείται στενά το νάτριο.

Η προσαρμογή του νατρίου με υπερβολικά γρήγορα υπογλυκαιμία (π.χ. 12 MEQ/l/24 ώρες) μπορεί να προκαλέσει οσμωτική ακύρωση της μυελίνης που οδηγεί σε ομιλία, σίγαση, δύσκολη κατάποση, ύπνο, συναισθηματικές αλλαγές, παράλυση σπασμών, σπασμούς, κώμα και θάνατο. Σε ευαίσθητους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων ατόμων με σοβαρό υποσιτισμό, αλκοολισμό και προοδευτική ηπατική νόσο, η ταχύτητα προσαρμογής είναι πιο αργή από το επίπεδο του νατρίου στο αίμα που μπορεί να συνιστάται.

Το απίστευτο σύνδρομο ακύρωσης μυελίνης είναι ένας κίνδυνος που σχετίζεται με την ταχεία προσαρμογή του νατρίου στο αίμα χαμηλότερα (για παράδειγμα, 12MEQ/l/24 ώρες). Η οσμωτική ακύρωση της μυελίνης οδηγεί σε ομιλία, σίγαση, δύσκολη κατάποση, ύπνο, συναισθηματικές αλλαγές, σπαστική παράλυση άκρων, σπασμούς, κώμα ή θάνατο. Σε ευαίσθητους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με σοβαρό υποσιτισμό, αλκοολισμό και προοδευτική ηπατική νόσο, η ταχύτητα αποκατάστασης είναι πιο αργή από το νάτριο του αίματος που μπορεί να συνιστάται.

παρακολουθήστε προσεκτικά τη συγκέντρωση Na+ στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Ηπατική βλάβη

Η τολβαπτάνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και θανατηφόρα ηπατική βλάβη. Σε μια ανοιχτή μελέτη με εικονικό φάρμακο, Tolvaptan μακράς διαρκείας σε ασθενείς με πολυκυστική νόσο των νεφρών (ADPKD), έχει παρατηρηθεί σοβαρή ηπατική βλάβη για το Tolvaptan.

Οι ασθενείς με συμπτώματα μπορεί να υποδεικνύουν ηπατική βλάβη, όπως κόπωση, ανορεξία, δυσφορία στην άνω δεξιά κοιλιακή χώρα, σκούρα ούρα ή ίκτερο πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία με Tolvaptan. περισσότερες από 30 ημέρες για την αποφυγή ηπατικής βλάβης. Αποφύγετε τη χρήση σε ασθενείς με κρυφή ηπατική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης, επειδή η ικανότητα αποκατάστασης μετά από ηπατική βλάβη μπορεί να μειωθεί.

Αφυδάτωση και μειωμένος όγκος αίματος

Η θεραπεία με τολβαπτάνη επιφέρει απέκκριση νερού χωρίς απώλεια ηλεκτρολυτών, αλλά αντισταθμίζεται για κάθε μέρος των φυσιολογικών μερών με την ποσότητα πόσιμου νερού. Μπορεί να εμφανιστεί αφυδάτωση και μείωση της ροής του αίματος, ειδικά σε ασθενείς που είναι πιθανό να μειωθεί ο όγκος των υγρών που λαμβάνουν διουρητικά ή ασθενείς με περιορισμένη χρήση υγρών.

Χρησιμοποιείται με διάλυμα υπερτονικού άλατος

Μην προτείνετε την ταυτόχρονη χρήση με διάλυμα υπερτονικού άλατος.

Φάρμακα αιμορραγίας ή υπερδιόδου ορού

Η θεραπεία με τολβαπτάνη σχετίζεται με μείωση του εξωκυτταρικού όγκου που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καλίου του ορού. Η συγκέντρωση στον ορό θα πρέπει να παρακολουθείται μετά την έναρξη με το Tolvaptan σε ασθενείς με επίπεδα καλίου ορού> 5MEQ/L καθώς και σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που προκαλούν αυξημένα επίπεδα καλίου στον ορό.

Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν υπάρχει αναφορά.

