톨밥탄삼스카정 15mg 오츠카 혈중 나트륨감소치료제 (1수포 x 10정)

Tolvaptan을 사용하면 혈청 내 천연 AVP 농도가 증가할 수 있습니다(평균 2 - 9 PG/ml).

건강한 피험자의 경우 삼스카 60mg을 단회 복용 시 복용 후 2~4시간 이내에 이뇨제 및 나트륨 증가가 나타납니다. 피크는 약 6 MEQ 나트륨 혈청을 증가시키고 약물 복용 후 4~8시간 이내에 달성되는 소변 배출량 비율을 약 9ml/분 증가시킵니다. 따라서 약리학적 효과는 혈청 내 톨밥탄의 농도와 천천히 비교됩니다. 혈청 나트륨에 작용하는 최고치의 약 60%는 복용 후 24시간 동안 지속적으로 유지되지만 이때의 소변량은 더 이상 증가하지 않습니다.

권장 용량에서 Tolvaptan의 효과는 1일 1회 15~60mg으로 이뇨 효과를 제한하고 결과적으로 나트륨 농도를 증가시킵니다.

약동학

건강한 사람을 대상으로 최대 480mg의 단회 용량과 최대 1일 1회 최대 300mg의 다회 용량을 사용한 후 Tolvaptan의 약동학이 조사되었습니다. 곡선 아래 면적(AUC)은 용량에 비례하여 증가합니다. 다만, 60 mg 이상의 용량을 사용한 후에는 CMAX의 증가폭이 용량 증가율보다 적게 증가한다. Tolvaptan의 약동학적 특성은 S-(-)와 R-(+)의 반대인 안정 상태가 약 3으로 고정되어 있습니다.

Tolvaptan은 혈장 단백질과 밀접하게 연결되어 있으며(99%) 겉보기 부피는 3 l/kg으로 분포합니다. 전반적으로 Tolvaptan은 신장을 통과하지 않고 경로로 완전히 배설되며 주로 CYP 3A에 의해 대사됩니다. 경구 투여 후 청소율은 약 4 ml/min/kg이고 반폐기물 시간은 약 12시간입니다. 1일 1회 투여 방식에 따른 Tolvaptan의 누적계수는 1.3이고, 최저농도는 최고농도의 16% 이하로 폐기물 판매시간이 12시간 미만임을 시사한다. 톨밥탄의 최고 농도와 중간 농도 사이에는 변화의 백분율 계수가 30~60% 범위에서 변화가 있습니다.

Tolvaptan의 혈중 나트륨 나트륨이 약 2ml/min/kg으로 감소한 환자의 경우. 중증 또는 중증 간부전 또는 울혈성 심부전은 톨밥탄의 청소율과 분포 증가를 감소시키지만 임상 징후에 따라 변화는 없습니다. 크레아티닌 청소율이 79~10ml/min인 물체와 정상 신장 기능을 가진 환자에서 Tolvaptan에 대한 노출이나 반응은 다르지 않습니다.

사용 시 주의사항

경고: 병원에서 약물 사용을 시작 및 강화하고 혈청 나트륨 수치를 모니터링합니다.

Samsca는 나트륨 나트륨을 면밀히 모니터링할 수 있는 병원에서만 환자에게 시작하고 재사용해야 합니다.

저혈당된 혈중 나트륨(예: 12 MEQ/l/24시간)을 너무 빨리 조정하면 삼투성 미엘린 취소가 발생하여 언어, 벙어리, 삼키기 어려움, 수면, 정서적 변화, 경련 마비, 경련, 혼수상태 및 사망에 이를 수 있습니다. 중증 영양실조, 알코올 중독, 진행성 간질환 등 민감한 환자의 경우 권장되는 혈중 나트륨 수치보다 조정 속도가 느립니다.

믿을 수 없는 미엘린 상쇄 증후군은 급격한 혈중 나트륨 조정(예: 12MEQ/l/24시간)과 관련된 위험입니다. 삼투성 미엘린 취소는 언어, 벙어리, 삼킴 곤란, 수면, 감정 변화, 경직성 사지 마비, 경련, 혼수 상태 또는 사망으로 이어집니다. 심각한 영양실조, 알코올 중독, 진행성 간질환 등 민감한 환자의 경우 회복 속도가 권장되는 혈중 나트륨 수치보다 느립니다.

치료 중 Na+ 혈청 농도를 면밀히 모니터링하세요.

