Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Tratamiento de reducción de sodio en sangre (1 blister x 10 comprimidos)

La concentración de AVP natural en suero puede aumentar (promedio 2 - 9 PG/ml) cuando se usa Tolvaptan.

En sujetos sanos, cuando toman dosis únicas de Samsca 60 mg, el aumento de diuréticos y sodio aparece entre 2 y 4 horas después de tomar el medicamento. El pico aumenta aproximadamente 6 MEQ de sodio en suero y aumenta aproximadamente 9 ml/minuto la proporción de producción de orina lograda dentro de 4 a 8 horas después de tomar el medicamento; Por tanto, el efecto farmacológico se compara lentamente con la concentración de tolvaptán en suero. Alrededor del 60% del pico que actúa sobre el sodio sérico se mantiene continuamente 24 horas después de tomar el medicamento, pero la tasa de producción de orina en este momento ya no aumenta.

El efecto de Tolvaptán en las dosis recomendadas es de 15 a 60 mg una vez al día para limitar los efectos diuréticos y los resultados aumentan la concentración de sodio.

farmacocinética

Se ha estudiado la farmacocinética de Tolvaptán después de usar dosis únicas de hasta 480 mg y dosis múltiples de hasta 300 mg una vez al día en personas sanas. El área bajo la curva (AUC) aumenta proporcionalmente a la dosis. Sin embargo, después de usar una dosis ≥ 60 mg, la CMAX aumenta menos que la tasa de aumento de la dosis. Las propiedades farmacocinéticas del tolvaptán son fijas, con el estado estable de los opuestos S-(-) a R-(+) en aproximadamente 3.

Tolvaptán está fuertemente conectado a las proteínas plasmáticas (99%) y se distribuye en un volumen aparente de 3 l/kg. En general, tolvaptán se excreta completamente por vía oral sin pasar por los riñones y se metaboliza principalmente por CYP 3A. Después de la dosis oral, el aclaramiento es de aproximadamente 4 ml/min/kg y el tiempo de semidesperdicio es de aproximadamente 12 horas. El coeficiente de acumulación de tolvaptán con una dosis única diaria es 1,3 y la concentración inferior ≤ 16 % de la concentración máxima, lo que sugiere un tiempo de venta de residuos inferior a 12 horas. Hay un cambio entre los sujetos de la concentración máxima y media de Tolvaptán con el coeficiente porcentual del cambio en el rango del 30 al 60%.

En pacientes con disminución del sodio en sangre de tolvaptán a aproximadamente 2 ml/min/kg. La insuficiencia hepática media o grave o la insuficiencia cardíaca congestiva reducen el aclaramiento y aumentan la distribución de tolvaptán, pero no cambian de acuerdo con los signos clínicos. La exposición o reacción a tolvaptán en objetos con un aclaramiento de creatinina entre 79 y 10 ml/min y en pacientes con función renal normal no son diferentes.

Precaución al usarlo

Advertencia: iniciar y reforzar el uso de medicamentos en el hospital y controlar el nivel de sodio sérico

Samsca debe iniciarse y reutilizarse en pacientes solo en el hospital, donde se puede controlar de cerca el sodio.

El ajuste demasiado rápido del sodio en sangre hipoglucemiante (por ejemplo, 12 MEQ/l/24 horas) puede provocar una cancelación osmótica de la mielina que conduce al habla, mutismo, dificultad para tragar, sueño, cambios emocionales, parálisis de espasmos, convulsiones, coma y muerte. En pacientes sensibles, incluidas personas con desnutrición grave, alcoholismo y enfermedad hepática progresiva, la velocidad de ajuste es más lenta que el nivel de sodio en sangre que se puede recomendar. El síndrome de cancelación de mielina increíble es un riesgo asociado con el ajuste rápido del sodio en sangre a niveles más bajos (por ejemplo, 12 MEQ/l/24 horas). La cancelación osmótica de la mielina provoca habla, mutismo, dificultad para tragar, sueño, cambios emocionales, parálisis espástica de las extremidades, convulsiones, coma o muerte. En pacientes sensibles, incluidos aquellos con desnutrición grave, alcoholismo y enfermedad hepática progresiva, la velocidad de reparación es más lenta que el sodio en sangre que se puede recomendar.

controle de cerca la concentración sérica de Na+ durante el tratamiento.