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν πλήρεις μελέτες και καλά ελεγχόμενη χρήση του samsca σε έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες σε ζώα, υπήρξε ανοιχτό στόμα, κοντό άκρο, μικρά μάτια, παραμορφώσεις των οστών, μείωση βάρους του εμβρύου, αργά οστά του εμβρύου και έμβρυο. Το Samsca θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν η πιθανότητα οφελών είναι μεγαλύτερη από τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Σε μελέτες για την ανάπτυξη εμβρύων, σε αρουραίους και έγκυα κουνέλια χορηγείται Tolvaptan από του στόματος κατά την οργάνωση του οργάνου. Στους αρουραίους χορηγείται Tolvaptan σε 2 - 162 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο (MRHD) (με βάση την επιφάνεια του σώματος). Η μείωση του βάρους του εμβρύου και η επιβράδυνση των οστών της εγκυμοσύνης είναι 162 φορές υψηλότερη από την MRHD. Σημάδια τοξικότητας σε αρουραίους και μητρικά κουνέλια (μείωση αύξησης σωματικού βάρους και κατανάλωσης τροφής) εμφανίζονται 16 και 162 φορές υψηλότερα από το MRHD. Όταν τα έγκυα κουνέλια λαμβάνουν Tolvaptan 32 έως 3 φορές MRHD (με βάση την επιφάνεια του σώματος), μειώνουν την αύξηση βάρους του σώματος της μητέρας και την κατανάλωση τροφής σε όλες τις δόσεις και αυξάνουν τις αποβολές στη μέση και υψηλή δόση (περίπου 97 και 324 φορές την MRHD). Σε 324 φορές τη δόση του MRHD, παρατηρείται αύξηση του ποσοστού εμβρύου, μικρών ματιών, ανοιχτών βλεφάρων, σχιστίας υπερώας, βραχέων άκρων και ελαττωμάτων των οστών.

τοκετός και τοκετός

Η επίδραση του samsca στον τοκετό και τον τοκετό στους ανθρώπους δεν είναι καλά γνωστή.

Η περίοδος του θηλασμού

Δεν είναι γνωστό εάν το Samsca θα απεκκριθεί στο μητρικό γάλα ή όχι. Η τολβαπτάνη απεκκρίνεται στο γάλα ποντικών που θηλάζουν. Επειδή υπάρχουν πολλά φάρμακα που απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε μικρά παιδιά που θηλάζουν από τη Samsca, είναι απαραίτητο να αποφασίσετε να σταματήσετε το θηλασμό ή να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Samsca, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του Samsca με τη μητέρα.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η επίδραση των φαρμάκων στο Tolvaptan

Κετοκοναζόλη και ισχυροί αναστολείς του CYP 3A: Το Samsca μεταβολίζεται κυρίως από το CYP 3A. Η κετοκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 3A και επίσης αναστέλλει την P-GP. Η ταυτόχρονη χρήση samsca και κετοκοναζόλης 200 mg ημερησίως αυξάνεται 5 φορές σε επαφή με το Tolvaptan. Ταυτόχρονη χρήση samsca και 400 mg κετοκοναζόλης ημερησίως ή με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP 3A (όπως η κλαριθρομυκίνη, η ιτρακοναζόλη, η τελιθρομυκίνη, η σακουιναβίρη, η νελφιναβίρη, η ριτοναβίρη και η νεφαζοδόν) στην υψηλότερη δόση στην ετικέτα, η οποία αναμένεται να αυξηθεί για να αυξήσει την έκθεση της Τελιθρομυκίνης. Επομένως, το Samsca δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP 3A.

Μέσος όρος αναστολέων του CYP 3A: Η επίδραση των μεσαίων αναστολέων του CYP 3A (όπως η ερυθρομυκίνη, η φλουκοναζόλη, η απρεπιτάντη, η διλτιαζέμη και η βεραπαμίλη) στην επαφή όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το Tolvaptan που δεν έχει αξιολογηθεί. Σημαντική αύξηση στην επαφή με το Tolvaptan όταν χρησιμοποιείται ο συνδυασμός Samsca με μεσαίους αναστολείς του CYP 3A. Επομένως, αποφύγετε να συνδυάσετε το Samsca με μεσαίους αναστολείς του CYP 3A.

Χυμός γκρέιπφρουτ: Χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό samsca και χυμού γκρέιπφρουτ, αυξάνεται 1,8 φορές σε επαφή με το Tolvaptan.

Αναστολείς P-GP: Η δόση του Samsca θα πρέπει να μειωθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία σε συνδυασμό με αναστολείς P-GP όπως η κυκλοσπορίνη με βάση την κλινική ανταπόκριση.