간 손상

Tolvaptan은 심각하고 치명적인 간 손상을 일으킬 수 있습니다. 다낭성 신장 질환(ADPKD) 환자를 대상으로 장기간 지속되는 위약인 톨밥탄에 대한 공개 연구에서 톨밥탄에 대해 심각한 간 손상이 관찰되었습니다.

증상이 있는 환자는 피로, 식욕부진, 오른쪽 상복부 불편함, 진한 소변 또는 황달 등의 간 손상을 나타낼 수 있으므로 톨밥탄 치료를 중단해야 합니다.

간 손상을 방지하기 위해 30일 이상 톨밥탄 사용을 제한했습니다. 간 손상 후 회복 능력이 저하될 수 있으므로 간경변을 비롯한 숨겨진 간 질환이 있는 환자에게는 사용을 피하세요.

탈수 및 혈액량 감소

톨밥탄 치료는 전해질 손실 없이 수분 배설을 가져오지만 정상적인 부위의 각 부분은 마시는 물의 양으로 보충됩니다. 특히 이뇨제를 복용하는 수액량이 감소할 가능성이 있는 환자나 수액 사용이 제한된 환자의 경우 탈수 및 혈류 감소가 발생할 수 있습니다.

고장성 염수 용액과 함께 사용

고장염 용액과 동시 사용을 권장하지 않습니다.

출혈 또는 혈청 과다통과제

Tolvaptan으로 치료하면 세포외 부피가 감소하여 혈청 칼륨이 증가할 수 있습니다. 혈청 칼륨 수치가 5MEQ/L를 초과하는 환자와 혈청 칼륨 수치를 증가시키는 약물을 복용 중인 환자의 경우 톨밥탄 투여 시작 후 혈청 농도를 모니터링해야 합니다.

운전 및 기계 조작 능력

보고 없음.

임신

임산부에 대한 삼스카 사용에 대한 완전한 연구는 없으며 잘 통제되고 있습니다. 동물 연구에서는 입 벌림, 짧은 사지, 작은 눈, 뼈 기형, 태아 체중 감소, 태아 뼈 천천히, 태아가 나타났습니다. 삼스카는 태아에 대한 잠재적인 위험보다 혜택의 가능성이 더 큰 경우에만 임신 중에만 사용해야 합니다.

배아 발달에 대한 연구에서 쥐와 임신한 토끼에게 장기가 형성되는 동안 Tolvaptan을 경구 투여했습니다. 쥐에게 인간에게 권장되는 최대 용량(MRHD)의 2~162배(체표면적 기준)의 Tolvaptan을 투여합니다. 태아 체중 감소와 임신 뼈의 둔화는 MRHD보다 162배 더 많이 발생합니다. 쥐와 어미 토끼의 독성 징후(체중 증가 및 음식 소비 감소)는 MRHD보다 16배 및 162배 더 높습니다. 임신한 토끼가 톨밥탄을 MRHD의 32~3배(체표면적 기준) 복용할 ​​경우, 모든 용량에서 어미의 체중 증가와 음식 섭취량을 줄이고, 평균 및 고용량(MRHD의 약 97~324배)에서 유산을 증가시킵니다. MRHD의 324배 용량에서는 태아, 작은 눈, 눈꺼풀 열림, 구개열, 짧은 사지 및 뼈 결함의 비율이 증가합니다.

노동과 출산

삼스카가 인간의 분만과 출산에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않습니다.

수유기간

삼스카가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. Tolvaptan은 모유수유 중인 쥐의 모유로 배설됩니다. 모유로 분비되는 약물이 많고, 삼스카를 복용하는 어린 모유수유 아동에게 심각한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로, 산모와 삼스카의 중요성을 고려하여 수유 중단 또는 삼스카 사용 중단을 결정할 필요가 있습니다.

약물 상호작용

약물이 톨밥탄에 미치는 영향

케토코나졸 및 강력한 CYP 3A 억제제: Samsca는 주로 CYP 3A에 의해 대사됩니다. 케토코나졸은 강력한 CYP 3A 억제제이며 P-GP도 억제합니다. 삼스카와 케토코나졸 200mg을 동시에 사용하면 톨밥탄과 접촉 시 용량이 5배 증가합니다. 매일 삼스카와 케토코나졸 400mg을 동시에 사용하거나 다른 강력한 CYP 3A 억제제(예: Clarithromycin, Itraconazole, Telithromycin, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir 및 Nefazodon)를 라벨에 표시된 최고 용량으로 사용하면 Tolvaptan 노출이 증가할 것으로 예상됩니다. 따라서 삼스카는 강력한 CYP 3A 억제제와 동시에 사용해서는 안 된다.