Daño hepático

El tolvaptán puede causar daño hepático grave y mortal. En un estudio abierto con un placebo, tolvaptán de larga duración en pacientes con enfermedad renal poliquística (PQRAD), se ha observado daño hepático grave con tolvaptán.

Los pacientes con síntomas pueden indicar daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, malestar en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o ictericia deben suspender el tratamiento con tolvaptán.

Uso restringido con tolvaptán durante más de 30 días para evitar daño hepático. Evite su uso en pacientes con enfermedad hepática oculta, incluida cirrosis, porque la capacidad de recuperación después del daño hepático puede verse afectada.

Deshidratación y volumen sanguíneo reducido

El tratamiento con Tolvaptan produce la excreción de agua sin pérdida de electrolitos, pero se compensa cada parte de las partes normales con la cantidad de agua potable. Puede producirse deshidratación y reducción del flujo sanguíneo, especialmente en pacientes en los que es probable que se reduzca el volumen de líquidos que toman diuréticos o en pacientes con uso limitado de líquidos.

Se utiliza con solución salina hipertónica

No se recomienda el uso simultáneo con solución salina hipertónica.

Fármacos para hemorragia o hiperpaso sérico

El tratamiento con tolvaptán se asocia con una disminución del volumen extracelular que puede provocar un aumento del potasio sérico. Se debe controlar la concentración sérica después de comenzar con tolvaptán en pacientes con niveles séricos de potasio> 5MEQ/L, así como en pacientes que están tomando medicamentos que aumentan los niveles de potasio en suero.

La capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Sin informe.

Embarazo

No existen estudios completos y bien controlados sobre el uso de samsca en mujeres embarazadas. En estudios con animales, se ha observado boca abierta, extremidades cortas, ojos pequeños, deformidades óseas, reducción de peso fetal, huesos fetales lentos y fetos. Samsca solo debe usarse durante el embarazo si la posibilidad de obtener beneficios es mayor que el riesgo potencial para el feto.

En estudios sobre el desarrollo embrionario, se administra tolvaptán por vía oral a ratas y conejas preñadas durante la organización del órgano. Las ratas reciben tolvaptán entre 2 y 162 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) (según la superficie corporal). La reducción del peso fetal y la desaceleración ósea del embarazo se produce 162 veces más que la MRHD. Los signos de toxicidad en ratas y conejas (reducción del aumento de peso corporal y el consumo de alimentos) ocurren entre 16 y 162 veces más que la MRHD. Cuando las conejas preñadas toman tolvaptán de 32 a 3 veces la MRHD (según la superficie corporal), reducen el aumento de peso del cuerpo de la madre y el consumo de alimentos en todas las dosis, y aumentan los abortos espontáneos en las dosis medias y altas (alrededor de 97 y 324 veces la MRHD). A 324 veces la dosis de MRHD, hay un aumento en la tasa de fetos, ojos pequeños, párpados abiertos, paladar hendido, extremidades cortas y defectos óseos.

trabajo de parto y parto

El efecto de samsca sobre el trabajo de parto y el parto en humanos no se conoce bien.

El período de lactancia

Se desconoce si Samsca se excretará en la leche materna o no. Tolvaptán se excreta en la leche de ratones lactantes. Debido a que hay muchos medicamentos excretados en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas graves en niños pequeños amamantados con Samsca, es necesario decidir suspender la lactancia o dejar de usar Samsca, considerando la importancia de Samsca para la madre.

Interacción farmacológica

El impacto de los medicamentos sobre Tolvaptán

Ketoconazol e inhibidores potentes de CYP 3A: Samsca se metaboliza principalmente por CYP 3A. El ketoconazol es un potente inhibidor del CYP 3A y también inhibe el P-GP. El uso simultáneo de samsca y ketoconazol 200 mg diarios aumenta 5 veces en contacto con Tolvaptan. Uso simultáneo de samsca y 400 mg de ketoconazol al día o con otros inhibidores potentes de CYP 3A (como claritromicina, itraconazol, telitromicina, saquinavir, nelfinavir, ritonavir y nefazodon) en la dosis más alta indicada en la etiqueta que se espera que aumente para aumentar la exposición a tolvaptán. Por lo tanto, Samsca no debe usarse simultáneamente con inhibidores potentes de CYP 3A.