Ριφαμπικίνη και άλλες ουσίες επαγωγής του CYP 3A: Η ριφαμπικίνη είναι επαγωγή των CYP 3A και P-GP. Χρησιμοποιήστε ένα συνδυασμό ριφαμπικίνης και σάμσκα για να μειώσετε την έκθεση στο Tolvaptan κατά 85%. Επομένως, η αναμενόμενη κλινική επίδραση του Samsca στη ριφαμπικίνη και σε άλλους ενισχυτές (όπως η ριφαμπουτίνη, η ριφαπεντίνη, τα βαρβιτουρικά, η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη και το βότανο του Αγίου Ιωάννη) μπορεί να μην επιτευχθεί στη συνήθη δόση Samsca. Η δόση του Samsca μπορεί να αυξηθεί.

λοβαστατίνη, διγοξίνη, φουροσεμίδη και υδροχλωροθειαζίδη: Χρησιμοποιήστε ένα συνδυασμό λοβαστατίνης, διγοξίνης, φουροσεμίδης και υδροχλωροθειαζίδης με σάμσκα που δεν έχει κλινική επίδραση στη χρήση του Τολβαπτάνη.

Η επίδραση του Tolvaptan σε άλλα φάρμακα

Διγοξίνη: Η διγοξίνη είναι ένα υπόστρωμα P-GP. Η χρήση συνδυασμού samsca με διγοξίνη αυξάνει τη διγοξίνη της διγοξίνης στο 20% και το cmax της διγοξίνης στο 30%.

Warfarin, Amiodaron, Furosemid και Hydrochlorothiazide: η ταυτόχρονη χρήση του Tolvaptan με Warfarin, Furosemid, Hydrochlorothiazid ή Amiodaron (ή οι δραστικοί μεταβολίτες του, Desethylamiodaron) δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική αυτών των ουσιών σε σημαντικά αδύναμα επίπεδα: το κλινικό επίπεδο των ουσιών είναι αδύναμο. αναστολέας CYP 3A. Χρησιμοποιήστε ένα συνδυασμό λοβαστατίνης και σάμσκα για να αυξήσετε τα επίπεδα λοβαστατίνης και μεταβολιτών με υδροξυοξέα λοβαστατίνης-β αντίστοιχα 1,4 και 1,3 φορές. Δεν υπάρχει αντίστοιχη αλλαγή όσον αφορά την κλινική.

Φαρμακολογική αλληλεπίδραση: Το Samsca παράγει μεγαλύτερο ρυθμό μεταξύ του όγκου ούρων 24 ώρες/ποσότητα παραγωγής ούρων σε σύγκριση με τη δόση του Furosemid ή της υδροχλωροθειαζίδης. Χρησιμοποιήστε ένα συνδυασμό Tolvaptan με Furosemid ή Hydrochlorothiazid για να δημιουργήσετε το ρυθμό όγκου ούρων 24 ωρών/ποσότητα παραγωγής ούρων είναι παρόμοιος με τον λόγο μετά τη χρήση μόνο του Tolvaptan.

Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές αλληλεπιδραστικές μελέτες, στις κλινικές μελέτες Tolvaptan χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με β-αναστολείς, αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης, αναστολείς αδαμαντίνης μεταφοράς αγγειοτενσίνης και διουρητικό καλίου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του αυξημένου καλίου είναι περίπου 1-2% υψηλότερες όταν χρησιμοποιείται το Tolvaptan με αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, αναστολείς της αδαμαντίνης που μεταφέρουν την αγγειοτενσίνη και διουρητικό καλίου σε σύγκριση με όταν χρησιμοποιείται με εικονικό φάρμακο. Η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με φάρμακα.

Όπως ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα V2, το Tolvaptan μπορεί να εμποδίσει τον χειριστή της δεσμοπρεσσίνης (DDAVP). Σε άνδρες με ήπιο Von Willebrand (VW), η ενδοφλέβια έγχυση DDAVP 2 ώρες μετά τη λήψη του Tolvaptan δεν αυξάνει τον παράγοντα αντιγόνου VW ή τον λειτουργικό παράγοντα VIII. Δεν συνιστάται η χρήση του Tolvaptan με τον κάτοχο του V2.