Tolvaptan Samsca Comprimé 15 mg Otsuka Traitement de la réduction du sodium sanguin (1 plaquette x 10 comprimés)

La concentration d'AVP naturelle dans le sérum peut augmenter (en moyenne de 2 à 9 PG/ml) lors de l'utilisation du Tolvaptan.

Chez les sujets sains prenant des doses uniques de Samsca 60 mg, une augmentation des diurétiques et du sodium apparaît dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. Le pic augmente d'environ 6 MEQ de sodium sérique et augmente d'environ 9 ml/minute le rapport du débit urinaire atteint dans les 4 à 8 heures suivant la prise du médicament ; Par conséquent, l’effet pharmacologique est lentement comparé à la concentration sérique de tolvaptan. Environ 60 % du pic agissant sur le sodium sérique est maintenu en continu 24 heures après la prise du médicament, mais le taux de production d'urine à ce moment n'est plus augmenté.

L'effet du Tolvaptan aux doses recommandées est de 15 à 60 mg une fois par jour pour limiter les effets diurétiques et les résultats augmentent la concentration en sodium.

pharmacocinétique

la pharmacocinétique du Tolvaptan après l'utilisation de doses uniques jusqu'à 480 mg et de doses multiples jusqu'à 300 mg une fois par jour a été étudiée sur des personnes en bonne santé. L'aire sous la courbe (AUC) augmente proportionnellement à la dose. Cependant, après avoir utilisé une dose ≥ 60 mg, la CMAX augmente moins que le taux d'augmentation de la dose. Les propriétés pharmacocinétiques du Tolvaptan sont fixes, avec l'état stable des opposés S-(-) à R-(+) à environ 3.

Le tolvaptan est fortement lié aux protéines plasmatiques (99 %) et distribué dans un volume apparent de 3 l/kg. Globalement, le tolvaptan est entièrement excrété par la voie sans passer par les reins et est principalement métabolisé par le CYP 3A. Après la dose orale, la clairance est d'environ 4 ml/min/kg et le temps de semi-déchet est d'environ 12 heures. Le coefficient d'accumulation du tolvaptan avec une dose quotidienne unique est de 1,3 et la concentration inférieure ≤ 16 % de la concentration maximale, ce qui suggère un temps de vente des déchets inférieur à 12 heures. Il y a un changement entre les sujets de la concentration maximale et moyenne de Tolvaptan avec le coefficient de pourcentage de changement compris entre 30 et 60 %.

Chez les patients présentant une diminution du sodium sanguin du tolvaptan à environ 2 ml/min/kg. Une insuffisance hépatique moyenne ou sévère ou une insuffisance cardiaque congestive réduit la clairance et la distribution accrue du Tolvaptan, mais ne change pas en fonction des signes cliniques. L'exposition ou la réaction au Tolvaptan chez des objets ayant une clairance de la créatinine comprise entre 79 et 10 ml/min et chez les patients ayant une fonction rénale normale ne sont pas différentes.

Précaution lors de l'utilisation

Avertissement : débuter et renforcer l'utilisation de médicaments à l'hôpital et surveiller le taux de sodium sérique

Samsca doit être démarré et réutilisé chez les patients uniquement à l'hôpital où le sodium peut être étroitement surveillé.

L'ajustement trop rapide du sodium sanguin hypoglycémique (par exemple 12 MEQ/l/24 heures) peut provoquer une annulation osmotique de la myéline conduisant à la parole, au mutisme, à des difficultés de déglutition, au sommeil, à des changements émotionnels, à une paralysie des spasmes, à des convulsions, au coma et à la mort. Chez les patients sensibles, notamment les personnes souffrant de malnutrition sévère, d'alcoolisme et de maladie hépatique évolutive, la vitesse d'ajustement est plus lente que le taux de sodium sanguin qui peut être recommandé.

L'incroyable syndrome d'annulation de la myéline est un risque associé à un ajustement rapide du taux de sodium sanguin à un niveau inférieur (par exemple, 12 MEQ/l/24 heures). L'annulation osmotique de la myéline entraîne la parole, le mutisme, des difficultés à avaler, le sommeil, des changements émotionnels, une paralysie spastique des membres, des convulsions, le coma ou la mort. Chez les patients sensibles, y compris ceux souffrant de malnutrition sévère, d'alcoolisme et de maladie hépatique évolutive, la vitesse de réparation est plus lente que le sodium sanguin qui peut être recommandé.

surveillez de près la concentration sérique de Na+ pendant le traitement.