평균 CYP 3A 억제제: 중간 정도의 CYP 3A 억제제(예: 에리스로마이신, 플루코나졸, 아프레피탄트, 딜티아젬 및 베라파밀)가 평가되지 않은 톨밥탄과 병용 사용 시 접촉에 미치는 영향입니다. 중형 CYP 3A 억제제와 Samsca 병용 사용 시 Tolvaptan과의 접촉이 크게 증가합니다. 따라서 삼스카와 중간 정도의 CYP 3A 억제제를 병용하는 것은 피하세요.

자몽주스 : 삼스카와 자몽주스를 혼합하여 사용하면 톨밥탄과 접촉 시 효능이 1.8배 증가합니다.

P-GP 억제제: 사이클로스포린과 같은 P-GP 억제제와 병용 치료를 받는 환자의 경우 임상 반응에 따라 삼스카의 용량을 감량해야 합니다.

리팜피신 및 기타 CYP 3A 유도 물질: 리팜피신은 CYP 3A 및 P-GP 유도 물질입니다. Tolvaptan 노출을 85% 줄이려면 rifampicin과 samsca의 조합을 사용하십시오. 따라서 리팜피신 및 기타 추가 약물(예: 리파부틴, 리파펜틴, 바르비투르산염, 페니토인, 카바마제핀 및 세인트 존스 워트)에서 삼스카의 예상되는 임상 효과는 일반적인 삼스카 용량에서는 달성되지 않을 수 있습니다. 삼스카의 복용량을 늘릴 수 있습니다.

로바스타틴, 디곡신, 푸로세미드, 히드로클로로티아지드: 톨밥탄 사용에 임상적 영향을 미치지 않는 삼스카와 로바스타틴, 디곡신, 푸로세미드, 히드로클로로티아지드를 병용하여 사용하세요.

Tolvaptan이 다른 약물에 미치는 영향

디곡신: 디곡신은 P-GP 기질입니다. samsca와 디곡신의 조합을 사용하면 디곡신의 디곡신이 20%로 증가하고 디곡신의 cmax가 30%로 증가합니다.

와파린, 아미오다론, 푸로세미드 및 히드로클로로티아지드: 톨밥탄을 와파린, 푸로세미드, 히드로클로로티아지드 또는 아미오다론(또는 그 활성 대사물질인 데스에틸아미오다론)과 동시에 사용하면 이러한 물질의 약동학이 이러한 물질로 유의미한 임상 수준으로 변하지 않습니다.

로바스타틴: Samsca는 약한 억제제 CYP 3A입니다. 로바스타틴과 삼스카의 조합을 사용하면 로바스타틴 및 로바스타틴-β 수산화산을 함유한 대사산물의 수준을 각각 1.4배 및 1.3배 증가시킬 수 있습니다. 임상적으로는 이에 상응하는 변화가 없습니다.

약리학적 상호작용: 삼스카는 푸로세미드 또는 히드로클로로티아지드 용량에 비해 24시간 소변량/소변량의 비율이 더 높습니다. 톨밥탄과 푸로세미드 또는 히드로클로로티아지드를 병용하면 24시간 소변량/소변량의 비율이 톨밥탄 단독 사용 후의 비율과 유사합니다.

구체적인 상호작용 연구가 수행되지는 않았지만 Tolvaptan 임상 연구에서는 베타 차단제, 안지오텐신 수용체 차단제, 안지오텐신 전달 법랑질 억제제 및 칼륨 이뇨제와 동시에 사용됩니다. 안지오텐신 수용체 차단제, 안지오텐신 전달 에나멜 억제제 및 칼륨 이뇨제와 함께 톨밥탄을 사용할 때 위약과 함께 사용할 때와 비교하여 칼륨 증가로 인한 원치 않는 효과가 약 1-2% 높습니다. 복합 약물 치료 중에는 칼륨 수치를 모니터링해야 합니다.

V2 수용체 길항제와 마찬가지로 Tolvaptan은 데스모프레신(DDAVP)의 작동을 방해할 수 있습니다. 경미한 폰 빌레브란트(VW) 남성의 경우, Tolvaptan 복용 후 2시간 동안 DDAVP 정맥 주입은 VW 항원 인자 또는 VIII 작동 인자를 증가시키지 않습니다. V2 소유자에게는 Tolvaptan을 사용하지 않는 것이 좋습니다.