Inhibidores promedio de CYP 3A: El impacto de los inhibidores medianos de CYP 3A (como eritromicina, fluconazol, aprepitant, diltiazem y verapamilo) al contacto cuando se usan en combinación con tolvaptán no evaluado. Aumento significativo en el contacto con Tolvaptan cuando se usa la combinación de Samsca con inhibidores medios de CYP 3A. Por lo tanto, evite combinar Samsca con inhibidores medios de CYP 3A.

Zumo de pomelo: Utilizando una combinación de samsca y zumo de pomelo, aumenta 1,8 veces en contacto con Tolvaptán.

Inhibidores de P-GP: la dosis de Samsca debe reducirse en pacientes tratados en combinación con inhibidores de P-GP como la ciclosporina según la respuesta clínica.

Rifampicina y otras sustancias inductoras de CYP 3A: La rifampicina es una inductora de CYP 3A y P-GP. Utilice una combinación de rifampicina y samsca para reducir la exposición a tolvaptán en un 85 %. Por lo tanto, es posible que no se alcance el efecto clínico esperado de Samsca en rifampicina y otros refuerzos (como rifabutina, rifapentina, barbitúricos, fenitoína, carbamazepina y hierba de San Juan) con la dosis habitual de Samsca. Se puede aumentar la dosis de Samsca.

lovastatina, digoxina, furosemida e hidroclorotiazida: use una combinación de lovastatina, digoxina, furosemida e hidroclorotiazida con samsca que no tiene un impacto clínico sobre el uso de tolvaptán.

El impacto de Tolvaptan en otras drogas

Digoxina: La digoxina es un sustrato de P-GP. El uso de una combinación de samsca con digoxina aumenta la digoxina de digoxina al 20% y la cmáx de digoxina al 30%.

Warfarina, amiodarón, furosemida e hidroclorotiazida: el uso simultáneo de tolvaptán con warfarina, furosemida, hidroclorotiazida o amiodarón (o sus metabolitos activos, desetilamiodaron) no cambia la farmacocinética de estas sustancias a un nivel clínico significativo.

lovastatina: Samsca es un inhibidor débil de CYP 3A. Utilice una combinación de lovastatina y samsca para aumentar los niveles de lovastatina y metabolitos con lovastatina-β hidroxiácidos respectivamente 1,4 y 1,3 veces. No hay ningún cambio correspondiente en términos clínicos.

Interacción farmacológica: Samsca produce una tasa mayor entre el volumen de orina de 24 horas/cantidad de producción de orina en comparación con la dosis de furosemida o hidroclorotiazida. Use una combinación de tolvaptán con furosemida o hidroclorotiazida para producir una tasa de volumen de orina de 24 horas/cantidad de producción de orina similar a la proporción después de usar tolvaptán solo.

Aunque no se han realizado estudios interactivos específicos, en los estudios clínicos Tolvaptán se utiliza simultáneamente con betabloqueantes, bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores del esmalte de transferencia de angiotensina y diuréticos de potasio. Los efectos no deseados del aumento de potasio son aproximadamente del 1 al 2% cuando se usa tolvaptán con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores del esmalte que transfieren angiotensina y diuréticos de potasio en comparación con cuando se usa con placebo. Se deben controlar los niveles de potasio durante el tratamiento farmacológico combinado.

Al igual que un antagonista del receptor V2, el tolvaptán puede obstaculizar el funcionamiento de la desmopresina (DDAVP). En hombres con Von Willebrand (VW) leve, la infusión intravenosa de DDAVP 2 horas después de tomar tolvaptan no aumenta el factor del antígeno VW ni el factor operativo VIII. No se recomienda utilizar Tolvaptan con el propietario de V2.