Dommages au foie

Le tolvaptan peut provoquer des lésions hépatiques graves, voire mortelles. Dans une étude ouverte avec un placebo, Tolvaptan à long terme chez des patients atteints de maladie polykystique des reins (PKRAD), de graves lésions hépatiques ont été observées avec Tolvaptan.

Les patients présentant des symptômes peuvent indiquer des lésions hépatiques, notamment fatigue, anorexie, inconfort dans la partie supérieure droite de l'abdomen, urines foncées ou ictère, doivent arrêter le traitement par Tolvaptan.

Utilisation restreinte avec Tolvaptan pendant plus de 30 jours pour éviter des lésions hépatiques. Évitez l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique cachée, y compris la cirrhose, car la capacité de récupération après une lésion hépatique peut être altérée.

Déshydratation et réduction du volume sanguin

Le traitement au Tolvaptan entraîne l'excrétion d'eau sans perte d'électrolytes, mais est compensé pour chaque partie des parties normales par la quantité d'eau potable. Une déshydratation et une réduction du flux sanguin peuvent survenir, en particulier chez les patients susceptibles de réduire le volume de liquides prenant des diurétiques ou chez les patients ayant une consommation limitée de liquides.

Utilisé avec une solution saline hypertonique

Ne recommande pas une utilisation simultanée avec une solution saline hypertonique.

Médicaments contre les hémorragies ou l'hyperpasse sérique

Le traitement par Tolvaptan est associé à une diminution du volume extracellulaire pouvant entraîner une augmentation du potassium sérique. La concentration sérique doit être surveillée après le début du traitement par Tolvaptan chez les patients présentant des taux de potassium sérique > 5MEQ/L ainsi que chez les patients qui prennent des médicaments provoquant une augmentation des taux de potassium dans le sérum.

Capacité à conduire et à utiliser des machines

Aucun rapport.

Grossesse

Il n'existe pas d'études complètes et bien contrôlées sur l'utilisation du samsca chez les femmes enceintes. Dans les études animales, il y a eu une bouche ouverte, un membre court, de petits yeux, des déformations osseuses, une réduction du poids fœtal, des os fœtaux lentement et un fœtus. Samsca ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels sont supérieurs au risque potentiel pour le fœtus.

Dans les études sur le développement de l'embryon, des rats et des lapines gravides reçoivent du Tolvaptan par voie orale pendant l'organisation de l'organe. Les rats reçoivent du Tolvaptan à raison de 2 à 162 fois la dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD) (sur la base de la surface corporelle). La réduction du poids fœtal et le ralentissement osseux de la grossesse sont 162 fois plus élevés que le MRHD. Les signes de toxicité chez les rats et les lapines (réduction du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire) sont 16 et 162 fois plus élevés que le MRHD. Lorsque des lapines gravides prennent Tolvaptan 32 à 3 fois la MRHD (sur la base de la surface corporelle), réduisez la prise de poids du corps de la mère et la consommation alimentaire à toutes les doses, et augmentez les fausses couches aux doses moyennes et élevées (environ 97 et 324 fois la MRHD). À 324 fois la dose de MRHD, il y a une augmentation du taux de fœtus, de petits yeux, de paupières ouvertes, de fente palatine, de membres courts et de défauts osseux.

travail et accouchement

L'effet du samsca sur le travail et l'accouchement chez l'homme n'est pas bien connu.

La période d'allaitement

On ne sait pas si Samsca sera excrété dans le lait maternel ou non. Le tolvaptan est excrété dans le lait des souris allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves de Samsca chez les jeunes enfants allaités, il est nécessaire de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter d'utiliser Samsca, compte tenu de l'importance de Samsca pour la mère.

Interactions médicamenteuses

L'impact des médicaments sur le Tolvaptan

Kétoconazole et puissants inhibiteurs du CYP 3A : Samsca est métabolisé principalement par le CYP 3A. Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP 3A et inhibe également la P-GP. L'utilisation simultanée de samsca et de kétoconazole 200 mg par jour augmente 5 fois au contact du Tolvaptan. Utilisation simultanée de samsca et de 400 mg de kétoconazole par jour ou avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP 3A (tels que la clarithromycine, l'itraconazole, la télithromycine, le saquinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le néfazodon) à la dose la plus élevée indiquée sur l'étiquette qui devrait augmenter pour augmenter l'exposition au tolvaptan. Par conséquent, Samsca ne doit pas être utilisé simultanément avec de puissants inhibiteurs du CYP 3A.

Inhibiteurs moyens du CYP 3A : impact des inhibiteurs moyens du CYP 3A (tels que l'érythromycine, le fluconazole, l'aprépitant, le diltiazem et le vérapamil) au contact lorsqu'ils sont utilisés en association avec le tolvaptan non évalué. Augmentation significative du contact avec le Tolvaptan lors de l'utilisation de Samsca en association avec des inhibiteurs moyens du CYP 3A. Par conséquent, évitez de combiner Samsca avec des inhibiteurs moyens du CYP 3A.

Jus de pamplemousse : Utilisant une combinaison de samsca et de jus de pamplemousse, il augmente 1,8 fois au contact du Tolvaptan.

Inhibiteurs de la P-GP : la dose de Samsca doit être réduite chez les patients traités en association avec des inhibiteurs de la P-GP tels que la cyclosporine en fonction de la réponse clinique.

Rifampicine et autres substances inductrices du CYP 3A : La rifampicine est une induction du CYP 3A et de la P-GP. Utilisez une combinaison de rifampicine et de samsca pour réduire l'exposition au tolvaptan de 85 %. Par conséquent, l'effet clinique attendu de Samsca sur la rifampicine et d'autres rappels (tels que la rifabutine, la rifapentine, les barbituriques, la phénytoïne, la carbamazépine et le millepertuis) peut ne pas être obtenu à la dose habituelle de Samsca. La dose de Samsca peut être augmentée.

lovastatine, digoxine, furosémide et hydrochlorothiazide : utilisez une association de lovastatine, de digoxine, de furosémide et d'hydrochlorothiazide avec du samsca qui n'a pas d'impact clinique sur l'utilisation du tolvaptan.

L'impact du Tolvaptan sur d'autres médicaments

Digoxine : la digoxine est un substrat P-GP. L'utilisation d'une combinaison de samsca avec de la digoxine augmente la digoxine de la digoxine à 20 % et la cmax de la digoxine à 30 %.

Warfarine, Amiodaron, Furosémide et Hydrochlorothiazide : l'utilisation simultanée de Tolvaptan avec la Warfarine, le Furosémide, l'Hydrochlorothiazide ou l'Amiodaron (ou ses métabolites actifs, le Déséthylamiodaron) ne modifie pas la pharmacocinétique de ces substances à un niveau clinique significatif.

lovastatine : Samsca est un faible inhibiteur du CYP 3A. Utilisez une combinaison de lovastatine et de samsca pour augmenter les niveaux de lovastatine et de métabolites avec les hydroxyacides de lovastatine-β respectivement de 1,4 et 1,3 fois. Il n'y a pas de changement correspondant en termes cliniques.

Interaction pharmacologique : Samsca produit un taux plus élevé entre le volume d'urine sur 24 heures/quantité de diurèse par rapport à la dose de furosémide ou d'hydrochlorothiazide. Utilisez une combinaison de Tolvaptan avec du furosémide ou de l'hydrochlorothiazide pour produire le taux de volume d'urine sur 24 heures/quantité de production d'urine similaire au rapport après avoir utilisé le Tolvaptan seul.

Bien qu'aucune étude interactive spécifique n'ait été menée, dans les études cliniques, le tolvaptan est utilisé simultanément avec des bêtabloquants, des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, des inhibiteurs de l'émail de transfert de l'angiotensine et un diurétique potassique. Les effets indésirables d'une augmentation du potassium sont d'environ 1 à 2 % lors de l'utilisation de Tolvaptan avec des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, des inhibiteurs de transfert d'angiotensine et un diurétique potassique, par rapport à l'utilisation avec un placebo. La surveillance des taux de potassium doit être surveillée pendant le traitement médicamenteux combiné.

Comme un antagoniste des récepteurs V2, le tolvaptan peut gêner l'action de la desmopressine (DDAVP). Chez les hommes atteints de Von Willebrand (VW) léger, la perfusion intraveineuse de DDAVP 2 heures après la prise de Tolvaptan n'augmente pas le facteur antigène VW ni le facteur opératoire VIII. Il n'est pas recommandé d'utiliser Tolvaptan avec le propriétaire de la V2.